薁磺酸钠白蛋白微球的制备及评价

采用乳化交联法制备薁磺酸钠白蛋白微球,并且通过Box-Behnken实验设计考察投药量、交联剂加入量及交联时间这三个因素对微球载药量的影响,优选最佳制备工艺。并且考察其含量及体外释药情况,测定载药量及包封率。在薁磺酸钠投药量为80 mg,交联剂用量为0.3 mL,交联时间为9 h时最优,载药量为(6.77%±0.59%)包封率为(57.55%±1.19%),平均粒径为55.55μm,并且在一定温度下稳定。体外24 h的累计释放率为95%以上。

平阳霉素白蛋白微球诱导兔耳中央动脉闭锁的实验研究

目的:探讨平阳霉素白蛋白微球(PYM-AMS)诱导兔耳中央动脉闭锁的可能机制。方法:选择健康成年日本大耳白兔24只,采用区组随机法,在每只兔的双耳分别注射1号液(PYM水剂)、2号液(PYM油剂)、3号液(PYM-AMS油剂,为实验组)各0.26ml,PYM浓度为5mg/ml。每天观察注射药物后的动静脉变化,并于注射后2、7、14、21天处死6只动物,通过光镜和透射电镜观察兔耳中央动脉的组织学变化。结果:PYM水剂组血管壁和血管内皮细胞无明显改变;PYM油剂注入后约14天,血管充盈略下降,21天有血管内膜及血管内皮细胞增生;实验组,7～14天时,注药血管出现缩窄,但仍可见血流通过,远心端有小血栓。21天时,可见血管闭锁,小动脉有较小血栓,血流中断。光镜下,注射后2、7天,血管内皮细胞出现肿胀、脱落,小血管远心端可见微球栓塞。注射后14天,血管内皮细胞增生,血管壁增厚,管腔缩小;微球有吸收改变。注射后21天,动脉管壁增生明显,个别细胞核呈分裂像,血管腔闭锁;微球吸收明显,其远心端血管腔出现闭锁,小静脉内膜增生。经Masson和vanGieson染色证实,中央动脉增生血管壁为肌性细胞。透射电镜下,内弹性膜的管腔侧可见多层平滑肌细胞、成纤维细胞及肌纤维母细胞。结论:PYM-AMS通过栓塞和缓释PYM,可明显诱导兔耳中央动脉闭锁,PYM-AMS可用于动静脉畸形的治疗。

以全氟丙烷人血白蛋白微球注射液为造影剂的增强超声检查在肝脏占位性病变性质判断中的应用

目的以全氟丙烷人血白蛋白微球注射液为造影剂的增强超声检查诊断肝脏占位性病变的良恶性。方法40例"肝占位性病变"患者,均接受常规二维超声检查、以全氟丙烷人血白蛋白微球注射液为造影剂的增强超声检查和增强CT检查。以术后病理结果为金标准,对上述3种检查结果进行比较。结果 40例患者中38例有病理结果,共检出44个病灶(良性病灶5个、恶性病灶39个)。常规二维超声诊断肝脏占位性病变良恶性的准确性为68.4%、敏感性为92.6%、特异性为9.1%、阴性预测值为33%、阳性预测值为71.4%;增强超声分别为92.1%、100.0%、50.0%、100.0%、91.4%;增强CT分别为89.5%、96.7%、40.0%、66.7%、91.4%。增强超声与常规二维超声比较,P<0.05;但与增强CT比较差异无统计学意义。结论以全氟丙烷人血白蛋白微球注射液为造影剂的增强超声检查诊断肝脏占位性病变的良恶性优于常规二维超声,与增强CT相当。

苦参碱白蛋白微球的制备及性质

以乳化-化学交联法制备苦参碱白蛋白微球。采用扫描电镜、差示扫描量热法和X-射线衍射法考察微球的特性,并用动态透析法考察体外释药规律。所得微球外观圆整,包封率为(83.55±3.17)%,载药量为(6.19±0.24)%,平均粒径(0.94±0.15)μm。体外释放试验结果显示,苦参碱白蛋白微球具有明显的缓释作用。

