活化白细胞黏附分子在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是全球女性最常见的肿瘤,也是导致女性死亡最主要的疾病之一。肿瘤相关标志物及治疗靶点的研究已成为肿瘤领域的一个热点话题。研究发现活化白细胞黏附分子(Activated leukocyte cell adhesion molecule,ALCAM)在乳腺癌的发生发展过程中发挥重要的作用,并且与乳腺癌患者的预后具有相关性。本文针对ALCAM的分子结构特征、ALCAM与乳腺癌临床指征及预后的相关性,以及ALCAM作为乳腺癌临床诊断及治疗靶点的研究和应用进展进行综述。

儿童白细胞黏附分子缺陷症Ⅰ型的发病机制研究进展

白细胞黏附分子缺陷症Ⅰ型(leukocyte adhesion deficiency type I,LAD-1)是由ITGB2基因突变导致的白细胞黏附功能缺乏的一种原发免疫缺陷病。发病机制是白细胞表面β2整合素表达缺陷和(或)功能异常,导致白细胞不能募集、迁移至炎症或感染部位发挥作用。不同部位反复感染是该病的主要临床表现,其中以皮肤黏膜及软组织为著,并常伴有脐带延迟脱落及白细胞异常升高,其伤口常迁延不愈,不易局限形成脓液。本文将针对该病的发病机制展开综述,以期提高儿科临床医师对该病的认知,为临床诊疗提供参考依据。

活化白细胞黏附分子、E-钙黏蛋白和β-连环蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的通过对甲状腺乳头状癌(PTC)、结节性甲状腺肿和癌旁正常组织中活化白细胞黏附分子(ALCAM)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和β-连环蛋白(β-catenin)蛋白表达水平的检测,分析三者在PTC发生、发展过程中的作用及三者之间的相关性,探讨ALCAM、E-cadherin和β-catenin在PTC中的作用机制。方法采用免疫组织化学法、Western blotting法检测ALCAM、E-cadherin和β-catenin在PTC中的表达并分析三者的变化与临床病理特征的关系。结果 PTC组织中ALCAM的阳性率明显高于结节性甲状腺肿和癌旁正常组织(P<0.05);PTC组织中E-cadherin的阳性表达率明显低于结节性甲状腺肿和癌旁正常组织(P<0.05);PTC样本中β-catenin的异位表达率明显高于结节性甲状腺肿和癌旁正常组织(P<0.05)。三者的阳性率在结节性甲状腺肿和癌旁正常组织中无明显差异(P>0.05)。三者的异常表达与PTC淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05)。结论在PTC组织中ALCAM、β-catenin高表达,E-cadherin呈现低表达,三者的异常表达与淋巴结转移相关。三者在PTC的发生、发展和转移的过程中起重要的作用。

氧化应激对猪眼小梁细胞内皮细胞白细胞黏附分子-1表达的影响

目的研究氧化应激对猪眼小梁细胞内皮细胞白细胞黏附分子-1(ELAM-1)表达的影响,探讨氧化应激诱导的ELAM-1的表达与白细胞介素1α(IL-1α)的关系。方法原代培养的猪眼小梁细胞经过血清饥饿培养后,用不同浓度白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1rα)处理或直接用1mmol/L的H2O2刺激后,用免疫细胞化学法检测小梁细胞E-LAM-1的表达。结果H2O2处理的原代培养的猪眼小梁细胞中ELAM-1表达呈阳性,高浓度(180μg/ml和600μg/ml)拮抗剂IL-1rα预处理的猪眼小梁细胞ELAM-1表达呈阴性。结论氧化应激可诱导猪眼小梁细胞表达ELAM-1。在体外细胞培养体系,高浓度的IL-1rα可拮抗氧化应激对ELAM-1表达的作用。

