降白汤治疗白细胞增多型骨髓增殖性肿瘤30例

目的观察自拟降白汤治疗白细胞增多型骨髓增殖性肿瘤的临床效果。方法将我科门诊及疗区收集的白细胞增多型骨髓增殖性肿瘤患者60例随机分为2组,治疗组30例予自拟降白汤配合干扰素(300万U,隔日1次,皮下注射)进行治疗。对照组30例仅予干扰素进行治疗,以1个月为1疗程。结果治疗组的西医疗效总有效率为86.67%,中医疗效总有效率为86.67%;对照组的西医疗效总有效率为60.00%,中医疗效总有效率为80.00%。2组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论自拟降白汤治疗白细胞增多型骨髓增殖性肿瘤其临床效果明显。

塞利尼索治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤伴中性粒细胞增多症1例及文献复习

目的探讨塞利尼索治疗含有多个不良预后因素的骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN)伴中性粒细胞增多症的疗效。方法回顾性分析潍坊市人民医院2021年5月收治的1例MDS/MPN伴中性粒细胞增多症的病人的临床资料,并复习相关文献。结果70岁男性,血常规示白细胞计数明显增高,主要为中性粒细胞及前体细胞,骨髓形态示粒系增生活跃伴有发育异常,二代测序示SETBP1、ASXL1、NRAS、KRAS、U2AF1基因突变,诊为MDS/MPN伴中性粒细胞增多症。应用去甲基化药物联合塞利尼索治疗有效,疾病病程由进展恶化转为稳定,生存质量提高,血液学指标改善。结论MDS/MPN伴中性粒细胞增多症是罕见的血液肿瘤,目前无标准治疗方法;应用去甲基化药物联合塞利尼索治疗安全有效,为不适合异基因造血干细胞移植的病人带来了新的治疗选择,并可能为病人带来临床获益。

降白汤治疗骨髓增殖性疾病(白细胞增多型)1例报道

骨髓增殖性疾病,又称骨髓增殖性肿瘤,包括真性红细胞增多症、原发性骨髓纤维化、原发性血小板增多症、慢性粒细胞白血病等,这些疾病临床表现相似,以骨髓过度增殖为特点。而临床中慢性粒细胞白血病及骨髓纤维化以白细胞增多为主。中医将此病归于热劳的范畴,根据中医辨证论治原则,中医将此病辨为气滞血瘀,痰凝毒结型。治则以行气化瘀,化痰散结为主,方药使用自拟降白汤进行治疗,效果显著。

血浆EPCR、Hcy水平对骨髓增殖性肿瘤患者血栓形成的预测价值分析

目的 探讨血浆内皮细胞蛋白C受体(EPCR)、同型半胱氨酸(Hcy)水平对骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者血栓形成的预测价值。方法 选取137例MPN患者,按血栓形成与否分为血栓组(n=70)、非血栓组(n=67)。比较2组血浆EPCR、Hcy水平,分析血浆EPCR、Hcy水平间相关性,构建Logistic多因素回归模型分析血栓形成独立危险因素,以受试者工作特征(ROC)曲线分析血浆EPCR、Hcy水平对血栓形成的预测价值。结果 血栓组血浆EPCR水平明显较非血栓组低,血浆Hcy水平明显较非血栓组高(P<0.05);Spearman相关分析结果表明,MPN患者血浆EPCR、Hcy水平呈负相关(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,血浆EPCR(≤平均值)、血浆Hcy水平(>平均值)为MPN患者血栓形成的独立危险因素(P<0.05);血浆EPCR、Hcy水平联合预测MPN患者血栓形成的曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度均高于各指标单一诊断。结论 血浆EPCR、Hcy为MPN患者血栓形成的独立危险因素,二者联合对MPN患者血栓形成有较高预测价值,值得于临床推广应用。

