白芷乙素对溃疡性结肠炎小鼠的影响

目的观察白芷乙素对溃疡性结肠炎小鼠的作用。方法将60只雄性SPF级C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶组(0.5 g/kg)、白芷乙素低、中、高3个剂量组(6、12、24 mg/kg)。溃疡性结肠炎小鼠模型通过自由饮用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液进行构建,造模当天灌胃给药,连续7 d。每天对各组小鼠的疾病活动指数(DAI)进行评分;小鼠结肠进行病理学观察(HE染色);酶联免疫检测法(ELISA)检测结肠组织TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10的水平以及化学发光法检测结肠组织SOD活性以及MDA含量;Westernblot法检测TLR4和NF-κB p65蛋白的表达水平。结果与空白对照组比较,模型组DAI评分明显升高(P<0.01),结肠组织损伤严重,可见大量的炎症细胞浸润。结肠组织TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显升高(P<0.01),IL-10水平明显降低(P<0.01),SOD活性显著降低(P<0.01),MDA水平明显升高(P<0.01)。结肠组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,白芷乙素和柳氮磺胺吡啶组以上指标均能明显改善,如降低DAI评分(P<0.05),减轻结肠组织损伤,减少结肠组织炎症细胞的浸润,降低结肠组织TNF-α、IL-1β和IL-6的水平(P<0.05),升高结肠组织IL-10水平(P<0.05),升高SOD活性(P<0.05),降低MDA水平(P<0.05),降低结肠组织TLR4和NF-κB p65蛋白表达水平(P<0.05)。结论白芷乙素对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠具有一定的保护作用,其机制可能与抑制炎症、抗氧化损伤以及调节TLR/NF-κB信号通路有关。

白芷乙素通过抑制ERK1/2和NF-κB p65的活化缓解心肌缺血再灌注大鼠心肌损伤和氧化应激

目的探讨白芷乙素通过抑制细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和核转录因子-κB (NF-kappaB p65)的活化,减轻心肌缺血再灌注(MI/R)大鼠心肌损伤和氧化应激的作用机制。方法将SD大鼠随机分为五组:健康对照组(Control组),心肌缺血再灌注模型组(MI/R组),低、中、高剂量白芷乙素组(6.25、12.50、25.00 mg/kg)。小动物超声仪检测大鼠心率(HR)、左心室缩短分数(FS);酶联免疫吸附法(ELISA)检测心脏损伤指标肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心肌肌钙蛋白(cTnI)水平;HE染色观察心肌组织损伤情况;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP镍端标记(TUNEL)检测心肌细胞凋亡情况;Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和caspase-3及通路蛋白ERK1/2和p65的表达情况;试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醇(MDA)含量。结果与Control组比较,MI/R组的HR、FS降低(P<0.05);CK-MB和cTnI浓度升高(P<0.05);心肌组织损伤严重;凋亡细胞及Bax/Bcl-2表达比值增加(P<0.05);SOD活性降低(P<0.05),而MDA含量升高(P<0.05);ERK1/2和p65蛋白磷酸化升高(P<0.05)。白芷乙素给药后,逆转了MI/R大鼠的上述结果。与MI/R组比较,中、高剂量白芷乙素组的HR、FS回升(P<0.05);CK-MB和cTnI浓度回降(P<0.05);心肌组织损伤改善;凋亡细胞及Bax/Bcl-2表达比值回降(P<0.05);SOD活性回升(P<0.05),而MDA含量回降(P<0.05);ERK1/2和p65蛋白磷酸化回降(P<0.05)。结论白芷乙素可通过抑制ERK1/2和NF-κBp65通路蛋白活化,缓解MI/R大鼠心肌损伤及氧化应激。

基于PI3K/AKT/GSK-3β信号通路探讨白芷乙素对胆汁淤积性肝炎小鼠的作用

目的观察白芷乙素对胆汁淤积性肝炎小鼠的保护作用及其作用机制。方法将32只雄性SPF级C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、熊去氧胆酸组(100 mg/kg)和白芷乙素组(20 mg/kg),每组8只。通过灌胃给予1%ANIT橄榄油溶液建立小鼠胆汁淤积性肝炎模型,造模48 h后灌胃给药,连续7 d。观察各组小鼠肝组织病理学变化,检测各组小鼠血清肝功能酶(ALT、AST、ALP)、胆红素(T-BIL、D-BIL、I-BIL)、胆汁酸(TBA)的水平,肝组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的水平,以及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/AKT)/糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)信号通路中蛋白的表达水平。结果与正常对照组比较,模型组可见肝组织较多炎性细胞浸润和肝细胞坏死,血清ALT、AST、ALP、T-BIL、D-BIL、I-BIL、TBA水平明显升高(P<0.01),肝组织SOD活性明显降低(P<0.01),TNF-α、IL-1β和MDA水平明显升高(P<0.01),肝组织PI3K和AKT表达水平明显上调(P<0.01),而p-GSK-3β表达水平明显下调(P<0.01)。与模型组比较,白芷乙素能明显改善肝组织炎性细胞浸润及肝细胞坏死程度,明显降低血清ALT、AST、ALP、T-BIL、D-BIL、I-BIL、TBA水平(P<0.01),升高肝组织SOD活性(P<0.01),降低肝组织TNF-α、IL-1β和MDA水平(P<0.01),明显下调肝组织中PI3K和AKT的表达水平(P<0.01),而明显上调肝组织中p-GSK-3β的表达水平(P<0.01)。结论白芷乙素对胆汁淤积性肝炎小鼠具有较好的保护作用,其机制可能与调节PI3K/AKT/GSK-3β信号通路有关。

A Novel Angular Furanocoumarin Isolated from Cnidium monnieri Fruit

A new angular furanocoumarin, 2′ acetylangelicin (8), along with oroselone (1), columbianadin (3), bergapten (4), O acetyl columbianetin (5), cniforin A (6), edultin (7) and β sitosterol (2), was isolated from the fruit of Cnidium monnieri. The structures were elucidated by spectral methods. Compound 1 was isolated from this plant for the first time.