嗜酸乳杆菌对人轮状病毒感染乳鼠小肠黏膜白细胞黏附分子-1、γ-干扰素表达的影响

目的:探讨感染人轮状病毒乳鼠小肠黏膜白细胞黏附分子-1(ICAM-1)、γ-干扰素(IFN-γ)变化的意义及嗜酸乳杆菌的干预效果。方法:选用ICR乳鼠,分为正常对照组(A组)、轮状病毒感染组(B组)、嗜酸乳杆菌预处理组(C组)和嗜酸乳杆菌治疗组(D组),B、C、D组喂服人轮状病毒Wa株。C、D组另喂服嗜酸乳杆菌进行预处理和治疗干预,于病毒感染后第4天随机处死各组8只乳鼠,留取小肠标本,采用免疫组化SABC方法检测ICAM-1、IFN-γ的表达。结果:B组ICAM-1表达细胞数和灰度为(52.66±6.62)%和108.11±2.42,A组为(38.10±4.43)%和101.97±2.10,B组比A组显著增高(P<0.05);C组为(43.93±4.42)%和101.75±2.28,D组为(43.45±5.26)%和101.42±2.23,均较B组显著降低(均P<0.05),C组、D组与A组比较差异无显著性。B组IFN-γ表达细胞数和灰度为(43.51±31.40)%和127.71±3.36,A组为(37.52±3.21)%和117.71±3.39,B组比A组显著增高(P<0.05);C组为(50.08±4.21)%和136.37±3.40,D组为(49.50±4.05)%和135.90±3.49,均较B组显著升高(均P<0.05)。结论:嗜酸乳杆菌对感染人轮状病毒的乳鼠有免疫保护作用,其机制可能与抑制ICAM-1,增强IFN-γ的表达有关。

活化白细胞黏附分子、癌胚抗原相关细胞黏附分子在非小细胞肺癌组织中的表达及对预后影响

目的探讨活化白细胞黏附分子(activated leukocyte cell adhesion molecule,ALCAM)和癌胚抗原相关细胞黏附分子(carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule,CEACAM)在非小细胞肺癌组织中的表达及与患者临床病理特征及预后的相关性。方法免疫组织化学及实时定量荧光聚合酶链反应(real-time,PCR)检测ALCAM、CEACAM-6在46例肺癌及癌旁组织中的表达;分析ALCAM,CEACAM-6及临床各指标与预后的关系。结果 ALCAM和CEACAM-6在癌组织中的表达明显高于癌旁组织;其中ALCAM在鳞癌组织中阳性表达率100%,在腺癌组织中阳性表达率56%,差异有统计学意义(P<0.05),且ALCAM,CEACAM-6在T1期患者肿瘤组织中的表达显著高于T2+T3期,差异有统计学意义(P<0.05)。ALCAM和CEACAM-6蛋白表达与肿瘤患者年龄、性别、淋巴结转移生存期差异无统计学意义(P>0.05)。ALCAM和CEACAM-6在非小细胞肺癌组织中呈现正相关,且阳性表达患者预后优于阴性表达患者。结论 ALCAM、CEACAM-6蛋白在非小细胞肺癌组织中高表达,并可能与患者预后相关。

1例ITGB2基因突变致白细胞黏附分子缺陷病Ⅰ型患儿临床分子特征分析

目的探讨1例白细胞黏附分子缺陷病Ⅰ型(LADⅠ)患儿的临床特征、免疫表型及基因突变特征。方法总结2020年3月在重庆医科大学附属儿童医院就诊的1例LADⅠ型患儿临床资料。提取患儿外周血标本,采用流式细胞术进行T、B细胞亚群检测,流式细胞术检测白细胞表面CD18分子,全外显子二代测序及ITGB2基因测序。结果本例患儿新生儿期起病,主要表现为反复呼吸道、皮肤感染、腹泻及白细胞异常升高。T、B细胞亚群分析提示多个T细胞亚群比值及绝对值较正常值上限升高,绝对值升高明显;但B细胞比值较正常值下限有降低,绝对值在正常范围内;中性粒细胞表面CD18分子表达仅0.35%,较正常对照明显降低;ITGB2基因测序检测到2号及7号外显子分别存在重复突变c.49dupC(p.Leu17Profs^(*)40)和错义突变c.850G>A(p.Gly284Ser),前者为新发突变。结论通过临床、免疫学及基因检测分析,确诊1例白细胞黏附分子缺陷病I型综合征患儿,并发现1个ITGB2基因新发突变。综合免疫学指标结果提示可能存在适应性免疫缺陷。