伴环形铁粒幼细胞和血小板增多的骨髓增生异常骨髓增殖性肿瘤合并骨髓纤维化1例

患者女性,71岁,2021年11月因“发现血小板增多1周”为主诉就诊于青海省人民医院。既往糖尿病病史8年。体格检查:脐周见两处硬币大小瘀斑,浅表淋巴结未触及肿大,巩膜无黄染,口腔黏膜无出血,心肺无阳性体征,肝脾肋下未触及。血常规:血小板计数889×10^(9)/L、白细胞10.11×10^(9)/L、中性粒细胞6.23×10^(9)/L(61.6%)、淋巴细胞2.46×10^(9)/L(24.3%)、单核细胞0.72×10^(9)/L(7.1%)、嗜酸性粒细胞0.50×10^(9)/L(4.9%)、嗜碱性粒细胞0.20×10^(9)/L(2.0%)。外周血形态:中性80%,淋巴13%,单核2%,嗜酸3%,嗜碱2%。腹部彩超显示:脾脏稍厚48 mm×132 mm。心脏彩超显示:左房、室轻度增大、右房轻度增大、二尖瓣、主动脉瓣少量返流,轻度肺动脉高压伴三尖瓣少-中量返流。生化检查:总胆红素31.3μmol/L、直接胆红素5.9μmol/L、乳酸脱氢酶308 U/L、α羟基丁酸脱氢酶209 U/L,其余项目均正常。

聚乙二醇干扰素-α2b治疗骨髓增殖性肿瘤的疗效及安全性

目的评价聚乙二醇干扰素-α2b对慢性骨髓增殖性肿瘤患者的临床疗效及不良反应。方法回顾性分析107例慢性骨髓增殖性肿瘤病例,其中包括95例原发性血小板增多症(ET),12例真性红细胞增多症(PV),接受聚乙二醇干扰素-α2b治疗12月以上,分析其临床数据,评价疗效和不良反应。结果接受聚乙二醇干扰素-α2b治疗后,ET及PV患者均获得较高的血液学缓解率(P<0.05),ET与PV治疗组间缓解率差异无统计学意义(0.86 vs 0.78,P>0.05),脾脏长厚径(脾脏指数)下降13.5%(95%CI:8.5%~18.5%),获得血液学缓解的患者MPN10评分下降较为显著(P<0.01)。PV患者JAK2V617F等位基因突变负荷中位值由67.23%(49.6%~84.86%)下降至19.7%(0.57%~74.6%)(P<0.05);ET患者JAK2V617F突变定量阳由48.97%(0.45%~74.24%)下降至22.1%(0.33%~65.42%)(P<0.05)。ET和PV患者观察到轻微不良反应(1-2级),差异无统计学意义。治疗期间血栓事件发生率为2.8%。未观察到严重不良反应。结论聚乙二醇干扰素-α2b治疗PV和ET获得较高的外周血细胞缓解率,具有缩脾疗效,并降低JAK2V617F基因突变负荷,不良反应轻微,多数患者可耐受。

血细胞计数预测骨髓增殖性肿瘤患者血栓形成的意义

目的研究外周血白细胞(WBC)计数、血小板(PLT)计数、血红蛋白(Hb)预测骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者血栓形成的意义。方法纳入105例MPN患者为研究对象,统计一般资料,分析MPN患者血栓形成发生状况,并探讨外周血WBC计数、PLT计数、Hb对患者血栓形成的预测价值。结果105例患者中54例(51.43%)发生血栓事件,其中动脉血栓占38.10%,静脉血栓占7.62%,动静脉血栓占5.71%。年龄≥60岁(OR=3.992,95%CI=1.538~10.362)、高血压病史(OR=3.250,95%CI=2.320~4.553)、既往脑卒中病史(OR=4.302,95%CI=1.017~18.198)、既往血栓病史(OR=5.207,95%CI=1.070~25.339)、JAK2/V617F基因突变(OR=4.291,95%CI=1.549~11.887)、WBC≥15×10^9/L(OR=1.228,95%CI=1.065~1.416)、PLT≥450×10^9/L(OR=4.557,95%CI=1.378~15.070)、Hb≥170.00 g/L(OR=3.751,95%CI=1.540~9.136)是MPN患者血栓形成的独立影响因素(P<0.05)。WBC计数、PLT计数、Hb对MPN患者血栓形成均有一定预测价值,曲线下面积分别为0.708、0.678、0.656;WBC计数、PLT计数、Hb联合预测MPN患者血栓形成的曲线下面积为0.956。结论外周血WBC计数、PLT计数、Hb对MPN患者血栓形成具有重要的预测价值。

