miR-184在葡萄膜炎发病过程中对白细胞介素-18和TLR-8表达的调控作用机制

目的:检测miR-1、miR184与多巴胺转运体在多巴胺细胞系SH-SY5Y内的表述,研究miR、miR-184在SH-SY5Y细胞系中对DAT基因表述的作用与其体制。方法:使用microRNA.org、miRBase、TargetScan.等网络数据库预估与文献检索相融合的模式,选择可以作用于DAT基因的候补miRNAs,并化学合成候补miRNAs模拟物转染到SH-SY5Y细胞内。依次转染后12h与24h后,提炼NC-mimics组、NC-inhibitor组、miRNAs mimics组与miRNAs inhibitor组细胞总RNA与蛋白;使用实时荧光定量RT-PCR检测各组细胞内的候补miRNA、DATmRNA表述情况;使用Western Blot检测各组细胞内DAT蛋白表述水平。结果:(1)通过生物信息理论检测融合检索资料选择出的候补miRANs是miR-1、miR-184;(2)miRNAs表述水平:miR-1 mimics 12h组与miR-1 mimics 24h组的miR-1表述量明显超过对照组(Ps<0.001),miR-1 inhibitor 12h组、miR-1 inhibitor 24h组合对照组比较没有明显差异(Ps>0.05);miR-184 mimics24h处理组中miR-184的表述量和对照组比较都有明显差异(P<0.01),miR-184 inhibitor 12h、miR-184 mimics12h与miR-184 inhibitor 24h处理组与对照组比较并无明显差异(Ps>0.05);(3)DATmRNA表述水平:miR-1 mimics 12h处理组内DAT mRNA的表述量和对照组比较有明显差异(P<0.05),miR-1 mimics 24h、miR-1 inhibitor 12h组与miR-1inhibitor 24h组DAT mRNA的表述量和对照组比较都缺乏明显差异(Ps>0.05),miR-184 mimics 12h组、miR-184 inhibitor 12h组与miR-184 inhibitor 24h组DAT mRNA的表述量和对照组比较都缺乏明显差异(Ps<0.05)。结论miR-1、miR-184参加SH-SY5Y细胞内DAT基因表述的控制,过表达的miR-1与miR-184都能压抑SH-SY5Y细胞内的DAT蛋白的表述。

白细胞介素－8的抗休克作用及其抗休克机制探讨

本文报告了重组人内皮细胞衍生白细胞介素－８（ｒＥＤｈＩＬ－８）对大鼠失血性休克的作用，并对其抗休克机制作初步探讨。大鼠股动脉快速放血至平均动脉血压５．３２ｋＰａ，维持９０ｍｉｎ，复制晚期失血性休克模型。结果发现ｒＥＤｈＩＬ－８（２５０μｇ／ｋｇ，ｉ．ｗ．）能够明显提升晚期失血性休克大鼠的平均动脉血压，改善休克状态，提高存活率，休克晚期血浆内皮素（ＥＴ）浓度显著升高，给予ｒＥＤｈＩＬ－８后，在休克状态改善的同时，血浆ＥＴ浓度也明显降低，并且显著低于休克对照组大鼠血浆ＥＴ浓度。结果表明ｒＥＤｈＩＬ－８具有很强的抗休克作用，并提示ｒＥＤｈＩＬ－８的抗休克作用与其抑制ＥＴ的产生和保护血管内皮有关。

白细胞介素-8致炎作用与慢性阻塞性肺疾病大鼠模型的关系探讨

目的 研究慢性阻塞性肺疾病 (COPD)大鼠模型复制与白细胞介素 8(IL 8)致炎作用的内在关系。方法 运用香烟熏吸法复制COPD大鼠模型 ,检测大鼠血清与支气管肺泡灌洗液 (BALF)中IL 8浓度 ,光镜观察大鼠气管及肺组织的炎症性病理变化。结果 COPD组血清和BALF中IL 8浓度比对照组增高 ,两者差异有显著性意义。COPD大鼠气管纤毛粘连、倒伏 ,肺泡周围组织炎症细胞浸润较重 ,肺泡结构因受破坏而导致肺泡数减少和融合性肺大泡形成。结论 IL 8的致炎作用与大鼠的COPD发病密切相关 ,它以趋化、激活中性粒细胞等主要炎症细胞方式引起、放大气管炎症 ,进而导致大鼠产生COPD。

