人类白细胞抗原HLA-A基因多态性与HBV携带的相关性研究

目的探讨人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因多态性与乙型肝炎病毒(HBV)感染的相关性。方法收集云南省昆明市延安医院健康体检者静脉血样本501例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HBV二对半,根据HBV二对半检测结果分为HBV携带组和既往感染组以及健康对照组3组,用序列特异性引物聚合酶链反应(polymerase chain reaction with sequence specific primers,PCR-SSP)基因分型技术检测HLA-A抗原的基因型,将HBV携带组和健康对照组以及HBV既往感染组和健康对照组的HLA-A基因多态性的分布频率进行比较。采用SPSS17.0软件进行数据统计分析。结果健康对照组HLA-A2阳性数占比47.49%,等位基因频率数占比31.29%;健康对照组基因分布频率总体与中华骨髓库发布的中国常见及确认的HLA-A等位基因表一致。HBV携带组HLA-A2阳性数占比63.04%,等位基因频率数占比42.23%,携带者的HLA-A2阳性率和等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05);HBV既往感染组HLA-A2阳性数占比56.14%,等位基因频率数占比35.97%,既往感染组的HLA-A2阳性率和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论HLA-A2基因可能是慢性乙型肝炎HBV携带者的易感基因。

人类白细胞抗原HLA氨基酸残基配型在角膜移植供受体选择中的应用

目的:探讨人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)氨基酸残基配型在角膜移植排斥反应中的作用程度,以及术前进行HLA配型的临床意义。方法:角膜移植患者91例92眼,其中高危角膜50例50眼,非高危角膜41例42眼。HLA-Ⅰ,Ⅱ类抗原分别由一步单抗法和DNA法检测。根据HLA氨基酸残基的相配数分为HLA的低错配组(2错配、3错配)和高错配组(4错配、5错配)。结果:高危组的排斥反应率74.0%明显高于非高危组31.0%(P=0.001)。在高危组中,HLA高错配的排斥反应率高达84.8%,明显高于低错配的52.9%(P=0.021),而且高错配组发生排斥反应的危险性是低错配组的1.6倍(RR=1.6)。在非高危组中:HLA高错配的排斥反应率30.4%与低错配的31.6%比较无统计学意义(P=0.936)。结论:高危角膜患者HLA高错配组的排斥反应率高于低错配组,术前进行HLA配型有临床指导意义,而对非高危角膜配型无意义。

人类白细胞抗原HLA在角膜移植中的作用

目前肾脏移植术前已进行人类白细胞抗原 (HLA)检测 ,根据其配型结果筛选理想的供体 ,大大减少了移植术后的免疫排斥反应 ,而在角膜移植术前尤其新生血管化的高危角膜移植术前是否同样需要进行HLA配型 ?本文就该方面的研究作一综述。

人类白细胞抗原HLA-E分子及其应用研究进展

人类白细胞抗原（human leukocyte antigen， HLA）系统位于第6号染色体短臂（6p21.3），其中HLA I 类基因由经典 HLA I 类基因（HLA-A、HLA-B、HLA-C）和非经典HLA I类基因（HLA-E、HLA-F、HLA-G）组成。与经典HLA I类基因相比， HLA-E基因多态性有限，在南方汉族人群中其等位基因以HLA-E＊01：01和HLA-E＊01：03占主导地位。 HLA-E为NK细胞上CD94/NKG2A、CD94/NKG2C受体的配体，并且CD8＋T细胞通过TCR（T cell receptor）与HLA-E及抗原肽复合物双识别，因此HLA-E 在天然免疫以及获得性免疫的调节中均发挥重要作用。越来越多研究表明，HLA-E分子与造血干细胞移植效果、肿瘤免疫、生殖免疫、机体抗感染显著关联，HLA-E的研究已成为当前免疫遗传学研究热点之一。

