肺结核88例外周血单核细胞中白细胞分化抗原36水平及其临床意义

目的检测肺结核病人外周血单核细胞中白细胞分化抗原36(CD36)水平和血清中血脂的水平,并分析CD36与机体脂代谢的关系。方法本研究共纳入广安市人民医院2020年3月至2021年6月期间住院治疗的肺结核病人88例作为研究组,选取88例同期于该院进行体检的健康者作为对照组。研究组病人根据是否耐药分为非耐药肺结核(52例)和耐药肺结核(36例);根据痰涂片结果分为痰涂片阴性(40例)和痰涂片阳性(48例)。采用荧光定量PCR技术检测外周血单核细胞中CD36的表达水平,免疫比浊法测定血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白AI(ApoAI)、载脂蛋白B(ApoB)水平;Pearson法分析研究组CD36的表达水平与血脂水平的相关性;采用多元线性回归分析外周血单核细胞CD36表达水平的影响因素。结果研究组外周血单核细胞中CD36表达水平1.80±0.42显著高于对照组1.06±0.32(P<0.05),血清TG、TC、LDL-C、HDL-C、ApoAI和ApoB水平显著低于对照组(P<0.05)。耐药肺结核病人外周血单核细胞中CD36表达水平2.01±0.47显著高于非耐药肺结核1.65±0.39(P<0.05),血清TG、TC、LDL-C、HDL-C、ApoAI和ApoB水平显著低于非耐药肺结核(P<0.05)。痰涂片阳性病人外周血单核细胞中CD36表达水平1.97±0.45显著高于痰涂片阴性1.60±0.38(P<0.05),血清TG、TC、LDL-C、HDL-C、ApoAI和ApoB水平显著低于痰涂片阴性(P<0.05)。研究组外周血单核细胞CD36表达水平分别与血清中TG、TC、LDL-C、HDL-C、ApoAI和ApoB水平呈负相关(r=−0.55,P<0.05;r=−0.53,P<0.05;r=−0.68,P<0.05;r=−0.46,P<0.05;r=−0.50,P<0.05;r=−0.45,P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,TG降低、HDL-C降低、ApoB降低是外周血单核细胞CD36表达水平的影响因素(P<0.05)。结论肺结核病人较健康人群,CD36水平较高,血脂水平较低,肺结核病人的CD36高表达影响脂代谢,对疾病的发生发展可能产生重要作用。

脑梗死患者血清五聚素3、甲壳质酶蛋白40和白细胞分化抗原36表达及检测临床意义

目的:探讨脑梗死患者血清中五聚素3(PTX-3)、甲壳质酶蛋白40(YKL-40)和白细胞分化抗原36(CD_(36))的表达特征,分析其临床意义及相关性,以期为临床工作提供支持。方法:收集97例急性脑梗死患者作为观察组,留取空腹血清,收集无明显器质性病变的成人血清标本32例作为对照组。应用酶联免疫吸附实验检测两组中PTX-3、YKL-40和CD_(36)的表达量,并进行统计学分析。结果:两组血清中PTX-3、YKL-40和CD_(36)的表达差别有统计学意义,观察组血清中PTX-3、YKL-40和CD_(36)的表达与梗死体积、病变严重程度及是否伴有高血压病密切相关,线性相关分析显示观察组中PTX-3和YKL-40的表达呈正相关性,其它指标间均未见明显相关性。结论:急性脑梗死患者血清中PTX-3、YKL-40和CD_(36)高表达,与病变的严重程度有关,也与患者是否伴有高血压有关,PTX-3和YKL-40具有协同正向作用。