JAK2基因单倍型46/1对中国人群骨髓增殖性肿瘤易感性的影响

从91例骨髓增殖性肿瘤(MPNs)患者及1 028例健康志愿者(均为中国人)外周血中提取基因组DNA,应用等位基因特异性PCR(ASP)技术,检测作为蛋白质酪氨酸激酶JAK2单倍型46/1标签的rs12343867和rs10974944位点的基因型,并结合临床资料,应用SNPstats软件进行统计学分析.实验结果表明:MPNs患者JAK2单倍型46/1出现的几率明显高于健康志愿者(P<0.000 1);MPNs患者的JAK2单倍型46/1更易在JAK2V617F突变阳性MPNs患者(n=70)中出现(P<0.000 1);具有JAK2单倍型46/1的中国人群患MPNs的风险增加显著,该结果与测试欧美人群的结果一致.

炎症相关细胞因子与Ph阴性骨髓增殖性肿瘤的相关性

目的探讨经典型骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者血清炎症相关细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、白细胞介素2受体(IL-2R)、IL-6、IL-8、IL-10]水平及其临床意义。方法选取50例费城染色体(Ph)阴性(Ph-)的初诊MPN患者[MPN组,其中真性红细胞增多症(PV)16例、原发性血小板增多症(ET)25例、原发性骨髓纤维化(PMF)9例],以20名体检健康者作为正常对照组,采用化学发光法检测血清TNF-α、IL-1β、IL-2R、IL-6、IL-8及IL-10水平,采用Sanger测序法检测MPN患者JAK2及MPL基因突变,采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)检测CALR基因突变。结果MPN组血清TNF-α、IL-2R、IL-6和IL-8水平均显著高于正常对照组(P<0.001),血清IL-10水平显著低于正常对照组(P<0.001)。2个组之间血清IL-1β水平差异无统计学意义(P>0.05)。PMF组血清IL-2R水平高于PV组和ET组(P<0.05)。在JAK2 V617F突变阳性患者中,PMF组血清IL-2R水平显著高于PV组和ET组(P<0.01),血清TNF-α和IL-8水平高于ET组(P<0.05),血清IL-6水平高于PV组(P<0.05)。骨髓纤维化分级为MF-3级的MPN患者IL-2R水平高于MF-2级患者(P<0.05),TNF-α水平高于MF-0级患者(P<0.05)。结论MPN患者炎症相关细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-2R、IL-6、IL-8及IL-10)水平异常,且在3种MPN亚型之间也存在差异,或许可作为MPN诊断分型及随访的辅助参考指标。

c-Cbl和Bcl-2蛋白在经典型骨髓增殖性肿瘤的表达及意义

经典型骨髓增殖性肿瘤（MPNs）指一类后天获得性体细胞突变引起的骨髓造血功能失调控并诱发一系或多系造血干/祖细胞异常增殖，导致外周血细胞数量异常增多，Bcr-Abl阴性的骨髓增殖性肿瘤，包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）、原发性骨髓纤维化（PMF）。但其大多发育成熟且功能正常，可伴有肝脾肿大及血栓形成倾向，在病程发展后期可有向白血病转化的可能［1］。虽然2008年世界卫生组织（WHO）修订的MPNs诊断中，JAK2 V617F已经被列为MPNs诊断的主要标准之一，它在一定程度上解释了该类疾病的发生，但它仍不能完全解释这三种疾病的发生，发展和它们之间错综复杂的关系。本研究旨在探讨c-Cbl和Bcl-2蛋白在PV、ET、PMF中的表达及生物学意义。

