胆道闭锁患儿血清白细胞衍生趋化因子2、血管紧张素转化酶2、尿激酶纤溶酶原激活物受体水平与肝纤维化和肝功能指标的关系研究

目的探讨胆道闭锁(BA)患儿血清白细胞衍生趋化因子2(LECT2)、血管紧张素转化酶2(ACE2)、尿激酶纤溶酶原激活物受体(uPAR)水平与肝纤维化和肝功能指标的关系。方法选择2018月6月—2020年3月在本院接受Kasai术治疗的83例BA患儿作为BA组,同时选取同期来本院体检的健康志愿儿童50名作为对照组。根据肝纤维化程度将BA组分为轻度肝纤维化组51例,重度肝纤维化组32例。对比术前BA组、对照组血清LECT2、uPAR、ACE2水平,观察轻度肝纤维化组和重度肝纤维化组手术前后血清LECT2、uPAR、ACE2水平、肝功能指标的变化,并采用Pearson相关性分析血清LECT2、uPAR、ACE2水平与肝功能指标的相关性。结果BA组血清ACE2水平低于对照组(P<0.05),LECT2、uPAR水平高于对照组(P<0.05)。轻度肝纤维化组术前ACE2、白蛋白(ALB)高于重度肝纤维化组,LECT2、uPAR、总胆红素(TB)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)低于重度肝纤维化组(P<0.05)。术后2个月,两组ACE2、ALB升高,且轻度肝纤维化组高于重度肝纤维化组(P<0.05);术后2个月,两组LECT2、uPAR、TB、ALT及ALP降低,且轻度肝纤维化组低于重度肝纤维化组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,ACE2与ALB呈正相关,而与TB、ALT、ALP呈负相关(P<0.05)。LECT2、uPAR与ALB呈负相关,而与TB、ALT、ALP呈正相关(P<0.05)。结论血清LECT2、uPAR、ACE2水平与BA患儿肝纤维化和肝功能关系密切,可考虑作为BA疾病进展的非侵入性检测指标。

血管活性物质与受体在大鼠肝星形细胞的表达及白细胞介素10干预对表达的影响

目的研究实验性大鼠肝纤维化时肝星形细胞(HSC)内皮素1(ET1)、生长抑素受体2(SSR2)、血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)、前列腺素E2受体(ER2)的mRNA表达情况及外源性白细胞介素10(IL10)干预对表达的影响。方法60只清洁级SD大鼠随机分为对照组、肝纤维化组和IL10干预组。以CCl4腹腔内注射构建肝纤维化模型,并予IL10腹腔内注射干预造模。于第7周和第11周分别随机选取一批大鼠,分离HSC并提取总RNA,以半定量RTPCR方法检测其ET1、SSR2、AT1和ER2表达。结果对照组HSC中不表达SSR2;ET1、AT1和ER2均有表达。随肝纤维化进展,ET1、SSR2和AT1表达明显增强(P<0.05),IL10干预组则减弱(P<0.05);而ER2的表达在各组HSC中无明显差异(P>0.05)。结论肝纤维化时HSC内ET1、SSR2和AT1mRNA表达增加;外源性IL10可以抑制其表达。

基于嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7的资生肾气丸镇痛机制研究

目的:探索资生肾气丸对醋酸致小鼠扭体模型的镇痛作用。方法:将42只小鼠随机分为7组,分别给予相应药液灌胃,末次灌胃1 h后造模,建立醋酸致小鼠扭体模型。观察小鼠扭体次数,计算其扭体抑制率,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、前列腺素E 2(PGE 2)、神经生长因子(NGF)含量,采用实时PCR(RT-PCR)检测嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7(P2X7R)mRNA、Nod样受体蛋白3(NLRP3)mRNA、NIMA相关激酶7(NEK7)mRNA的表达情况。结果:与模型组比较,随着时间的增加,资生肾气丸低剂量、中剂量、高剂量均可抑制小鼠扭体反应,降低扭体次数,增加小鼠扭体抑制率,降低小鼠血清中IL-1β、PGE_(2)、NGF的含量,降低P2X7RmRNA、NLRP3mRNA、NEK7mRNA的表达以抑制疼痛反应,以高剂量效果最优(P<0.05),与吲哚美辛、痛风舒片疗效相近。结论:资生肾气丸高剂量对小鼠血清疼痛因子的降低效果显著,其机制可能与嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7信号通路有关。