白细胞分化抗原36的棕榈酰化位点突变对HepG2细胞自噬的影响

目的:探讨白细胞分化抗原36(cluster of differentiation 36,CD36)的棕榈酰化位点突变对HepG2细胞自噬的影响。方法:构建过表达野生型CD36(WT-CD36)和棕榈酰化位点突变型CD36(AA-SS)的HepG2细胞系。自噬双标腺病毒(GFP-mRFP-LC3腺病毒)感染细胞,用共聚焦显微镜观察自噬;细胞免疫荧光染色和共聚焦显微镜检测转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)核转位;Western blot检测肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)和AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)总蛋白表达及其磷酸化水平;免疫共沉淀检测CD36与蛋白酪氨酸激酶Fyn的共聚体形成。结果:与WT-CD36组相比,AA-SS组细胞内GFP-mRFP-LC3腺病毒绿色荧光明显减弱,红色荧光明显增强,表明AA-SS-HepG2细胞的自噬-溶酶体流增强(P<0.01)。同时,与WT-CD36组相比,AA-SS组CD36与Fyn共聚体的形成显著减少(P<0.01),LKB1蛋白的磷酸化水平降低(P<0.01),而AMPK的磷酸化水平升高(P<0.01)。此外,TFEB在AA-SS组细胞的核内定位也较WT-CD36组显著增多(P<0.05)。结论:CD36的棕榈酰化位点突变能减少CD36/Fyn共聚体形成,抑制LKB1蛋白磷酸化,从而激活AMPK-TFEB通路,促进TFEB核转位,增强HepG2细胞自噬。

白细胞分化抗原36与2型糖尿病相关性的研究进展

随着全球经济的飞速发展、人民生活水平的提高及生活方式的改变,糖尿病已成为威胁全人类生命健康的重要非传染性疾病之一,其中,2型糖尿病(T2DM)是其主要类型。目前虽然已有许多针对T2DM不同靶点的药物,但其疗效不尽如人意,且可能伴随如腹胀、恶心呕吐、体重增加、泌尿道感染等副作用。因此,寻找新的药物治疗靶点,开发新的治疗药物迫在眉睫且意义重大。胰岛素抵抗(IR)和(或)胰岛素分泌缺陷是T2DM发生、发展的重要环节,因此,寻找新的途径改善IR及调控胰岛β细胞胰岛素分泌是T2DM治疗的关键手段和重要方向。白细胞分化抗原36(CD36)是一种多功能膜蛋白受体,在机体多种细胞广泛表达,其能通过识别并结合不同的配体参与调节糖脂代谢、粘附、凋亡、炎症反应及免疫应答等多种生理和病理过程,从而参与T2DM的发生与进展。糖尿病环境下,机体主要胰岛素靶组织(包括肝脏、脂肪、骨骼肌)上高表达的CD36通过多种机制参与IR的进程,CD36还通过介导氧化应激、内质网应激、炎症反应等多种病理过程参与胰岛β细胞的分泌和死亡。此外,CD36还能通过介导脂肪感知信号传导调节脂肪偏好及摄食行为,进而参与T2DM的发生及进展过程。因此,通过调控CD36在各个组织器官的表达水平来治疗T2DM有可能成为未来治疗T2DM及相关代谢性疾病的重要途径。