骨髓增殖性肿瘤研究新进展

经典的BCR-ABL阴性的骨髓增殖性肿瘤(MPN)包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)。该类疾病均为造血干细胞异常克隆性增殖所致,并且都存在高频率的JAK2或其他基因突变,这些遗传学改变与发病机制的关系尚未完全明确。2008年WHO重新修订了该类疾病的诊断标准,JAK2等基因改变也包括其中。预后评估方面,针对PMF的预后评分系统经过不断改进后,目前的版本——动态国际预后评估系统+(DIPSS+)已经更为精准,而关于PV和ET预后的多中心、大样本的研究也在进行之中。治疗方面,一些新药尤其是靶向制剂的疗效颇有前景,已有药物投入临床使用;作为理论上唯一可能治愈骨髓增殖性疾病的造血干细胞移植术,其适应人群的选择、移植前的处理等问题也在讨论之中。

骨髓增殖性肿瘤伴发血管性疾病的危险因素分析

目的探讨骨髓增殖性肿瘤（MPNs）患者血管性疾病的危险因素。方法收集首都医科大学附属北京安贞医院2004年2月至2014年6月诊治的93例MPNs[包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）]患者的临床资料和实验室检查结果，其中24例患者无血管并发症，69例患者伴发血管疾病。对无、伴发血栓事件患者的临床资料（包括病史、年龄、性别、全血细胞计数、JAK2V617F基因突变等）进行回顾研究并采用Logistic回归分析危险因素。结果①93例MPNs患者中ET56例，Pv33例，PMF4例。JAK2V617F阳性率70．3％（45／64）；79．6％（74／93）患者伴有心血管危险因素，血管事件发生率74．2％（69／93），其中动脉血栓症63例，出血事件6例。②血栓事件危险因素分析：血栓组男性、白细胞计数〉10×10^9／L、血红蛋白〉170g／L、≥2项血管危险因素、栓塞史比率高于非血栓组[68．2％（45／66）比41．7％（10／24），65．2％（43／66）比37．5％（9／24），59．1％（39／66）比25．0％（6／24），59．1％（39／66）比25．0％（6／24），37．9％（25／66）比0．0％（0／24），P〈0．05]。Logistic回归分析显示，栓塞史[比值比（OR）=12．768，95％置信区间（CI）：2．320～70．265，P=0．003]、男性[OR=5．426，95％CI：1．592～18．488，P=0．007]、≥2项血管危险因素[OR=4．062，95％CI：1．194—13．818，P=0．025]、白细胞计数〉10×10^9／L[OR=3．741，95％CI：1．107～12．646，P=0．034]为MPNs血栓事件独立危险因素。结论MPNs血管并发症，尤其是血栓事件发生率高。栓塞史、男性、白细胞计数和血红蛋白高多项血管危险因素与MPNs发生血栓事件相关；白细胞计数增高、栓塞史、年龄〉60岁、多项血管危险因素为MPNs血栓事件的独立危险因素。

BCR-ABL1基因阴性骨髓增殖性肿瘤临床分析

目的通过对骨髓增殖性肿瘤(MPN)骨髓活检形态学、基因突变检测及临床特征的病例分析,为提高疾病的诊断水平,减少临床漏诊和误诊提供可靠依据。方法回顾性分析183例BCR-ABL1基因阴性的骨髓增殖性肿瘤患者骨髓细胞形态学、骨髓病理学、基因突变检测及临床资料。结果骨髓粒系细胞比例、红系细胞比例及巨核细胞计数,在3组疾病间比较差异无统计学意义(P>0.05)。JAK2 V617F体细胞突变发生在100%的真性红细胞增多症(PV)、57%的原发性血小板增多症(ET)、50%的原发性骨纤(PMF);CALR基因突变发生在35%的ET、46%的PMF,MPL基因突变在7%的ET、2%的PMF。PV以Ⅲ型少分叶核巨核细胞为主,ET以Ⅳ型(巨大)多分叶核巨核细胞为主,PMF以Ⅰ型核固缩巨核细胞为特征。结论 MPN的诊断必须要结合临床病史、骨髓形态学、骨髓活检组织病理学、融合基因和分子生物学等相关检验结果进行综合判断。

