砷制剂对禽白血病肿瘤细胞Warburg效应及Hedgehog信号通路的影响

【目的】探究三氧化二砷(ATO)对禽白血病(AL)肿瘤细胞Warburg效应及Hedgehog信号通路的影响,明确ATO缓解AL鸡肝脏肿瘤病变的作用机制,为生产上以ATO治疗AL提供科学依据。【方法】开展急性毒性试验,确定ATO对绿壳蛋鸡的安全性;通过p27抗原检测、PCR扩增鉴定、gp85基因测序等对禽白血病病毒(ALV)进行鉴定,并采集病鸡肿瘤组织制作病理组织切片进行病理性诊断;体外培养AL鸡肿瘤细胞,分别加入0.5、1.0和2.0μmol/L ATO进行处理,培养12、24和48 h后收集细胞,分别检测葡萄糖、乳酸、己糖激酶(HK)及葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)的含量;以ALV人工感染绿壳蛋鸡构建模型组,再用不同剂量(0.5、1.0和2.0 mg/kg·BW)ATO进行治疗,采用ELISA检测鸡肝脏组织中Hedgehog信号通路Gli1和Shh蛋白水平,并以实时荧光定量PCR检测Shh、Gli1、Gli2、Ptch2和Smo基因的表达情况。【结果】ATO对绿壳蛋鸡的半数致死量(LD_(50))为19.501 mg/kg·BW,LD_(50)-95%可信限为19.501±0.213 mg/kg·BW。从疑似患AL的绿壳蛋鸡中鉴定出1株ALV-J株,命名为GZCS01,其感染形成的肿瘤为肾母细胞瘤。以不同剂量(0.5、1.0和2.0μmol/L)ATO作用肾母细胞瘤细胞,培养48 h后发现细胞液中的葡萄糖、乳酸及HK含量均极显著降低(P<0.01,下同),同时能降低肾母细胞瘤细胞内的GLUT1含量,从而减弱肿瘤细胞Warburg效应;高剂量的ATO(2.0 mg/kg·BW)能极显著或显著抑制Shh和Gli1蛋白表达(P<0.05,下同),极显著或显著抑制Shh、Gli1、Gli2和Smo基因表达,同时极显著上调Ptch2基因表达。【结论】ATO能抑制肿瘤细胞对葡萄糖的摄取和乳酸生成,且降低关键酶生成,从而减弱Warburg效应,抑制肿瘤细胞增殖;ATO还可通过下调Hedgehog信号通路关键因子Shh、Gli1、Gli2和Smo的表达及促进Ptch2表达,从而减轻AL的肝脏病变。可见,使用砷制剂(如阿散酸等)治疗AL具有可行性。

广西某种鸡场不同品系鸡禽白血病p27抗原检测结果分析

采集了2020年1月—2023年6月广西壮族自治区某种鸡场的花鸡、麻鸡、乌鸡3个品系的雏鸡胎粪及不同周龄鸡的血浆样本合计160396份,对其进行鸡白血病病毒p27(ALV-p27)抗原检测。对抗原阳性率进行分析,结果显示,3个品系ALV-p27抗原总阳性率从2.28%下降至1.21%。雏鸡胎粪、公鸡全血及母鸡全血样本中均存在较低ALV-p27抗原阳性率。3个不同品系的鸡在不同生长周期检测过程中呈现出不规律的排毒期。该种鸡场通过3个不同品系鸡的排毒规律调整禽白血病控制和净化方案,增加抽检次数,淘汰阳性鸡,从而达到了较好的净化效果。

去白细胞输血对白血病患者细胞免疫功能的影响

目的:研究去白细胞输血对白血病患者细胞免疫功能的影响,为白血病患者的去白细胞输血临床治疗提供依据。方法:选取2012年1月-2015年12月期间我院收治的100例急性白血病(AL)患者,分为两组:去白细胞输血(leukodeplated blood transfusion,Ld BT)组作为研究对象(50例),普通输血(RBT)组(50例)作为对照组。比较两组患者输血治疗有效率、不良反应发生率,比较患者治疗前后的外周血T淋巴细胞亚群变化及Toll样受体2(TLR2)及TLR4的表达水平。结果:对照组患者治疗后的CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+、TLR2及TLR4表达水平分别是(52.18±2.14)%、(27.28±1.19)%、(24.21±1.65)%、1.22±0.18,0.62±0.04和0.57±0.05;Ld BT组上述指标分别是(52.18±2.14)%、(30.97±2.01)%、(27.08±1.55)%、1.39±0.24、0.91±0.06和0.87±0.07,观察组显著高于对照组(P<0.05)。与治疗前相比,两组患者的CD3^+、CD4^+、CD8^+计数,CD4^+/CD8^+明显上升(P<0.05)。Ld BT组有效率为92.00%(46/50),对照组有效率84.00%(42/50),差异无统计学意义(P>0.05)。Ld BT组不良反应发生率为6.00%(3/50),明显低于对照组18.00%(9/50)(P<0.05)。结论:去白细胞输血可以改善白血病患者的细胞免疫功能,降低不良反应发生率。

