慢性淋巴细胞白血病分子诊断新靶点的研究进展

慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是一种常见的致命性恶性血液病。由于CLL的病理性质复杂多样,其诊断与治疗监测在临床上一直被视为棘手的问题。随着分子诊断技术的进步,针对染色体异常、基因突变及融合等方向的诊断技术已逐步应用于临床诊疗过程,有力推动了CLL诊断的进展,使一些新的靶点,如淋巴细胞增强结合因子1(lymphoid enhancer binding factor 1,LEF1)、T细胞受体相关蛋白激酶70 Zeta链(zeta chain of T cell receptor associated protein kinase 70,ZAP70)等广泛应用于CLL与淋巴瘤的鉴别诊断及其预后判断。鉴于近期在CLL领域取得的多项突破性研究进展,有必要对目前有关CLL分子机制、诊断以及预后评估的生物学标志物进行全面总结和分析。该文旨在介绍有关CLL分子诊断方法的最新报道,并着重阐明了可能应用于分子诊断技术的新靶点以及在临床辅助诊断、耐药性监测和预后判断等方面值得进一步研究的领域。

Tfh细胞及其分泌的IL-21、IFN-γ在慢性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义

目的:探讨Tfh细胞及其分泌的细胞因子IL-21、IFN-γ在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的表达及临床相关诊断、预后意义。方法:选取2022年12月至2023年6月期间于新疆医科大学第一附属医院血液科住院接受治疗的30例CLL患者作为研究对象,选取同期健康体检者20例设为对照组。收集两组患者外周血,用流式细胞术胞内染色法检测Tfh细胞比例及其IL-21、IFN-γ表达水平。比较IL-21 IFN-γ−Tfh/Tfh (%)、IL-21−IFN-γ Tfh/Tfh (%)、IL-21 IFN-γ Tfh/Tfh (%)在两组间的差异。结合临床资料比较Tfh细胞表达IL-21、IFN-γ水平在不同CLL临床指标分组、预后分期间的不同。结果:CLL组的Tfh细胞比例、IL-21 IFN-γ−Tfh/Tfh (%)、IL-21 IFN-γ Tfh/Tfh (%)均高于HC组(P IFN-γ−Tfh/Tfh细胞比例均较高(P IFN-γ−Tfh/Tfh细胞比例高于IGVH突变CLL患者(P IFN-γ Tfh/Tfh细胞比例高于IPI指数低危、中危组(P γ水平更高,并与疾病分期、临床高危指标存在相关性。异常的Tfh细胞、IL-21水平累积可能有助于支持CLL细胞的增殖,参与CLL的免疫发病机制。

1例急性T淋巴细胞白血病病人应用大剂量甲氨蝶呤并发失禁性皮炎的护理

总结1例应用大剂量甲氨蝶呤后出院化疗相关性腹泻引起失禁性皮炎的急性T淋巴细胞白血病病人的护理经验。病人重度肥胖,活动受限,在使用大剂量甲氨蝶呤后出现化疗相关性腹泻并发失禁性皮炎,针对病人粒细胞缺乏和皮肤破溃的状况,制订个体化护理干预方案,采用降低黏膜损伤、抗感染和促进皮肤黏膜愈合的方法,使用不同的药物和敷料护理,病人失禁性皮炎痊愈,最终好转出院。

护理措施分类在急性淋巴细胞白血病护理中的应用研究

对护理措施分类用于急性淋巴细胞白血病护理中所产生的影响进行探究。方法 择取我院所纳入的60例急性淋巴细胞白血病患者,其中,对照组(常规护理,n=30),研究组(护理措施分类,n=30),对不同护理方案实施的效果进行比对。结果 对其焦虑分数、抑郁分数、治疗依从性、并发症发生率、生活质量等判定条目进行比较,可知研究组状态均处于较优水平,(P<0.05)。结论 护理措施分类在急性淋巴细胞白血病护理中,可获得理想的干预效果,并且能够降低相关并发症的发生概率,对患者生存质量的提升具有积极影响。

新藤黄酸对急性淋巴细胞性白血病的调控机制

目的探究新藤黄酸对急性淋巴细胞性白血病细胞Nalm-6的增殖、迁移、侵袭的影响及作用机制。方法使用不同浓度的新藤黄酸处理Nalm-6细胞,通过MTT实验、软琼脂克隆形成实验、transwell迁移实验与transwell侵袭实验来检测新藤黄酸对Nalm-6细胞增殖、迁移、侵袭的影响。通过凋亡坏死检测试剂盒检测Nalm-6细胞的凋亡情况,通过Western blot实验检测Nalm-6细胞中c-Myc、P21蛋白表达情况。结果新藤黄酸可呈剂量依赖性抑制Nalm-6细胞的增殖、克隆形成、迁移与侵袭,导致Nalm-6细胞凋亡,下调c-Myc表达,上调P21表达。结论新藤黄酸可通过调控c-Myc和P21抑制Nalm-6,有望为急性淋巴细胞性白血病提供新的潜在治疗选择。