稽留流产滋养细胞中活化白细胞黏附分子的表达及意义

目的研究妊娠滋养细胞中活化白细胞黏附分子(ALCAM)及细胞凋亡的表达,以探讨活化白细胞黏附分子表达与细胞凋亡相关性及其在稽留流产发生过程中的作用机制。方法选择确诊为稽留流产患者90例为稽留流产组,同期胚胎存活要求终止妊娠妇女70例为正常妊娠组,应用免疫组化法检测ALCAM在滋养细胞中的表达,使用DNA末端原位检测(TUNEL)检测滋养细胞的细胞凋亡。结果ALCAM在稽留流产滋养细胞中的阳性表达率明显低于正常妊娠组(P=0.025)。稽留流产组妊娠滋养细胞的细胞凋亡指数明显高于正常妊娠组(P=0.030)。稽留流产滋养细胞中ALCAM表达与细胞凋亡呈明显负相关。结论ALCAM参与细胞凋亡及胚胎发育过程,其在稽留流产滋养细胞中表达较正常妊娠降低,其可能为稽留流产的致病因素。

miR-9对人胃癌细胞株活化白细胞黏附分子基因表达的靶向调控作用

目的探讨miR-9对人胃癌细胞株活化白细胞黏附分子(activated leukocyte cell adhesion molecule,ALCAM)基因表达的靶向调控作用。方法运用生物信息学方法预测靶向调控ALCAM的miRNA;应用SYBR Green荧光定量PCR检测各个人胃癌细胞株中ALCAM mRNA的表达情况,确定实验细胞株;通过PCR扩增合成含有miR-9结合位点的ALCAM mRNA 3'端非编码区(ALCAM 3'UTR)片段和在miR-9结合位点进行突变的ALCAM-mut mRNA 3'UTR,测序鉴定后将其克隆至报告基因载体psi CHECK-2质粒,分别命名为psi CHECK-2-ALCAM和psi CHECK-2-ALCAM-mut;分组转染重组质粒和miRNA,双荧光素酶报告基因系统检测各实验组中细胞荧光素酶的表达,SYBR Green荧光定量PCR和Western blotting检测ALCAM mRNA及蛋白表达水平。结果生物信息学分析筛选发现miR-9可能靶向调控ALCAM; ALCAM mRNA在各胃癌细胞株中的表达量明显高于人正常胃黏膜GES-1细胞株,且SGC-7901细胞株ALCAM mRNA的表达量最高(P <0. 05),确定为实验细胞株;测序验证ALCAM 3'UTR和ALCAM-mut3'UTR经PCR扩增合成成功; psi CHECK-2-ALCAM质粒共转染miR-9 mimics细胞组的相对荧光素酶活性较psi CHECK-2-ALCAM质粒共转染miR-NC、miR-9 inhibitor细胞组或空白对照组明显降低(P <0. 05),且该组细胞ALCAM mRNA和蛋白的表达明显降低(P <0. 05);而psi CHECK-2-ALCAM-mut质粒共转染miR-NC、miR-9 mimics或miR-9 inhibitor细胞组的相对荧光素酶活性与空白对照组相比,差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论在SGC-7901中,miR-9通过与ALCAM mRNA 3'UTR结合而负性调控ALCAM基因的表达。