CXC亚族趋化因子白细胞介素-8在乙型病毒性肝炎发病过程中的作用机制研究

趋化因子是一类小分子量的蛋白质,参与病毒性肝炎发病的全过程,包括CXC、CC、C和CX3C 4个亚家族。趋化因子白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)是含有ELF序列的CXC亚家族的重要一员,受体CXCR1和IL-8可作为反映肝组织炎症活动程度的辅助指标。因此,研究趋化因子IL-8在病毒性肝炎发生和发展过程中的机制,对于预防及治疗病毒性肝炎有着极为重要的意义。

高血脂血瘀模型白细胞粘附活化和白细胞介素2、6和8的变化

建立高脂、免疫损伤、应激等综合因素所致高血脂血瘀动物模型 ,探讨动脉粥样硬化相关免疫损伤和炎症反应机制。将 4 0只Wistar大鼠随机分成高脂组、免疫损伤高脂组 (异体血清蛋白和高脂 )、免疫损伤应激高脂组(高脂、异体血清蛋白和肾上腺素 )和应激组 (单纯肾上腺素 )。观察不同模型脂质代谢、白细胞粘附活化及白细胞介质的变化。结果发现 ,和应激组比较 ,高脂组、免疫损伤高脂组和免疫损伤应激高脂组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显升高 ,免疫损伤高脂组和免疫损伤应激高脂组脂蛋白 (a)水平明显升高 ,尤其是免疫损伤应激高脂组甘油三酯水平升高更显著 (P <0 .0 5和P <0 .0 1) ,高脂组、免疫损伤高脂组和免疫损伤应激高脂组白细胞介素 6水平明显升高 ,高脂组和免疫损伤高脂组白细胞介素 8水平明显升高 (P <0 .0 1) ;应激组白细胞粘附分子CD11/CD18表达率明显高于其他三组 (P <0 .0 5 ) ;各组间白细胞介素 2水平无显著差异。结果提示 ,高脂、免疫损伤、应激等综合因素所致高血脂血瘀模型 ,为中医药多环节干预动脉粥样硬化和血瘀证的作用研究提供了一个较为可靠的模型 ,同时初步阐明了免疫损伤、炎症反应机制在动脉粥样硬化发病机理中的重要作用 。

α-干扰素治疗慢性乙型肝炎患者血清肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-8水平与抗病毒应答的关系

目的 :观察慢性乙型肝炎患者经α 干扰素 (IFN α)抗病毒治疗后血清中肿瘤坏死因子 α(TNF α)和白细胞介素 8(IL 8)水平的变化与乙型肝炎病毒消长之间的关系。方法 :收集治疗前后血清标本 - 2 0℃保存 ,通过ELISA法同步检测并与正常人做对照。结果 :IFN α应答组 (n =10 )在治疗前血清中TNF α水平明显低于非应答组 (n =15 )和正常组 (n =10 ) ,P <0 0 1;但IFN α治疗后无论是应答组还是非应答组均较治疗前下降 ,尤其是非应答组下降更明显。所有慢性乙型肝炎病例血清中IL 8水平均较正常组低 ,经IFN α治疗后均较治疗前升高并接近正常人水平 ,但应答组和非应答组之间比较无显著差异。结论 :慢性乙型肝炎患者体内存在免疫功能的失调 ,IFN α具有抑制TNF α和增进IL 8表达的调节作用 ,但体内病毒复制消长与TNF α和IL

白细胞介素-8与肾阴虚证相关性的探讨

用IL-8的生物学作用对肾阴虚证各症状及实验室改变进行解释,探讨二者的相关性,为肾阴虚证本质的研究提供了方向。

醒脑静注射液对脑缺血再灌注损伤家兔血清白细胞介素8的影响(英文)