氟尿嘧啶半乳糖化白蛋白微球的制备

通过在氟尿嘧啶白蛋白微球的表面偶联 2 -亚氨基 - 2 -甲氧基乙基 - 1-硫代 - β- D-半乳吡喃糖苷 ,制备了氟尿嘧啶半乳糖化白蛋白微球 ( Fu- GBM)。以糖密度、载药量为指标 ,考察了偶联反应时间、p H、反应比、超声分散时间对制备工艺的影响。制得的 Fu- GBM多呈规则的球形 ,粒径范围为 0 .35～ 2 .17μm,跨距为 0 .80 ,平均粒径 0 .90μm ,糖密度为 2 3.7,载药量为 4 .86%

平阳霉素白蛋白微球对血管内皮细胞形态的影响

目的:研究平阳霉素白蛋白微球(PYMAMS)对体外培养的人脐静脉血管内皮细胞株(ECV304)和兔耳中央动脉的血管内皮细胞形态的影响。方法:体外细胞实验中,通过倒置相差显微镜和电镜观察PYMAMS、PYM和AMS作用24、48、72、96h后的血管内皮细胞形态。动物实验采用区组随机法,于每只兔的双耳分别注射PYM水剂、PYM油剂、PYMAMS油剂。注射后2、7、14、21d,通过光镜和透射电镜观察兔耳中央动脉的组织学变化。结果:体外实验中,PYMAMS和PYM注射剂引起血管内皮细胞内出现空泡,细胞肿胀、变形、坏死。但AMS对血管内皮细胞没有损害。而动物实验中,PYM水剂组血管壁和血管内皮细胞无明显改变;PYM油剂注入后2、7d,血管内皮细胞肿胀,细胞内空泡,细胞脱落后有微血栓附着。21d有血管内膜及血管内皮细胞增生;PYMAMS组,注射后2、7d,血管内皮细胞出现肿胀、脱落,小血管远心端可见微球栓塞。注射后14d,血管内皮细胞增生,血管壁增厚,管腔缩小;微球有吸收改变。注射后21d,动脉管壁增生明显,个别细胞核呈分裂像,血管腔出现闭锁,小静脉内膜增生。结论:PYMAMS对血管内皮细胞造成的损伤较单一PYM明显。

利福平白蛋白微球的研制

目的：研究利福平白蛋白微球的制备和体外释放。方法：选用戊二醛为交联剂，采用聚合物分散法制备利福平白蛋白微球。结果：所得微球粒径范围为１０～３０μｍ，微球中利福平含量为２３．５±０．８％（ｗ／ｗ）。扫描电镜下观察载药微球呈圆形，但表面不光滑，有未洗脱的药物微粒存在。体外释放实验结果显示，利福平微球体外释放符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程，具有明显的缓释作用。结论：利福平适于制成微球制剂。

磁性导向柔红霉素白蛋白微球的研究

:采用乳化交联技术将磁性超微粒子及柔红霉素包埋于白蛋白内 ,化学交联固化后制得柔红霉素磁性白蛋白微球。该微球呈球形 ,平均粒径为 2 32 μm ,大小分布均匀 ,在 0 0 5T磁场中具强磁响应性 ,在水中分散性好。磁性微球载药量为 11 2 6 % (mg/mg) ,包封率为 75 0 % ;临界相对湿度CRH =81 6 %。含药微球在体外 12h释放完全 ,具一定的缓释作用。体内外磁定位实验表明 ,DNR磁性白蛋白微球制剂可浓集于靶区。稳定性考察表明所制微球稳定性良好。

注射用硫酸链霉素白蛋白微球的研究

用分散剂法制备了链霉素白蛋白微球,并测定了微球一些物理性质包括微球大小、分布与表面状态。结果表明微球在10～30μm范围内,药物含量为20.3±0.16%。完成了体外释药试验,同时用荧光素异硫氰酸盐与^(125)Ⅰ标记微球进行大鼠体内分布实验。实验证实微球主要集中在肺组织,这对于提高链霉素的疗效降低其毒副作用有重要的意义。

