人类白细胞抗原-DR/CD4^(+)T淋巴细胞白细胞介素6联合降钙素原预测ICU重症急性胰腺炎继发感染效能及对抗菌药物合理使用的指导价值

目的:分析人类白细胞抗原-DR/CD4^(+)T淋巴细胞(HLA-DR/CD4^(+))、白细胞介素6(IL-6)及降钙素原(PCT)在ICU重症急性胰腺炎(SAP)继发感染患者中的诊断效能及对抗菌药物合理使用的指导价值。方法:2020年5月至2023年12月在我院ICU收治的SAP患者80例纳入研究。按照是否继发感染将患者分为感染组(n=43)及未感染组(n=37)。收集所有患者临床资料,包括一般资料、实验室指标、抗菌治疗情况。比较两组一般资料及实验室指标,采用Logistic回归分析重症SAP继发感染的独立危险因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清HLA-DR/CD4^(+)、IL-6及PCT预测SAP继发感染的效能。结果:感染组APACHEⅡ评分大于未感染组(P<0.05)。两组性别、年龄、病因、并发症(高血压、2型糖尿病及高脂血症)情况比较无显著差异(P>0.05)。感染组脂肪酶、IL-6及PCT水平高于未感染组(P<0.05),HLA-DR/CD4^(+)水平低于未感染组(P<0.05)。脂肪酶高表达(OR=2.354,95%CI 1.491~3.716)、HLA-DR/CD4^(+)高表达(OR=3.508,95%CI 1.283~9.588)、IL-6高表达(OR=4.284,95%CI 1.469~12.493)及PCT高表达(OR=5.743,95%CI 1.530~21.563)均是SAP继发感染的独立危险因素(P<0.05)。血清HLA-DR/CD4^(+)、IL-6及PCT及三者联合诊断SAP继发感染的AUC值分别为0.809、0.778、0.819及0.959,具有一定预测价值。联合诊断的AUC值及诊断效能明显大于单独HLA-DR/CD4^(+)(z=3.161,P=0.002)、IL-6(z=3.822,P<0.001)及PCT(z=3.346,P=0.001)诊断。局部感染组血清HLA-DR/CD4^(+)水平高于严重感染组,IL-6及PCT水平均低于严重感染组(P<0.05)。局部感染组抗菌药物使用时间、ICU住院时间及总住院时间均较严重感染组显著缩短(P<0.05)。结论:HLA-DR/CD4^(+)高表达、IL-6高表达及PCT高表达均是SAP继发感染的独立危险因素,可有效预测SAP继发感染。

CD_(14)^+单核细胞人类白细胞抗原-DR预测脓毒症预后及指导免疫调理治疗的初步临床研究

目的 :验证 CD+ 1 4 单核细胞人类白细胞抗原 DR( HL A DR)对于评估严重脓毒症患者免疫功能的作用 ;探讨胸腺 5肽 ( TP 5 )治疗免疫抑制的有效性。方法 :符合严重脓毒症标准 ,CD+ 1 4 单核细胞 HL A DR<30 %的患者被定义为脓毒症免疫抑制和代偿性抗炎症反应综合征 ( CARS)者纳入本研究 ,并接受 1m g TP 5肌肉注射 ,1次 / d,直至 CD+ 1 4 单核细胞 HL A DR>5 0 %或死亡。在 TP 5治疗前及结束治疗时分别测量 CD+ 1 4单核细胞 HL A DR和肿瘤坏死因子α( TNFα)、白介素 6 ( IL 6 )、IL 10和 IL 13。结果 :15例患者存活 ,5例死亡。经 TP 5治疗后所有患者的 CD+ 1 4 单核细胞 HL A DR均有不同程度提高 ,但仅存活者有显著差异。所有患者细胞因子均高于健康对照 ,治疗后存活患者的 TNFα、IL 6明显下降 ;死亡者各种细胞因子变化不明显。结论 :用 CD+ 1 4 单核细胞 HL A DR鉴别脓毒症免疫抑制并指导免疫刺激治疗是安全可靠的 ,且对评估预后有重要价值 ;TP 5可能对逆转免疫抑制有效 ,但需要严格的对照治疗研究确认 ;脓毒症的免疫抑制发生和逆转与促炎 /抗炎细胞因子平衡无关 ,确切机制有待深入探讨。

