柴胡-白芍药对水提物的含量测定及指纹图谱研究

目的建立柴胡-白芍药对水煎液的质量标准。方法高效液相色谱(HPLC)法对柴胡-白芍药进行含量测定,色谱柱为Diamonsil(4.6nm×250nm,5μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸水,检测波长为210nm,流速为1.0mL·min^(-1),进样量为10μL。采用上述色谱条件对13批样本进行指纹图谱分析,共标定了10个共有峰,经与对照品比对,指认了其中3个色谱峰,并同步进行含量测定。结果指认的3个色谱峰分别为芍药苷、芍药内酯苷、柴胡皂苷a,平均含量测定结果为1.40%、0.80%、0.1%。计算13批柴胡-白芍药对水煎液冻干物的色谱图相似度介于0.485~1.000。结论所建立方法操作简便、结果可靠,可用于柴胡-白芍药对水煎液定量分析,该研究为评价该药对水煎液的质量提供依据。

白芍药的抗炎免疫药理作用研究

白芍药(以下简称白芍)是临床常用药物之一,古方中以白芍药为主要成份者数以百计,其中不乏著名方剂。由于白芍在各方中之地位和作用不同,药物配伍也随之各异。《医学启源》一书对其功用主治作了较全面概括:“安脾经、治腹痛、收胃气、止泻痢、利血、固腠理、泻肝,补脾胃”。现代医学对白芍的药理研究不少,但多侧重于其对神经、消化、循环等系统的作用,对其抗炎免疫药理作用则较少报导,而从其上述功用主治观之。

柴胡-白芍药对干预大鼠抑郁症模型的血清代谢组学研究

目的:基于UPLC/Q-TOF-MS技术对大鼠抑郁模型血清代谢组学进行研究,寻找与柴胡-白芍药对干预抑郁症关联的生物标志物,探索该药对抗抑郁作用机制。方法:SD大鼠,采用CUMS方法造模,通过糖水偏爱率和摄食量实验评价。建立模型成功后,随机分成柴胡-白芍药对组、氟西汀阳性药组、模型组、空白组。末次给药后,眼眶取血收集血清样品。样品通过UPLC-MS分析,采集数据用Masslynxv4.1进行PCA分析。结果:模型组与空白组对比,色氨酸、尿酸、胆酸、溶血磷脂酞胆碱发生明显变化,给予氟西汀或者药对后,代谢物组发生变化并具有回调作用,推测潜在的标志物可能是上述内源性代谢物。结论:柴胡-白芍药对可能通过调控氧化应激、脂类代谢、氨基酸代谢来实现抗抑郁作用。

白术-白芍药对最佳配伍比例研究

目的:研究白术-白芍不同比例配伍对水提液中有效成分含量的影响,探求药对的最佳配伍比例。方法:运用HPLC切换波长法考察白术、白芍单独水提液与白术-白芍药对不同比例配伍共提液中芍药苷、白术内酯(Ⅰ、Ⅲ)的含量变化情况。结果:与白术、白芍单提液相比,白术-白芍(1∶1,2∶3,1∶2,2∶5,3∶2,2∶1,5∶2)7个比例配伍后芍药苷、白术内酯(Ⅰ、Ⅲ)的含量均有不同程度的提高。结论:白术与白芍配伍后,对彼此有效成分的溶出有一定的促进作用,白术-白芍药对的最佳配伍比例为2∶3。

应用UPLC-Q-TOF-MS技术分析柴胡-白芍药对化学成分

目的用UPLC-Q-TOF-MS方法研究柴胡、白芍单药和药对的化学成分。方法采用UPLC-Q-TOF-MS法,利用正负离子质谱信息和元素分析,与相关的文献进行对照分析柴胡-白芍药对的化学成分。结果UPLC-MS鉴定出的柴胡-白芍药对化合物共40个,其中柴胡来源为9个,白芍来源为15个,未知成分16个。结论UPLC-Q-TOF-MS可以快速准确的分析柴胡-白芍药对水提取物中的化学成分,从整体的化学组成上比较药对配伍前后的组成,为药效物质基础提供依据,并阐明药对配伍的科学内涵。

