人类白细胞抗原Ⅱ基因对乙型肝炎病毒易感性和干扰素抗病毒治疗的影响

目的 探讨人类白细胞抗原 (HLA) DRB1和 DQB1等位基因多态性是对乙型肝炎病毒 (HBV)易感性及干扰素 (IFN)抗HBV治疗的影响。方法 应用聚合酶链反应 序列特异性引物 (PCR SSP)技术检测上海地区 6 9例慢性乙型肝炎 (CHB)患者的HLA DRB1和 DQB1等位基因以及 2 0 0名健康准骨髓捐献者的HLA DRB1等位基因。其中 32例接受α 1b干扰素治疗 2 4周。结果 CHB患者HLA DRB1 0 6和 DRB1 0 8等位基因的频度高于健康人 (2 .17%对 0 % ,RR =3.96 3,95 %CI :3.4 2 5～ 4 .5 85 ,P =0 .0 17;11.5 9%对 5 .5 0 % ,RR=2 .2 5 3,95 %CI:1.14 7～ 4 .4 2 8,P =0 .0 2 1) ;而DRB1 0 7等位基因的频度则低于健康人 (2 .90 %对 7.75 % ,RR=0 .35 5 ,95 %CI:0 .12 3～ 1.0 2 5 ,P =0 .0 4 7)。IFN治疗的患者中 ,10例应答者DRB1 14等位基因频度高于 2 2例非应答者 (2 0 .0 %对 2 .3% ,RR =10 .75 0 ,95 %CI :1.116～ 10 3.5 5 8,P =0 .0 30 ) ;而DQB1 0 7分布则相反(10 .0 %对 38.6 % ,RR =0 .176 ,95 %CI :0 .0 36～ 0 .85 6 ,P =0 .0 2 2 )。结论 HLA等位基因多态性可能与上海地区人群HBV的易感性和IFN抗HBV治疗有关。与其他HLA DRB1等位基因比较 ,HLA DRB1 0 6和 DRB1 0 8可能与HBV易感性有关 ,而HLA DRB1 0 7则相反 ,?

人类白细胞抗原Ⅱ类基因与溃疡性结肠炎的关系研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是一种与遗传、免疫、环境等多种因素相关的慢性肠道非特异性炎症性疾病。其具体病因、发病机制还不完全清楚,但近来一系列研究表明其发生与基因多态性所致的遗传易感性相关。人类白细胞抗原Ⅱ类基因是一个引人注意的UC易感基因,具有高度多态性,与UC发病及临床表型有关,现就人类白细胞抗原Ⅱ基因与UC的相关性研究进展予以综述。

人类白细胞抗原Ⅱ类基因多态性与胃肠道疾病相关性的研究进展

人类白细胞抗原(HLA)是目前发现的与疾病关联最为密切的基因复合体,决定疾病易感性和个体差异。胃肠道疾病(如消化性溃疡)是人类最为常见的疾病。HLA-Ⅱ类基因多态性可以改变HLA分子、抗原和T细胞之间相互作用的特性,并因此控制对外来抗原(或自身抗原)的免疫应答,致人类疾病的易感性和临床表现不同。现就HLA-Ⅱ类基因多态性与胃肠道疾病的相关性研究予以综述。

脾胃湿热证与人类白细胞抗原Ⅱ类基因多态性的相关性研究

【目的】探讨广东地区汉族人群慢性胃炎、消化性溃疡患者中脾胃湿热证与人类白细胞抗原(HLA)-Ⅱ类等位基因的相关关系。【方法】选择以籍贯为广东地区的汉族健康人(正常对照组16例)和慢性浅表性胃炎或消化性溃疡患者(观察组46例,根据辨证分为脾胃湿热证组26例、脾气虚证组20例)的全血为研究标本,采用聚合酶链反应—序列特异性引物(PCR-SSP)基因分型方法检测HLA-Ⅱ类基因中的HLA-DQB1、HLA-DRB1、HLA-DQA1及HLA-DPB1的等位基因类型。【结果】DQA1*0103基因型在脾胃湿热组显著高于正常对照组(P<0.05),但与脾气虚组比较无显著性差异;DQA1*0505基因型在脾胃湿热组显著低于正常对照组及脾气虚组(P<0.05)。【结论】脾胃湿热证存在着一定的免疫遗传基础,DQA1*0103基因型可能是脾胃湿热证的易感基因,DQA1*0505可能是脾胃湿热证的保护性基因。

人类白细胞抗原Ⅱ类基因与原发性膜性肾病临床表型和预后的关联性研究

2018年11月Kidney Int杂志发表了北京大学第一医院肾内科赵明辉教授团队完成的一项关于原发性膜性肾病的基因易感性及其机制的研究——“人类白细胞抗原(HLA)Ⅱ类基因与原发性膜性肾病临床表型和预后的关联性研究”[Wang HY,Cui Z,Xie LJ,et al.HLA class Ⅱ alleles differing by a single amino acid associate with clinical phenotype and outcome in patients with primary membranous nephropathy.Kidney Int,2018,94 (5):974-982.]。