胰岛素强化治疗对严重创伤患者CD14^+单核细胞比率及人白细胞抗原-DR表达的影响

目的通过胰岛素强化治疗对严重创伤患者CD14+单核细胞比率及CD14+单核细胞人白细胞抗原-DR(HLA-DR)表达的影响,探讨强化治疗在严重创伤后的抗炎与免疫调节作用的效果和临床价值。方法采用随机配对分组的研究方法,对外科ICU收治的损伤严重程度评分(ISS)>20分的严重创伤患者分别给予胰岛素强化治疗(血糖目标值6~8mmol/L)和常规治疗(血糖目标值<11.1 mmol/L)。分别在入院后0、2、4、6、8 d留取外周静脉血,采用流式细胞技术检测CD14+单核细胞HLA-DR表达率。结果胰岛素强化治疗组随着强化治疗时间增加,CD14+单核细胞HLA-DR表达下降,具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与常规治疗组相比较,胰岛素强化治疗在不同时间点对CD14+单核细胞比率无明显影响(P>0.05)。结论胰岛素强化治疗在控制创伤后应激性血糖升高的同时,保护了伤后脏器功能,增强天然免疫防御反应的同时,也有诱导创伤后免疫抑制的风险。在严重创伤早期实施有选择性和适度的胰岛素强化治疗对危重患者更为可取。

广西地区哮喘儿童人类白细胞抗原-DR位点等位基因研究

目的探讨广西地区哮喘儿童人类白细胞抗原（HLA）-DR位点等位基因的遗传分布情况。方法将居住广西南宁地区无血缘关系的84例哮喘儿童（哮喘组）及168名无哮喘和特应性疾病的健康人（健康对照组）纳入研究。采用Pharmacia Un iCAP系统检测哮喘儿童血清总IgE水平,同时完成10种吸入性过敏原皮肤点刺实验和肺功能检查。应用基因芯片法检测HLA-DR的21个基因位点。结果哮喘组HLA-DR B1＊070X基因和HLA-DR B1＊11XX基因频率（2.98%、13.69%）高于对照组（0.3%、5.95%）（χ^2=6.915,9.478 P〈0.05,0.01）,优势比（OR）分别为10.57（95%可信限1.215-91.986）和2.79（95%可信限1.429-5.449）;HLA-DR B3（52）＊010X基因频率哮喘组（7.14%）显著低于对照组（13.99%）（χ^2=5.854 P〈0.05）,OR为0.429（95%可信限0.214-0.862）。结论HLA-DR B1＊070X基因和HLA-DR B1＊11XX基因与广西南宁地区哮喘儿童易感性相关;而HLA-DR B3（52）＊010X基因对机体可能有保护作用。

脓毒症患者CD_(14)^+单核细胞人类白细胞抗原-DR表达的观察

目的通过研究脓毒症患者静脉血CD14+单核细胞人类白细胞抗原-DR(HLA-DR)表达百分率的变化,评价患者的免疫状态及与疾病的严重程度和预后的关系。方法在患者被诊断为脓毒症后的第1、4、7、14、28天或出ICU及死亡前最后一次抽取静脉血,用流式细胞仪测定CD14+单核细胞HLA-DR表达百分率及当天的APACHEⅡ评分和SOFA评分,至脓毒症消失。结果18例患者存活,26例死亡。从第4天开始,存活组CD14+单核细胞HLA-DR表达均高于死亡组(P<0.001)。第1天、第4天CD14+单核细胞HLA-DR表达>30%者生存率均明显高于表达<30%者。CD14+单核细胞HLA-DR表达与APACHEⅡ评分、SOFA评分均存在负相关。结论脓毒症患者CD14+单核细胞HLA-DR表达持续低下可提示患者处于免疫抑制状态。检测CD14+单核细胞HLA-DR表达可用于判断脓毒症患者病情的严重程度和评估预后。