柴胡、白芍药配伍的古今应用

对柴胡、白芍药配伍的古今研究应用作一论述。柴胡与白芍药古代配伍的功效主要有四方面,包括疏表达邪、疏肝养肝、疏调气血、升阳散火等,而现代柴胡、白芍药配伍的复方大多具有抗肝损伤、防止脂肪变及纤维增生、降低转氨酶及利胆作用,临床可用于治疗各种肝炎、脂肪肝以及胆石症等疾病。

多指标正交设计优选白术-白芍药对的提取工艺

[目的]优选出最佳的白术-白芍药对提取工艺。[方法]采用正交试验和多指标综合加权评分法,以白术中的白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ、苍术素和白芍中芍药苷、氧化芍药苷、芍药内酯苷、没食子酸8个指标性成分为考察指标,对影响白术-白芍药对提取工艺的因素进行考察。[结果]最佳的白术-白芍药对提取工艺是将白术、白芍药材(3:2,w/w)均匀混合后加入10倍量的70%甲醇溶液,回流提取3次,每次1h。[结论]该提取工艺稳定可靠,可为白术-白芍药对的进一步研究提供参考。

柴胡白芍药对改善大肠癌术后患者抑郁及腹泻状态的量效关系研究

目的:观察以柴芍解郁汤为基础方,不同剂量柴胡白芍药对作用于大肠癌术后患者的疗效。方法:将108例大肠癌术后患者随机分为四组:柴胡白芍药对低、中、高剂量组以及对照组(每组27例),对照组患者接受蒙脱石散口服,低、中、高剂量组在柴芍解郁汤基础上分别给予不同比例柴胡白芍配伍(6 g:10 g;10 g:15 g;15 g:20 g),比较各组患者治疗前后血清5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)水平,及腹泻症状改善情况。结果:低、中、高剂量组治疗后患者5-HT、DA水平明显高于治疗前(t 5-HT=8.856,9.218,11.265,P<0.05;t DA=7.138,9.281,13.312,P<0.05),中高剂量组治疗后患者HAMD评分明显低于治疗前水平(t=5.218,13.256;P<0.05),高剂量组治疗后患者腹泻改善情况明显优于对照组(χ^(2)=18.79,P<0.05)。结论:大肠癌术后患者抑郁状态及腹泻症状改善情况随柴芍剂量升高而相应提升,该药对剂量变化对患者治疗效果起着重要作用。

基于^(1)H-NMR代谢组学探讨柴胡-白芍药对“疏肝解郁”的代谢调控途径

目的:利用核磁共振氢谱(1H-NMR)代谢组学技术,分析慢性不可预知温和应激(CUMS)抑郁模型大鼠肝脏内源性代谢物的变化,观察柴胡-白芍药对对此的调节作用,分析柴胡-白芍药对疏肝解郁相关的代谢通路。方法:将SD大鼠随机分为对照组、CUMS模型组、阳性药文拉法辛组和柴胡-白芍药对高(CBH)、低(CBL)剂量组。通过抑郁症的传统药效学指标(大鼠体质量、旷场测试、糖水偏爱实验及强迫游泳实验)评价柴胡-白芍药对的药效。采用1H-NMR代谢组学技术结合多元统计分析方法,分析CBH、CBL组大鼠肝脏代谢物的变化,鉴定可靠的生物标志物并进行代谢通路分析。结果:与对照组比较,模型组大鼠药效学指标均有显著变化,即体质量,旷场穿越格数、直立次数,糖水偏爱率降低(P<0.001)及强迫游泳不动时间增加(P<0.001);柴胡-白芍药对能显著改善模型组大鼠的抑郁样行为。1H-NMR代谢组学分析显示,CUMS会使大鼠体内24个代谢物和10条代谢通路紊乱,柴胡-白芍药对能显著回调其中的21个差异代谢物,对其中7条代谢通路产生影响。结论:柴胡-白芍药对能够改善CUMS抑郁模型大鼠的抑郁样症状,可能是通过调节大鼠体内氨基酸代谢和能量代谢等通路实现的。