雷公藤甲素对小鼠睾丸支持细胞人白细胞分化抗原36蛋白表达及脂质代谢水平的影响

目的研究雷公藤甲素影响睾丸支持细胞的人白细胞分化抗原36(CD36)蛋白表达及脂质代谢的作用与分子机制。方法体外培养小鼠睾丸支持细胞系TM4细胞,CCK-8法检测雷公藤甲素(40、80、160、320、640 nmol·L^(−1))作用24 h细胞存活率;流式细胞术测定雷公藤甲素(80、160、320 nmol·L^(−1))作用24 h细胞凋亡率;氟硼二吡咯化合物(BODIPY)染色和油红O染色检测雷公藤甲素(80、160、320 nmol·L^(−1))作用24 h细胞内脂滴聚积情况;试剂盒法检测雷公藤甲素(80、160、320 nmol·L^(−1))作用24 h细胞内三酰甘油(TG)水平;TM4细胞经0.1mmol·L^(−1)三磷酸腺苷(ATP)预处理3 h后,再与160 nmol·L^(−1)雷公藤甲素共处理24 h,用CCK-8法检测TM4细胞的存活率;Western blotting法检测雷公藤甲素(40、80、160、320 nmol·L^(−1))作用24 h、或160 nmol·L^(−1)雷公藤甲素作用6、12、24、36、48 h后TM4细胞中CD36蛋白表达量;Western blotting法检测雷公藤甲素(40、80、160、320 nmol·L^(−1))作用24 h蛋白激酶1(PKD1)及其磷酸化蛋白、组蛋白去乙酰化酶7(HDAC7)和叉头框蛋白O1(FOXO1)的蛋白表达水平。结果与对照组比较,雷公藤甲素80、160、320、640 nmol·L^(−1)浓度组TM4细胞存活率显著下降(P<0.05、0.01),半数抑制浓度(IC50)为214.1 nmol·L^(−1);80、160、320 nmol·L^(−1)雷公藤甲素的细胞凋亡率分别为11.89%、23.17%、32.12%,与对照组比较差异显著(P<0.05、0.01)。BODIPY染色结果显示,与对照组比较,雷公藤甲素组细胞内的红色荧光强度显著下降(P<0.01),油红O染色也显示,雷公藤甲素160 nmol·L^(−1)组细胞内脂滴数量明显低于对照组;与对照组比较,雷公藤甲素组TM4细胞内TG水平显著下降(P<0.01)。与雷公藤甲素组比较,使用ATP协同给药显著减轻了雷公藤甲素对TM4细胞存活率的抑制(P<0.01)。与对照组比较,80、160、320 nmol·L^(−1)的雷公藤甲素作用24 h后,TM4细胞的CD36蛋白表达量显著上升(P<0.01),160 nmol·L^(−1)雷公藤甲素作用于TM4细胞6、12、24、36、48 h,CD36的表达水平随时间的延长先升高后降低,在24 h达到峰值(P<0.05)。与对照组比较,雷公藤甲素组TM4细胞中PKD1及其丝氨酸744-748位点磷酸化水平、HDAC7和FOXO1的蛋白表达均受到显著抑制(P<0.05、0.01)。结论雷公藤甲素对睾丸支持细胞具有明显的损伤作用,损伤机制与其诱导的脂质代谢紊乱和ATP缺乏相关。CD36在损伤过程中表达量先升高后降低,其初期代偿性上升可能是一种细胞的应激性保护机制,PKD1/HDAC7/FOXO1信号通路的抑制介导了CD36表达的调控。

B类清道夫受体白细胞分化抗原36/B族Ⅰ型清道夫受体与脂代谢及认知功能的相关性

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)正在成为一个全球性公共卫生问题。然而,目前临床上尚无有效的治疗方法,故AD的早期预防成为降低AD患病率的重要手段和措施。近期研究表明,AD及认知功能障碍患者均表现为脂类代谢异常。B类清道夫受体白细胞分化抗原36(cluster of differentiation 36,CD36)和B族Ⅰ型清道夫受体(scavenger receptor class B type Ⅰ,SR-B1)作为参与体内脂类代谢的重要分子,其表达及功能与体内脂类的生物代谢密切相关,这也提示CD36和SR-B1的表达及功能异常可能通过影响体内脂类的水平而参与认知功能障碍发生的过程。本文对近年来国内外有关CD36和SR-B1与脂类代谢及认知功能的相关关系研究进行综述。

基于FXR-Srebp1c-FAS通路及CD36探讨祛痰活血方抗非酒精性脂肪性肝病的机制

目的 以内源性脂肪酸合成相关法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)-固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element-bindingprotein-1c,Srebp1c)-脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)通路及外源性脂肪酸摄入相关的白细胞分化抗原36(cluster of differentiation 36,CD36)为切入点,探讨祛痰活血方抗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的分子机制。方法 雄性C57BL/6J小鼠,随机分为对照组、模型组、祛痰活血方组和易善复组,每组各10只。模型组、祛痰活血方组和易善复组给予高脂饲料喂养,4周后祛痰活血方组和易善复组开始给药干预,给药8周后取各组小鼠血清用于生化检测;肝组织用于病理、肝脏总胆固醇(cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)含量及FXR、Srebp1c、FAS、CD36基因及蛋白表达的检测。结果 与对照组比较,模型组小鼠体质量、肝质量明显增加(P<0.05);肝组织病理结果及肝脏TC、TG含量的升高(P<0.01)均提示明显脂肪变性;肝组织FXR、Srebp1c的m RNA表达水平,以及CD36的m RNA和蛋白表达均明显上升(P<0.01),FAS蛋白表达下降(P<0.05);与模型组比较,祛痰活血组小鼠体质量、肝质量均明显降低(P<0.01);肝组织脂肪变性明显减轻;肝组织中FXR m RNA表达明显升高(P<0.01),Srebp1c、FAS、CD36的m RNA及蛋白表达均明显降低(P<0.05)。结论 外源性脂肪酸摄入增加可能是高脂引起的NAFLD的主要成因,祛痰活血方既抑制外源性脂肪酸摄入,亦减少内源性脂肪酸合成,双向调节改善NAFLD。