TdT阴性的淋巴母细胞淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病临床特点、诊断及预后研究进展

末端脱氧核苷酸转移酶(terminal deoxynucleotide transferase,TdT)是一种特殊类型的DNA聚合酶,它可以在无DNA复制模板的条件下将单个脱氧核苷酸结合到DNA分子的3'-OH端。TdT是造血系统中不成熟淋巴细胞中特异性较强的细胞内标记,在淋巴源性肿瘤的诊断中具有重要意义。淋巴母细胞淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病(lymphoblastic lymphoma/acute lymphoblastic leukemia,LBL/ALL)的诊断依赖免疫分型。TdT通常在LBL/ALL中呈阳性表达,是临床诊断LBL/ALL的重要依据。TdT阴性的LBL/ALL在临床中较为少见,鉴于该分子诊断特异性较高,其阴性表达会给诊断带来一定的困难。TdT阴性的原因有多种,在淋巴细胞不同分化阶段中TdT的表达情况不同,另因不同检测方法的灵敏度不同,也可导致偶见TdT的假阴性。此外,有文献指出TdT阴性与TdT阳性的LBL/ALL在临床特点及预后方面亦不相同。了解TdT的表达意义、阴性的原因,以及阴性或阳性表达的LBL/ALL的不同特点,有助于临床诊断、治疗选择及预后判断。该文对国内外相关文献进行了梳理,就TdT阴性的原因及其表达阴性的LBL/ALL的临床特点、诊断及预后等进行综述。

SWE观察儿童急性淋巴细胞白血病化疗后药物性肝损伤的保肝治疗效果

目的探讨实时剪切波弹性成像(SWE)在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗后药物性肝损伤(DILI)保肝治疗过程中的应用价值。方法选取ALL化疗后确诊为药物性肝损伤患儿100例,按严重程度分1~3级(轻、中、重度)三个亚组。对照组为50例健康儿童。应用SWE技术对DILI治疗前后及对照组进行检查,获取弹性模量平均值(Emean值),同时记录肝功能指标。对比观察Emean值及肝功能指标在DILI治疗过程的变化情况。结果ALL化疗后DILI肝实质Emean值与肝功能指标治疗前与对照组、治疗前后比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论SWE技术可无创量化ALL化疗后DILI治疗过程中的肝硬度变化,监测治疗效果。

中性粒细胞计数与淋巴细胞计数比值及血小板计数与淋巴细胞计数比值对反应性关节炎诊断效能的分析

目的:探讨中性粒细胞计数与淋巴细胞计数比值(NLR)和血小板计数与淋巴细胞计数比值(PLR)对反应性关节炎(ReA)诊断效能及与疾病治疗的关系。方法:选取2018年1月至2021年12月山西白求恩医院风湿免疫科确诊的79例ReA患者为ReA组,92例健康体检者为健康对照组。比较ReA组与健康对照组的NLR、PLR、血常规、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR),采用Spearman相关分析性ReA患者NLR、PLR与血常规、CRP、ESR的相关性,且通过绘制受试者工作特征曲线(ROC)评价NLR、PLR及在ReA的诊断价值。最后比较治疗前后单核细胞计数、淋巴细胞计数、CRP、ESR和NLR、PLR的变化。结果:ReA组NLR、PLR高于健康对照组,且感染<2周发病的ReA患者NLR、PLR高于感染≥2周发病者(P<0.05)。ReA组NLR、PLR与白细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数、CRP、ESR呈正相关,PLR与血小板计数呈正相关,NLR、PLR与淋巴细胞计数呈负相关(P<0.05)。根据ROC曲线,NLR诊断ReA的最佳截断值为3.41(敏感性为57.00%,特异性为96.70%,AUC=0.81),PLR诊断ReA的最佳截断值为140.58(敏感性为77.20%,特异性为77.20%,AUC=0.85),且NLR与PLR联合诊断的敏感性为78.80%,特异性为91.00%,AUC=0.85;而CRP诊断ReA的最佳截断值为8.16(敏感性为78.50%,特异性为100.00%,AUC=0.89),ESR诊断ReA的最佳截断值为19.50(敏感性为84.80%,特异性为96.70%,AUC=0.91),NLR、PLR联合诊断的效能高于NLR、PLR单一检测,而略低于CRP和ESR(Z=4、Z=3.58,P<0.05)。进一步比较ReA患者治疗前后,NLR、PLR显著减低(P<0.05)。结论:NLR、PLR可用于辅助诊断ReA,且对患者的感染史具有一定的指导意义。两者在反映治疗效果具有一定的临床价值,两者联合的诊断效果更好,但其诊断效果不如CRP和ESR。