背景:目前有关醒脑静注射液(xingnaojinginjection,XNJI)对脑缺血再灌注损伤(cerebralischemia-reperfusioninjury,CIRI)时血清白细胞介素8水平的影响,及其脑功能保护机制研究尚少。目的:观察XNJI对CIRI家兔血清白细胞介素8水平的影响,并探讨其脑保护机制。设计:完全随机设计,对照实验研究。地点与材料:本研究的地点为温州医学院病理生理教研室。材料为选用28只日本大耳白兔,雌雄不拘,体质量2.2～3.0kg,由温州医学院实验动物中心提供。干预:28只家兔随机分为假手术对照组、缺血再灌注组和醒脑静注射液组,分别在缺血前、缺血30min、再灌注30min,60min,120min取静脉血,测定血清白细胞介素8浓度,实验结束取脑组织观察脑超微结构的变化。主要观察指标:血清白细胞介素8浓度的动态变化;脑组织超微结构的改变。结果:脑缺血再灌注期间,缺血再灌注组不同时点血清白细胞介素8水平明显高于醒脑静注射液组犤缺血30min为(0.62±0.18)ng/L及(0.43±0.08)ng/L,P<0.05;再灌注30min,为(0.73±0.19)ng/L及(0.45±0.09)ng/L;再灌注60min,为(0.87±0.29)ng/L及(0.47±0.06)ng/L;再灌注120min为(1.03±0.43)ng/L及(0.44±0.07)ng/L,再灌注各时点组均P<0.01犦,超微结构发生异常改变;

白细胞介素12和18在P0_(180-199)特异性T细胞致神经炎中的协同增强效应

目的:观察白细胞介素12和18是否在P0180-199特异性T细胞过继的实验性自身免疫性神经炎中发挥协同增强作用。方法:实验于2003-03/2004-08在哈尔滨医科大学神经病理实验室完成。选取14～16周龄健康纯系雌性Lewis鼠50只。随机均分为5组,阴性对照组,白细胞介素12组,白细胞介素18组,白细胞介素12和18联合组,P0阳性对照组,每组10只。用白细胞介素12和/或18体外预孵育的P0180-199特异性T细胞过继动物,引发过继性实验性自身免疫性神经炎后,观察和评估单独组和联合组的临床症状和病理改变。由2个观察者采取双盲法,每日对每只鼠进行临床评分,分值为两个得分的平均数。结果:50只小鼠在实验过程中无死亡,全部进入结果分析。①20mg/L的P0180-199具有最强的T细胞增殖能力,可选择这个浓度体外扩增P0180-199T细胞系。②P0对照组的过继性实验性自身免疫性神经炎发病率低(2/10),白细胞介素12和18联合组的所有大鼠均有发病(10/10)。白细胞介素12和18联合组的病情严重,甚至有1只大鼠死于呼吸麻痹,发病时间和发病高峰时间均显著低于白细胞介素12组以及白细胞介素18组([2.6±0.8),(3.2±0.9),(3.4±0.9)d,t=2.7,P<0.05],[(5.8±1.4),(6.6±1.9),(8.1±1.8)d,t=2.7,P<0.05]。③白细胞介素12和18联合组病理表现为坐骨神经内的炎细胞的浸润数目增加和脱髓鞘的面积增加显著高于单独致敏的白细胞介素12组或白细胞介素18组,差异均有显著性意义([37.1±11.2),(19.1±6.1),(14.6±4.9)个/mm2,t=3.6,P<0.05];([3.2±0.6),(2.3±0.3),(2.0±0.3),t=3.1,P<0.05]。结论:白细胞介素12和18联合孵育的P0180-199特异性T细胞具有更强的致神经炎作用,临床表现为更高的发病率,更严重的神经炎和更延迟的恢复期。