慢性阻塞性肺疾病患者外周血单个核细胞CD36 mRNA、血清ApoE水平对急性加重期发生的预测价值

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmo-nary disease,COPD)是一种慢性气道炎症性疾病,其特征是持续性气流受限、肺功能加速丧失和不可逆的肺损伤^([1])。COPD患者表现出肺功能突然恶化,称为COPD急性加重期(acute exacerbation of COPD,AECOPD),其特征是出现各种快速恶化的呼吸道症状.

膝骨关节炎患者外周血单个核细胞CD36表达与氧化应激的相关性研究

目的:探讨B类清道夫受体白细胞分化抗原36(CD36)在膝骨关节炎患者外周血单个核细胞(PBMC)上的表达及临床意义,以阐明其在膝骨关节炎发生和发展中的作用。方法:应用流式细胞仪检测70例膝骨关节炎患者和30例健康对照者PBMC表面CD36相对荧光强度,比较2组的表达情况,采用ELISA法检测2组炎性细胞因子、氧化应激相关指标的表达,并分析其相关性。结果:膝骨关节炎患者PBMC上CD36相对荧光强度显著高于正常对照组(P<0.01)。与正常对照组比较,膝骨关节炎组超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(TAOC)、白细胞介素(IL)-4、IL-9明显降低,丙二醛(MDA)、脂质过氧化物、IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平升高(P<0.05或P<0.01)。膝骨关节炎患者PBMC上CD36表达与SOD(r=-0.296,P=0.014)、TAOC(r=-0.241,P=0.042)呈负相关,与MDA(r=0.255,P=0.029)呈正相关;与炎性细胞因子IL-1β(r=0.307,P=0.009)、IL-6(r=0.285,P=0.017)、TNF-α(r=0.265,P=0.025)呈正相关。结论:膝骨关节炎患者PBMC上CD36表达异常,与炎症反应和氧化损伤有明确的相关性。

CD36在非小细胞肺癌中的表达及与临床病理特征的关系

目的探索人类白细胞分化抗原36(cluster of differentiation 36,CD36)与非小细胞肺癌临床病理特征及生存预后之间的相关性,并分析其与肺癌免疫浸润水平的关系。方法利用UALCAN数据库挖掘分析工具(http://ualcan.path.uab.edu)分析CD36在肺鳞状细胞和肺腺癌组织和癌旁组织中的表达差异及预后相关性,选取2017年1月至2020年12月舟山医院收治的非小细胞肺癌患者49例,利用实时荧光定量聚合酶链反应(reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT–qPCR)和免疫组织化学法分析CD36在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。结果公共数据库分析及RT–qPCR结果均显示CD36 mRNA在癌旁组织的表达量显著高于癌组织,差异均有统计学意义(P<0.01)。CD36的高表达与肺鳞状细胞癌的预后呈负相关(P<0.05),与肺腺癌的预后不具有相关性(P>0.05)。免疫组织化学结果显示,CD36蛋白表达量与非小细胞肺癌病理类型相关(x^(2)=9.764,P=0.008),与肺膜侵犯和淋巴结转移情况不相关(P>0.05)。CD36表达与肺鳞状细胞癌和肺腺癌的CD8+T细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞、树突状细胞的免疫浸润水平呈正相关(P<0.05)。结论CD36可作为肺鳞状细胞癌的生存预后标志物,CD36蛋白在不同病理类型的肺癌中表达有差异,CD36表达与肺鳞状细胞癌和肺腺癌肿瘤免疫浸润水平均有相关性。