中国汉族人群人类白细胞抗原HLA不同基因座位间的基因重组

人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)复合体基因座位间的重组、重组热点、连锁不平衡与疾病易感性的关联性研究已成为免疫遗传学与人类后基因组学等研究领域的研究重点与焦点.本文报道了在中国汉族人群中发现的10例HLA复合体中的基因重组家系.采集重组家系的2～3代家庭成员的外周血标本,首先对其HLA-Ⅰ,Ⅱ类区域的5个经典基因位点进行PCR-SSP低、高分辨率基因分型及SBT分析,然后再进行遗传家系分析研究,确定HLA基因重组相关位点,并对重组家系的单体型进行了群体统计学分析.结果发现,在10例HLA重组家系中有8例重组发生在HLA-A/Cw位点之间,其中4例重组发生在A*02-Cw*03单体型中,2例重组发生在A*24-Cw*03单体型中;1例重组发生在HLA-B/DRB1位点之间,还有1例重组发生在HLA-B/Cw位点之间.群体统计学分析发现,A*02-Cw*03单体型呈一定程度的连锁不平衡但不是很强(?/δ(?)=3.0,?(r)=0.30);另有3个单体型虽呈强连锁不平衡却发生了重组事件,即A*33-Cw*03(?/δ(?)=7.22,?(r)=0.51),A*30-Cw*06(?/δ(?)=10.37,?(r)=0.93)和B*13-Cw*03(?/δ(?)=7.69,?(r)=0.38),这说明重组可能是打破旧的连锁不平衡来产生新的连锁不平衡的重要原因.本文绘制了每个重组家系成员的HLA单体型,并建立了中国汉族人群的HLA重组遗传图谱,初步定位重组发生的范围并分析了位点间重组与连锁不平衡的关系,这为更深入地研究HLA重组事件奠定了基础.

人类白细胞抗原基因多态性与药物不良反应研究进展

药物不良反应已成为危害人类健康的重要公共卫生问题。人类白细胞抗原基因(HLA)是目前已知的人类最复杂基因系统。近年来研究发现,人类白细胞抗原基因多态性与药物不良反应之间有着很强的遗传相关性,且部分研究成果在临床已得到很好地应用。本文就人类白细胞抗原基因多态性与药物不良反应之间的研究及其临床应用进行阐述。

人类白细胞抗原-DR及-G基因多态性与广西儿童哮喘发病的研究

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)-DR及-G基因多态性与儿童哮喘的关系。方法以无血缘关系的84例哮喘儿童为哮喘组,168名无哮喘和特应性疾病的健康个体为对照组。采用Pharmacia UniCAP系统检测哮喘儿童的血清总IgE水平。应用基因芯片法检测HLA-DR的21个基因位点和基于基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱技术(MALDI-TOF)检测HLA-G的9个单核苷酸位点。结果 (1)儿童哮喘组HLA-DRB1*070X基因和HLA-DRB1*11XX基因频率分别为2.98%和13.69%,对照组分别为0.3%和5.95%(χ2=6.915,P<0.05;χ2=9.478,P<0.01)。优势比(OR?)分别为10.57(95%CI:1.215～91.986)和2.79(95%CI:1.429～5.449)。HLA-DRB3(52)*010X基因频率在哮喘组为7.14%,低于对照组的13.99%(χ2=5.854,P<0.05),OR?为0.429(95%CI:0.214～0.862)。(2)HLA-DRB1*15XX-HLA-G的rs1704和rs1063320位点的14bp缺失-G单体型(HLA-DRB1*15XX-14bp缺失-G)携带者哮喘风险比未携带者降低(Wald值为13.419,P<0.001),OR?值为0.198,95%CI为0.084～0.471;哮喘组中携带该单体型者血清IgE水平(365.0±943.1)KU/L,也较未携带者(977.8±14334.9)KU/L为低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HLA-DRB1*070X基因和HLA-DRB1*11XX基因与儿童哮喘易感性相关,HLA-DRB3(52)*010X基因可能为保护性基因,HLA-DRB1*15XX和HLA-G的rs1704和rs1063320位点的14bp缺失-G单体型是哮喘的保护性单体型。