~188Re-抗CEA单克隆抗体与白细胞介素12基因抗结肠癌协同效应

目的在非免疫缺陷荷结肠癌动物模型上观察^(188)Re-抗癌胚抗原(CEA)单克隆抗体(C50)与白细胞介素12(ILl2)基因抑制肿瘤生长的协同作用。方法建立小鼠荷结肠癌动物模型,随机分组后分别施以化疗(CT)、^(188)Re-C50放射免疫治疗(RIT)、IL12基因治疗(GT)及 RIT 与 IL12GT 联合治疗,治疗后3周比较上述各组及对照组(注射生理盐水)的抑瘤效果,同时采用酶联免疫吸附法检测 GT、RIT 及 GT+RIT 3组血清 IL12水平;并于治疗6 h 时采用流式细胞仪检测3组小鼠肿瘤不同周期细胞比率。结果不同治疗后3周各组肿瘤体积、质量比较示,RIT 组与 RIT+GT 组肿瘤体积和质量均明显低于 CT 组和对照组(P<0.01),RIT、RIT+GT 两组间差异有显著性(P<0.01)。血清 IL12水平以 RIT+GT 组最高,与 GT 和 RIT 两组相比差异有显著性(P<0.01)。RIT、GT 和 RIT+GT 3组肿瘤 S 期细胞分别占10.41%、27.53%和6.25%,G_0～G_1期细胞分别占68.60%、53.54%和72.21%;而对照组分别为33.14%和35.12%。结论 ^(188)Re-C50与 IL12基因联合可有效抑制肿瘤生长,疗效优于单独 CT、RIT 及 IL12 GT;RIT+GT 可明显降低肿瘤 S 期细胞比率,并增加 G_0～G_1期细胞比率;^(188)Re-C50可上调 IL12基因表达。

人白细胞介素29对Hela细胞抗病毒保护作用

目的研究重组人白介素29(rhIL-29)对Hela细胞的抗病毒保护作用及其作用机制。方法传代培养的Hela细胞按一定密度接种于24孔培养板,分别加入不同浓度的rhIL-29,培养24h后换液一次,继续以含rhIL-29的培养基培养16h,用水疱性口炎病毒(VSV)感染后,以不加rhIL-29为空白对照。RT-PCR分析MxA蛋白、2′,5′-寡腺苷酸合成酶(2′,5′-OAS)mRNA及VSV的RNA水平;MTT及细胞形态学检测分析rhIL-29对Hela细胞的抗病毒保护作用。结果经rhIL-29处理的Hela细胞的MxA蛋白、2′,5′-OAS的mRNA表达明显上调,VSVRNA含量显著下降。MTT分析结果rhIL-29对Hela细胞有保护作用且具有剂量依赖关系(P<0.01)。结论rhIL-29通过上调MxA蛋白、2′,5′-寡腺苷酸合成酶,抑制VSV增殖具有一定的保护Hela细胞免受病毒损伤的作用。

机械通气中呼吸频率与血液肿瘤坏死因子α和白细胞介素8水平的关系

目的:观察呼吸频率对呼吸机相关肺损伤外周血中,与急性肺损伤严重程度有关的炎症损伤性细胞因子肿瘤坏死因子α和白细胞介素8的影响。方法:实验于2004-08/12在解放军总医院呼吸科实验室进行。将16只新西兰大白兔随机分为两组,每组8只:低呼吸频率组,呼吸频率8次/min,潮气量50mL/kg;高呼吸频率组,呼吸频率40次/min,潮气量30mL/kg。两组均以容量控制通气,吸氧浓度(FiO2)=0.5,吸气时间(I)=25%,吸气暂停时间(P)=10%,稳定30min后,在0,30,60,90,120min抽动脉血2mL,放免法测定血浆中肿瘤坏死因子α、白细胞介素8水平。实验结束后放血处死动物,右肺用于肺湿重/干重比率测定。结果:16只兔进入结果分析。①肿瘤坏死因子α水平:随着通气时间延长,两组均显著升高(P<0.05)。在通气后30,60,90,120min,高通气频率组明显高于低通气频率组犤(2.78±0.54),(4.23±0.17),(5.57±0.28),(5.94±0.05)μg/L;(1.32±0.09),(1.40±0.08),(1.53±0.04),(2.36±0.26)μg/L,P<0.05犦。②白细胞介素8水平:随着通气时间延长,两组均显著升高(P<0.05)。在通气后30,60,90,120min,高通气频率组明显高于低通气频率组犤(2.43±0.17),(3.65±0.14),(4.01±0.08),(4.49±0.11)μg/L;(1.65±0.06),(1.98±0.11),(2.27±0.09),(2.44±0.04)μg/L,P<0.05犦。③高、低呼吸频率组肺组织湿重/干重比率分别为8.24±0.42,7.73±0.13。结论:呼吸频率可明显影响肺损伤兔的损伤严重程度,而且肿瘤坏死因子α和白细胞介素8增加可能是单纯容量性肺损伤加重的机制之一。