内皮细胞性白细胞黏附分子-1与颈部肿瘤转移研究进展

内皮细胞性白细胞黏附分子-1是一类可与特定构型糖基结合的细胞表面分子。通过研究内皮细胞性白细胞黏附分子-1的结构、功能及表达情况,发现内皮细胞性白细胞黏附分子-1与肿瘤转移密切相关,因此对内皮细胞性白细胞黏附分子-1的结构、功能及表达的深入研究,将对肿瘤的转移机制、诊断和治疗具有重要意义。本文就内皮细胞性白细胞黏附分子-1在颈部肿瘤转移方面有关研究进展作一综述。

卵巢子宫内膜样癌组织中活化白细胞黏附分子的表达及临床意义

目的研究卵巢子宫内膜样癌组织中活化白细胞黏附分子(ALCAM/CD166)的表达与临床病理的关系及其与雌激素受体(ER)表达水平的相关性。方法应用免疫组织化学EnVision两步法观察48例卵巢上皮性良恶性肿瘤组织中ALCAM、ER的表达情况。结果 ALCAM在卵巢良性上皮性肿瘤中低表达(20%),在卵巢子宫内膜样腺癌中高表达(91.3%),两者比较差别有统计学意义;ER在卵巢良性上皮性肿瘤及内膜样癌的阳性表达率分别为20%和82.6%,两者比较差别有统计学意义。ALCAM、ER表达与卵巢子宫内膜样癌患者的年龄、临床分期、病理分级、远处转移等无关。ALCAM在卵巢子宫内膜样癌的阳性表达与ER的阳性表达有相关性。结论 ALCAM参与卵巢子宫内膜样癌的发生发展,对卵巢子宫内膜样癌的诊断有一定意义。

活化白细胞黏附分子在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义

目的探讨活化白细胞黏附分子(ALCAM)在卵巢良性、交界性和恶性上皮性肿瘤中的表达及其与卵巢癌的临床病理特征的关系,与癌抗原125(CA125)在卵巢肿瘤中的表达水平的相关性。方法采用免疫组织化学EnVision两步法观察68例卵巢上皮性肿瘤组织中ALCAM、CA125在细胞膜或细胞质中出现染色颗粒的强度,判断其在卵巢良性、交界性、恶性上皮性肿瘤中的表达情况。结果 ALCAM在卵巢良性上皮性肿瘤中低表达(20%),在交界性和恶性上皮性肿瘤中表达增加,分别为52.9%、94.4%;恶性与良性和交界性病变相比较差别有显著性。CA125阳性表达率为良性26.6%、交界性70.6%、恶性94.4%,在交界性和恶性卵巢肿瘤组织的蛋白表达明显高于良性肿瘤中的表达,差异有显著性。ALCAM、CA125表达与卵巢癌患者的年龄、肿瘤大小、病理分级、远处转移等无关。ALCAM在卵巢上皮性肿瘤的阳性表达率为67.6%,CA125阳性表达率为73.5%,两者的表达有相关性。结论 ALCAM在卵巢恶性上皮性肿瘤中表达水平明显上调,提示ALCAM可能在卵巢恶性上皮性肿瘤发生中起重要作用。检测ALCAM的表达可作为预测卵巢恶性上皮性肿瘤发生的一项指标。

冠心病危险因素与血小板及白细胞黏附分子的关系

目的 探讨冠心病危险因素与血小板及白细胞黏附分子的关系。方法 使用流式细胞仪检测 73例心脑血管病、糖尿病、高脂血症患者血小板P -选择素 ,白细胞L -选择素、细胞间黏附分子 (I CAM) - 1、ICAM - 3的表达 ,年龄相当而无重要冠心病危险因素的正常人 2 7例作为对照 ,观察患者与正常对照黏附分子表达指标间的差别 ,并分析年龄、体重指数、血压、血糖以及血脂与黏附分子之间的关系。结果 观察组体重指数、收缩压、空腹血糖、血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇高于对照组 ,有显著性差异 ;观察组P -选择素阳性血小板百分率高于对照组 (t=3 .890 ,P <0 .0 0 1 ) ,L -选择素阳性单核细胞、淋巴细胞百分率低于对照组 (t=2 .1 2 6及 2 .46 6 ,P <0 .0 5 ) ;P -选择素阳性血小板百分率与空腹血糖、P -选择素阳性血小板平均荧光强度与高密度脂蛋白胆固醇分别呈正、负相关 (γ =0 .3 0 9,P <0 .0 1 ;γ =- 0 .2 6 1 ,P<0 .0 5 ) ;L -选择素阳性单核细胞与空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯呈负相关 (γ =- 0 .2 4 4 ,- 0 .2 4 6 ,-0 2 74,P均 <0 .0 5 ) ,L -选择素阳性淋巴细胞与舒张压、空腹血糖呈负相关 (γ =- 0 .2 4 1 ,- 0 .2 5 6 ,P <0 .0 5 ) ;ICAM - 3阳性单核细胞平均荧光强度与年龄呈负相关 (γ =- 0 .