《张山雷医案》应用白芍药经验

通过分析《张山雷医案》中使用白芍药的医案,总结张山雷临床运用白芍药治疗多种疾病的经验。将白芍药的主要功效归纳为:滋润肝脾,益阴养血;摄纳降逆,缓中调血。配伍不同的药物后其主治的病证分别有:滋阴荣经以治痹证盗汗;养肝和胃以治月经不调;扶土柔肝以治胃痛呕吐;调和肝脾以治病休息痢;滋水熄风以治风痉;温阳纳气以治气逆咳嗽;潜阳泄痰以治巅顶头痛;滋填摄纳以治失血虚劳。

当归-白芍药对HPLC指纹图谱建立

目的 建立当归-白芍药对HPLC指纹图谱.方法 样品60%甲醇提取物的分析采用Waters X Bridge Shield RP18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相乙腈-0.1%磷酸水,梯度洗脱;体积流量0.8 mL/min;柱温35℃;检测波长230 nm.结果 18批样品指纹图谱中有16个共有峰,相似度均大于0.99.结论 该方法快速可靠,稳定性和重复性好,可用于当归-白芍药的质量控制.

当归-白芍药对治疗溃疡性结肠炎的网络药理学研究

目的基于网络药理学研究当归-白芍药对治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法利用TCMSP数据库,得到当归-白芍药对化学成分的口服利用率和药物相似性等参数,并筛选药对的有效成分组。利用UniProt数据库找到当归-白芍药对有效靶点的官方基因名称,并利用CTD数据库进行靶点相关疾病注释。通过DisGeNET数据库得到溃疡性结肠炎的相关靶点,并与当归-白芍作用靶点取交集,得到其治疗溃疡性结肠炎的药效靶点。将上述靶点输入到String数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用网络预测,最后利用DAVID数据库进行KEGG富集分析,揭示当归-白芍药对治疗溃疡性结肠炎的潜在信号通路。结果筛选出了当归的2个活性成分和白芍的9个活性成分以及63个抗溃疡性结肠炎的靶点。通过蛋白质互作网络分析,当归-白芍药对治疗溃疡性结肠炎可能与MAPK14、PTSG2、PPARG、TNF、IL6、NOS3、BCL2等蛋白质有关。此外,当归-白芍药对治疗溃疡性结肠炎的靶点显著富集于HIF-1、TNF、NF-κB等信号通路中。结论当归-白芍药对具有多靶点、多途径、多通路的特点,其治疗溃疡性结肠炎的潜在生物学机制可能与以HIF-1、TNF、NF-κB等信号通路有关。