JAK2 V617F、DNMT3A、NPM1和FLT3-ITD基因突变与骨髓增殖性肿瘤预后的相关性分析

目的:探讨JAK2 V617F、DNMT3A、NPM1和FLT3-ITD基因突变与骨髓增殖性肿瘤(MPN)预后的相关性。方法:收集80例MPN患者外周血及骨髓标本,根据核型分析结果将其分为预后良好组(36例)、中度风险组(22例)及不良风险组(22例)。所有患者行细胞遗传学及染色体核型分析,使用下一代测序(NGS)技术检测与MPN发病相关的JAK2 V617F、DNMT3A、NPM1及FLT3-ITD等基因。对患者均随访3年,统计其生存期,分析JAK2 V617F、DNMT3A、NPM1和FLT3-ITD基因突变与MPN预后的相关性。结果:80例MPN患者中有73例(占91%)至少发生1个基因突变,多基因(≥2)突变占61%。JAK2 V617F在MPN亚型PV、ET及PMF中阳性突变率分别为89.47%、74.19%和50%;DNMT3A、NPM1和FLT3-ITD存在很低突变率,但在慢性髓细胞白血病(CML)中存在较高阳性突变率。CML中仅检测到1例JAK2 V617F基因突变。JAK2 V617F、DNMT3A、NPM1和FLT3-ITD基因突变阳性与阴性患者总体生存期比较均无差异,与MPN患者预后无明显相关性。MPN亚型病例中,JAK2V617F阳性PMF患者同时伴NPM1基因突变的患者与其他突变类型比较,中位生存期明显短于其他突变类型患者,差异均有统计学意义(t=11.086,P<0.05);CML中度风险组中,FLT3-ITD同时伴NPM1或DNMT3A突变,与其他组比较,差异均有统计学意义(t=9.637,P<0.05)。结论:JAK2 V617F突变在MPN患者中存在较高突变率,但与预后无关;在JAK2V617F阳性同时伴NPM1基因突变的PMF患者中,转为白血病存在较高概率,且预后不良。DNMT3A、NPM1和FLT3-ITD在MPN患者PV、ET及PMF亚型中突变率低,但在CML患者中NPM1和FLT3-ITD存在较高突变率;FLT3-ITD同时伴NPM1或DNMT3A突变,且预后不良。在中度风险组患者中可产生预后效应。

LAIR-1通过阻断JAK2 V617F突变的人HEL细胞JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制其增殖并促进其凋亡

目的研究人白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1)对Janus激酶2(JAK2)V617F突变的人急性髓系白血病HEL细胞JAK/信号转导子与转录激活子(STAT)和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路的调节作用,以及对细胞增殖和凋亡的影响。方法采用反转录PCR和基因测序鉴定JAK2 V617F突变;应用免疫共沉淀和Western blot法鉴定LAIR-1募集的蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)种类;采用CCK-8法检测HEL细胞的增殖;采用异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双标记结合流式细胞术检测HEL细胞的凋亡率;采用Western blot法检测JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR通路蛋白酪氨酸磷酸化水平及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、Bcl2相关X蛋白(BAX)和B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)的蛋白表达。结果在JAK2 V617F突变的HEL细胞中,LAIR-1与其配体胶原蛋白结合后可募集含Src同源域2磷酸酶2(SHP-2);LAIR-1可以下调HEL细胞JAK2、STAT1、STAT3、STAT5、AKT和mTOR的蛋白酪氨酸磷酸化水平,并能够显著抑制cyclin D1和Bcl2的表达,而对BAX的表达水平未见显著影响;LAIR-1能够明显抑制HEL细胞的增殖,促进HEL细胞凋亡。结论在JAK2 V617F突变的人白血病HEL细胞中,LAIR-1可通过募集SHP-2抑制JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR信号通路的活化,进而抑制HEL细胞的增殖,促进细胞凋亡。