白细胞介素-2毒副作用的胸片表现

白细胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)已广泛应用于免疫治疗,在使用过程中出现的心肺毒性作用已渐引起临床的注意。我们对13例晚期肺癌及肝癌病人在IL-2治疗前及治疗期间的胸片作了分析,并比较该组病人治疗前后的血浆蛋白总量。

白细胞介素-6对糖尿病小鼠角膜缘干细胞活化的促进作用和角膜上皮愈合的加速作用

背景白细胞介素（IL）-6既介导炎症反应过程又在损伤修复中发挥重要作用，但其具体机制及其在糖尿病角膜组织损伤修复中的作用值得探讨。目的探讨IL-6在正常和糖尿病小鼠角膜缘干细胞活化和角膜上皮修复过程中的作用及其机制。方法正常6～8周龄C57BL/6小鼠52只，采用随机数字表法随机分为正常对照鼠32只和糖尿病模型鼠20只，采用50 mg/kg链脲佐菌素连续腹腔内注射5 d的方法诱导建立小鼠糖尿病模型。正常对照小鼠和糖尿病模型小鼠均行角膜上皮刮除术，然后分别于刮除后即刻和48 h结膜下注射IL-6或等容量PBS，采用荧光素染色法评价随时间延长的角膜上皮的愈合情况。体外培养小鼠角膜上皮干/祖细胞（TKE2细胞系），采用结晶紫染色法评估不同质量浓度IL-6处理后细胞克隆率（CFE），并与空白对照组进行比较；采用免疫荧光检测法和Western blot法检测细胞和小鼠再生上皮中干细胞标志物ΔNP63、Ki67的表达以及关键转录因子STAT3磷酸化水平；采用实时荧光定量PCR法和ELISA法检测小鼠角膜再生上皮中IL-6的mRNA及蛋白水平。结果角膜荧光素染色检查显示，正常对照小鼠和糖尿病模型小鼠PBS注射组与IL-6注射组注射后24、48和72 h残留角膜上皮缺损面积占原始缺损面积的百分比随角膜上皮损伤后时间延长均明显缩小，同时间点IL-6注射组角膜上皮缺损面积均明显小于PBS注射组，组间总体差异均有统计学意义（正常对照组：F分组＝19.982，P〈0.01；F时间＝589.350，P〈0.01；糖尿病组：F分组＝25.411，P〈0.01；F时间＝334.807，P〈0.01）。空白对照组及10、20、50、100 ng/ml IL-6处理组CFE分别为（13.23±1.12）%、（15.87±1.30）%、（21.69±1.62）%、（25.33±1.28）%和（18.67±1.54）%，随着IL-6质量浓度的增加CFE逐渐增加，总体比较差异有统计学意义（F＝35.547，P〈0.01）。50 ng/ml IL-6处理5、10、15、30和60 min细胞中ΔNP63、Ki67和p-STAT3蛋白的相对表达量随着处理时间的延长均逐渐增加，各时间点细胞中ΔNP63、Ki67和p-STAT3蛋白的相对表达量均明显高于空白对照组，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。糖尿病组和正常对照组小鼠角膜上皮刮除后24 h的再生上皮中IL-6 mRNA相对表达量分别为0.45±0.21和1.00±0.16，糖尿病组小鼠角膜再生上皮中IL-6 mRNA相对表达量较正常对照组小鼠下降56%，差异有统计学意义（t＝3.42，P＝0.03），糖尿病小鼠角膜上皮刮除后48 h的再生上皮中IL-6蛋白质量浓度为（257±12）ng/μl，明显低于正常对照组小鼠的（323±17）ng/μl，差异有统计学意义（t＝5.60，P〈0.01）。结论IL-6能够通过激活STAT3信号通路促进正常和糖尿病小鼠角膜缘干细胞的活化和增生，进而促进角膜上皮修复，而封闭内源性IL-6则会延迟小鼠角膜上皮的修复。