人类白细胞抗原基因多态性与肺疾病关系

人类白细胞抗原(HLA)系统作为具有高度多态性的免疫遗传系统,与人类多种疾病的发生、发展和预后密切相关,但各国学者的研究结果不尽相同。本文对近年HLA基因多态性的相关知识及其在常见肺疾病中的应用进行了综述,提出通过选择合适的研究对象,采用精确、可靠的检测方法,进行科学的数据分析来客观地评价HLA基因多态性与临床疾病的相关性观点。

人类白细胞抗原-G阳性的脐带间充质干细胞体外诱导调节性T细胞的实验研究

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)-G阳性的脐带间充质干细胞在体外诱导调节性T细胞(Treg)产生的效果。方法从新生儿脐带中分离脐带间充质干细胞,采用脂质体转染的方式将PEGFP-N1-HLA-G质粒转染到脐带间充质干细胞中,设为PEGFP-N1-HLA-G组;转染空载体PEGFP-N1质粒的脐带间充质干细胞设为PEGFP-N1组;相同条件下,未加入空载体的脐带间充质干细胞设为空白对照组。采用流式细胞仪检测脐带间充质干细胞标志物;采用蛋白质免疫印迹法鉴定各组细胞HLA-G蛋白的表达;各组细胞与健康人外周血中CD4+T细胞混合培养24 h和48 h后,采用流式细胞仪检测CD4+CD25+Foxp3+Treg占全部T细胞的比例。结果脐带间充质干细胞CD45、CD34和HLA-DR呈阴性表达,CD29、CD44和CD105呈阳性表达;PEGFP-N1-HLA-G组可以表达HLA-G蛋白,与空白对照组和PEGFP-N1组比较差异均有统计学意义(均为P<0.01)。PEGFP-N1-HLA-G组细胞在与CD4+T细胞混合培养24 h后,CD4+CD25+Foxp3+Treg占全部T细胞的(15.3±1.9)%,在培养48 h后,CD4+CD25+Foxp3+Treg占全部T细胞的(14.3±2.1)%,与空白对照组和PEGFP-N1组比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 HLA-G基因修饰后脐带间充质干细胞能够有效地在体外诱导CD4+CD25+Foxp3+Treg的产生。

HLA-DR抗原与HBV宫内感染关系研究

目的 了解人类白细胞抗原 -DR(HLA -DR)抗原与HBV宫内感染的关系 ,探索HBV宫内感染的遗传易感性。方法 以 1 997年 2月～ 1 998年 8月在太原市传染病医院分娩的HBsAg阳性孕妇新生儿为研究对象 ,随机选择发生及未发生HBV宫内感染的新生儿各 2 0例 ,采用序列特异引物PCR(PCR -sequencelspecificprimer,PCR -SSP)技术扩增HLA -DR基因区 1 8对等位基因 ,判定HLA -DR抗原的型别。计算HLA -DR抗原各型别出现频率并分析其在 2组间的差别。结果 DR3、DR51在宫内感染组的频率较高 ,分别为 45 % ,40 % ,在非宫内感染组分别为 2 0 % ,1 5 % ,OR值分别为 3 .2 7(0 .67～ 1 7.0 8)、3 .78(0 .69～ 2 3 .0 2 ) ,P分别为 0 .1 8,0 .1 6。DR53在非宫内感染组的频率较高 ,为 60 % ,在宫内感染组为 35 % ,OR值为 0 .36(0 .0 8～ 1 .54)P为 0 .2 0 ,均未达显著性差异。结论 DR3、DR51有可能是HBV宫内感染的易感型 ,DR53有可能具有保护作用 。

