月腺大戟水提物诱导P_(388)白血病细胞的凋亡

目的:研究月腺大戟水提物抗P388白血病及对瘤细胞凋亡的作用。方法:以一级清洁DBA/2型小鼠为实验对象,腹腔接种P388白血病细胞,胃饲10,2.5g.L-1的月腺大戟溶液0.3mL,连续6d,检测外周血白细胞总数和腹腔瘤细胞总数,分离外周血淋巴细胞,观察瘤细胞及凋亡特征,计算细胞凋亡率,并检测bcl-2和bax凋亡相关基因的表达情况。结果:月腺大戟高剂量组外周血白细胞数量显著低于模型对照组(P<0.01)。月腺大戟低剂量组外周血白细胞虽低于模型对照组,但差异无显著性(P>0.05)。两剂量组的细胞凋亡率均明显高于模型对照组,两剂量组间的细胞凋亡率差异显著(P<0.01)。凋亡细胞中可见核质浓缩、数个圆形凋亡小体位于胞浆,或呈半月形、块状靠近胞膜边缘,还可见核质松散呈网状,细胞膜不完整的退化淋巴细胞,表明高剂量明显诱导细胞凋亡(P<0.01),低剂量虽能诱导细胞凋亡,但差异无显著性(P>0.05)。结论:高剂量月腺大戟可通过诱导细胞凋亡明显抑制P388白血病瘤细胞的恶性增殖。

七叶皂苷钠对P388小鼠白血病细胞的体内外增殖抑制作用

探讨了β-七叶皂苷钠对P388小鼠急性淋巴细胞白血病细胞的体内外增殖抑制作用.采用MTT法和建立P388可移植性白血病模型实验治疗方法观察七叶皂苷钠对小鼠急性淋巴细胞白血病P388体外增殖抑制作用,对白血病移植模型小鼠生命的延长率,以及与化疗药阿霉素的协同作用效果.七叶皂苷钠对P388细胞具有明显的体外增殖抑制作用,作用呈时间和剂量依赖性;中、高剂量的七叶皂苷钠对体内白血病模型具有一定的治疗效果,明显延长荷瘤小鼠的生命期(P<0.01),并与常规化疗药阿霉素具有明显的协同增效作用.结论实验结果初步提示七叶皂苷钠能有效抑制P388细胞体内外增殖,可为其临床应用于白血病的治疗提供实验依据.

脂质体IFNr对DBA／2小鼠P388白血病细胞转移的影响

给ＤＢＡ／２小鼠双前肢足垫皮下注射２×１０Ｐ３８８细胞后，腹腔注入Ｌ－ＩＦＮｒ（脂质体包裹ＩＦＮｒ）或ＩＦＮｒ４，２０，１００×１０４Ｕ／（ｋｇ·ｄ），连续１０ｄ，结果小鼠生存期分别延长１８．３、２９．３、３３．９、２３．９、３１；９、３３．６ｄ。在第１５天循环血中的单核细胞分别相应降低２５．３％、５４．９％，８９．７％和５５．８％、８５．２％、９０．２％；移植瘤引流区腋窝淋巴结肿大呈剂量依赖性缩小。结果表明两种ＩＦＮｒ制剂均有显著的抗白血病细胞Ｐ３８８转移的作用，Ｌ－ＩＦＮｒ的效果优于ＩＦＮｒ。

P388白血病小鼠胸腺哺育细胞的细胞化学观察

采用ANAE、ACP、β-Gase和PAS细胞化学方法,对接种P388白血病细胞后3天和9天患鼠的胸腺哺育细胞(Thymic nurse cell,TNC)、外周血淋巴细胞及腹水细胞进行了观察,并与对照组加以比较。结果表明,3天组患鼠TNC对三种酶均呈局部阳性反应;TNC内的淋巴细胞(TNC—L)ACF和β-Gase阳性率显著增加,而ANAE阳性率则显著下降;外周血未见异常;患鼠无腹水。9天组患鼠,外周血白细胞总数显著增加,以淋巴细胞为主,淋巴细胞三种酶和PAS的阳性率均显著增高;患鼠腹水明显,其大部分腹水细胞三种酶呈弥漫性强阳性反应,PAS也为强阳性反应;但很难分离到TNC。外周血淋巴细胞和9天组患鼠腹水细胞POX呈阴性反应。对上述结果作了讨论。