人类白细胞抗原Ⅱ类基因与天津汉族2型糖尿病肾病的相关性研究

人类自细胞抗原（HLA）基因型是迄今为止所知最复杂的遗传多态系统，目前1型糖尿病与HIA-DQA1的关系已比较明确。近年研究显示，2型糖尿病（T2DM）与HLA也存在着一定的关联。本研究应用基因芯片技术检测HIA-Ⅱ类基因，探讨其与T2DM及糖尿病肾病（DN）的相关性。

猪白细胞Ⅱ类抗原基因多态性研究进展

本文对SLAⅡ类基因的染色体图谱定位、分子结构、基因分型及其多态性的研究进展作了介绍。重点介绍了SLAⅡ类基因的RFLP基因分型及其多态性研究。猪的主要组织相容性复合物Ⅱ类抗原基因座位存在不同程度的等位基因多态性。RFLP技术是一种简便而快捷的SLAⅡ类等位基因分型方法。SLAⅡ类基因的多态性和抗原肽结合位点密切相关,这些位点能结合处理过的抗原,然后递呈给T细胞。另外,在编码β1链的SLA DRB1基因和SLA DQB基因中有4个富含GC序列区。

RNA干扰沉默食管癌细胞株ECA109中人乳头瘤病毒18型E6、E7基因对人类白细胞抗原Ⅱ类分子表达的影响

目的应用RNA干扰（RNAi）技术，使人乳头瘤病毒18型（HPVl8）E6、E7基因表达下调或缺失，观察下调或缺失后的HPVl8阳性食管癌细胞株ECAl09细胞内的人类白细胞抗原（HLA）-Ⅱ类分子表达。方法．将合成并包装好的含有E6、E7基因片段的短发卡RNA（shRNA）腺病毒载体（shpAd—E6-eGFP、shpAd—E7-eGFP）感染食管癌细胞株，并用实时荧光定量聚合酶链反应（FQ—PCR）[E6siRNA组HLA—IImRNA表达量是空白组的1．27倍，E7siRNA组HLA—IImRNA表达量是空白组的1．66倍（P〉0．05]和Westernblot技术[各组ACTIN蛋白条带灰度基本-致，shRNA—E6、shRNA—E7、无关序列和阴性对照组蛋白表达分别为0．5543、0．7246、0．4452、0．4365，siRNAE6、E7实验组灰度稍高于空白组（P〉0．05）及无关序列组]以β—actin为内参照，在基因和蛋白水平上检测E6、E7和胞内HLA-Ⅱ类分子的表达。结果2条含有E6、E7基因片段的shRNA腺病毒载体（shpAd—E6-eGFP、shpAd—E7-eGFP）能有效的抑制ECAl09细胞中HPVl8E6、E7的转录及表达，抑制率分别为92％和89％，细胞内HLA-11类分子的表达上调，分别是空转染组及无关序列组的1．27和1．66倍，无关序列组和空白对照组HPVl8E6、E7及HLA—II的mRNA和蛋白表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论HLA-Ⅱ类抗原表达的缺失可能与食管癌中的HPV感染及作用明显相关。

尸肾移植中人类白细胞抗原-Ⅱ类配型

目的：探讨同种异体尸肾移植中ＨＬＡ－Ⅱ类抗原配型的可行性。方法：应用基因分型技术，对２７例尸肾移植供体和４９例受体进行ＨＬＡ－ＤＲＢ、ＤＱＢ回顾性分型。结果：在这些未做配型而进行移植的供－受者中，ＨＬＡ－ＤＲＢ、ＤＱＢ完全配合率分别仅为２．０％和１０．２％，完全不配合率分别为３０．６％和８．２％；将这些供体与受体作ＨＬＡ－Ⅱ类配型后再作选择性移植，则同为这些供、受者，其ＨＬＡ－ＤＲＢ、ＤＱＢ的完全配合率分别可达８．２％和４０．８％，而完全不配合率仅为１０．２％和０。完全不配合的受者移植效果要比其他受者差。结论：在尸肾移植中进行ＨＬＡ－Ⅱ类配型，不但可行。

