新的白血病复发相关候选基因LRP15全长cDNA的克隆

为了克隆与白血病复发相关的新基因 (LRP15 )的全长cDNA序列 ,应用分子生物学及生物信息学技术对一段已知仅在白血病复发标本中被甲基化的 1.8kb长的DNA片段进行研究分析 ,通过美国生物信息中心 (NCBI)提供的hEST数据库进行电子杂交 ,并对获得的相互重叠的EST片段进行组装 ,设计引物进行cDNA末端快速扩增(RACE)。以高通量基因组序列 (HTGS)数据库及SAGE文库为基础 ,将获得的cDNA片段进行染色体定位及组织表达分析。结果表明 ,LRP15基因的cDNA序列全长 1718bp ,含 1个 780bp的开放读码框架 ,编码 2 5 9个氨基酸。该基因定位于染色体 3p2 4 ,在多种组织中表达。结论 :RACE技术是克隆新基因的有效方法 。

急性白血病异基因造血干细胞移植后复发的机制及防治策略

异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）是治愈急性白血病（AL）的重要手段。过去20年来，移植后总生存（Os）率不断提高，主要得益于预处理方案、移植物抗宿主病（GVHD）防治及对症支持治疗的改善。移植相关死亡率（TRM）显著下降，而原发病的复发率并未降低，是移植后死亡最主要的原因。

异基因造血干细胞移植后白血病复发的治疗

异基因造血于细胞移植（allo—HSCT）是治疗急、慢性白血病的有效手段，近年来，随着HLA配型技术的进步，新型免疫抑制剂的采用，减低移植预处理剂量／非清髓移植等预处理方法的改进，以及对各类感染等并发症防治手段的增加，移植相关并发症和移植相关死亡率（TRM）明显下降，急性白血病缓解期行allo—HSCT后和3～5年生存率达到50％～70％，慢性髓细胞白血病（CML）移植后的3～5年生存率达到60％～85％，但移植后原发病的复发仍然是影响治疗成功的最主要的因素。根据国际外周血和骨髓移植登记研究中心（CIBMTR）的资料，1998年～2002年间所进行的自体移植患者死亡原因中，复发占75％，而HLA相合同胞供体（MSD）移植和非血缘关系供体（MUD）移植后死亡原因中，复发分别占38％和32％，均居各类致死因素之首。因此，如何预防和治疗移植后的复发，仍然是提高造血干细胞移植疗效的最重要的课题之一。

贝林妥欧单抗治疗儿童复发/难治台CD19^(+)急性B淋巴细胞白血病临床观察

目的探讨贝林妥欧单抗治疗儿童复发/难治CD19^(+)急性B淋巴细胞白血病(R/R CD19^(+)B-ALL)的疗效及安全性。方法选择2021年3月至2022年7月郑州大学附属儿童医院收治的使用贝林妥欧单抗方案治疗的6例R/RCD19^(+)B-ALL患儿(患儿1~6)为研究对象。评估其使用贝林妥欧单抗治疗的疗效、安全性和主要结局指标,包括骨髓细胞形态学检查、微小残留白血病(MRD)、融合基因,贝林妥欧单抗治疗相关不良反应等。本研究遵循的程序符合郑州大学附属儿童医院伦理委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准(伦审号:2021-H-K43),所有患儿的治疗方案均取得患儿监护人的知情同意。结果对患儿1~6采用贝林妥欧单抗治疗的疗效、安全性和主要结局指标如下。①多重巢式聚合酶链反应(PCR)检测骨髓细胞检查融合基因结果:患儿1~6中,共检测到4种常见融合基因表达,包括患儿1、2、6的E2A-PBX1基因和患儿4的TEL-AML基因、患儿5的MLL-AF10基因、患儿3的BCR/ABL。②疗效:治疗前,3例(患儿1、2、6)患儿骨髓细胞形态学缓解,骨髓MRD及融合基因阳性,治疗后,2例(患儿1、2)骨髓MRD及融合基因均转阴,1例(患儿6)均未缓解;治疗前,1例(患儿3)患儿骨髓细胞形态学缓解、MRD<0.01%及融合基因呈阳性,治疗后,融合基因转阴;治疗前,1例(患儿4)骨髓细胞形态学缓解、MRD呈阳性及融合基因呈阴性,治疗后,MRD转阴;治疗前,1例(患儿5)骨髓细胞形态未缓解、MRD及融合基因呈阳性,治疗后,均有下降但未达到完全缓解(CR)。③治疗安全性:患儿1~6患儿在贝林妥欧单抗输注后3d内均出现发热,考虑为1~2级细胞因释放综合征(CRS)。其中2例(患儿4、5)减低剂量后发热消退;1例(患儿4)在输注第3天出现发热未进行剂量调整时,出现发热抽搐,停药后抽搐停止,体温恢复正常。结论贝林妥欧单抗对儿童R/RCD19^(+)B-ALL有效,尤其是对于骨髓形态缓解、骨髓MRD呈阳性的患儿疗效更显著,为后续桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)提供机会。该治疗的主要不良反应为发热,但是减低剂量后发热可缓解,未监测到药物导致的严重不良反应。

哪些急性白血病患者适合造血干细胞移植?

急性白血病患者诱导缓解后复发是影响其长期生存的主要因素,选择合适的缓解后治疗对患者的长期生存十分重要。异基因造血干细胞移植后的移植物抗白血病效应可以有效地减少复发,但移植相关死亡率较高。本文结合美国国家综合癌症网2009年公布的急性髓细胞白血病治疗指南及最新临床研究对哪些状况急性白血病患者适合造血干细胞移植治疗进行了分析。