基于网络药理学的白花蛇舌草-半枝莲药对治疗胃癌前病变作用机制研究

目的利用网络药理学探析白花蛇舌草-半枝莲治疗胃癌前病变(PLGC)的作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选药对主要活性成分和靶点,利用GeneCards数据库获得PLGC相关靶点;通过映射获得药对-疾病共有靶点,利用Cytoscape软件构建"活性成分-共有靶点"网络;通过STRING平台建立共同靶蛋白互作网络(PPI);通过Metascape数据库将共同靶点进行GO功能分析及KEGG通路富集分析;运用Autodock软件将度值较高的活性成分与核心靶点进行分子对接。结果预测得到白花蛇舌草-半枝莲药对治疗PLGC的主要活性成分28个,通过230条信号通路作用于133个共同靶点而发挥治疗作用。分子对接表明主要活性成分可与核心靶点自发结合。结论白花蛇舌草-半枝莲药对中主要活性成分作用于多个PLGC相关靶点,可能通过抑制胃黏膜炎症、抗氧化、调控肿瘤细胞增殖及凋亡、抑制新生血管生成等恢复胃黏膜细胞增殖和凋亡平衡状态,从而治疗PLGC。

白花蛇舌草-半枝莲用于恶性肿瘤维持治疗的临床研究

目的:观察白花蛇舌草-半枝莲用于恶性肿瘤维持治疗的临床效果。方法:选择2019年10月至2020年12月于我院治疗并完成一线有效化疗的80例胃癌患者作为研究对象。按照双盲原则将80例患者分为对照组和维持治疗组,各40例。对照组给予常规维持治疗,维持治疗组在对照组的基础上给予白花蛇舌草-半枝莲中药进行维持治疗。对比两组患者无进展生存期(PFS),观察患者近期疗效、生活质量及患者不良反应发生情况。结果:维持治疗组无进展生存期(PFS)时间相较于对照组有所延长,但差异无统计学意义(P>0.05)。维持治疗组有效率(RR)明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);维持治疗组生活质量总改善率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);维持治疗组患者不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:白花蛇舌草-半枝莲用于胃癌患者的维持治疗,不仅能够延长患者PFS时间、提高患者治疗效果、改善患者生活质量,同时还可降低患者化疗后的相关不良反应。

白花蛇舌草-半枝莲联合顺铂治疗肺癌的作用机制研究

目的探究白花蛇舌草(HD)-半枝莲(SBD)联合顺铂治疗肺癌的作用机制。方法选择人非小细胞肺癌细胞系A549,分别给予HD-SBD低、中、高浓度(20、40、60 mg/L),顺铂低、中、高浓度(5、10、20 mg/L)处理,CCK8方法筛选HD-SBD与顺铂最佳浓度。后续实验细胞分为对照组、HD-SBD组、顺铂组、联合组。流式细胞术检测细胞凋亡;Transwell实验检测细胞侵袭能力;划痕实验检测细胞迁移能力;Western blot检测EMT和TGF-β/Smad通路相关蛋白表达水平。结果HD-SBD的最佳浓度为60 mg/L,顺铂最佳浓度为20 mg/L。HD-SBD和顺铂分别单独处理均能使细胞凋亡率下降、侵袭细胞数减少、迁移率下降、抑制EMT过程和TGF-β/Smad信号通路转导。HD-SBD与顺铂联合处理能进一步减少细胞凋亡、迁移与侵袭,进一步抑制EMT过程和TGF-β/Smad信号通路。结论HD-SBD联合顺铂通过调控TGF-β/Smad信号通路促进肺癌细胞凋亡,抑制肺癌细胞迁移、侵袭与EMT过程。