基于以问题为导向的专项护理干预在急性淋巴细胞性白血病患者中的应用效果

目的探讨基于以问题为导向的专项护理干预在急性淋巴细胞性白血病患者中的应用效果。方法选取江苏省淮安市第二人民医院2018年1月至2021年12月160例急性淋巴细胞性白血病患者,根据随机数字表法将其分为对照组和研究组,每组80例。对照组采用常规护理干预,研究组在对照组基础上采用基于以问题为导向的专项护理干预,两组均干预2个月。比较两组心理弹性、希望水平、抑郁、焦虑情况、睡眠质量、生活质量。结果干预2个月后,两组乐观性、坚韧性、力量性、亲密关系、人生态度、积极行动、生活质量功能领域评分高于干预前,且研究组高于对照组(P<0.05);两组抑郁自评量表、焦虑自评量表、匹茨堡睡眠质量指数量表、生活质量症状领域评分低于干预前,且研究组低于对照组(P<0.05)。结论基于以问题为导向的专项护理干预能缓解急性淋巴细胞性白血病患者抑郁、焦虑的心理,改善患者心理弹性,提高患者希望水平,改善患者睡眠质量及生活质量,具有良好的干预效果。

慢性淋巴细胞白血病伴中枢神经系统浸润1例

患者男性,52岁,2021年11月因发现“白细胞增高”就诊于当地医院。血常规示:白细胞(WBC)19.92×10^(9)/L,淋巴细胞(Lym)13.5×10^(9)/L,血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)正常。骨髓常规示:淋巴细胞比例增高。流式细胞示:表达为CD19、CD5、CD25、CD43、CD200、CD23;部分表达为CD11c、lgD.

2例急性B淋巴细胞白血病合并侵袭性真菌病儿童应用贝林妥欧单抗桥接治疗分析

该文报道2例接受贝林妥欧单抗桥接治疗的急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)合并侵袭性真菌病(invasive fungal disease,IFD)患儿。病例1为4个月女婴,化疗期间反复高热伴肢体肌力下降,血培养及外周血、支气管肺泡灌洗液、脑脊液二代测序(next-generation sequencing,NGS)均阴性,但胸部CT和头颅MRI可见明显感染灶。病例2为2岁男性患儿,化疗期间反复高热伴多部位炎性包块,外周血及包块脓液NGS均检出热带念珠菌,血培养及影像学检查未见明显异常。2例患儿经抗真菌和贝林妥欧单抗治疗后症状、体征及影像学表现明显好转,并且B-ALL处于持续缓解状态。该报道表明,B-ALL合并IFD患儿接受贝林妥欧单抗桥接治疗可在免疫抑制合并严重真菌感染时重建免疫系统并控制原发病。

急性淋巴细胞白血病猝死1例

1案例1.1简要案情李某,女,22岁,某年4月12日因“牙龈肿痛、头痛、口腔溃疡”到村诊所治疗,静脉滴注0.9%生理盐水250 mL、0.75 g头孢呋辛钠2支(皮试为阴性)、5%葡萄糖250 mL、80 mg炎琥宁1支、0.5 g维生素C 6支。4月13日,李某症状好转,再次输注相同药物。4月14日,李某出现头痛、呕吐,再次输注相同药物,并口服7 mg地西泮。输液完成后发现李某呼之不应,瞳孔对光反射差,血压19.6/11.6 kPa(147/87 mmHg),心率110次/min,送往医院途中呼吸停止,经抢救无效死亡。询问家属得知,李某平素体健,长期在家务农,有阿司匹林过敏史,否认疫区及放射性物质接触史,否认家族中有类似疾病史及遗传性疾病史。

急性淋巴细胞白血病患儿化疗期癌因性疲乏变化轨迹及影响因素的研究进展

白血病是儿童最常见的恶性肿瘤[1-2],急性白血病约占97%,其中2/3为急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)。儿童ALL发病率为4.5/10万,且呈逐年上升趋势[3-4]。目前,多药联合分阶段化疗是治疗ALL的主要方式[5]。ALL患儿的化疗周期长,一般为2.5~3.0年,包括诱导缓解期、巩固强化期和维持期[6-7]。