骨髓增殖性肿瘤JAK2V617F基因突变的临床意义

蛋白质酪氨酸激酶是信号通路中的重要调控因子,也是重要的治疗靶标。2005年,5个研究小组同时发现在费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）,即真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）及原发性骨髓纤维化（PMF）患者体内存在JAK2V617F突变。

JAK2V617F基因突变在骨髓增殖性肿瘤中的临床意义

目的分析探讨JAK2V617F基因突变在骨髓增殖性肿瘤(MPN)中的表达水平和患者临床特征之间的关系,为疾病的临床诊断和治疗提供依据。方法选择我院2012年1月至2014年12月之间收治的60例BCR-ABL呈阴性的MPNs患者作为观察组,以同期进行体检的10例健康人和12例慢性粒细胞白血病患者作为对照组,记录其血液学指标以及临床特征。结果对照组健康人均为阴性,60例BCRABL呈阴性的MPNs患者中有42例突变阳性,21例PV,15例ET以及6例PMF。突变阳性的PV患者相对于阴性患者的血小板计数以及白细胞计数显著上升、突变阳性的ET患者相对于突变阴性患者的血红蛋白和白细胞计数上升,同时,突变阳性的ET患者发生出血、血栓等并发症的几率更大。结论JAK2V617F基因突变对于BCR-ABL呈阴性的MPNs患者具有较高的检出结果,阳性表达能够作为疾病诊断和鉴别的重要依据之一,在判断患者的预后和预防并发症的发生方面具有较高的指导意义。

骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤伴环形铁粒幼细胞和血小板增多的临床特点及治疗进展

骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤伴环状铁粒幼细胞和血小板增多(MDS/MPN-RS-T)是WHO在2016年最新版MDS/MPN的分类标准中新增加的分型。是一类同时具有伴环形铁粒幼细胞增多的骨髓增生异常综合征(MDS-RS)的病态造血及巨核细胞异常克隆性增殖导致血小板增多的临床特点的疾病。因其发病率极低,相关文献报道较少,临床工作中十分容易漏诊及误诊,即使确诊后也无系统的治疗方案,本文通过参考国内外针对这类疾病诊断与治疗的相关报道进行分析总结,拟提高临床工作中对这类疾病的认识。