20596名汉族造血干细胞供者HLA多态性统计学分析

目的了解中国汉族人群中HLA-A,B,DRB1基因和单体型频率分布特征。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物和序列特异性寡核苷酸探针技术,对20596名健康汉族无关供者进行HLA基因分型,并翻译为相应的抗原特异性;采用最大数学预期值算法(expectation-maximization,EM)计算HLA基因和单体型频率,并统计相关的遗传参数。结果20596名汉族无关供者中,频率>0.1的A、B、DRB1座位特异性分别为A2、A11、A24,B46、B13、B60,DR9、DR12、DR4、DR15;频率>0.05的A-B、B-DRB1单体型为A2-B46、A33-B58、A30-B13、B46-DR9、B13-DR7,频率>0.03的A-B-DRB1单体型为A30-B13-DR7、A2-B46-DR9、A33-B58-DR17;频率>7.27×10-5的有意义两座位单体型中,A30-B13、A69-B52、A33-B58、B8-DR17连锁不平衡强度最高(RLD>0.8)。结论中国汉族人群HLA基因和单体型多态性较为丰富,其频率分布数据和相关遗传参数为临床移植供者的选择、资料库志愿者招募策略的制定提供了重要参考。

子宫颈癌发生发展中HLA基因易感及NK细胞受体免疫应答的作用

目的:探究子宫颈癌发生发展中HLA基因易感及NK细胞受体免疫应答的作用。方法:本研究选取2013年1月至2014年1月于我院诊治,并经病理活检证实为子宫颈癌的患者200例作为观察组,同时,随机选取200例健康妇女为对照组。两组均在入院时取外周血2 ml,采集观察组的宫颈细胞样品用来进行细胞学观察和HPV的DNA探查,观察两组人员HPV感染率和HLA分型。结果:两组入组人员HPV感染阳性率分别为91%、16%,两组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者HLA-KIR*1003、HLA-KIR*14、HLA-KIR*17、HLA-KIR*02、HLA-KIR*12的分布频率分别为41%、39%、35%、15%、53%,对照组分别为18%、15%、14%、52%、89%,两组比较差异均具有统计学意义(P<0.05),其中观察组患者HLA-KIR*1003、HLA-KIR*14、HLA-KIR*17分布频率明显高于对照组,HLA-KIR*02、HLA-KIR*12的分布频率明显低于对照组。结论:在子宫颈癌发生发展的过程中,存在HLA-KIR*1003、HLA-KIR*14、HLA-KIR*17等位基因易感,而HLAKIR*02、HLA-KIR*12等位基因可减少宫颈癌的发生。

精氨酸对脓毒症患者CD14＋单核细胞HLA—DR表达的影响

目的探讨精氨酸对脓毒症患者白细胞分化抗原14（CD14＋）单核细胞人类白细胞抗原-DR（HLA—DR）表达及体液免疫的影响。方法将62例脓毒症患者随机分为治疗组（n=32）和对照组（n=30），两组患者在诊断为脓毒症的首日和治疗7d后次日晨抽取外周静脉血，检测外周血HLA—DR／CD14＋单核细胞表达百分率和免疫球蛋白，并记录患者生命体征及临床检验指标和28d病死率。治疗组在常规治疗的基础上加用精氨酸15g／d，连用7d。结果精氨酸治疗后，治疗组患者的外周血HLA—DR／CD14＋单核细胞表达百分率较治疗前及对照组治疗后均升高（P〈0．05）；血清IgG高于对照组（P〈0．01），IgA和IgM未见明显升高（P〉0．05）；两组患者间28d病死率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论精氨酸能够提高脓毒症患者外周血HLA—DR／CD14＋单核细胞表达百分率，使IgG升高。

