白花丹素通过PI3K/AKT/mTOR通路增强PF方案杀伤舌鳞癌细胞

目的:研究白花丹素(plumbagin,PB)在PF方案中对舌鳞癌细胞凋亡和自噬的作用及相关机制。方法:体外培养舌癌细胞株CAL27,分为空白组、白花丹素(PB)组、顺铂+5氟尿嘧啶(PF)组、PB+PF组。MTT法检测药物对细胞的抑制作用;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Cyto ID荧光显微镜检测细胞自噬水平;Western Blot检测细胞自噬相关蛋白Beclin1、LC3及信号通路蛋白的表达。结果:PB增强PF方案对CAL27细胞的增殖抑制作用(P<0.05);增强PF方案对CAL27细胞的凋亡率(P<0.05);增强PF方案对CAL27细胞的自噬水平(P<0.05);PB联合PF方案较单独PF方案作用,CAL27细胞中PI3K、p-AKT、p-m TOR蛋白表达均下降(P<0.05);分别应用PI3K/AKT激动剂IGF-1、m TOR激动剂MHY1485作用后,该激动剂能够逆转PB对PF方案CAL27细胞中PI3K、p-AKT、p-m TOR蛋白的下调作用(P<0.05),同时抑制了PB增强PF方案对CAL27细胞的凋亡与自噬作用。结论:白花丹素通过抑制PI3K/AKT/m TOR通路诱导凋亡和增强自噬作用从而增强PF化疗方案杀伤舌鳞癌CAL27细胞。