基于分子对接和表面等离子共振技术分析虾青素与跨膜转运蛋白CD36的结合作用

目的:探究虾青素与跨膜转运蛋白白细胞分化抗原36(cluster determinant 36,CD36)的结合作用。方法:采用分子对接技术模拟虾青素与CD36的结合作用,结合算法获得相互作用参数,确定结合位点,建立最佳匹配模型。同时,利用表面等离子共振技术测定分子间相互作用的结合和解离常数。结果:虾青素进入CD36内部的疏水腔中,对接结合能为-11.70 kcal/mol,且呈剂量依赖性结合,解离平衡常数KD为1.00×10^(-6) mol/L,表明虾青素与CD36以高亲和力结合,且动力学曲线显示虾青素与CD36的结合模式为慢结合慢解离;虾青素与CD36更多的氨基酸结合形成疏水相互作用,不同于叶黄素和β-胡萝卜素与CD36的极性氨基酸Asn53形成弱的范德华力,虾青素与天冬酰胺Asn53形成氢键作用,可能是虾青素以高亲和力结合CD36的部分原因,同时推断虾青素末端环上的酮基或羟基与酮基形成的α-羟基酮对于形成氢键起一定作用。结论:虾青素与CD36发生自发的相互作用且以高亲和力结合,结合模式为慢结合慢解离,从而实现有效的跨膜转运。

人参炔三醇抑制氧化低密度脂蛋白诱导泡沫细胞形成的作用机制研究

目的探讨人参炔三醇(panaxytriol,PXT)抑制氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)诱导单核巨噬细胞脂质沉积的作用机制。方法单核细胞THP-1经佛波酯(phorbol-12-myristate-13-acetate,PMA)诱导成巨噬细胞后,采用不同浓度(0、1、5、10、20μmol/L)PXT处理单核巨噬细胞24小时,通过MTT法检测其对细胞存活率的影响。THP-1单核巨噬细胞经PMA刺激后,利用oxLDL诱导脂质蓄积,PXT处理后利用流式细胞仪,荧光显微镜和油红O染色检测巨噬细胞对oxLDL的摄取。采用Western blot检测细胞内白细胞分化抗原36(cluster of differentiation,CD36)、三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)、清道夫受体B1(scavenger receptor class B type 1,SRB1)的蛋白表达水平变化。结果MTT实验结果显示,与正常组比较,20μmol/L PXT处理THP-1单核巨噬细胞24小时后显著抑制了细胞活力(P<0.05),且其他浓度对细胞活力均无显著影响。流式细胞检测、细胞荧光成像和油红O染色结果显示,与模型组比较,PXT浓度依赖地降低巨噬细胞内DiI-oxLDL荧光强度与细胞内脂质蓄积(P<0.05)。Western blot结果显示,与模型组比较,PXT浓度依赖地降低了巨噬细胞中CD36蛋白的表达(P<0.05),而对其他蛋白无显著影响。结论PXT通过抑制清道夫受体CD36的表达,抑制巨噬细胞对oxLDL的吞噬及泡沫细胞的形成,具有潜在的抗动脉粥样硬化活性。