MXRA7基因对急性B淋巴细胞白血病REH细胞功能的影响

目的:发掘基质重塑相关7(MXRA7)基因与急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的关联,并探究MXRA7对B-ALL细胞系REH细胞生物学功能的影响。方法:通过Blood Spot数据库检索并分析MXRA7在血液疾病中的表达情况。应用Real-time q PCR检测B-ALL细胞株697、REH细胞中MXRA7的表达水平;采用慢病毒介导的sh RNA干扰技术敲低REH细胞中MXRA7的表达,通过CCK-8实验检测细胞增殖、PI染色检测细胞周期、Annexin V和7-AAD流式染色检测细胞凋亡、Western blot检测凋亡通路相关蛋白的表达。结果:数据库分析显示MXRA7在B-ALL患者中高表达,Real-time q PCR结果表明MXRA7在细胞株697、REH细胞中也存在较高表达;敲低MXRA7后REH细胞增殖能力降低,且细胞G_(0)/G_(1)期比例升高;阿糖胞苷处理后,敲低MXRA7的REH细胞凋亡比例升高,且Caspase-3及Caspase-9活化水平升高。结论:敲低MXRA7可通过抑制REH细胞增殖、增加REH细胞对阿糖胞苷的敏感性等来减弱REH细胞的恶性程度。这些结果提示MXRA7可能成为B-ALL治疗的潜在靶点。

急性淋巴细胞白血病患者外周血滤泡辅助性T细胞亚群比例、血清细胞因子水平变化及其相关性

目的观察急性淋巴细胞白血病(ALL)患者外周血滤泡辅助性T细胞(Tfh)亚群比例、血清细胞因子水平变化,分析两者间及其与患者预后的关系。方法选取初治ALL患者30例(观察组,根据ALL患者预后危险分层标准分为预后良好者13例和预后不良者17例)和同期健康体检者20例(对照组),采用流式细胞术检测两组外周血Tfh亚群比例(Tfh、Tfh1、Tfh2、Tfh17),ELISA法检测血清细胞因子(IFN-γ、IL-4、IL-17),Pearson相关分析法分析观察组外周血Tfh亚群比例与血清细胞因子水平的相关性。结果与对照组比较,观察组外周血Tfh、Tfh2比例增加,Tfh1比例减小(P均<0.05);与预后不良者比较,观察组预后良好者Tfh、Tfh2比例减小(P均<0.05)。与对照组比较,观察组血清IFN-γ水平降低,血清IL-4水平升高(P均<0.05);与预后不良者比较,观察组预后良好者血清IFN-γ水平升高,血清IL-4水平降低(P均<0.05)。观察组Tfh、Tfh2比例与ALL患者血清IL-4水平呈正相关(r分别为0.860、0.965,P均<0.05),Tfh比例与血清IFN-γ水平呈负相关(r为-0.289,P<0.05)。结论ALL患者外周血Tfh及Tfh2比例增加和Tfh1比例减小,血清IFN-γ水平降低和IL-4水平升高,其与患者预后不良有一定的关系,可能参与了ALL的免疫功能紊乱,并且增强了免疫抑制作用,参与了疾病进展。

Th9细胞及其细胞因子IL-9在慢性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义

目的:探讨辅助性T细胞9(Th9)比例及其细胞因子白介素9(IL-9)在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者外周血中的表达水平及临床意义。方法:选取2021年6月至2022年6月于新疆医科大学第一附属医院就诊的43例初诊CLL患者作为病例组,采用Binet分期系统将病例组分为Binet A组(13例)、Binet B组(20例)和Binet C组(10例),同期在本院体检的20例健康志愿者作为对照组。流式细胞术检测外周血Th9细胞比例,Western blot检测Th9特异性转录因子PU.1和IRF4的表达水平,ELISA检测血清细胞因子IL-9的表达水平。比较各组Th9细胞比例、PU.1、IRF4和IL-9的表达差异;结合患者临床资料分析Th9比例、IL-9与CLL临床病理指标的相关性。结果:CLL组Th9细胞比例、PU.1、IRF4和IL-9的表达均明显高于对照组(P<0.05);组内比较,CLL患者Binet B和C组的Th9细胞比例和IL-9的表达均高于Binet A组(P<0.05),Th9细胞比例在Binet B组与C组间差异无统计学意义(P> 0.05),IL-9在Binet C组中的表达明显高于Binet B组(P<0.05);Th9细胞、IL-9在β2微球蛋白异常、IGHV未突变、TP53异常和肝脾淋巴结肿大患者中高表达,IL-9在肝肿大患者中高表达,而与年龄、性别等因素无关(P> 0.05)。Spearman相关性分析结果显示,CLL患者Th9细胞比例与淋巴细胞计数、淋巴细胞比例呈负相关(rs=-0.32,rs=-0.34),Th9比例、IL-9与Binet分期、Rai分期和CLL-IPI评分呈正相关(rs=0.79,rs=0.54,rs=0.58;rs=0.72,rs=0.63,rs=0.45),而与WBC、CD4+T细胞、CD8+T细胞等因素无关(P> 0.05),Th9比例与IL-9呈正相关(rs=0.53)。结论:Th9细胞和IL-9在CLL中异常高表达,并与CLL不良预后相关。