人类白细胞抗原-DRβ1特异性低T细胞反应性肽对T细胞激活的抑制作用

目的 研究人类白细胞抗原 (HLA) DRβ1特异性Ⅱ型胶原 (CII)多肽的T细胞受体(TCR)结合表位改变对T细胞激活的影响。探讨通过抑制T细胞对抗原肽的识别治疗类风湿关节炎的新途径。方法 利用AutoDock3 0系统设计非T细胞结合肽 ;以激光共焦显微镜及流式细胞仪观察荧光标记的CⅡ 2 6 3 2 72修饰肽的细胞内转运及其在细胞膜上的表达 ;应用HLA DR1转基因抗原呈递细胞和特异性T细胞的激活体系 ,研究替换TCR识别氨基酸的CII修饰肽在T细胞激活中的作用。结果 计算机模拟显示CII第 2 6 3位苯丙氨酸 (F)、2 6 6位谷氨酸 (E)是与HLA DR1结合的关键位点 ,而 2 6 7位谷氨酰胺 (Q)、2 6 9位脯氨酸 (P)和 2 70位赖氨酸 (K)是T细胞识别的主要功能氨基酸。用甘氨酸 (G)、和 /或丙氨酸 (A)替换上述位点可去除功能性侧链。CⅡ修饰肽可被HLA DR1转基因抗原呈递细胞摄取并与膜表面的HLA DR1分子结合。CⅡ 2 6 3 2 72原型肽可激活T细胞 ,而用A或G单一替换 2 6 7、2 6 8、2 6 9、2 70位氨基酸或连续替换 2 6 8 2 70位氨基酸的修饰肽对T细胞的激活能力明显降低 (P <0 0 1)。低反应性修饰肽 2 70A、sub2 6 8 2 70对CⅡ诱导的T细胞激活有显著抑制作用。结论 通过替换CII中TCR特异性氨基酸可减弱或消除其对T细胞的结合能力及激?

Ⅱ类抗原反式激活因子和人白细胞抗原-DR检测方法的比较

目的 研究Ⅱ类抗原反式激活因子 (CⅡTA)与人白细胞抗原 DR(HLA DR)表达的相关性 ,探讨CⅡTA在移植物抗宿主病 (GVHD)中检测的意义。方法 从健康人外周血分离获得T细胞 ,给予干扰素 γ(IFN γ) 10 0 0U /ml后 ,在不同时间用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR )检测CⅡTAmRNA表达 ,用免疫印迹法检测HLA DR抗原的表达。然后 ,给予Stat1α反义寡核苷酸 (AS)抑制CⅡTA ,分别检测CⅡTAmRNA及HLA DR抗原在各自表达量最高时间点的变化。结果 CⅡTAmRNA在IFN γ作用后 5h开始表达 ,至 14h表达量最高 ,此后逐渐下降 ;HLA DR抗原在 2 8h可检测出 ,52h表达量最高 ,此后逐渐下降 ,至 76h仅可检测到少量抗原的表达 ;给予AS后与对照组相比 ,CⅡTAmRNA和HLA DR表达量均下降。结论 CⅡTA与HLA DR表达成正相关性 ,且先于HLA DR出现 。

强直性脊柱炎家系人类白细胞抗原-B27与人类白细胞抗原-DR基因亚型多态性分析

强直性脊柱炎（ankylosingspondylitis，AS）是一种有明显家族发病倾向，慢性、进行性炎性疾病，累及中轴关节及四肢关节，晚期患者脊柱僵硬活动受限，多有关节破坏、脏器受损，致残率高，我国患病率为0．26％。AS以肌腱、韧带附着点炎症为特征，虽既往研究与人类白细胞抗原（ULA）-B27关联性最强，但其机制迄今不明。HLA—B27含有22个以上的亚型，与AS的关联具有种族和地区性差异；此外HLA—DR基因与AS的遗传易感性有关，但不依赖于HIA—B27。