白花蛇舌草-半枝莲药对组分对胃癌SGC-7901细胞增殖、线粒体自噬及凋亡的影响

目的:观察白花蛇舌草-半枝莲药对组分对胃癌SGC-7901细胞增殖、线粒体自噬及凋亡的影响。方法:实验分为对照组(正常培养SGC-7901细胞),白花蛇舌草-半枝莲药对组分低剂量组(SGC-7901细胞+25 mg·L^-1)、中剂量组(SGC-7901细胞+37.5 mg·L^-1)、高剂量组(SGC-7901细胞+50 mg·L^-1)。噻唑蓝比色法检测各组细胞培养72 h后细胞增殖抑制率;透射电镜观察各组细胞超微结构;Lyso-Tracker Red荧光染色观察SGC-7901细胞自噬情况;荧光TUNEL染色观察SGC-7901细胞凋亡情况;JC-1染色检测SGC-7901细胞线粒体膜电位变化;Western blot检测各组细胞BNIP3、Beclin-1、LC3Ⅰ/LC3Ⅱ、Cyt C、Caspase-8、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达。结果:与对照组比较,白花蛇舌草-半枝莲药对组分各剂量组均显著抑制胃癌SGC-7901细胞增殖(P<0.01)。与对照组比较,白花蛇舌草-半枝莲药对组分各剂量组细胞均出现细胞线粒体膜电位降低、线粒体自噬及细胞凋亡现象(P<0.01),BNIP3、Beclin-1、Cyt C、Caspase-8、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达增加(P<0.01),LC3Ⅰ/LC3Ⅱ比值降低(P<0.01)。结论:白花蛇舌草-半枝莲药对组分对胃癌SGC-7901细胞增殖有显著抑制作用,其机制可能与激活线粒体自噬的同时,激活线粒体凋亡信号通路,诱导肿瘤细胞凋亡有关。

白花蛇舌草-半枝莲药对乙酸乙酯组分对胃癌SGC-7901细胞周期的影响

目的:探讨白花蛇舌草-半枝莲药对乙酸乙酯组分对胃癌SGC-7901细胞周期的影响。方法:将胃癌SGC-7901细胞分为对照组(0 mg·L^(-1))及白花蛇舌草-半枝莲药对乙酸乙酯组分低(10 mg·L^(-1))、中(30 mg·L^(-1))、高(50 mg·L^(-1))剂量组,分别培养12 h、24 h、48 h后采用CCK-8法检测细胞增殖能力;平板细胞克隆形成实验检测SGC-7901细胞克隆形成能力;流式细胞术检测细胞周期变化;Western Blot检测细胞中细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)及c-Myc蛋白表达水平。结果:与对照组比较,白花蛇舌草-半枝莲药对乙酸乙酯组分各剂量组细胞增殖抑制率显著升高(P<0.05),细胞集落形成率显著降低(P<0.05),G0/G1期细胞比例显著升高(P<0.05),G2/M期细胞比例显著降低(P<0.05),Cyclin D1及c-Myc蛋白表达水平显著降低(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论:白花蛇舌草-半枝莲药对乙酸乙酯组分可将细胞阻滞于G0/G1期进而抑制SGC-7901细胞增殖,其作用与下调Cyclin D1、c-Myc蛋白表达水平有关。

“半枝莲-白花蛇舌草”药对治疗胃癌的网络药理学作用机制分析

目的基于网络药理学,探讨"半枝莲-白花蛇舌草"药对治疗胃癌(GC)的有效活性成分及作用机制。方法通过TCMSP数据库选取"半枝莲-白花蛇舌草"药对中含有的131个化合物,筛选其活性成分及潜在靶点;通过人类孟德尔遗传数据库、GeneCards数据库挖掘GC疾病靶点;结合化合物及疾病靶点,构建化合物-靶点网络图,并进行GO功能富集及KEGG通路富集分析。结果 "半枝莲-白花蛇舌草"药对中含有34个活性成分,对应GC161个靶点;主要通过调控RNA聚合酶II启动子、胞质、胞外间隙、血管生成、细胞凋亡信号通路等治疗胃癌,主要涉及肿瘤信号通路、蛋白聚糖信号通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、p53信号通路等。结论 "半枝莲-白花蛇舌草"药对治疗胃癌的作用机制确切,这为临床中医治疗胃癌提供了客观依据,亦可指导"半枝莲-白花蛇舌草"药对治疗胃癌作用机制的实验研究。

基于网络药理学和分子对接探讨“半枝莲-白花蛇舌草”抗肺癌的作用机制

目的:借助网络药理学和分子对接方法探讨“半枝莲-白花蛇舌草”抗肺癌的作用机制。方法:借助TCMSP数据库检索筛选半枝莲和白花蛇舌草的成分及靶点,Genecards检索肺癌的作用靶点,利用Venn软件获取交集靶点。运用Cytoscape3.8.0建立“化合物-靶点-疾病”网络图,运用String绘制PPI网络图。通过DAVID、Omicshare对靶点进行GO功能和KEGG富集分析,借助Ledock软件进行分子对接。结果:获得29个半枝莲活性成分,7个白花蛇舌草活性成分,有效药物靶点131个,23个药物疾病的交集靶点。分析PPI网络发现TNF、EGFR、VEGFA、MAPK1等可能是药物核心靶点。这些靶点主要富集在HIF-1、Toxop、T cell receptor、Sphingolipid、Rap1、TNF等肺癌相关通路。分子对接结果表明药物关键成分对核心靶点TNF、EGFR等发挥调控作用。结论:“半枝莲-白花蛇舌草”抗肺癌作用说明了中药多成分、多靶点、多通路的特点,其作用机制可能是通过对于细胞增殖、基因表达和血管生成等多方面的调控发挥治疗肺癌的作用,该文章为后续进一步研究肺癌新药物提供思路和借鉴。