活化白细胞黏附分子与肿瘤

活化白细胞黏附分子(ALCAM)是免疫球蛋白基因超家族成员,主要表达在白细胞和胸腺上皮细胞,其通过异嗜性黏附形式(ALCAM-CD6)和同嗜性黏附形式(ALCAM-ALCAM)介导细胞间黏附。研究表明,ALCAM参与多种肿瘤的发生发展,与恶性黑色素瘤、结肠癌、乳腺癌和神经胶质瘤等侵袭与转移密切相关。

活化白细胞黏附分子在IgA肾病中的表达及意义

目的:探讨活化白细胞黏附分子(CD166)在IgA肾病中的表达及与IgA肾病临床病理特征的关系。方法:用免疫组化二步法检测CD166蛋白在79例IgA肾病患者肾组织的表达。结果:CD166在IgA肾病患者肾小管、间质普遍表达,按Lee分级的级别增加逐渐增高。与单纯性血尿患者(A组)相比,混合蛋白尿、血尿患者(B组)肾小管间质CD166表达明显增高。肾小管间质CD166表达与患者病理分级、小管间质病变、单个核细胞浸润程度及血清C反应蛋白(CRP)水平正相关。结论:CD166在IgA肾病中表达异常,在IgA肾病小管、间质病变及疾病进展中起一定作用。

胃癌患者血清活化白细胞黏附分子水平的测定及临床意义

目的观察胃癌患者血清活化白细胞黏附分子(ALCAM)的表达水平,并探讨其与胃癌临床病理特征的相关性。方法共纳入胃癌组121例及健康对照组86例,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测每组患者的血清ALCAM水平。结果胃癌组患者血清ALCAM水平明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。血清ALCAM水平随胃癌TNM分级的增加而升高,并与TNM分级呈正相关性(r=0.258,P<0.05)。结论胃癌患者血清ALCAM水平显著升高且升高程度与肿瘤的TNM分级相关,ALCAM有望成为诊断胃癌发病及预测胃癌进展程度的重要血清学标记物。

活化白细胞黏附分子在胃癌组织中的表达及其调控机制

目的探讨活化白细胞黏附分子(ALCAM)在胃癌组织中的表达水平并预测其上游调控基因。方法采用SYBR GreenⅠ实时荧光定量PCR及免疫组织化学方法分别检测27对和50对胃癌及癌旁正常组织中ALCAM的mRNA和蛋白表达水平,并分析其表达情况与临床病理资料的相关性。用生物信息学软件预测ALCAM的调控基因。结果胃癌组织中ALCAM的mRNA和胞膜蛋白表达水平高于癌旁正常组织(P<0.05),且与淋巴结转移有关(P<0.05),但与患者的年龄、性别、肿瘤组织学分级及TNM分期无关(P>0.05)。用生物信息学软件预测ALCAM可能为miR-9、miR-192、miR-215的靶基因。结论 ALCAM的mRNA及胞膜蛋白在胃癌组织中高表达,且与淋巴结转移有关。ALCAM在胃癌的高表达可能与微小RNA调控异常相关。