人类白细胞Ⅱ类抗原DR、DQ基因型与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的探讨人类白细胞II类抗原DR、DQ基因型与妊娠期糖尿病的相关性。方法对26例GDM孕妇及同期入院的42例正常健康孕妇,采用序列特异性引物聚合酶链反应技术(PCR-SSP)检测HLA-II类抗原DR和DQ的等位基因。结果研究中发现,DQA1*0101、DQA1*0201、DQB1*0609、DRB l*07-DQA1*0201-DQB1*0201基因频率在GDM中显著高于正常对照组,两组比较,统计学有差异(Ρ<0.05)。DQB1*0301基因频率在GDM中显著低于正常对照组,两组比较,有统计学差异(Ρ<0.05)。结论人类白细胞II类抗原DR、DQ基因型与GDM的易感性和保护性存在关联。DQA1*0101、DQA1*0201、DQB1*0609、DRB l*07-DQA1*0201-DQB1*0201基因是GDM的易感基因。DQB1*0301基因是GDM的保护基因。

HLA-Ⅱ基因与胰岛β细胞功能

糖尿病是一种遗传异质性疾病 ,即使在同一类型糖尿病间 ,胰岛 β细胞功能也存在很大差异。本文简单概括了人白细胞抗原 (HLA) Ⅱ基因在 1型糖尿病及成人晚发自身免疫性糖尿病发生、发展中的作用 ,揭示了 β细胞功能破坏的基因背景和分子生物学基础 ,特别是HLA DQ基因对 1型糖尿病的风险评估。

以HLAⅡ类转基因鼠研究类风湿关节炎的发病机制

类风湿关节炎(RA)是一种常见的慢性自身免疫性疾病,至今发病原因不明。许多研究表明遗传因素是导致RA发病的最主要原因,而在遗传因素中约35%来自于人类白细胞抗原(HLA)Ⅱ类复合体。因此,对于HLA Ⅱ类复合体参与RA发病的分子机制研究一直是人们关注的热点,而表达HLA Ⅱ类分子的转基因鼠是研究HLA Ⅱ类复合体与RA发病关系最佳的平台。目前,国外已建立了几个HLA Ⅱ类转基因鼠品系,为RA发病机制的研究奠定了很好的基础。本文对HLA Ⅱ类转基因鼠及以此为基础的RA相关研究进行综述。

急性排斥反应时移植肾组织HLA-Ⅱ的表达

【目的】检测肾功能异常尤其是急性排斥反应时移植肾组织内HLA-Ⅱ的表达情况。【方法】对同种异体移植肾患者在出现肾功能异常时,随时行经皮肾穿刺活检获取植肾组织,用免疫组化方法检测活检组织中HLA-Ⅱ的表达情况。【结果】53例肾移植受体因肾功能异常共行肾活检64次,其中急性排斥反应28例次,非急性排斥反应27例次,抗排斥后7 d 9例次。急性排斥反应时(AR)HLA-Ⅱ抗原在系膜细胞、肾小管上皮细胞、血管内皮细胞和炎性细胞上的表达均较非急性排斥反应(N-AR)组增加,抗排斥治疗7 d后明显下降。【结论】移植肾组织内HLA-Ⅱ类分子表达与急性排斥反应密切相关。

HLA-Ⅱ类基因多态性与霍奇金淋巴瘤相关性的Meta分析

目的探索人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)Ⅱ类基因多态性与霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma,HL)的相关性。方法在OVID、Cochrane图书馆、Pub Med、中国生物医学文献数据库、万方数据库、维普数据库、中国知网中检索关于HLA-Ⅱ类基因与HL相关的病例对照研究文献,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入7篇相关文献,经综合分析:HL患者与健康对照者比较,两者在DRB1*07、DPB1*0201、DPB1*0301、DRB1*15基因型分布上差异均有统计学意义(OR=0.53,95%CI:0.45-0.63,P<0.01;OR=0.61,95%CI:0.50-0.73,P<0.01;OR=1.71,95%CI:1.25-2.33,P<0.01;OR=1.34,95%CI:1.16-1.55,P<0.01),具有DRB1*07、DPB1*0201基因型的人群发病风险降低,而具有DPB1*0301、DRB1*15基因型的人群发病风险增加。结论现有的证据表明DRB1*07、DPB1*0201等位基因的表达降低人群HL的易感性,DPB1*0301、DRB1*15增加人群HL的易感性。