应用流式细胞仪对176例急性白血病进行免疫表型分析

目的:研究急性白血病(AL)免疫分型特征及诊断价值。方法:选用三色荧光抗体直接标记AL患者骨髓,应用流式细胞术CD45/SSC设门,进行免疫分型。结果:176例AL患者免疫分型,其中未分化型1例,占0.7%;单纯型101例,占57.3%;变异型74例,占42.0%。变异型参照欧洲协作组EGIL积分标准分型,对伴有淋系抗原的急性髓细胞白血病(Ly+-AML)、伴有髓系抗原的急性淋巴细胞白血病(My+-ALL)、混合型白血病(MAL)可进行鉴别诊断。结论:应用免疫分型可以较好地分析每一例白血病,尤其对于抗原交叉表达者及MAL更有意义。

急性白血病之伏毒理论浅说

伏毒学说认为,温热毒邪潜伏于骨髓血分是急性白血病的基本原因;伏毒外发累及营卫气血是其主要病机;余毒深伏暗耗精血是其复发的关键;散邪解毒、养阴活血为其主要治法。

三联药物鞘内注射防治中枢神经系统白血病的疗效分析

目的观察三联药物鞘内注射防治中枢神经系统白血病（CNSL）的疗效。方法对72例急性白血病（AL）患者,采用阿糖胞苷（Ara-C）、氨甲喋呤（MTX）、地塞米松（DXM）三种药物鞘内注射,防治CNSL。结果初诊时合并CNSL的3例患者,经3~5次鞘内注射三联药物,均临床症状消失、脑脊液恢复正常;72例患者有34例死亡,死亡病例中无1例因CNSL死亡,38例长期存活患者,随访至今无1例发生CNSL。结论三联药物鞘内注射防治CNSL疗效显著。

急性白血病、慢性髓细胞白血病及骨髓增生异常综合征患者染色体分析

目的探讨染色体分析在急性白血病(AL)、慢性髓细胞白血病(CML)及骨髓增生异常综合征(MDS)诊断及预后判断中的价值。方法采用骨髓细胞短期培养法,应用G、R显带技术对238例AL、CML及MDS患者进行染色体分析。结果56.30%的患者有染色体异常,其中数目异常占6.30%,结构异常占39.08%,复杂异常占10.92%;各组患者中CML组异常检出率最高,占总病例的34.87%;AL组染色体畸变最为复杂,累及除3,4,5,10及X以外的所有染色体,11例患者出现了特异性染色体畸变,与患者预后相关;CML加速/急变期出现了附加染色体异常;核型异常的MDS患者均检出了8三体,7例为单纯8三体,2例RAEB—T患者均为复杂异常。结论染色体检查对于疾病诊断与鉴别、指导临床治疗、判断预后等具有重要意义。

急性白血病血小板输注疗效影响因素及其对临床预后的影响研究

目的探索血小板输注疗效的影响因素,并分析输注疗效与急性白血病患者的临床预后的关系。方法回顾性分析2015年7月—2017年6月本院收治的92例急性白血病患者的临床资料,按照血小板输注疗效将患者分为有效组和无效组(出现2次或2次以上输注无效的患者纳入无效组)两组,有效组55例,无效组37例。统计血小板输注有效率,单因素分析、多因素分析输注疗效的影响因素,并对其进行预后分析。结果血小板输注有效率为65.11%;单因素分析显示,血小板输注疗效与脾大、感染、HLA抗体、HPA抗体及输注次数有关,差异有统计学意义(P<0.05);而与年龄、性别、抗生素使用及疾病分类无关,差异不具有统计学意义(P>0.05);多因素分析显示,感染、HLA抗体、HPA抗体及输注次数是影响急性白血病患者输注血小板疗效的高危因素(P<0.05)。血小板输注无效组患者的复发率(36.40%)明显高于有效组(16.90%),差异有统计学意义(P<0.05);无效组患者的死亡率(39.40%)高于有效组(24.50%),差异有统计意义(P<0.05);急性髓系白血病(AML)患者无效组的中位生存期为25.0个月,而有效组中位生存期未到达,差异有统计学意义(P<0.05);急性淋巴细胞白血病(ALL)患者有效组中位生存期21.0个月远高于无效组11.0个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论影响急性白血病患者输注血小板疗效的主要因素是感染、HLA抗体、HPA抗体及输注次数。血小板输注无效的急性白血病患者临床预后较差。