基于网络药理学探讨桂枝-白芍药对治疗类风湿性关节炎作用机制

目的:基于GEO基因芯片、生物信息学及分子对接技术探讨桂枝-白芍药对治疗类风湿性关节炎(RA)的作用机制。方法:通过GEO数据库下载RA的基因芯片数据集,利用R软件筛选出差异表达靶点;通过TCMSP、PharmMapper等数据库获取桂枝-白芍药对的化学成分、药物靶点,运用Cytoscape 3.9.1、R软件对药物-疾病交集靶点进行蛋白互作(PPI)网络拓扑分析;应用clusterProfiler等程序包对于交集靶点进行基因本体(GO)、京都基因和基因组(KEGG)富集分析;使用AutoDock Vina等软件进行分子对接初步验证。结果:共获得17个药物化学成分,RA靶点3 781个、药物靶点410个;筛选出药物-疾病交集靶点98个。PPI拓扑分析得出的核心靶点有基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)、基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)、过氧化氢酶(CAT)、丝氨酸蛋白酶抑制剂家族A成员1 (SERPINA1)、组织蛋白酶B (CTSB)等;桂枝-白芍药对治疗RA主要化学化合物有二氢槲皮素、β-谷甾醇、(+)-儿茶素、芍药苷等。潜在作用靶点参与了胶原分解代谢过程、细胞外基质分解、炎症反应调节等生物过程,涉及通路有溶酶体、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路、细胞色素P450代谢等。分子对接显示,桂枝-白芍药对主要化学化合物与核心靶点间结合能有较高的结合活性。结论:桂枝-白芍治疗RA多靶点、多成分、多途径的作用机制,为桂枝-白芍药对的后续研究提供了理论依据。

白芍药饮片切制经验

1浸泡 大小分档,选根系粗壮,质坚实,无白心或裂隙的白芍,用沸水浸泡15～20min钟（浸润后用铡刀切片）。根系较小的,浸泡8～12min（浸润后用2切片）。

基于网络药理学及实验验证探讨红花-白芍药对治疗偏头痛的作用机制

目的基于网络药理学及实验验证探讨红花-白芍药对治疗偏头痛的作用机制。方法从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库中筛选红花、白芍的有效成分, 使用Swiss Target Prediction预测有效成分的作用靶点;运用GeneCards获取偏头痛的疾病靶点, 利用Venny 2.1获取交集靶点。使用STRING进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析并使用Cytoscape构建网络图, 利用Metascape进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。使用Cytoscape软件构建"药物-靶点-通路"网络图。采用硝酸甘油法建立偏头痛大鼠模型, 依据随机数字表法将造模成功的大鼠分为模型组和观察组(每组5只)。观察组灌胃1.8 g/kg红花-白芍溶液, 模型组灌胃等体积0.9%氯化钠溶液, 1次/d, 连续给药2周。治疗后评估症状改善情况及检测大鼠血清核心靶点V-Rel网状内皮增生病毒癌基因同源物A(RELA)、蛋白激酶B1(Akt1)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、肿瘤坏死因子(TNF)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、白细胞介素-6(IL-6)表达情况。结果红花-白芍药对中的24个有效成分通过多条通路直接作用于178个疾病靶点治疗偏头痛, 其中6-羟基山柰酚、β-胡萝卜素、黄芩苷、β-谷甾醇、山柰酚等是核心成分, RELA、Akt1、MAPK1、TNF、Caspase-3、IL-6是至关重要的靶点。GO分析显示, 细胞组成(CC)有85个, 生物过程(BP)有228个, 分子功能(MF)有119个。KEGG信号通路富集分析提示红花-白芍药对主要参与晚期糖基化终末产物(AGE)-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、缺氧诱导因子-1(HIF-1)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-Akt和MAPK等信号通路。动物实验验证显示, 与模型组比较, 红花-白芍药对在0~30、60~90、120~150 min 3个时间段内评分均降低(均P<0.01), 大鼠机械性刺激和热刺激痛阈均增加(均P<0.01), 血清RELA、Akt1、MAPK1、TNF、Caspase-3和IL-6水平均降低(均P<0.01)。结论红花-白芍药对主要通过调节IL-17、TNF、Toll受体、T细胞受体、AGE-RAGE、HIF-1、PI3K/Akt和MAPK等信号通路的RELA、Akt1、MAPK1、TNF、Caspase-3和IL-6等疾病靶点治疗偏头痛。

