变应原皮下注射免疫治疗致全身过敏反应的回顾性分析

目的回顾性分析变应原皮下注射免疫治疗(subcutaneous immunotherapy,SCIT)致全身过敏反应病例的临床特点,探讨中重度全身过敏反应的相关危险因素。方法本研究为单中心回顾性研究,收集2012—2022年间在北京协和医院变态反应科门诊发生SCIT相关速发型全身过敏反应的变应性鼻炎哮喘患者的病历资料,分析其人口学特征、临床诊断、SCIT所用变应原种类与浓度、SCIT致全身过敏反应的临床表现及治疗经过等信息,探索可能影响全身过敏反应严重程度的危险因素。结果2012—2022年间,北京协和医院变态反应科门诊共59例患者发生了72次SCIT致全身过敏反应,其中11例患者发生了多次全身过敏反应;患者诊断分别为变应性鼻炎者14例,哮喘者6例,变应性鼻炎合并哮喘者39例;根据世界过敏组织严重度分级,发生1级反应18次,2级反应46次,3级反应2次,4级反应6次,无致死事件;出现皮肤症状者占比72.2%,出现上下呼吸道症状者占比70.8%,循环系统受累者占比16.7%。轻症组(1级反应)患者皮下注射时的年龄显著低于中重症组(2~4级反应)[11(8,20)岁比24(9,35)岁,P=0.032]。结论在本研究所观察人群中,SCIT致全身过敏反应主要为轻中度,皮肤和呼吸道过敏症状是主要临床表现,年龄可能为影响全身反应严重程度的因素。

皮下注射免疫球蛋白的发展及临床应用

目的:为皮下注射免疫球蛋白(SCIg)在我国的生产研发和临床应用提供参考。方法:以“皮下注射免疫球蛋白”“机制”“药品管理”“不良反应”“Subcutaneous immunoglobulin”“Mechanism”“Drug administration”“Adverse reaction”等为关键词,在中国知网、万方数据库、PubMed、Embase、Web of Science、Springer等数据库中组合查询1990年1月-2019年6月发表的相关文献,对SCIg的发展历程、作用机制、临床适应证、不良反应及其应对措施和临床使用建议等方面进行综述。结果与结论:共检索到相关文献468篇,其中有效文献61篇。国外自2002年12月第一个专供于皮下注射用的免疫球蛋白Vivaglobin®问世以来,不同浓度、不同规格的SCIg相继出现(如CSL公司的Hizentra®、Shire公司的CuvitAK`ru等);但我国暂无SCIg的生产研发,且国内医务人员对SCIg的临床应用知之甚少。SCIg的作用机制主要与其主要成分免疫球蛋白G(IgG)有关,可通过作用于树突状细胞、单核/巨噬细胞、自然杀伤(NK)细胞、中性粒细胞等免疫细胞,发挥抗炎及免疫调节作用。临床上SCIg可用于治疗原发性免疫缺陷病、继发性免疫缺陷综合征、成人和儿童的免疫性血小板减少性紫癜、川崎病等;具有耐受性较好、不良反应发生率较低、经济成本较低、患者满意度较高、可维持稳定的生理水平的血清IgG浓度、减少抗菌药物的使用、可自我给药、易于患者自我管理等优势。因此,建议我国血液制品研究人员和企业可对SCIg的研发加以重视,以满足未来更广泛的临床需要。

皮下注射免疫球蛋白对实验性自身免疫性重症肌无力小鼠的治疗效果

目的:探索皮下注射免疫球蛋白(SCIg)对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)小鼠的疗效。方法:采用皮下多点注射鼠源性AChR-α亚基97~116肽段主动免疫C57BL/6雌性小鼠,成功构建EAMG模型小鼠18只,随机分为EAMG组4只、泼尼松组4只、SCIg低剂量组5只、SCIg高剂量组5只。另取5只未造模的小鼠为正常组。正常组及EAMG组给予生理盐水0.2 mL/d灌胃,泼尼松组给予泼尼松9 mg/(kg·d)灌胃,共灌胃2周。SCIg低剂量组:每周2次皮下多点注射IgG,两周剂量均为2.25 mg/g;SCIg高剂量组:每周2次皮下多点注射IgG,第1、2周剂量分别为2.25、4.50 mg/g。第1次加强免疫后每隔1周测肌力,进行Lennon评分。治疗前、治疗2周后采血测血清AChR-Ab水平和IgG含量(ELISA法)。治疗2周后全自动血细胞分析仪测定白细胞计数(WBC)、嗜中性粒细胞计数(NEUT)和淋巴细胞计数(LYMPH),计算嗜中性粒细胞和淋巴细胞比值(NLR);取腓肠肌行电镜观察。结果:SCIg组治疗后血清AChR-Ab水平和Lennon评分均较治疗前降低(P<0.05),SCIg高剂量组降低程度大于低剂量组(P<0.05)。与EAMG组相比,SCIg高剂量组血清IgG含量、NEUT及NLR均降低(P<0.05)。EAMG组骨骼肌肌纤维间隙相对增宽,肌丝紊乱,线粒体数量明显减少,出现云絮状病变及空泡化;SCIg低剂量组肌纤维结构较清晰完整;SCIg高剂量组线粒体嵴致密度相对均匀,结构较为清晰,排列较规律。结论:皮下注射SCIg能够有效缓解EAMG小鼠的肌无力症状。