人胚胎组织低分子活性肽协同中药有效成份的抗白血病效应的研究

目的 :研究比较几种胚胎组织中低分子抗癌活性肽协同中药有效成份抑制白血病细胞增殖的作用。方法 :采用噻唑蓝法 (MTT) ,测定四种人胚胎活性肽协同三种中药多糖作用于P388白血病培养细胞的抑癌率。结果 :不同的人胚胎组织低分子活性肽对P388白血病细胞具有不同的抑制作用 ,其中胎脑肽抑癌率为 74 16 % ,胎肝肽为 71 81% ,胎脾肽为 46 96 % ,胎盘肽为 45 49%。人胎肝、胎盘活性肽与中药有效成份的协同作用 ,可显著提高人胎肝、胎盘的抗白血病作用 ,与单纯提取物比较 ,抑制作用显著增强 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,尤其小檗胺与胎盘肽协同抗白血病作用突出 ,差异有非常显著性 (P <0 0 1)。但是胎脾肽与三种中药均无协同作用。结论 :来自不同组织的人胚胎低分子活性肽对P388白血病细胞有不同的抑制作用 ,人胎肝、胎盘肽协同中药有效成份可提高人胚胎活性肽的抗白血病生物活性 ,增强抗癌效应 。

Therapeutic effect of 5-FC on YCD modified murine P388 leukemia in vivo

Objective: To investigate the therapeutic effect of a novel suicide gene system, yeast cytosine deaminase (YCD)/5-Fluorocytosine(5-FC), on P388/DBA murine leukemia model. Methods: P388-YCD-eGFP clone was selected after retrovirus transduction by limited dilution. P388-eGFP and wild type (wt) P388 cells were used as controls. (1) Tumorigenesis study: DBA mice were inoculated intravenously with P388-YCD-eGFP, P388-eGFP or wt P388 cells at a dosage of 5×10~6 per mouse (n=5). (2) Therapeutic effect study of 5-FC: After inoculation with P388-YCD-eGFP, P388-eGFP or wt P388 cells (n=5), 5-FC was administered at a dosage of 5 μmol/d in each mouse for 2 weeks. 20 μmol/d 5-FC were administered on the 8~ th day in case 5 μmol/d did not work. The percentage of eGFP^+ cells was detected by flow cytometry, frozen section or HE section. Results: Mice in YCD, eGFP and wt P388 group developed leukemia and survived (8.0±1.0) d, (7.6±0.89) d and (7.8±1.64) d (P>0.05), respectively. After being treated with 5-FC for 2 weeks, mice in YCD and eGFP^+ groups survived (13.2±1.79) d and (8.4±0.58) d (P<0.05). When 20 μmol/d 5-FC was administered, the percentage of eGFP^+ cells dropped from 21.9%±16.09% to 5.4%±5.6%, as well detected by FACS within 24h after treatment. Conclusion: 5-FC can eliminate YCD gene modified cells in vivo when cells are inoculated intravenously. YCD is an efficient suicide gene system in vivo.

核因子-κB活化抑制对化疗药物诱导的P388白血病细胞凋亡的影响

目的 研究糖皮质激素对化疗药物诱导P388白血病细胞凋亡与核因子 κB(NF κB)活化的影响。方法 采用TdT介导的dUTP缺口末端标记技术 (Tunel)、DNA电泳等方法检测不同剂量阿糖胞苷 (Ara C)、环磷酰胺 (Cy)和依托泊苷 (VP16 )诱导细胞凋亡的作用 ;采用电泳迁移率变动分析(EMSA)检测细胞NF κB活化水平。结果 ①Ara C、Cy和VP16均能诱导P388白血病细胞凋亡和NF κB活化 ;② 1 0 μmol/L地塞米松 (DXM)增强Ara C、Cy和VP16诱导的细胞凋亡作用 ,细胞凋亡率分别从 48 3%± 2 6 % ,2 1 4%± 6 0 % ,38 1%± 3 8%增加至 6 9 6 %± 7 7% ,35 6 %± 6 0 % ,71 9%±9 9%。凋亡增加率分别为 44 %、89%和 6 6 % ;同时 1 0 μmol/LDXM能显著抑制Ara C、Cy和VP16诱导的NF κB活化 ,抑制率分别为 90 %、71%和 6 8%。结论 化疗药物诱导P388白血病细胞凋亡的同时活化NF κB ,糖皮质激素可通过抑制NF κB活化 。