自由基与小儿急性白血病相关性的实验研究

作者对 2 5例未经治疗的小儿急性白血病 (AL)患者和 1 6例健康儿童 (对照组 )血浆脂质的过氧化物 (LPO)、全血超氧化物歧化酶(SOD)进行了测定 ,结果表明 :白血病患者的LPO和SOD与对照组比较 ,均具有显著性差异 (P <0 0 0 0 5 ) .结果提示 :LPO ,SOD与AL有密切关系 ,在白血病发生过程中 ,生成氧自由基的能力强 ,而清除自由基的能力减弱 .以上结果可对探索AL与自由基的关系及临床诊断治疗提供参考 .

Notch1蛋白在儿童急性白血病中的表达作用研究

目的探讨Notch1蛋白在儿童急性白血病(AL)中的表达作用及机制。方法回顾性分析了2007年12月至2011年12月入住我院经诊断为儿童急性白血病的60例患儿的临床资料,采用免疫组织化学链霉素—生物素—过氧化酶复合物(SABC)的方法对患儿骨髓细胞中Notch1蛋白的具体表达情况;采用流式细胞仪确定白血病细胞进行免疫分型。结果①Notch1蛋白在各组AL细胞及对照组的表达率:对照组与B-ALL组不具有统计学差异(P>0.05),对照组与T-ALL组具有统计学差异(P<0.05),对照组与ANLL组具有统计学差异(P<0.05)。②观察组:细胞核以及近细胞膜处胞浆存在棕黄色或浅黄色颗粒,Notch1蛋白阳性;对照组:细胞核和细胞胞浆呈蓝色,未见棕黄色或者浅黄色颗粒,Notch1蛋白阴性。结论 Notch1蛋白在儿童急性白血病(AL)中的表达具有十分重要的意义与价值,在B-ALL中虽然表达率不高(T-ALL中Notch1蛋白的表达要明显高于B-ALL),但是可能是预后不良的主要原因。

河南地区禽白血病病原学和血清学调查

为进一步了解河南省禽白血病(AL)感染情况,采用商品化ELISA试剂盒对河南省不同地区、不同品种(系)、不同代次的12个祖代禽场、父母代场和商品代场,共计360份血清样品和300份蛋清样品,分别进行了ALV-J、ALVAB血清抗体和P27抗原的个体阳性率、场群阳性率、ALV-J、ALV-AB血清抗体及P27抗原共感染数据分析。结果表明:ALV-J、ALV-AB血清抗体和P27抗原的平均个体阳性率分别为14.72%、7.22%和15.00%,其中祖代禽场分别为15.83%、8.33%和14.17%,父母代禽场分别为16.67%、2.22%和20%,商品代禽场分别为12.67%、10.67%和13.33%,场群阳性率分别为75%、58.33%和58.33%,ALV-J、ALV-AB血清抗体和P27抗原共感染鸡场3个,共感染场群阳性率为30%,6个品种(系)中仅有爱拔益加ALV-J、ALV-AB抗体和P27抗原均为0。不同区域鸡群ALV感染普遍存在、各个品种(系)感染的亚群及其阳性率各不相同,调查结果将为河南省开展禽白血病防控、净化提供一定的理论依据。

急性白血病合并以栓塞表现为特征的DIC4例临床分析

目的探讨急性白血病(AL)合并以栓塞为主要表现的DIC的临床特征。方法分析4例AL合并以栓塞表现为特征的弥散性血管内凝血(DIC)患者的病例资料并结合文献分析。结果本文4例AL合并DIC时其突出表现均并非为出血,而以栓塞表现为特征,易延误诊治。而此阶段DIC抗凝治疗可取得较佳疗效。结论4例AL合并以栓塞为主要表现的DIC的临床特征:①病因以感染诱发者居多;②临床表现以脏器功能损害或者衰竭(脏器内微血栓形成)为主,其中以急进性肝损害为甚,个别可发生多脏器功能衰竭;③DIC实验室检查中纤维蛋白原(Fbg)均>4.0g/L,伴PT和/或aPTT延长;④抗凝治疗效果显著,受损脏器功能大多在短期内恢复。