Bcl-2、cyclinA2和PI3K在激素受体阴性乳腺癌中的表达及意义

目的探讨激素受体阴性乳腺癌中B淋巴细胞瘤/白血病2基因(B-cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)、细胞周期素A2(cyclin A2)和磷酸肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)的表达及意义。方法采用实时聚合酶链反应(realtime polymerase chain reaction,RT-PCR)方法检测Bcl-2、cyclin A2和PI3K在激素受体阴性乳腺癌组织(58例)、乳腺正常组织(14例)中的表达水平,并采用Mann-Whitney U检验分析其与临床病理特征的关系。结果与乳腺正常组织相比,激素受体阴性乳腺癌中Bcl-2表达降低,而cyclin A2和PI3K表达增高(P<0.05)。在乳腺癌组织中,Bcl-2在TNM分期Ⅲ期、组织学分级Ⅲ级和出现转移复发的患者中表达水平降低(P<0.05),但其表达在不同年龄、肿瘤大小和淋巴结转移的组间差异无显著性(P>0.05);cyclin A2在转移复发的患者中显著高表达(P<0.05),但在不同的年龄、肿瘤大小、组织学分级、TNM分期和淋巴结状态的组间差异均无显著性(P>0.05);PI3K在有淋巴结转移和TNM分期Ⅲ期的患者中高表达(P<0.05),但其表达在不同年龄、肿瘤大小、组织学分级以及是否转移复发的组间差异均无显著性(P>0.05)。结论 Bcl-2低表达、cyclin A2和PI3K高表达可能与激素受体阴性乳腺癌的发生发展有关。

高良姜素抑制IRAK-1/MAPK/NF-κB信号通路对糖尿病大鼠心肌损伤的影响

[目的]探讨高良姜素通过抑制白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK-1)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路实现对糖尿病大鼠心肌损伤的缓解。[方法]高糖高脂连续饲养8周后,一次性腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(STZ)造模,糖尿病模型成功大鼠随机分为模型组、高良姜素组、高良姜素+pc-NC组、高良姜素+pc-IRAK-1组,每组8只。对照组8只大鼠正常饲养相同时间。血糖仪测量血糖水平;心脏超声检测左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF);Masson染色检测心肌组织纤维化情况,分析心肌胶原容积百分比(CVF);透射电镜观察心肌组织超微结构;试剂盒检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)水平;蛋白质免疫印迹检测心肌组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、IRAK-1、p38 MAPK、NF-κB p65蛋白表达情况。[结果]建模后给药前,大鼠血糖水平升高(P<0.05),说明造模成功。给药后,模型组大鼠心肌细胞间质和血管旁着色深,且透射电镜下可见心肌结构紊乱,部分肌丝溶解;高良姜素组上述症状均有所缓解,高良姜素+pc-IRAK-1组症状介于模型组和高良姜素组之间。与对照组相比,模型组血糖、LVEDD、LVESD、CVF水平,MDA含量,iNOS、IRAK-1、p38 MAPK、NF-κB p65蛋白水平升高(P<0.05),LVEF水平,CK、NO含量,SOD、LDH活性,NOS活力及eNOS蛋白水平降低(P<0.05);与模型组相比,高良姜素组血糖、LVEDD、LVESD、CVF水平,MDA含量,iNOS、IRAK-1、p38 MAPK、NF-κB p65蛋白水平降低(P<0.05),LVEF水平,CK、NO含量,SOD、LDH活性,NOS活力及eNOS蛋白水平升高(P<0.05);在高良姜素处理基础上升高IRAK-1的表达可抑制高良姜素的作用效果。[结论]高良姜素可通过抑制IRAK-1/MAPK/NF-κB信号通路实现对糖尿病大鼠心肌损伤的缓解。

