白细胞型12-酯氧合酶在变应性鼻炎大鼠模型鼻黏膜中的表达

目的研究白细胞型12-酯氧合酶(leukocyte-type 12-lipoxygenase,L-12-LO)在变应性鼻炎(AR)大鼠鼻黏膜中的表达。方法在健康SD大鼠腹腔注射卵清蛋白和Al(OH)3混合液,然后鼻腔滴入5%卵清蛋白液,建立AR动物模型。用免疫组化SABC法检测L-12-LO在AR鼻黏膜中的表达。结果 AR大鼠鼻黏膜中L-12-LO水平较正常对照组显著升高。结论 L-12-LO可能在AR的发病过程中发挥重要的作用。

血小板型12-脂氧合酶mRNA在食管鳞癌中的表达

目的探讨血小板型12_脂氧合酶(P_12_LOX)与食管癌临床病理特征间的关系及其在血管生成中的可能作用。方法采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT_PCR)检测44例食管鳞癌配对组织标本中P_12_LOXmRNA表达情况。以GAPDH作为内参照。结果食管癌组织中P_12_LOXmRNA较癌旁组织显著增高(0.78±0.22vs0.43±0.17,P<0.001)。P_12_LOXmRNA与癌细胞外膜浸润和淋巴结转移有关,与患者性别、年龄、肿瘤大小和分化程度无关,P>0.05。结论P_12_LOX在食管鳞癌中表达升高,可能参与肿瘤侵袭和转移过程。

血小板型12-脂加氧酶与肿瘤

花生四烯酸通过脂加氧酶(lipoxygenase,LOX)途径代谢产生多种生物活性脂类,这些脂类在炎症、血栓形成和肿瘤演进过程中发挥着重要的作用。LOX按照组织分布被分为5- 、8- 、12 -、15- LOX4 个家族,血小板型12 LOX是LOX的一种,催化花生四烯酸转化为廿碳四烯酸。血小板型12 -LOX在正常组织中主要分布在血小板、人皮肤表皮细胞细胞质和微粒体中。近来研究发现,在多种肿瘤组织和肿瘤细胞系中不仅可检测到血小板型12- LOX的表达,且随着肿瘤级别的增高,瘤细胞表达增强。血小板型12 -LOX催化的代谢产物,如12(S) 羟廿碳四烯酸,已被证明涉及肿瘤细胞凋亡、肿瘤血管形成,因此血小板型12 LOX也成为肿瘤治疗的潜在目标。多项研究表明,血小板型12 -LOX的抑制剂能有效抑制肿瘤,如去甲二氢愈创木酸能有效抑制胶质瘤。对血小板型12- LOX与肿瘤细胞增殖、凋亡和血管生成之间的关系以及其机制进行讨论,另外,对血小板型12- LOX抑制剂预防和治疗肿瘤予以综述。

小檗碱对3T3-L1脂肪细胞炎症因子、脂肪因子及脂肪酸代谢的影响

目的：观察小檗碱对3T3-L1脂肪细胞炎症因子、脂肪因子及脂肪酸代谢的影响，探讨小檗碱改善胰岛素抵抗的分子机制。方法3T3-L1脂肪细胞经不同浓度小檗碱（0、5、10、20和40μmol/L）处理24 h后，采用qRT-PCR技术检测相关因子mRNA表达水平，包括白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、瘦素、脂联素和内脂素以及脂肪酸合酶（FAS）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）、脂肪组织甘油三酯水解酶（ATGL）、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（AFABP）。同时用10μmol/L小檗碱分别处理脂肪细胞0、4、8、24、48 h后，以相同方法测定上述指标mRNA表达水平。结果10-40μmol/L小檗碱剂量组的脂肪细胞内IL-6、TNF-α、瘦素、FAS、ATGL、AFABP mRNA表达水平均低于0μmol/L组，内脂素mRNA高于0μmol/L组（P〈0.05），各组间脂联素mRNA表达无明显差异（P〉0.05）。8-48 h时间处理组细胞内IL-6、TNF-α、瘦素、AFABP、ATGL、FAS mRNA表达水平均低于0 h组，内脂素mRNA水平高于0 h组（P〈0.05）。脂联素mRNA表达水平仅在48 h处理组降低（P〈0.05）。各组间ACC mRNA表达无明显差异（P〉0.05）。结论小檗碱能影响3T3-L1脂肪细胞炎症因子、脂肪因子和关键脂肪酶及蛋白mRNA的表达，且呈时间、剂量依赖效应，这可能是其改善胰岛素抵抗的重要分子机制。

p12-LOX与肿瘤相关性的研究进展

花生四烯酸通过脂加氧酶(lipoxygenase,LOX)途径代谢产生多种生物活性脂类,这些脂类在炎症、血栓形成和肿瘤演进过程中发挥着重要的作用。LOX按照组织分布被分为5-、8-、12-、15-LOX 4个家族,血小板型12-LOX是LOX的一种,其催化的代谢产物如12(S)-HETE,已被证实涉及肿瘤细胞的增殖、凋亡、肿瘤血管的形成及肿瘤的侵袭与转移等过程。本文重点阐述血小板型12-LOX与肿瘤的细胞增殖、凋亡、血管生成及侵袭转移之间的关系及其与乳腺癌的相关研究进展。