老年高白细胞急性白血病患者的护理

目的加强老年高白细胞急性白血病(HAL)患者的护理,降低死亡率,增加缓解率,提高老年HAL患者的生活质量。方法回顾分析11例老年HAL临床资料,根据老年患者自身特点采取相应的心理护理;加强白细胞单采及化疗期间的护理使老年患者安全渡过危险期。结果 11例患者完全缓解5例,部分缓解3例,死于败血症1例,因颅内出血放弃治疗自动出院1例,死于DIC 1例。结论通过有针对性治疗和护理,提高了病人的耐受力,并能密切配合医护人员,安全渡过危险期,降低死亡率,提高老年HAL患者的生活质量。

急性白血病患者感染的检验及影响因素分析

目的:通过对AL(急性白血病)患者进行临床检验并对检验结果进行回顾性分析,探讨影响急性白血病患者感染的因素。方法:随机抽取2009年3月—2013年12月我院收治的218例AL患者临床检验资料,进行回顾性分析。结果:218例急性白血病患者中,有92例发生感染,感染120例次。12~22岁与55~63岁的患者感染率明显高于23~54岁患者。其中肺炎克雷伯菌32株,大肠埃希菌18株,铜绿假单胞菌7株,白色念珠菌8株,金黄色葡萄球菌27株,感染部位以呼吸道居多。结论:急性白血病患者由于自身免疫力下降,且医源性感染极多,住院期间尤其要对感染源和环境加强防控,降低患者感染机率。

NT5C2在疾病及治疗中的研究进展

NT5C2所编码的蛋白为细胞质5’-核苷酸酶Ⅱ(cN-Ⅱ),该酶具有催化核苷单磷酸酯去磷酸化作用,主要参与细胞内嘌呤核苷酸库的调节。高表达cN-ⅡmRNA与急性白血病(AL)患者预后较差有关,获得性NT5C2突变会阻碍DNA和巯鸟嘌呤核苷酸(TGN)结合物的形成,导致6-巯基嘌呤(6-MP)耐药。此外,NT5C2与2型糖尿病、精神分裂症等多种疾病的发生风险都具有关联性。

沈阳地区禽白血病血清流行病学调查

为了解沈阳地区不同品系鸡群禽白血病(AL)流行情况,于2015年7月份—2016年6月份采集了沈阳市5个县(区)28家规模化鸡场72个不同品种、不同代次、不同日龄鸡群的泄殖腔棉拭子1 896份、翅静脉血液4 656份,对采集的样品分别进行了禽白血病病毒(ALV)p27抗原和血清中禽白血病病毒J亚群(ALV-J)抗体的检测。结果表明:沈阳地区不同品种鸡群中存在不同程度的ALV-J亚群感染,平均阳性率为3.39%,p27抗原阳性率平均为5.70%;且肉鸡品种的J亚群抗体阳性率(4.50%)高于蛋鸡品种(2.05%),肉鸡品种的p27抗原阳性率(7.37%)高于蛋鸡品种(3.10%);产蛋初期的鸡群p27抗原阳性率(9.97%)和J亚群抗体阳性率(5.56%)高于其他生长阶段。

血小板输注疗效影响因素探究及其与预后的关系

目的:研究影响急性白血病患者血小板输注疗效的相关因素,探究输注疗效对患者预后的影响.方法:对中山大学附属第一医院血液内科113例急性白血病(AL)患者预防性输注的1921次血小板的影响因素进行分类分析,并依据血小板增加指数值(CCI),将患者分为血小板输注有效组和无效组,对无效组及有效组患者进行预后分析.结果:血小板输注疗效与患者起病时的血象、脾脏大小有关,而与患者的年龄、性别、血型、疾病类型等并无统计学差异.无效组患者死亡率(45.2%)高于有效组患者(25.8%),且有统计学差异(P<0.05).急性淋巴细胞白血病(ALL)患者无效组中位生存期(10.4月)远低于有效组(17.2月),具有统计学差异(P<0.05),急性髓系白血病(AML)患者无效组及有效组中位生存期均未到达,两组无统计学差异(P>0.05).结论:起病时伴有贫血(血红蛋白质量浓度<60 g/L)、血小板降低(血小板计数<20×109/L)、白细胞升高(白细胞计数>50×109/L)等血象异常的急性白血病患者更易发生血小板输注无效,血小板输注无效的患者的疾病预后差于输注有效的患者.