骨髓增殖性肿瘤患者外周血内皮祖细胞数变化及临床意义

目的观察骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者外周血内皮祖细胞(EPC)数变化,探讨其与血细胞计数、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和JAK2V617F突变的关系。方法2013年6月—2020年12月北京安贞医院初诊的105例MPN患者为MPN组,45例非MPN血液恶性肿瘤患者为恶性肿瘤组,52例良性血液病患者为对照组。MPN组中真性红细胞增多症(PV)38例,原发性血小板增多症(ET)61例,原发性骨髓纤维化(PMF)6例。比较3组入院时血红蛋白(Hb)、白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血小板计数(PLT)、红细胞比容(Hct)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、hs-CRP水平及心血管危险因素(CVRF)>1个比率、EPC数;分析不同临床特征MPN患者EPC数差异;Spearman相关法分析MPN患者EPC数与血细胞计数、IL-6、TNF-α、hs-CRP的相关性。结果(1)MPN组入院时Hb[152(57,235)g/L]、WBC[9.14(2.91,30.56)×10^(9)/L]、RBC[5.05(1.68,9.99)×10^(12)/L]、PLT[557(82,2126)×10^(9)/L]、Hct[(45.39±10.60)%]均高于恶性肿瘤组[99(40,165)g/L、6.55(1.50,146.03)×10^(9)/L、3.12(1.24,5.13)×10^(12)/L、137(4,1305)×10^(9)/L、(29.96±13.17)%]和对照组[137(62,237)g/L、5.60(2.27,15.12)×10^(9)/L、4.62(1.62,6.84)×10^(12)/L、208(32,658)×10^(9)/L、(39.31±16.68%)](P<0.05);恶性肿瘤组Hct、PLT均低于对照组(P<0.05);MPN组、恶性肿瘤组CVRF>1个比率(64.76%、62.22%)均高于对照组(38.46%)(P<0.05)。(2)MPN组、恶性肿瘤组外周血EPC数[306(0,4303)、193(0,2920)个/mL]均多于对照组[87(0,2616)个/mL](U=-4.251,P<0.001;U=-2.031,P=0.042),MPN组与恶性肿瘤组比较差异无统计学意义(U=-1.267,P=0.205)。(3)男性[435(0,4303)个/mL]、>60岁伴JAK2V617F突变阳性[363(0,4303)个/mL]、CVRF>1个[375(0,4303)个/mL]、PV[404(0,2622)个/mL]患者外周血EPC数分别多于女性[227(0,3300)个/mL]、>60岁伴JAK2V617F突变阴性[248(0,2639)个/mL]、1个CVRF[165(0,3330)个/mL]、PMF和ET患者[328(0,2478)、240(0,4303)个/mL](P<0.05),>60岁、JAK2V617F突变阳性者外周血EPC数与≤60岁、JAK2V617F突变阴性者比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)MPN患者外周血IL-6为[16.50(3.60,36.70)ng/L],TNF-α为[12.45(0.40,199.00)ng/L]。MPN患者外周血EPC数与PLT(r=0.094,P=0.342)、hs-CRP(r=0.011,P=0.914)无相关性,与WBC(r=0.196,P=0.046)、RBC(r=0.198,P=0.043)、Hb(r=0.205,P=0.036)、Hct(r=0.215,P=0.028)、IL-6(r=0.322,P=0.004)和TNF-α(r=0.252,P=0.036)均呈正相关。结论血液恶性肿瘤患者外周血EPC数增多,其中MPN患者外周血EPC数增多明显,且男性、PV、>60岁伴JAK2V617F突变和CVRF>1个者EPC数更多;外周血EPC数量增多可能与干细胞克隆性增殖和炎症有关。

骨髓增殖性肿瘤患者JAK2V617F突变与临床特征的关联性分析及其临床意义

目的:研究JAK2V617F突变在骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者中的分布情况,探讨JAK2V617F突变与MPN临床特征的关联性,阐明其在MPN患者诊疗过程中的临床意义。方法:选择170例MPN患者作为研究对象,将其分为真性红细胞增多症(PV)组(n=68)、原发性血小板增多症(ET)组(n=88)和原发性骨髓纤维化(PMF)组(n=14),采用等位基因特异性PCR(AS-PCR)法检测170例MPN患者JAK2V617F突变情况,分析各组内JAK2V617F突变型与野生型患者性别分布、年龄、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、D-二聚体水平、是否并发脾肿大和血栓栓塞方面的差别。结果:在170例MPN患者中JAK2V617F的总突变率为68.2%(116/170),PV、ET和PMF组的突变率分别为72.1%(49/68)、68.1%(60/88)和50.0%(7/14),PV组患者中的JAK2V617F突变率高于其他2组,但差异无统计学意义(P=0.281)。与野生型组比较,JAK2V617F突变型PV患者发病年龄、白细胞和血小板计数明显升高(P<0.01),PT和APTT明显延长(P<0.01),脾肿大发生率升高(P<0.05);JAK2V617F突变型ET患者白细胞计数升高(P<0.01),血红蛋白水平降低(P<0.01),APTT明显延长(P<0.01),血栓栓塞事件发生率升高(P<0.05);JAK2V617F突变型PMF患者发病年龄增加(P<0.05),白细胞和血小板计数升高(P<0.05或P<0.01)。与JAK2V617F突变型ET和PMF患者比较,JAK2V617F突变型PV患者APTT明显延长(P<0.05);与JAK2V617F突变型PV和ET患者比较,JAK2V617F突变型PMF患者发病年龄增加及白细胞计数升高(P<0.05)。结论:JAK2V617F突变型MPN患者与野生型患者临床特征明显不同;JAK2V617F突变型MPN患者中PV、ET和PMF临床特征也不尽相同,JAK2V617F突变型PV患者更易发生APTT延长,JAK2V617F突变型PMF患者发病年龄更大且白细胞计数更高。