1例白细胞黏附分子缺陷病Ⅰ型的临床及分子特征分析

目的探讨1例白细胞黏附分子缺陷病Ⅰ型(LAD-1)患儿的临床特征和CD18蛋白表达异常及基因突变特征。方法总结患儿临床资料,常规免疫学筛查,流式细胞术检测白细胞表面CD18分子,PCR测序分析患儿及其父母ITGB2基因。结果男性患儿,5岁2月,2个月大时以脐炎起病,之后反复肺炎、中耳炎、鹅口疮、牙龈炎伴乳牙早脱。3+岁起反复皮疹、皮肤感染,伤口愈合延迟。患儿白细胞总数显著增高,以中性粒细胞为主,免疫球蛋白升高。淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞表面CD18分子表达患儿分别为10.14%、0.67%、2.54%,为中度缺陷,而父母表达正常(父分别为96.01%、99.05%、96.58%;母分别为91.12%、92.98%、81.43%)。ITGB2基因分析显示第13号外显子出现1个纯合错义突变c.1768T>C(p.C590R),其父母均为相同位点杂合突变。结论反复严重皮肤黏膜及软组织感染,尤其伴有脐炎、伤口愈合延迟、反复牙龈炎伴乳牙早脱、白细胞总数显著增高、以中性粒细胞为主、伴免疫球蛋白升高的患儿需警惕LAD-1。流式细胞术检测白细胞表面CD18分子可快速诊断LAD-1,ITGB2基因分析是诊断的金标准。

活化白细胞黏附分子在肿瘤恶性生物学行为中的作用

肿瘤的发生、发展是一个多因素、多阶段的过程，其中包括原癌基因的活化、抑癌基因失活、凋亡调控基因功能紊乱等多种作用因子综合作用并产生加权效应，最终导致细胞增殖调控异常、恶性转化、侵袭和迁徙等恶性生物学行为。大多数恶性肿瘤存在一个共同特点即原发性肿瘤多局限于某特定器官或组织内。在形成肿块期间肿瘤细胞必然是彼此黏贴，而细胞黏附分子（Adhesion molecule, AM）在维持肿块结构中发挥重要作用。随着肿瘤的生长，原发性肿瘤侵犯邻近组织或向远处转移。肿瘤细胞脱离原发病灶，侵犯血管或淋巴管游走至远处器官或部位，即形成转移（Metasta-sis）。黏附分子参与肿瘤细胞从原发肿块脱离，然后与转移灶内皮细胞进行再黏附的过程。

卵巢上皮性肿瘤凋亡相关蛋白3和活化白细胞黏附分子的表达及临床意义

目的分析卵巢上皮性肿瘤凋亡相关蛋白3(apoptosis associated protein 3, APR3)和活化白细胞黏附分子(activated leukocyte cell adhesion molecule, ALCAM)的表达及临床意义。方法选取2014年10月—2017年4月收治的98例卵巢上皮性肿瘤患者,对其癌组织及癌旁组织进行染色。检测不同组织中APR3和ALCAM的表达水平,并结合卵巢上皮性肿瘤组织病理分期情况,分析APR3和ALCAM的表达与病理特征的相关性,对患者进行3年的随访,观察预后情况。结果 APR3和ALCAM在恶性上皮性肿瘤表达率明显高于良性及交界性上皮性肿瘤(P<0.05)。伴有脏器、淋巴结转移、TNMⅢ~Ⅳ期和组织低分化恶性卵巢上皮性肿瘤患者APR3和ALCAM蛋白表达水平更高(P<0.05);APR3和ALCAM蛋白高表达患者其3年总生存率均显著低于低表达患者(P<0.05)。APR3和ALCAM水平与TNM分期呈正相关,但与组织分化程度呈负相关(P<0.05)。结论 APR3与ALCAM表达在恶性卵巢上皮性肿瘤发生、发展及脏器、淋巴结转移等过程中发挥着重要作用,临床可根据APR3与ALCAM的表达情况评估病情并指导制订治疗方案。