纳米羟基磷灰石对淋巴细胞性白血病荷瘤小鼠抗瘤作用的研究

目的探讨纳米羟基磷灰石(n-HAP)溶胶饱和溶液在淋巴细胞性白血病荷瘤小鼠(P388)体内抗瘤作用及其机制。方法 (1)n-HAP 溶胶饱和溶液的制备:高纯0.1 mol 氢氧化钙混悬液和0.06 mol 磷酸溶液,经中和反应制备出稳定的 n-HAP 溶胶饱和溶液,浓度为167 mg/L(室温、pH>7)。经透射电镜、X-衍射图谱和红外光谱测定其表征。(2)建立 P388实体瘤型荷瘤小鼠模型:将60只 P388荷瘤小鼠随机分为治疗组36只和对照组24只。治疗组包括:①n-HAP 低剂量组(35 mg/kg)、②n-HAP 高剂量组(53 mg/kg)、③联合用药组(n-HAP 53 mg/kg 与环磷酰胺35 mg/kg 联合应用),每组各12只。对照组分为阴性对照组(生理盐水0.1 ml/g)和阳性对照组(环磷酰胺35 mg/kg),腹腔注射,连续3 d;用细胞形态学、病理学和透射电镜等方法,观察药物对各组荷瘤小鼠生长、瘤体大小及细胞凋亡等影响。结果 (1)自制 n-HAP 溶胶饱和溶液,经透射电镜观测 n-HAP 形状为球形,平均粒径<50 nm。X-衍射图谱表明 n-HAP 为一种透明或液态的典型的非结晶结构,通过谱线增宽分析,粒径<20 nm(Scherrer 理论);X-衍射图谱还可见到 n-HAP 在800℃结晶作用下形成的磷灰石晶体结构。n-HAP 经红外光谱检测含氢氧化物离子结构,证实是羟基磷灰石纳米晶体。(2)动物体内实验:n-HAP 低剂量组、n-HAP 高剂量组和联合用药组对 P388实体瘤的抑制率分别为14.95%、32.67%和60.45%,与阴性对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。体外透射电镜结果显示,n-HAP 对 P388细胞有抑制生长、诱导凋亡作用。结论 n-HAP 溶胶饱和溶液对淋巴细胞白血病实体瘤荷瘤小鼠有显著的抑瘤作用,且呈明显的量效关系,联合用药抑瘤作用更为显著。n-HAP 有可能用于恶性血液病及肿瘤的治疗和联合化疗。

苯并二吡咯类抗肿瘤抗生素的研究进展

微生物来源的苯并二吡咯类抗生素包括 DUM- A、CC- 10 6 5、Pyrindam ycin、DU M- SA、Gilvusmycin等五类9个 ,它们具有新颖的结构 ,通过分子中独特的药效基团——环丙烷基团与 DNA发生特异性共价结合 ,使 DNA链更稳定 ,从而抑制其解旋 ,达到抗肿瘤的目的。综述这类药物的结构、抗肿瘤活性、作用机制、毒性以及结构改造 ,它们是迄今为止抗瘤活性最强烈的抗生素之一。

苏复宁洗液(冻干)制剂质量标准研究

研究表明．苏木水提取液对多种肿瘤细胞系均具有极强的杀伤作用，对小鼠艾氏腹腔积液癌、小鼠白血病P388及L1210移植性腹腔积液瘤动物模型，可明显延长其生存时间，对小鼠S180肉瘤显示出极强的抑瘤活性，且毒副反应明显低于多种临床常用的抗癌药物。

苯并二吡咯类抗肿瘤抗生素的研究概述

微生物来源的苯并二吡咯类抗生素包括 CC- 10 6 5 ,pyrindamycin,DUM- SA,gilvusmycin等 5类共 9个品种 ,它们具有新颖的结构 ,通过分子中独特的环丙烷基团与 DNA发生特异性共价结合 ,使 DNA链更稳定 ,从而抑制其解旋 ,达到抗肿瘤的目的。这类药物对 P388白血病具有比阿霉素等传统抗肿瘤抗生素更强的疗效 ,是迄今为止抗瘤活性最强烈的抗生素之一。

贵金属和过渡金属化合物在癌症化学疗法中的应用

3、有机贵金属和过渡金属π—配合物 3.1、钛、锆、铪、钒、铌和钽 最近几年人们才开始研究金属π—配合物的抗癌活性。其中最重要的结构类型化合物为26,研究较多的配合物之一是273.72-76,它对治疗实体和腹水肿瘤具有广谱性（见表4）,其它的二茂合钛衍生物,

偏翅唐松草的化学成分

从毛茛科偏翅唐松草（Thalictrum delavayi Franch）中首次分离出pseudoprotopine（Ⅰ）、hernadezine（Ⅱ）、cryptopine（Ⅲ）、thalidezine（Ⅳ）、isothalidezine（Ⅴ）、thalmirabine（Ⅵ）和小檗碱（Ⅷ）。Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ对P388白血病细胞有抑制活性。