血清HO-1、IL-11、H-FABP在脓毒症心肌病患者中的表达及预后影响因素分析

目的:探讨血清血红素氧合酶1(HO-1)、白细胞介素-11(IL-11)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)在脓毒症心肌病患者中的表达及预后影响因素。方法:选取本院2020年8月—2022年8月诊治的82例脓毒症心肌病患者作为观察对象,设立为观察组,并根据患者预后情况分为预后良好组(n=56)和预后不良组(n=26),同期选取41例健康体检者设立为健康对照组。对比血清HO-1、IL-11、H-FABP水平;采用二元Logistic回归模型分析HO-1、IL-11、H-FABP对脓毒症心肌病患者预后的影响;采用ROC曲线模型分析HO-1、IL-11、H-FABP预测脓毒症心肌病患者预后的AUC值、敏感度、特异度。结果:观察组的HO-1、IL-11、H-FABP均高于健康对照组(P<0.05)。预后不良组的HO-1、IL-11、H-FABP均高于预后良好组(P<0.05)。Logistic回归模型分析显示,HO-1、IL-11、H-FABP水平升高是影响脓毒症心肌病患者预后的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清HO-1、IL-11、H-FABP预测脓毒症心肌病患者预后的AUC值分别为0.764、0.870、0.841(P<0.05);敏感度分别为53.80%、84.60%、88.50%;特异度分别为91.10%、85.70%、75.00%。结论:血清HO-1、IL-11、H-FABP在脓毒症心肌病患者中呈高表达趋势,其水平的升高会对患者的预后产生不利影响。

血红素氧合酶-1激活对大鼠化学性急性呼吸窘迫综合征的防治作用及其机制

目的探讨血红素氧合酶1(HO1)激活对化学性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的防治作用及其可能机制。方法利用HO1的作用底物———血红蛋白(Hb)诱导HO1的产生,并用免疫印迹法(Westernblot)和逆转录聚合酶链反应(RTPCR)等方法验证其蛋白量和mRNA表达情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测油酸型ARDS大鼠血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNFα)和白细胞介素8(IL8)水平;结合动脉血气分析、肺湿重、干重测定和病理学检查等方法来验证HO1激活对ARDS的防治效果。结果Westernblot测定结果证实24h时HO1蛋白明显增加,RTPCR结果表明其mRNA表达在16h就已明显升高;且Hb+油酸(OA)组ARDS大鼠血清和BALF中TNFα及IL8水平明显低于OA组,差异有统计学意义(P<0.01)。Hb+OA组动脉血PaO2[(56.28±6.71)mmHg]、血氧饱和度(79.53%±5.82%)及血氧合指数[(258.81±29.37)mmHg]均明显高于OA组[分别为(35.08±4.59)mmHg、55.80%±12.76%、(167.86±21.94)mmHg],肺湿干重和病理学检查指标亦有明显改善。结论Hb可成功地诱导体内HO1的表达,并显示出防治ARDS的作用;其机制可能系HO1通过减少炎症细胞因子如TNFα和IL8来减轻肺损伤。

血小板型12-LOX抑制剂黄芩素抑制胃癌MKN-28细胞增殖和迁移

目的 :探讨血小板型12-脂氧合酶(platelet type 12-lipoxygenase,p12-LOX)选择性抑制剂黄芩素(baicalein,BAI)对胃癌MKN-28细胞增殖和横向迁移的影响。方法:应用RT-PCR法检测胃癌MKN-28细胞和正常胃黏膜GES-1细胞中p12-LOX m RNA的表达。用不同浓度的BAI处理MKN-28细胞后,应用MTT法检测细胞的增殖情况,划痕愈合实验检测细胞的横向迁移能力,RT-PCR法检测细胞中p12-LOX m RNA的表达水平,免疫荧光染色法检测细胞中E-cadherin和Snail蛋白的表达。结果:胃癌MKN-28细胞中p12-LOX m RNA的表达水平高于正常胃黏膜GES-1细胞(P<0.01)。25、50和100μmol/L BAI处理1、3和5 d后,MKN-28细胞的增殖受到显著抑制,且具有浓度和时间依赖性(P值均<0.05)。25和50μmol/L BAI处理24和48 h后,MKN-28细胞的横向迁移能力受到抑制,且具有浓度依赖性(P<0.05)。25μmol/L BAI处理24和48 h后,MKN-28细胞中p12-LOX m RNA的表达水平均显著低于空白对照组(MKN-28细胞未进行任何处理)(P值均<0.01)。BAI处理组MKN-28细胞中E-cadherin蛋白的表达增强(P<0.01),而Snail蛋白的表达水平则降低(P<0.01)。结论:胃癌MKN-28细胞中p12-LOX m RNA呈过表达。BAI可显著抑制MKN-28细胞中p12-LOX m RNA的表达,并抑制细胞的增殖和横向迁移,其机制可能与E-cadherin和Snail蛋白的表达变化有关。