针刺百会、曲鬓穴对急性期脑出血大鼠的影响及其作用机制研究

目的 观察针刺百会、曲鬓穴对急性期脑出血(ICH)大鼠白细胞分化抗原36(CD36)、Toll样受体4(TLR4)表达的影响,探讨针刺治疗脑出血的作用机制。方法 选择144只Wistar雄性大鼠,采用随机数字表法分为假手术组、模型组、针刺组、抑制剂组4组,每组36只,每组按1、3、7 d时间点再分为3个亚组,每组12只。采用立体定位自体血注入法建立ICH大鼠模型。模型组仅接受ICH模型制备,不进行任何治疗;假手术组接受类似模型组各项手术操作,但不进行注血制作;抑制剂组造模后6 h,腹腔注射TLR4抑制剂TAK242,3 mg/kg,1次/d,连续5 d;造模12 h后,针刺组各亚组开始接受针刺治疗,穴位选择百会穴(顶骨正中)、右侧曲鬓穴,采用透刺方法,进针深度20 mm,以100 r/min小幅度捻转,持续捻转2 min,每间隔5 min捻针1次,共留针30 min,期间捻转3次,1次/d,针刺组各亚组分别治疗1、3、7 d。分别于治疗后第1、3、7天,采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估大鼠神经功能;检测脑组织血肿体积;采用Western blot法检测脑组织CD36、TLR4蛋白表达水平;采用免疫荧光法观察CD36、TLR4在星形胶质细胞中的表达。结果 (1) mNSS评分:与假手术组同一时间点比较,模型组、针刺组、抑制剂组治疗后1、3、7 d mNSS评分均明显升高(P<0.05);与模型组同一时间点比较,针刺组、抑制剂组治疗后1、3、7 d mNSS评分均明显降低(P<0.05);与针刺组同一时间点比较,抑制剂组治疗后1 d mNSS评分明显降低(P<0.05)。(2)血肿体积:与模型组同一时间点比较,针刺组、抑制剂组治疗后3、7 d脑血肿体积均明显降低,抑制剂组治疗后1、3、7 d脑血肿体积明显降低(P<0.05);与针刺组同一时间点比较,抑制剂组治疗后1、3、7 d脑血肿体积明显降低(P<0.05)。(3) CD36、TLR4蛋白表达水平:与假手术组同一时间点比较,模型组、针刺组、抑制剂组治疗后1、3、7 d CD36、TLR4蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与模型组同一时间点比较,针刺组、抑制剂组治疗后1、3、7 d CD36蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),针刺组、抑制剂组治疗后3、7 d TLR4蛋白表达水平均明显降低(P<0.05);与针刺组比较,抑制剂组治疗后1、3、7 d CD36蛋白表达水平均明显升高,TLR4蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。(4) CD36、TLR4在GFAP中的表达水平:假手术组大鼠脑组织内可见少量CD36、TLR4表达。与假手术组同一时间点比较,模型组治疗后1、3、7 d CD36、TLR4在GFAP表达均明显增加(P<0.05);与模型组同一时间点比较,抑制剂组、针刺组治疗后1、3、7 d CD36在GFAP表达明显增加,TLR4在GFAP表达明显降低(P<0.05)。结论 针刺百会、曲鬓穴可以改善急性期ICH大鼠神经功能,减轻脑出血血肿体积,可能与促进CD36蛋白表达、抑制TLR4蛋白表达有关。

FAT/CD36在高脂喂养小鼠脂肪组织炎症中的作用

目的:探讨脂肪酸转运酶/白细胞分化抗原36(fatty acid translocase/CD36,FAT/CD36)在高脂饮食诱导的小鼠脂肪组织炎症中的作用。方法:将6周龄雄性C57BL/6J小鼠分别随机分为普通饮食组和高脂饮食组,喂养14周后,ELISA测定血清游离脂肪酸(FFA)含量,应用荧光实时定量PCR和Western blotting检测脂肪组织中FAT/CD36及炎症/趋化因子(IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1、MIP-1)mRNA和蛋白的表达,免疫组织化学染色检测脂肪组织巨噬细胞浸润,比较高脂喂养14周的野生型小鼠和CD36基因敲除小鼠的脂肪组织炎症反应情况。结果:与普通饮食组相比,高脂饮食能增强C57BL/6J小鼠脂肪组织的FAT/CD36及炎症/趋化因子的表达,促进巨噬细胞在脂肪组织的浸润。与高脂饮食喂养的野生型小鼠相比,CD36基因敲除小鼠的脂肪组织炎症因子、趋化因子表达明显降低,脂肪组织巨噬细胞浸润减少。结论:高脂饮食通过上调脂肪组织FAT/CD36的表达激活了脂肪组织炎症。