人文关怀护理在成人急性淋巴细胞白血病化疗患者中的应用效果

目的:观察人文关怀护理在成人急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗患者中的应用效果。方法:选取2021年1月至2022年10月该院收治的84例成人ALL化疗患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各42例。对照组实施常规护理,观察组在对照组基础上实施人文关怀护理,两组均持续护理2个月。比较两组护理前后负性情绪[汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)]评分、生命质量[生命质量测定量表(QLQ-C30)]评分、安德森症状评估量表(MDASI)评分,以及护理满意度。结果:护理后,观察组HAMA、HAMD-17评分和MDASI第一部分、第二部分评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组QLQ-C30评分、护理满意度均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:人文关怀护理应用于成人ALL化疗患者可提高生命质量评分和护理满意度,降低负性情绪评分和MDASI评分,效果优于单纯常规护理。

T细胞斑点试验检测阳性误诊为脊髓结核的淋巴细胞白血病1例报告

1病例资料患者男,50岁,因“进行性双下肢麻木、无力,大小便排解困难3个多月”于2018年3月19日收入我院。2017年11月底,患者双侧踝关节以下出现麻木伴针刺样疼痛症状,双腿尚有力,不影响行走,但症状逐渐加重;12月中旬开始出现尿急、尿频,排便费力。随后麻木感逐渐上移至双大腿根部,行走时无踩棉花感。2018年1月患者曾就诊于上海某医院,查盆腔MRI示骶椎和双侧股骨上端多发异常信号;腰椎MRI增强示脊髓圆锥内异常信号,考虑为脱髓鞘性改变。

Snail基因在小儿急性淋巴细胞性白血病中的表达及预后价值

目的 观察Snail基因在小儿急性淋巴细胞性白血病(ALL)中的表达水平,探讨其在ALL中的预后价值。方法 应用实时定量荧光定量聚合酶反应(RT-PCR)检测42例小儿ALL患者骨髓中的Snail mRNA表达,并结合初诊时临床特征进行分析。结果 (1)初诊时高白细胞组的Snail mRNA表达显著高于非高白细胞组[(32.38±2.34)vs(25.06±1.94),P<0.001];(2)治疗后达完全缓解/部分缓解组的Snail mRNA表达明显低于未缓解组[(13.89±3.54)vs(25.98±4.21),P<0.001];(3)有中枢神经系统白血病(CNS-L)组的Snail mRNA明显高于无CNS-L组[(26.47±5.59)vs(19.62±3.28),P<0.001];(4)Snail基因表达与危险分层具有明显相关性(P=0.0001),低危组Snail基因表达显著低于中危组(P=0.001)与高危组(P=0.0001),但中危与高危组间比较差异无统计学意义(t=1.37,P=0.18)。结论 Snail基因表达与初诊时白细胞数、危险分层及疗效密切相关,且与小儿ALL的CNS浸润呈正相关,可作为疗效判断与预测继发CNS-L发生的潜在观察指标。

CD4阴性CD8弱阳性的罕见表型T幼稚淋巴细胞白血病伴肝转移1例

目的为临床医生了解和诊断罕见表型T幼稚淋巴细胞白血病提供参考依据。方法纳入1例罕见表型T幼稚淋巴细胞白血病,分析患者的临床病史、实验室检查结果及鉴别诊断,制订罕见表型T幼稚淋巴细胞白血病的诊断思路。结果患者全身多部位淋巴结肿大、肝脾肿大;外周血提示白细胞计数为101.8×10^(9)/L,淋巴细胞计数为81.9×10^(9)L;骨髓细胞形态学查见异常淋巴细胞约88.5%;骨髓流式细胞术检测和肝脏穿刺病理结果均查见CD4阴性/CD8弱阳性(CD4^(-)/CD8^(dim))异常幼稚T淋巴细胞。综合分析支持CD4^(-)/CD8^(dim)的罕见表型T幼稚淋巴细胞白血病诊断。结论认识和了解罕见表型白血病的特征,有利于临床医生更高效、准确的诊断。