激活素A通过少突胶质细胞ACVR1C改善缺血性卒中小鼠神经功能的预后

目的 探讨缺血性卒中损伤过程中,激活素A的1C型受体(ACVR1C)在小鼠脑白质再髓鞘化和神经功能预后中的作用。方法 小鼠随机分为空病毒载体假手术组、腺相关病毒(AAV)假手术组、空病毒载体模型组、AAV模型组、空病毒载体激活素A组、AAV激活素A组。建立Acvr1c^(flox/flox)小鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R) 1至10 d的缺血性卒中模型,注射带cre重组酶的AAV-PDGFRα-cre和AAV-PLP-cre于小鼠侧脑室,条件性敲除少突胶质前体细胞和少突胶质细胞上Acvr1c。神经功能评分观察神经功能的预后;Western bolt检测ACVR1C蛋白和髓鞘碱性蛋白(MBP)的表达。结果 随着再灌注时间的延长,激活素A在第7天时通过少突胶质细胞上的ACVR1C改善小鼠的行为学结果(P<0.05),在第10天时明显提高小鼠胼胝体中MBP蛋白表达水平(P<0.05)。结论 激活素A通过作用于少突胶质细胞上ACVR1C,促进缺血性卒中小鼠白质再髓鞘化并改善神经功能的预后。