慢性乙型肝炎患者及 HBV 携带者 D8^＋ T 细胞表面活化分子 CD38和人类白细胞抗原-DR表达研究

目的：研究慢性乙肝（CHB）患者阿德福韦酯治疗前后及 HBV 携带者 CD8^＋ T 细胞表面活化分子 CD38和人类白细胞抗原-DR（HLA-DR）表达情况，并探讨其与疾病进展的关系。方法收集32例经阿德福韦酯治疗的 CHB 患者、31例 HBV 携带者和28例健康对照者，采集 CHB 患者治疗前后及 HBV 携带者和健康对照外周血。用流式细胞术检测 CD4^＋和 CD8^＋ T 细胞数量和比例，以及 CD8^＋ CD38^＋和 CD8^＋ HLA-DR ＋T 细胞比例。结果CHB 患者治疗前 CD8^＋ CD38^＋ T 细胞比例为（58．4±12．7）％，显著高于 HBV 携带者的（46．8±8.5）％和健康对照组的（24．3±7．9）％，阿德福韦酯治疗后显著降低（34．2±9．4）％，HBV 携带者 CD8^＋ CD38^＋ T细胞比例高于健康对照组（F ＝8．27，P ＝0．000）。CHB 患者治疗前 CD8^＋ HLA-DR ＋T 细胞比例为（43．3±12.5）％，显著高于健康对照组的（9．8±5．7）％（F ＝13．48，P ＝0．000），但与 HBV 携带者的（37．1±11．3）％差异无统计学意义，阿德福韦酯治疗后显著下降，仍高于正常水平（P ＜0．05）。结论HBV 感染可以引起CD8^＋ T 活化水平显著升高，阿德福韦酯抗病毒治疗能够降低 CD8^＋ T 的活化。CD8^＋ T 活化水平是良好的 HBV 感染病情评价指标。

单核细胞HLA-DR抗原表达在MODS早期诊断中的意义

目的 :观察多器官功能障碍综合征 (MODS)患者的免疫功能改变 ,寻求早期诊断手段。方法 :采用免疫荧光技术连续监测 2 8例 ICU中重症感染、严重创伤患者的外周血单核细胞表面人类白细胞抗原 DR位点(HL A DR)抗原表达。结果 :发生 MODS患者 HL A DR抗原表达水平比未发生 MODS者显著降低 (P<0 .0 5 ) ,而且其动态变化与预后有明显的相关性。结论 :血单核细胞表面 HL A DR抗原表达有助于

老年脓毒症患者血清甲状腺素和单核细胞人白细胞抗原DR表达的变化及临床意义

目的探讨老年脓毒症患者血清甲状腺素水平与单核细胞人白细胞抗原DR(HLA-DR)表达的变化,并评价其临床意义。方法125例住院的老年脓毒症非甲状腺疾病患者按照2001年国际脓毒症定义讨论公报分为非重症脓毒症组(在后面均简称脓毒症组,n=86)、重症脓毒症组(n=39),另设30例老年健康体检者为对照组;用化学发光法检测患者的血清甲状腺素水平,同时用流式细胞仪检测患者外周血单个核细胞(PBMC)表面HLA-DR分子的表达,比较各组之间的差别。结果与对照组及脓毒症组比较,重症脓毒症组的三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)水平均明显减低(P<0.05),促甲状腺素(TSH)无显著变化(P>0.05),HLA-DR表达显著减低(P<0.05);与对照组比较,脓毒症组T3、T4、FT3、FT4、TSH水平也明显减低(P<0.05),HLA-DR也显著减低(P<0.05);其中重症脓毒症死亡组(放弃治疗或死亡)T3、T4、FT3、FT4水平及HLA-DR的表达明显低于存活组(转入普通病房)(P<0.05)。结论老年脓毒症患者随脓毒症病情的加重,血清甲状腺素水平与HLA-DR表达的变化呈明显下降趋势,联合二者可较好反映脓毒症的严重程度及预后。