基于网络药理学探讨“半枝莲-白花蛇舌草”抗乳腺癌的作用机制

该研究基于网络药理学方法探讨"半枝莲-白花蛇舌草"抗乳腺癌的作用机制。通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选半枝莲、白花蛇舌草的有效成分及相应的靶蛋白,通过Genecards,OMIM数据库筛选出乳腺癌的靶点,利用Venn在线软件获取药物与疾病的共同靶点,运用Cytoscape 3.7.2软件构建"化合物-靶点-疾病"网络图。使用STRING数据库绘制蛋白互作(PPI)网络,利用David数据库对有效作用靶点进行GO功能、KEGG通路富集分析。结果显示,共筛选出半枝莲化合物29个,白花蛇舌草化合物7个,有效作用靶点109个。通过Venn图获得59个药物疾病共同靶点,PPI网络发现MYC,CCND1,EGFR,ESR1,CASP3,VEGFA等可能是"半枝莲-白花蛇舌草"治疗乳腺癌的关键靶点。GO功能分析发现88个条目,涉及转录因子活性、受体活性、细胞因子活性、酶活性及生物合成过程的调控等方面。KEGG通路分析发现37个条目,涉及到癌症、细胞周期、细胞凋亡、血管生成等通路,其中包括p53信号通路、ErbB信号通路、NOD样受体信号通路、MAPK信号通路、VEGF信号通路、Wnt信号通路、mTOR信号通路等。该研究初步揭示了"半枝莲-白花蛇舌草"抗乳腺癌的关键靶点和涉及的生物学过程及信号通路,发现其作用是多靶点、多通路的,为今后的分子生物学实验奠定了基础。

清热解毒药对组分调控巨噬细胞M1/M2表型及其机制研究

考察清热解毒药对白花蛇舌草-半枝莲的组分(YDW11)对巨噬细胞表型M1/M2的调控及其机制。利用脂多糖(lipopolysaceharides,LPS)/干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和白介素4(interleukin 4,IL-4)/白介素13(interleukin 13,IL-13)分别诱导鼠源巨噬细胞RAW264.7为M1和M2表型,MTT法检测YDW11对细胞活力的影响;Griess反应法检测细胞上清液中亚硝酸盐含量的变化;Trans-well小室迁移实验考察M2型巨噬细胞对乳腺癌细胞4T1的体外迁移及YDW11干预的影响;qRT-PCR法检测YDW11对细胞内诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,i NOS)、白介素1β(interleukin1β,IL-1β)、精氨酸酶1(arginase-1,Arg-1)、甘露糖受体(mannose receptor,MR)基因表达的影响;Western blot法检测YDW11对i NOS和Arg-1蛋白表达的影响;Taqman microRNA RT-PCR法检测YDW11对miR155表达的影响。质谱(MS)联用超高效液相色谱(UPLC)检测YDW11中的化学成分。结果显示,等比水提取白花蛇舌草-半枝莲药对的乙酸乙酯组分(YDW11)呈剂量依赖性抑制巨噬细胞M1表型中亚硝酸盐含量,同时抑制M2型巨噬细胞引起的乳腺癌细胞4T1体外迁移加剧,且对未刺激的巨噬细胞M0无细胞毒性。YDW11呈剂量依赖性抑制M1表型标记物i NOS和M2表型标记物Arg-1基因及蛋白的表达,抑制M1表型中IL-1β和M2表型中MR的基因表达,调控M1表型上升而M2表型下调的miR155的表达。MS-UPLC联用结果显示,YDW11中含有对羟基苯乙酮、野黄芩苷、木犀草素和芹菜素4种化学成分。结果表明,YDW11部分通过调控miR155的表达,抑制巨噬细胞M1和M2表型标志性产物i NOS和Arg-1的基因和蛋白表达,而调控巨噬细胞M1/M2表型的极化过程。