脂肪酸转运体CD36在肿瘤发展中的研究进展

白细胞分化抗原36(CD36),属于B类清道夫受体家族(SR-B2),也被称为脂肪酸转运体(FAT)。CD36是一种跨膜糖蛋白,在多种细胞类型中广泛表达,因其胞外结构域能与多种配体相互作用,从而在免疫反应、炎症、血管生成、脂质代谢等过程中发挥重要作用。而在肿瘤领域,CD36在肿瘤细胞膜上有高表达现象,且通过不同机制影响了恶性肿瘤的发生、发展等过程。当CD36与其配体[如血小板反应蛋白-1(TSP-1)、长链脂肪酸(LCFA)、Toll样受体、胶原蛋白等]结合后,介导了信号传导,在肿瘤的侵袭转移、免疫调节、耐药等方面起到重要作用。除此之外,CD36还在肿瘤相关基质细胞和免疫细胞上有所表达,在肿瘤发展过程中起了不同的作用。目前,CD36已被提议作为肿瘤的生物标志物和预后不良的指标。基于已有的研究报道,本文将对CD36的结构、组织分布、相关配体进行分析,进一步探讨它在不同类型肿瘤中的影响过程和机制,以期为靶向CD36的抗肿瘤药物研发提供新的视角。

转移性肝癌介入治疗后继发腹腔感染的危险因素分析

目的 探究转移性肝癌介入治疗后腹腔感染的危险因素及对外周血白细胞分化抗原36(CD36)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1(mTORC1)通路蛋白表达的诊断价值。方法 收集上海交通大学医学院附属仁济医院2018年3月—2020年3月转移性肝癌介入治疗患者187例,在介入治疗后,依据是否发生腹腔感染将患者分为感染组(21例)和非感染组(166例),分析发生感染的危险因素。采用蛋白免疫印迹法检测mTORC1分子表达,采用流式细胞仪检测CD36、CD4及CD8分子表达,采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素6(IL-6)水平,采用免疫化学发光法检测降钙素原(PCT)水平。并对m TORC1、CD36诊断腹腔感染的价值进行受试者工作特征(ROC)曲线分析。结果 21例腹腔感染患者共分离出病原菌25株,其中革兰阴性菌14株(56.0%),革兰阳性菌11株(44.0%)。多因素分析结果显示:年龄、住院时间、腹水情况、侵袭性操作、白蛋白水平、糖尿病史均为腹腔感染的相关风险因素(P<0.05);感染组mTORC1、CD36、CD8分子表达及IL-6、PCT水平显著高于非感染组(P<0.05),CD4分子表达显著低于非感染组(P<0.05);ROC曲线显示,外周血m TORC1截断值为1.36,诊断腹腔感染曲线下面积0.904,灵敏度90.5%,特异度89.4%;CD36截断值为82.6%,诊断腹腔感染曲线下面积0.805,灵敏度85.7%,特异度81.8%。结论 年龄、住院时间、腹水情况、侵袭性操作、白蛋白水平、糖尿病史均为转移性肝癌患者介入治疗后腹腔感染的相关危险因素,腹腔感染患者的mTORC1、CD36分子表达均显著高于非感染组,CD36/mTORC1信号通路活化,且mTORC1、CD36对诊断腹腔感染具有很高的诊断价值,可为临床预防、诊断及介入治疗后腹腔感染提供临床指导。

生物学标志物与颈动脉粥样硬化易损斑块关系的研究进展

动脉粥样硬化是一种与血脂异常及血管壁成分改变有关的动脉疾病,而颈动脉粥样硬化(CAS)斑块的脱落、继发的血小板聚集及血栓形成是其重要的原因,评估其斑块稳定性与否对于缺血性脑卒中的治疗方案的选择及预防具有重要的意义。许多生物学标志物[如白细胞分化抗原(CD)36、同型半胱氨酸(Hcy)、血清尿酸(SUA)等]与斑块的侵蚀、破裂及血栓形成有关,可能在一定程度上反映斑块的进展情况及其稳定性。文章就生物学标志物与CAS易损斑块关系的研究进展作一综述。