CD_(14)^+单核细胞人类白细胞DR抗原及C反应蛋白评估脓毒症患者预后的临床价值

目的:评价外周血CD14+单核细胞人类白细胞DR抗原(HLA-DR/CD14+)和C-反应蛋白(CRP)对脓毒症患者预后的判断价值和临床意义。方法:选择入住ICU的脓毒症患者,治疗前测定其外周血HLA-DR/CD14+及CRP、进行APACHEⅡ评分和Marshall评分,观察追踪28天,根据其预后将患者分为存活组和死亡组,分析2组的参数差异,评估参数与患者预后的关系。结果:本研究共入选脓毒症患者21例,12例存活,9例死亡。存活组患者年龄为(65.67±17.15)岁明显低于死亡组的(71.78±8.87)岁(P<0.05);存活组患者HLA-DR/CD14+水平为(28.9±16.1)%明显高于死亡组的(18.7±12.7)%(P<0.05);存活组患者CRP水平为(56.1±18.7)mg/L明显低于死亡组的(91.1±26.3)mg/L(P<0.05)。结论:脓毒症患者的免疫状态与其预后有关,HLA-DR/CD14+和CRP水平对预后判定具有一定的临床价值。

人类白细胞抗原DR的表达水平与HBV感染不同转归的关系

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)-DR mRNA表达水平与HBV感染不同转归的关系。方法收集该院2014年8月至2017年10月住院及门诊确诊的乙型肝炎病毒(HBV)急性感染者7例、急性自限性者30例和慢性感染者64例(乙型肝炎病毒轻度感染24例,中度感染12例,重度感染8例,携带者20例)和体检健康者53例(疫苗免疫者35例和HBV 5项全阴者18例)的临床资料。采用实时荧光定量PCR检测各组HBV-DNA水平和PBMC中HLA-DR mRNA表达水平。结果HLA-DR mRNA表达水平在急性、急性自限、慢性、疫苗免疫和5项全阴组中比较,急性自限组最高,5项全阴组最低,组间比较差异有统计学意义(F=9.75,P<0.05)。其中,急性自限组与慢性组HLA-DR mRNA表达水平高于疫苗免疫组(t=4.767、4.576,P<0.05);慢性组、疫苗免疫组HLA-DR mRNA表达水平均高于5项全阴组(t=7.346、3.374,均P<0.05)。不同HBV-DNA水平组中HLA-DR mRNA表达水平比较,差异无统计学意义(F=1.204,P=0.319);不同程度慢性HBV感染组中,HLA-DR mRNA表达水平在重度组中最高,但组间比较差异无统计学意义(F=0.540,P=0.657)。结论不同疾病阶段的HBV感染和疫苗免疫均可诱导HLA-DR mRNA表达水平升高,在急性自限状态下最为明显;慢性HBV感染中HLA-DR mRNA表达水平可能与细胞损伤程度有关。

重症脓毒症患者单核细胞人类白细胞DR抗原的表达

目的评价重症脓毒症患者单核细胞人类白细胞DR抗原(HLA-DR)作为免疫指标与预后的相关性。方法28例重症脓毒症患者,住院期间测定1、3、7、10、13d单核细胞HLA-DR的表达,同时测定血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素10(IL-10)。结果12例存活,16例死亡。所有患者都表达为明显低的HLA-DR(<30%)水平和高的前炎因子和抗炎因子。在死亡的病例中,HLA-DR的表达在各时间段均显著下降,TNF-α在第13天、第17天,IL-6在第3天表达为较高的水平,而IL-10在第3、10、13天初测到。结论单核细胞HLA-DR对重症脓毒症患者的预后具有预见性,而前炎因子和抗炎因子对死亡患者的预见性不足。在重症脓毒症患者中测定单核细胞HLA-DR的表达是一种早期的连续的可预见的方法。