HPLC研究以白蛋白微球为载体的氟尿嘧啶鼠体内分布

目的 研究以白蛋白微球为载体的氟尿嘧啶鼠体内分布。方法 氟尿嘧啶包封于白蛋白微球 ,并经小鼠尾静脉给药后 ,采用HPLC离子抑制技术 ,测定氟尿嘧啶在小鼠血浆、心、肝、肺、肾、脾、脑中的浓度。结果 以白蛋白微球为载体 ,氟尿嘧啶可主要分布于肝 ,给药 1 5min ,肝中聚集达最大 ,为给药剂量的 67.1 5 % ,小鼠单核巨噬系统经空白微球饱和后 ,肝中分布显著减少 (P <0 .0 1 )。结论 氟尿嘧啶包封于白蛋白微球后可实现肝脏被动靶向 ,所建HPLC用于氟尿嘧啶体内分布研究结果良好。

肺靶向顺铂磁性白蛋白微球的制备及性质

采用乳化复合技术制备粒径为 1.2 5～ 3μm的顺铂磁性白蛋白微球。该微球呈圆球形 ,大小分布均匀 ,在0 .0 5 T的弱磁场中具强磁响应性 ,在水中分散性好。载药量为 8.8%(mg/ m g) ,包封率为 96 .2 1%,临界相对湿度(CRH) =73.3%。含药微球在体外释药较快 ,缓释作用不明显。体内外磁定位实验表明 ,微球可浓集于靶区。该制剂在室温下放置 3个月 ,性质稳定。

复方阿霉素磁性白蛋白微球的制备及含量测定

目的 :将阿霉素与维拉帕米 (VPM)制成复方磁性微球制剂以抑制阿霉素耐药性的产生和降低其不良反应。方法 :实验采用加热固化法制备复方磁性白蛋白微球 ,用磁流体法制备磁粉 ,以紫外和双波长分光光度法分别测定维拉帕米和阿霉素的含量。结果 :微球粒径较均匀 ,收率为 78% ,制剂中阿霉素VPM含量分别为 0 .15 % ,15 %。结论

草乌肝靶向白蛋白微球的制剂学研究

目的:探索以中药草乌抗肝癌有效成分———醚溶性生物碱为原料制备肝靶向白蛋白微球的可行性。方法:以常温乳化化学交联法制备微球,电子扫描显微摄影进行形态研究,酸性染料比色法测定包封率,动态透析法考察体外释药特性。结果:微球平均粒径0 .153μm ,内载药量为8 .6 ～9 .9μg·mg - 1 ,体外释放特性符合双指数双相动力学模型和单指数加Higuchi 平方根定律;室温条件下贮存3 个月质量稳定。

依托泊苷白蛋白微球小鼠体内分布及药代动力学

目的 :制备依托泊苷白蛋白微球 ,并对其动物体内分布及药代动力学进行研究。方法 :用高效液相色谱法测定各组织中依托泊苷浓度。结果 :小鼠尾静脉注射微球后15min ,肺内依托泊苷量占注入总量的(47.88±2.56) %,微球小鼠肺组织内药代动力学方程为 :C=149.0897e -1.7780t +3.9627e -0.0398t—153.0524e -3.5054t。结论 :依托泊苷白蛋白微球具有明显的肺靶向效果 ,小鼠肺组织中药代动力学规律可以二室模型拟合。

米托蒽醌白蛋白微球和糖蛋白微球的体外释药规律

目的 :考察米托蒽醌白蛋白微球和米托蒽醌联糖白蛋白微球的体外释药规律。方法 :采用动态透析法释药 ,分光光度法测定米托蒽醌含量。结果 :二者在体外释药符合双指数双相动力学规律 ,但后者达释药平衡快(约 6小时 ) ,累积释放量几乎比前者小一倍。结论 :两种微球的累积释药分数经单因数方差分析 。

顺铂-白蛋白微球舌动脉导向治疗舌癌的临床病理研究

采用自行研制的平均粒径５６．３μｍ的顺铂－白蛋白微球（ＣＤＤＰ－ＡＭＳ）１００ｍｇ（含ＣＤＤＰ１３．６ｍｇ），经舌动脉灌注治疗舌部鳞癌患者１１例，临床及病理观察，灌注后４周的病理标本已无癌巢及确切散在癌细胞，灌注后５～６周临床肿瘤创面已消失，但因患侧舌体有纤维组织形成，难于判定肿瘤瘤体变化，通过４例在灌注后未行瘤体切除病例半年以上观察，肿块消失，舌体柔软。