骨关节炎关节软骨细胞凋亡的研究进展

骨关节炎(OA)是由肥胖、劳损、老化、创伤等一系列因素所致的炎性病症。研究发现,OA软骨细胞凋亡可直接导致关节软骨退变甚至钙化,影响关节功能。本文对OA中软骨细胞凋亡涉及的炎症介质、信号通路、靶点调控三方面进行综述,探讨软骨细胞凋亡在OA发生发展中的作用机制,为OA的预防及早期治疗提供理论基础。

JAK2/STAT3信号通路在胃癌发病机制中的作用及AG490干预研究

目的以重组人白介素-2(IL-2)作用于胃癌细胞系AGS,观察其对胃癌细胞生长增殖的影响;利用蛋白质酪氨酸激酶2(JAK2)特异性抑制剂AG490阻断JAK2/STAT3(信号传导子与激活子3)的异常激活,研究JAK2/STAT3信号传导通路在胃癌发病中的作用。方法以重组人IL-2干预、四唑鎓盐(XTT)法检测胃癌细胞系AGS增殖活性;以特异性抑制剂AG490抑制JAK通路,XTT法检测细胞增殖活性,并检测干预前后JAK蛋白、STAT3蛋白、p-STAT3蛋白表达水平。结果重组人IL-2可呈浓度依赖性抑制AGS细胞增殖,JAK特异性抑制剂AG490可呈浓度依赖性抑制AGS细胞增殖,各组间比较,差异有统计学意义(P<0.05),AG490可显著抑制JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达。结论 JAK2-STAT3信号传导通路可能参与了早期胃癌的生物学行为。

Role of liver X receptors alpha agonist on expressions of LPS-induced inflammatory response associated factor IRAK-4 and NF-kappaB in Kupffer cells

在 interleukin-1 受体的表情上探索激活的肝 X 受体(LXR ) 的角色的目的在在 Kupffer 房间并且到由 LPS 导致了的煽动性的反应联系了 kinase-4 (IRAK-4 ) 和 NF-kappaB (NF-B ) 调查煽动性的反应的 LXR 否定规定的可能的机制。Kupffer 房间被骨胶原灌注在 situ 从男 Kunming 老鼠孤立的方法。并且这些房间被划分成 4 个组：正常控制组， LPS 处理组， LXR 收缩筋 T0901317 处理组， LPS 和 T0901317 联合了处理组。 LPS 处理组在 RPMI 1640 与 1 g/ml LPS 的最后的集中被对待并且为 6 h 有教养， T0901317 处理组在 RPMI 1640 与 5 g/ml 的最后的集中被对待并且为 24 h 有教养，并且联合处理组在 RPMI 1640 与 1 g/ml T0901317 的最后的集中为 24 h 收到了文化前然后为有在 RPMI 1640 的 5 g/ml LPS 的最后的集中的 6 h 有教养。所有组为 30 h 是有教养的。在 mRNA 和蛋白质层次的 LXR， IRAK-4 和 NF-B 的表示被即时 PCR 并且西方的弄污检测，并且 TNF-1 和 IL-1 层次被 ELISA 检测。LXR mRNA 和蛋白质的层次是的结果在 LPS 组在 T0901317 组最高、最低(P < 0.05 ) 。IRAK4 和 NF-B mRNAs 和蛋白质的水平比在 LPS 组在联合对待的组是显然更低的(P < 0.05 ) 。并且 TNF-1 和 IL-1 的水平在 LPS 组最高被观察(P < 0.05 ) ，但是在控制组， T0901317 组和联合对待的组之中的没有差别(P > 0.05 ) 。这些标明日期的结论建议 LXR 收缩筋有效地装起来调整 LXR mRNA 和蛋白质的表情并且禁止煽动性的反应。这可能经由下面调整在 mRNA 和蛋白质层次的 IRAK4 和 NF-B 的表情。