γ型干扰素增强脂肪干细胞介导的免疫抑制

背景:脂肪干细胞可以向成骨细胞和软骨细胞、平滑肌细胞、心肌细胞和神经细胞等分化。脂肪源性干细胞与间充质干细胞不但具有非常近似的生物学性质,而且在细胞表面标志谱的表达方面也十分接近。目的:探索脂肪源性干细胞表面白细胞抗原Ⅱ类分子的表达以及其免疫原性和免疫调节作用,并探讨其具体机制是通过什么途径诱导的。方法:分离培养脂肪源性干细胞,并用γ型干扰素刺激,然后用流式细胞术检测其表面免疫分子白细胞抗原Ⅱ的表达,实时荧光定量PCR和Western bolt分别检测吲哚胺-2,3-双加氧酶基因和蛋白的表达。脂肪源性干细胞单向刺激淋巴细胞,观察细胞增殖情况。淋巴细胞用植物血凝素刺激后,加入1×102-1×105脂肪源性干细胞,观察淋巴细胞增殖情况;同时,1×102-1×105脂肪源性干细胞作为"第三者"细胞加入混合双向淋巴细胞反应体系中,同样观察淋巴细胞增殖情况。结果与结论:脂肪干细胞低表达白细胞抗原Ⅱ和吲哚胺-2,3-双加氧酶,但在γ型干扰素刺激后,白细胞抗原Ⅱ和吲哚胺-2,3-双加氧酶表达均明显上调。脂肪源性干细胞不能刺激淋巴细胞增殖,但能抑制植物血凝素或异体淋巴细胞导致的淋巴细胞增殖,且脂肪源性干细胞与混合淋巴细胞共培养的上清中检测到大量γ型干扰素的表达。提示脂肪干细胞具有低免疫原性,同时可在体外抑制淋巴细胞增殖反应,添加外源性γ型干扰素有助于脂肪源性干细胞发挥免疫抑制作用。

HLA-Ⅱ血清学分型与微量SSP法基因分型的比较分析

目的验证微量序列特异性引物(SSP)技术进行HLA-Ⅱ类移植配型的准确性并探讨血清学分型错误发生的原因。方法采用聚合酶链反应结合微量SSP技术(简称微量PCR-SSP法)以及单克隆抗体血清学分型技术对血清样品进行HLA分型并比较其结果。结果(1)微量PCR-SSP法检测的110例样本中,99例检出HLA-DR的396个等位基因、11例检出HLA-DQ的22个等位基因,检出10%的单倍型个体;(2)两种方法对比研究发现单克隆抗体血清学分型检出错误或漏检率较高,其误差在DR和DQ分别为38.81%和50.75%;(3)错误发生和易混淆的抗原为:DR15/16、11/12、13/14、8、12和DQ5/6、8/9。结论微量SSP法可以准确检定血清学易漏检和发生错误的抗原等位基因。

IL-10对培养的树突状细胞影响的研究

目的 探讨 IL- 1 0对培养的树突状细胞的影响。方法 采用 Ficoll- Hypaque淋巴细胞分离液从正常人外周血分离 PBMC,以细胞贴壁法分离得单核细胞。在 RPMI1 640培养液中加入 rh GM- CSF和rh IL- 4诱生树突状细胞 ( DC) ,分别在培养第 8,第 1 3d时加入 0 ,1 2 .5 ,2 5 ,5 0 ,1 0 0 ng/ml浓度梯度的 IL-1 0。作用 2 d后 ,用倒置相差显微镜或荧光显微镜观察细胞形态 ,流式细胞术分析 DC表型。结果 IL- 1 0对成熟 DC的表型表达无影响 ;IL - 1 0抑制未成熟 DC的共刺激分子 CD 86和 DC成熟特异标志 CDla,CD83的表达 ,对 CD80的表达没有影响 ;对未成熟 DC的 类抗原 HLA- DR的表达率无影响 ,但使其表达的平均荧光强度降低 ;IL- 1 0能使未成熟的 DC向耐受原性抗原提呈细胞 ( APC)转化。结论 为过敏性疾病和自身免疫性疾病的预防和治疗提供了实验依据。

人类白细胞抗原II类基因与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的探讨人类白细胞抗原II(HLA-II)类基因与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应技术,对48例GDM孕妇(GDM组)及同期入院的48例正常健康孕妇(对照组)的HLA-II类基因进行检测。结果GDM组DRB1*0301、DRB1*1302、DQA1*0301等位基因频率分别为18·8%、45·8%、64·6%,均明显高于对照组的4·2%、18·8%、41·7%,两组比较,差异有统计学意义(P<0·05)。结论HLA-II类等位基因与GDM发病存在相关性;DRB1*0301、DRB1*1302、DQA1*0301是GDM患者的易感基因。

人类白细胞抗原-Ⅱ类等位基因多态性与HBV慢性感染相关性研究进展

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染仍是我国一个重大的疾病负担.HBV感染后可表现为隐性感染、急性感染或慢性持续感染,后者可进展为肝硬化（liver cirrhosis,LC）、肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）;这些不同的疾病转归和患者对治疗应答的个体差异,不仅与HBV本身有关,也与宿主的遗传背景密切相关.人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）复合物是首个被发现的与疾病有明确关系的遗传系统,其通过参与免疫应答与抗原提呈过程影响机体免疫功能,其中HLA-Ⅱ类分子可决定抗原结合槽的构象、结合及提呈抗原肽给T细胞的效率,其基因多态性影响不同个体对HBV的易感性和感染结局以及治疗应答[1,2].现将相关进展综述如下.