白蛋白微球中卡铂的络合分光光度测定方法的研究

本文首次在酸性介质中对卡铂与氯化亚锡的络合反应进行了详细的研究，确定了较好的反应条件，以３９２ｎｍ为测定波氏，测定白蛋白微球中卡铂的含量。线性范围１０～５０μｇ／ｍｌ，方法回收率大于９５．Ｏ％，ＲＳＤ＜２％。本法简便、灵敏、无干扰，适合原料药与制剂的分析。

平阳霉素白蛋白微球抑制血管内皮细胞生长的实验研究

目的:观察平阳霉素白蛋白微球(PYM AMS)对体外培养的人脐静脉血管内皮细胞株(ECV304)生长的抑制作用。方法:采用MTT法、流式细胞仪检测不同浓度的PYM AMS、PYM注射剂和空白AMS作用24、36、48、72h后,血管内皮细胞的生长抑制率、细胞凋亡率。结果:空白AMS对ECV304生长没有抑制作用,反而有轻度促进生长的作用;PYM AMS和PYM注射剂对ECV304生长有抑制作用。统计分析表明,相同剂量的PYM AMS与PYM注射剂抑制作用基本一致,而抑制作用具有剂量依赖性和时间依赖性。而且PYM AMS和PYM诱导血管内皮细胞凋亡的作用与细胞生长抑制的作用有良好的相关性,有浓度依赖性和时间依赖性,同时PYM AMS有缓释作用。结论: 本研究的PYM AMS能够对血管内皮细胞造成损伤,其损伤程度与浓度、时间成正相关,与单用PYM基本一致,并且有缓释作用效果;而空白AMS不具有损伤血管内皮细胞的作用。

缓释盐酸布比卡因人血清白蛋白微球的研究

目的:制备缓释盐酸布比卡因人血清白蛋白微球(bupivacaine human serum albumin microspheres,Bupi-HSA-MS),并对其理化特性、体外释放、体内药动学、药效学进行评价。方法:采用高压电场法制备布比卡因人血清白蛋白微球,以高效毛细管电泳法测定微球的体外释放度。采用改良的RP-HPLC法测定体内布比卡因血药浓度,以家兔为实验对象,以针刺疼痛反应圈半径大小评价其麻醉效果。结果:微球的粒径分布集中,平均粒径为(108.9±2.6)μm,药物含量为31.56％,包封率为91.62％。体外释放结果表明,Bupi-HSA-MS具有明显缓释作用。药物动力学实验结果表明,注射剂组血药浓度达峰时间短,浓度高,药物驻留时间短。微球组峰浓度显著低于注射剂组并长时间维持低浓度。微球组的平均保留时间较对照组明显延长(P<0.01)。微球组皮下给药最大麻醉圈直径显著小于注射剂对照组(P<0.01),而微球组局麻持续时间较对照组明显延长(P<0.01)。结论:高压电场法是一种简单、易行的白蛋白微球制备新方法。Bupi-HSA-MS兔皮下给药,药物扩散少,局部麻醉作用持续时间长,是一种安全、长效的局部麻醉止痛新方法。

氟尿嘧啶白蛋白微球的制备及体外性质研究

对氟尿嘧啶白蛋白微球的制备及形态与粒径分布、载药量与包封率、体外释药动力学、初步稳定性等体外性质进行了研究。研究结果表明：微球呈规则球形,粒径范围为0.15～098μm,跨距为0.65,平均粒径为0.56μm;载药量与包封率分别为6.13％和90.38％;体外释药呈双相特征,快速释放相（0.5～4h）用Higuchi方程描述：Q=0.125t1/2-0.0484（r=0.9809）,t50=19.25h;缓慢释药相（6～120h）用HiguChi方程拟合;Q=0.0230t1/2＋0.218（r=0.9418）,t50=150.33h;所得微球于4℃密封保存三个月,稳定性良好。