白细胞介素8与慢性阻塞性肺疾病的研究进展

白细胞介素8（IL-8）是强有力的中性粒细胞、T淋巴细胞及嗜碱性粒细胞趋化因子，并可激活嗜中性粒细胞，是一种重要的炎症介质。IL-8主要来源于单核巨噬细胞，对中性粒细胞有较强的趋化和激活作用，参与局部炎症的形成，是一种新发现的炎症细胞因子。慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气流受限为特征的疾病状态，气流受限通常呈进行性发展，不完全可逆，多与肺部对有害气体和异常炎症反应有关。这种气道炎症性疾病，系中性粒细胞与气管壁相互作用结果，炎症过程受细胞因子的调节，而IL-8在慢性气道炎症过程中起着重要的作用。

白细胞介素-8对体外培养人皮肤移植物中黑素细胞增殖的影响

目的:探究白细胞介素(IL)-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α和IL-17A促炎因子对体外培养的皮肤移植物中黑素细胞(MC)增殖的影响。方法:建立气-液界面培养人皮肤移植物模型,采用常规苏木精-伊红(HE)染色观察培养后不同时间(第0、2、3、5天)人皮肤移植物组织结构的完整性和细胞存活状态。将皮肤组织分为对照组、IL-8组、TNF-α+IL-17A组和TNF-α+IL-17A+IL-8组,培养48 h后,采用HE染色观察表皮的增殖与分化;采用抗HMB45抗体免疫荧光染色观察MC数目;采用CCK8细胞增殖检测试剂盒测定MC的增殖率。结果:皮肤移植物在气-液界面培养第5天,表皮与真皮界面仍保持其完整性,且未见表、真皮分离。与对照组相比,TNF-α+IL-17A组皮肤移植物的角质层明显增厚(P<0.05),且可明显观察到角化不全,与银屑病皮损组织病理改变相似。IL-8组和TNF-α+IL-17A+IL-8组中HMB45阳性细胞数目均较对照组明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。采用体外培养的PIG1细胞验证IL-8对MC的促增殖作用,结果示与对照组比较,IL-8组中MC细胞增殖率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:银屑病相关促炎因子TNF-α及IL-17A对IL-8促MC增殖存在协同刺激作用。

白细胞介素-24增强溶瘤腺病毒抗白血病作用机制研究

目的:研究白细胞介素-24(IL-24)增强溶瘤腺病毒(CRAd)ZD55抗白血病作用的机制。方法:用流式细胞仪检测ZD55对白血病细胞株Mutz-1的感染率;分别用ZD55、ZD55-IL-24和携带IL-24的非增殖型腺病毒(Ad-IL-24)处理白血病细胞(实验组),对照组为PBS。Western blot检测CRAd对白血病细胞血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响;用免疫组化检测Mutz-1白血病荷瘤模型经CRAd治疗后肿瘤病理组织CD31和VEGF表达。结果:用10、100病毒感染复数(MOI)的ZD55感染白血病细胞48 h,感染率分别为5.1%和42.3%。ZD55-IL-24使VEGF蛋白表达显著下降,而Ad-IL-24感染后未能使VEGF明显下调。ZD55对VEGF蛋白表达有轻度抑制作用。免疫组化结果显示,Ad-IL-24有轻度抑制血管新生作用,ZD55治疗组有明显的抑制血管新生作用,而ZD55-IL-24治疗组血管新生几乎消失。结论:IL-24通过抑制VEGF表达和血管新生增强ZD55在体外和动物实验中的抗白血病作用。