中国南北方汉族急性淋巴细胞白血病患者HLA基因分型特征

目的研究中国南北方汉族急性淋巴细胞白血病（ALL）患者人群中人类白细胞抗原（HLA）-A，B，DRB1等位基因的分布特征.方法根据11个南方省区556名南方汉族和18个北方省区644名北方汉族ALL患者的HLA—A，B，DRB1表型数据，采用最大似然性方法分别计算两个群体的HLA—A，B，DRB1等位基因和单倍型频率并采用卡方检验方法比较其分布特征.结果南北方汉族ALL患者群体中，A＊02，A＊11，A＊24，A＊33，B＊13，B＊46，B＊51，B＊60，B＊62，DRB1＊04，DRB1＊08，DRB1＊09，DRB1＊11，DRB1＊12，DRB1＊14和DRB1＊15均比较常见，另外B＊58，B＊62和B＊75仅在南方群体中较高，而A＊30，B＊35，B＊61和DRB1＊07则仅常见于北方患者，7个A，12个B和5个DRB1等位基因的分布存在显著性差异.结论中国南北方汉族ALL患者人群HLA—A，B，DRB1等位基因的分布有其自身特征，此研究数据可作为ALL患者群体的HLA相关研究和应用的参考数据.

单采血小板滤除白细胞后的临床应用

目的探讨机采血小板过滤白细胞前、后白细胞与血小板数量变化,观察血小板治疗性输注的效果。方法对315份供者机采血小板使用白细胞滤器进行过滤前、后白细胞与血小板计数结果进行比较分析,并与294份未过滤白细胞的机采血小板进行输注疗效评价。结果机采血小板过滤白细胞后血小板回收率为(93.61±2.40)%,白细胞去除率为(99.84±0.16)%,白细胞残存量低于5×106;观察组(过滤白细胞组)与对照组(未过滤组)血小板输注无效率分别为8.57%和26.8%,P<0.01有显著差异。结论机采血小板使用白胞滤器滤除白细胞效果明显,减少长期输注血小板患者的HLA同种免疫,有效降低血小板输注无效。

供、患者HLA-A、B、DRB1高分辨分型的无关供者外周血造血干细胞移植32例回顾分析

目的探讨供、患者的人类白细胞抗原HLA-A、B、DRB1基因高分辨相合及亚型相合,无关供者外周血造血干细胞移植后效果的情况,为临床造血干细胞移植治疗选择适配供者提供理论依据。方法采用PCR-SSP或SBT技术对供、患者HLA-A、B、DRB1的基因进行高分辨分型,定期随访患者在造血干细胞移植后状况,统计分析移植后效果。结果32例患者与供者的HLA低分辨分型结果完全相合,HLA-A、B、DRB1基因高分辨分型全相合的患者与HLA-A、B、DRB1基因高分辨分型不相合的患者,造血干细胞植活和两年半内的移植存活率比较,无统计学差异。结论HLA低分辨分型结果完全相合是临床医生选择造血干细胞移植的重要条件之一,供、患者HLA-A、B、DRB1高分辨分型是外周血造血干细胞移植治疗前组织配型不可少的实验之一,但HLA-A、B、DRB1基因高分辨分型错配对无关供者外周血造血干细胞移植的造血干细胞植活和两年半内的移植存活率影响较小,HLA基因高分辨分型可以帮助临床医生选择合适的供者。

HLA半相合造血干细胞移植的研究进展

异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病最有效的手段之一,但人类白细胞抗原(HLA)屏障限制了其广泛应用。随着免疫学、分子生物学、细胞生物学理论和技术的不断发展,HLA半相合造血干细胞移植日益受到关注。本文就其研究进展作一综述。

嵌合抗原受体调节性T细胞免疫疗法在器官移植中的应用

调节性T细胞(Treg)是对机体进行免疫负调控的一类T细胞亚群,具有抑制排斥反应的作用。通过嵌合抗原受体(CAR)技术对Treg进行特异性的改造,可以成功地将供体特异性抗原嵌合到Treg表面,从而实时调节机体的免疫功能,为诱导免疫耐受提供了一种新颖而有前景的治疗选择。本文综述了Treg在免疫相关疾病中的研究、CAR-Treg技术实现的主要难点及其在诱导器官移植免疫耐受方面的研究进展,展望了CAR-Treg在器官移植领域应用的机会与挑战。