血必净对多脏器功能障碍综合征单核细胞HLA-DR表达影响的研究

目的 :观察多脏器功能障碍综合征 (MODS)患者早期发病的免疫功能状态及应用中西医结合治疗的效果。方法 :采用免疫荧光技术连续监测 2 8例 ICU病房中严重创伤和感染致 MODS患者的外周血单核细胞表面人类白细胞抗原 DR位点 (HL A DR)抗原的表达 ,以及采用中药血必净治疗后对其产生的影响。结果 :发生MODS创伤感染患者 HL A DR抗原表达水平比健康人群和未发生 MODS创伤感染患者显著降低 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1)。中药血必净治疗组患者比未用中药治疗的对照组患者的 HL A DR表达明显增强。结论 :MODS早期机体产生大量炎性介质并释放 ,而单核细胞 HL A DR抗原表达减少 ,正常免疫功能受到抑制 ;中药血必净有促进免疫功能恢复的作用。

老年人外周血单核细胞表面HLA-DR和T淋巴细胞亚群的改变

目的通过对健康老年人与健康年轻人外周血单核细胞人类白细胞抗原(HLA-DR)和T淋巴细胞亚群表达水平的比较,探讨HLA-DR和T淋巴细胞亚群的表达与衰老的关系。方法采用免疫荧光标记流式细胞技术测定20例健康老年人和20例健康年轻人外周血单核细胞HLA-DR和CD3、CD4、CD8的水平。结果老年组外周血单核细胞HLA-DR的表达稍高于年轻组,但统计学上差异不明显(P>0.05),老年人CD4+T细胞、CD4/CD8低于年轻组,两者之间统计学差异明显(P<0.05或P<0.01)。结论老年组单核细胞HLA-DR的表达稍高于年轻组,但功能降低,CD4+T淋巴细胞和CD4/CD8较年轻组下降,是老年人免疫功能减退的原因之一。

重型乙型肝炎患者单核细胞HLA-DR分子表达及临床意义

目的:探讨重型乙型肝炎患者外周血单核细胞功能变化的特点及其意义。方法:应用流式细胞术(FCM)和酶联免疫吸附法对重型肝炎患者单核细胞HLA-DR分子的表达及外周血中白细胞介素-10(IL-10)的水平进行检测,并结合临床资料加以分析。结果:与正常对照组比较,慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化、慢性重型肝炎患者外周血单核细胞HLA-DR的表达水平逐渐下降,尤其以慢性重型肝炎患者下降最为明显;而慢性重型肝炎患者外周血中IL-10的水平则明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.01)。相关分析表明,HLA-DR的表达水平与凝血酶原活动度呈正相关(rs=0.61,P<0.01)。慢性重型肝炎患者死亡与存活组比较,前者HLA-DR水平明显降低;而IL-10水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:外周血单核细胞HLA-DR的表达水平与慢性重型肝炎患者病情严重程度以及预后密切相关,检测外周血单核细胞HLA-DR分子水平有助于评价重型肝炎患者的免疫功能状态以及判断预后。

CD14＋/HLA-DR＋单核细胞对脓毒症患者预后判断的应用研究

目的 探讨CD14＋/人类白细胞抗原-DR＋（HLA-DR＋）单核细胞在脓毒症发展进程中的变化情况及对预后判断的临床意义.方法 用流式细胞术（flow cytometry, FCM）检测脓毒症患者（预后良好组和预后不良组）及正常对照组全血中的单核细胞表面CD14＋/HLA-DR＋的表达情况.对10例脓毒症患者CD14＋/HLA-DR＋单核细胞进行连续监测. 结果 103例脓毒症患者CD14＋/HLA-DR＋单核细胞明显低于正常对照组（t=8.147,P〈0.05）;脓毒症患者预后良好组CD14＋/HLA-DR＋单核细胞与预后不良组比较差异有统计学意义（χ2=14.9,P〈0.05）;对10例脓毒症患者CD14＋/HLA-DR＋单核细胞进行连续监测,发现该指标与疾病的发展变化及预后转归有一定的相关性.结论 CD14＋/人类白细胞抗原-DR＋单核细胞的检测及动态连续监测对脓毒症患者的预后判断有重要意义,对该病的临床治疗有积极的指导作用.