维吾尔族妇女子宫颈病变中CTGF、IL-1β、Agr和Adi-poR1表达与HPV16感染的相关性

目的探讨结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、蛋白聚糖聚合物(aggrecan,Agr)和脂联素受体1(adiponectin receptor 1,AdipoR1)在维吾尔族妇女子宫颈病变中的表达与HPV16感染、子宫颈癌分化程度的关系。方法采用免疫组化SP法检测CTGF、IL-1β、Agr和AdipoR1在喀什维吾尔族17例子宫颈炎和46例子宫颈癌组织中的表达;采用PCR技术检测相应标本中HPV16的感染。利用图像分析软件IPP 6.0半定量检测子宫颈病变中CTGF、IL-1β、Agr和AdipoR1的累积光密度(IOD SUM)值。结果 PCR检测结果显示子宫颈癌中HPV16阳性者22例,阴性者24例;子宫颈炎中HPV16阳性者5例,阴性者12例。CTGF在子宫颈癌组中的表达低于子宫颈炎组(P<0.01)。IL-1β、Agr在子宫颈癌组的表达高于子宫颈炎组(P<0.01)。CTGF在HPV16阳性子宫颈癌组的表达高于HPV16阴性组(P<0.05)。AdipoR1在HPV16阳性子宫颈炎组的表达高于HPV16阴性组(P<0.05)。CTGF、IL-1β、Agr和AdipoR1在子宫颈癌中的表达与分化程度无相关性(P>0.05)。结论与子宫颈炎组织相比,子宫颈癌中CTGF表达量下降,IL-1β和Agr表达量上升,在子宫颈癌的发生、发展中起一定的作用,其检测结果对维吾尔族妇女子宫颈癌诊断有一定的参考价值。

整合文献计量学、血清药物化学及网络药理学辨识经典名方化肝煎关键质量属性研究

目的基于有效性初步辨识化肝煎治疗胃炎的关键质量属性。方法通过文献计量学分析探析化肝煎主要临床适应证;采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS技术对化肝煎体外化学成分及体内入血移行成分进行分析鉴定;使用Cytoscape软件,构建化肝煎"入血成分-胃炎靶点-通路"网络图,通过拓扑学分析,得到网络中与主要临床适应证密切相关的核心功效成分。结合文献数据支撑,确定化肝煎的关键质量属性。结果化肝煎临床上主要用于治疗各种类型的胃炎。体外共鉴定出化肝煎中泽泻醇B、贝母辛、圣草次苷、苯甲酰氧化芍药苷等75个成分,体内共检测到16个化肝煎入血原型成分,分别为莽草酸、丹皮酚、芍药苷、牡丹皮苷E、西贝母碱、贝母素甲、贝母素乙、贝母辛、对羟基苯甲酸、香风草苷、香草乙酮、6-去甲氧基桔皮素、甜橙黄酮、川陈皮素、3,5,6,7,8,3,,4’-七甲氧基黄酮、桔皮素。化肝煎治疗胃炎涉及AKT1、TNF、VEGFA、MAPK1、EGFR等95个潜在靶点,可能通过调控C型凝集素受体、PI3K-Akt、白细胞介素-17、肿瘤坏死因子等信号通路发挥治疗作用。甜橙黄酮、3,5,6,7,8,3’,4’-七甲氧基黄酮、川陈皮素、丹皮酚、芍药苷作为化肝煎的关键质量属性。结论辨识的化肝煎关键质量属性可为经典名方复方制剂研发提供依据。