艳山姜挥发油通过调控巨噬细胞CD36和ABCA1表达抑制泡沫细胞的形成

目的:观察艳山姜挥发油对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导巨噬细胞转化为泡沫细胞的抑制作用,并探索其机制。方法:使用佛波酯(PMA,100μg·L^-1)诱导人白血病单核细胞(THP-1)24 h后形成巨噬细胞,实验分为4组,分别为空白组(无血清RPMI 1640),模型组(80 mg·L^-1ox-LDL),艳山姜挥发油低剂量组(80 mg·L^-1ox-LDL+4μg·L^-1艳山姜挥发油),艳山姜挥发油高剂量组(80 g·L^-1ox-LDL+20μg·L^-1艳山姜挥发油)。噻唑蓝(MTT)比色法检测艳山姜挥发油对巨噬细胞的活性的影响,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测巨噬细胞中白细胞分化抗原36(CD36)和三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)的表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测巨噬细胞内胆固醇酯含量,油红O染色法检测巨噬细胞中脂质小滴的含量。结果:艳山姜挥发油对巨噬细胞无毒性。与空白组比较,模型组的巨噬细胞内脂滴和胆固醇酯的含量显著增加(P<0.01),CD36蛋白表达显著上升(P<0.01),ABCA1蛋白表达无显著变化;与模型组比较,艳山姜挥发油显著抑制巨噬细胞中脂滴和胆固醇酯的含量(P<0.01),下调CD36的蛋白表达(P<0.01),上调ABCA1蛋白的表达(P<0.01),艳山姜挥发油可抑制巨噬细胞向泡沫细胞的转化。结论:艳山姜挥发油对ox-LDL诱导的巨噬细胞向泡沫细胞的形成具有抑制作用,该药理作用与艳山姜挥发油下调巨噬细胞CD36和上调ABCA1蛋白的表达有关。

CD36:生物学功能、作用机理及其相关的人类疾病

白细胞分化抗原36(CD36)是一类广泛表达于多种免疫和非免疫细胞细胞表面的2型清道夫受体。CD36与不同的配体结合而介导不同的生物学功能,从而参与了癌症、代谢性炎症综合征及心血管等多种疾病的病理过程。该文对CD36基因、蛋CD36蛋白结构和表达以及CD36蛋白与不同配体介导的生物学功能进行了分析,回顾并总结了CD36在各类疾病中的最新研究进展,对CD36药物的研究现状进行了汇总,以期推动CD36抗体药物的研发。

低黏附性胃癌PET/CT影像学特征和脂代谢相关机制研究

目的通过比较非低黏附与低黏附性胃癌在18F FDG-PET/CT摄取率、生化指标及糖脂代谢相关基因表达上的差异,探索低黏附性胃癌存在通过脂肪酸代谢获取能量的可能性。方法回顾性分析2013年1月至2021年12月接受PET/CT检查的94例胃癌患者的临床资料,按照WHO分型分为低黏附性癌(n=28例)和非低黏附性癌(n=66例)。应用SPSS 25.0统计软件进行数据分析,两组间计量资料采用t检验或Mann-Whitney U检验;计数资料采用χ^(2)检验;采用Kaplan-Meier生存曲线分析两组间总生存期(OS)的差异。P<0.05表示差异有统计学意义。结果低黏附癌组患者的标准化摄取平均值(SUVmean)显著低于非低黏附性癌组(P=0.049),载脂蛋白AI和高密度脂蛋白显著高于非低黏附组(P<0.05);Kaplan-Meier曲线显示低黏附性癌组患者OS显著低于非低黏附组(P=0.016)。免疫组织化学染色(IHC)检测低黏附性癌组织中白细胞分化抗原36(CD36)和脂肪酸结合蛋白4(FABP4)表达显著高于非低黏附性癌(P<0.05),葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)显著低于非低黏附性癌(P=0.033);单因素和多因素COX回归分析显示SUVmean值低(<3.25 vs.≥3.25,HR=4.7,P=0.004)、低黏附性癌(HR=5.1,P=0.031)、分期晚(IV期,HR=10.7,P=0.010)和肿瘤体积大(≥5 cm vs.<5 cm,HR=5.6,P=0.041)是影响患者OS的独立危险因素。结论低黏附性胃癌患者的糖代谢相关基因表达显著低于非低黏附性胃癌,脂代谢相关基因表达显著高于非低黏附性胃癌,同时伴随血清中载脂蛋白AI以及高密度脂蛋白显著升高。由于SUVmean显著低于非低黏附性癌,往往导致在PET/CT检查过程中不显影。