基于偏最小二乘回归分析的逍遥软胶囊中柴胡-白芍药对抗抑郁作用谱-效关系研究

目的 研究逍遥软胶囊中柴胡-白芍药对不同配伍比例HPLC指纹图谱与抗抑郁作用药效之间的相关性,明确柴胡与白芍配伍发挥疏肝解郁作用的潜在物质基础。方法 采用慢性束缚小鼠模型,以强迫游泳及悬尾不动时间为指标评价柴胡-白芍药对疏肝解郁的作用,利用偏最小二乘回归分析法进行谱-效关联分析,快速筛选出其药效贡献较大成分。结果 阳性药以及不同配伍比例柴胡-白芍药对均明显地缩短小鼠悬尾及强迫游泳不动时间,具有抗抑郁作用,其中以柴胡-白芍(2∶1)的抗抑郁效果最为显著。通过偏最小二乘回归分析发现,柴胡-白芍药对14个共有峰中7个特征峰与其抗抑郁作用显著相关且贡献较大。结论 通过谱效关系研究,推测柴胡配伍白芍发挥疏肝解郁的药效物质基础,可能为包括芍药内酯苷、芍药苷和柴胡皂苷a等在内的7个化合物,为其质量标志物的确定及质量控制提供了依据。

白芍药汁炙黄药子的炮制减毒工艺及其机制研究

该研究首次探究白芍药汁炙黄药子的炮制减毒工艺,并进一步探索其减毒机制。采用3因素3水平正交试验法制备白芍药汁炙黄药子炮制品9个,以高效液相测定黄药子炮制前后主要肝毒性成分黄独素B含量下降为依据进行减毒工艺的初步筛选,在此基础上,选取黄药子生品及代表性的炮制品以2 g·kg^(-1)(相当于临床等效剂量)灌胃给予小鼠21 d,末次给药24 h后,取血清和肝组织,结合反映肝功能的血清生化指标及肝脏组织病理进一步筛选验证工艺,然后借助试剂盒法检测肝组织脂质过氧化及抗氧化指标,蛋白免疫印迹法检测小鼠肝脏醌氧化还原酶(NADPH quinone oxidoreductase 1,NQO1)和谷氨酸半胱氨酸连接酶(glutamate-cysteine ligase,GCLM)蛋白表达进一步探究炮制减毒机制。结果表明白芍药汁炙黄药子各炮制品均能不同程度降低黄独素B的含量并改善黄药子诱导的肝损伤,其中A_(2)B_(2)C_(3)炮制工艺能使黄药子生品诱导的过高的谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)水平分别降低50.2%和42.4%(P<0.01,P<0.01),白芍药汁炙黄药子炮制品能不同程度逆转黄药子生品诱导的小鼠肝脏NQO1和GCLM的蛋白表达水平的降低(P<0.05或P<0.01),并能不同程度逆转小鼠肝脏丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平的升高以及谷胱甘肽(glutathione,GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPX)、谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase,GST)水平的降低(P<0.05或P<0.01)。综上,该研究表明白芍药汁炙黄药子的最佳炮制减毒工艺为A_(2)B_(2)C_(3)组合,即“10%的白芍药汁闷润黄药子饮片,在130℃炮制11 min”,并且减毒机制涉及增强肝脏NQO1和GCLM抗氧化蛋白表达及相关抗氧化酶水平。

柴胡白芍药对对慢性温和不可预知性应激抑郁模型大鼠行为学的影响

目的观察柴胡白芍药对对慢性温和不可预知性应激(CUMS)抑郁模型大鼠行为学的影响,验证柴胡白芍药对的抗抑郁作用。方法基于CUMS抑郁大鼠模型观察给予柴胡白芍药对后大鼠的行为学改变,包括大鼠的体质量、糖水消耗情况以及旷场实验活动行为情况。结果给大鼠柴胡白芍药对14 d后,柴胡白芍药对低、中、高各剂量组大鼠的体质量、糖水消耗量以及旷场实验中穿越横格数及直立次数均显著增加。说明柴胡白芍药对可以改善大鼠的抑郁行为。单用柴胡和单用白芍也可以不同程度改善部分指标。结论柴胡白芍药对对大鼠有明显抗抑郁作用。