舌下含服免疫治疗与皮下注射免疫治疗对儿童变应性鼻炎的疗效分析

目的:探讨使用舌下含服免疫疗法(SLIT)和皮下注射免疫疗法(SCIT)治疗儿童尘螨变应性鼻炎(AR)的疗效及安全性。方法:回顾性分析186例分别接受SLIT(SLIT组104例)或SCIT(SCIT组82例)的尘螨过敏AR患儿的临床资料。观察并记录治疗后1年、2年的鼻部症状总评分、视觉模拟量表(VAS)评分、AR相关生活质量量表(RQLQ)评分、血清sIgE水平、皮肤指数(SI)、血清嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)计数、外周血嗜酸粒细胞(EOS)计数以及不良反应,对2种免疫治疗的疗效及安全性进行比较。结果:与治疗前相比,SLIT组和SCIT组患儿治疗2年后的鼻部症状评分、VAS评分、RQLQ、SI、ECP计数显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);SLIT组和SCIT组治疗2年后患儿的血清sIgE与治疗前相比无明显下降,差异无统计学意义(P>0.05);治疗前和治疗1年、2年后,2组患儿之间的鼻部症状评分、VAS评分、RQLQ、sIgE水平、SI、ECP、EOS均差异无统计学意义(P>0.05)。SLIT组和SCIT组分别有4例和2例不良反应,均未出现严重的全身不良反应。结论:SLIT和SCIT均能显著改善尘螨过敏的AR患儿的症状,提高其生活质量,有较高的安全性,且两者之间的疗效无明显差异。接受SLIT和SCIT患儿的SI、ECP相比治疗前均显著下降,推测其可能作为潜在的疗效判定指标。

皮下注射鸭瘟弱毒苗诱导鸭局部黏膜和系统免疫中IgA、IgM和IgG的发生规律

为探讨鸭瘟弱毒苗诱导鸭局部黏膜和系统免疫中抗体发生的规律,将鸭瘟病毒Cha株弱毒苗皮下注射免疫20日龄樱桃谷鸭后60d内定时随机剖杀5只鸭,采集血清、胆汁、气管和消化道(食道、十二指肠、空肠、回肠、盲肠和直肠)分泌液,应用间接ELISA检测抗DPV的IgA、IgM和IgG滴度(以Log10表示)。结果表明:①血清:抗体滴度由高到低为IgG、IgM和IgA,相应的检测到的时间段分别为免疫后6～60,3～15,12～36d。②胆汁:抗体滴度由高到低为IgA、IgG和IgM,相应的检测到的时间段分别为免疫后9～21,15～27,3～12d。③分泌液:气管和消化道分泌液中抗体滴度由高到低均为IgA、IgM和IgG,其中IgA抗体滴度由高到低为十二指肠、食道、气管、空肠、盲肠、回肠和直肠,相应的检测到IgA的时间段分别为免疫后3～60,9～60,3～60,9～60,12～60,12～27,6～36d;IgM由高到低为气管、食道、十二指肠、空肠、盲肠、直肠和回肠,相应的检测到IgM的时间段分别为免疫后3～12,6～15,3～12,6～12,9～12,6～9,6～9d;IgG由高到低为食道、十二指肠、气管、空肠、盲肠、直肠和回肠,相应的检测到IgG的时间段分别为免疫后9～36,12～27,6～36,9～36,12～36,9～21,15～21d。综上,鸭瘟弱毒疫苗皮下免疫鸭后,IgM和IgG分别是系统免疫中体液免疫的先锋抗体和主要抗体;IgA是气管、消化道和胆汁中的主要抗体。

皮下注射与舌下含服免疫疗法对儿童变应性鼻炎的疗效及安全性比较

目的比较观察不同免疫治疗方案对儿童过敏性鼻炎的临床疗效与安全性。方法2014年6月~2015年8月在我院确诊治疗的90例尘螨过敏儿童变应性鼻炎患者作为研究对象,分为皮下注射免疫治疗组和舌下含服免疫治疗组,每组45例。对比分析两组治疗前及治疗开始1年后的症状评分、皮肤指数、生活质量、外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数、血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、不良反应等指标,比较两种免疫疗法治疗儿童过敏性鼻炎的整体疗效与安全性。结果与治疗前相比,两组患者治疗满1年后的鼻部症状分值、皮肤指数、EOS计数、ECP水平、生活质量等指标均有明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05);但进行组间比较时,仅显示鼻部症状分值有统计学意义,其余各指标均无统计学意义(P>0.05)。两组患者在治疗期间均未发生严重不良反应。结论皮下注射与舌下含服免疫疗法治疗儿童过敏性鼻炎均能获得较好疗效且均有较好的安全性。

皮下注射人免疫球蛋白药物的临床研究进展

免疫球蛋白被认为可用于治疗多种疾病,不仅因其能够作为替代疗法对抗感染,而且还具有免疫调节作用。适当使用免疫球蛋白能挽救生命。然而,其给药途径可能会导致许多不良反应和潜在的其他不良后果,目前国内临床上使用的以静脉注射免疫球蛋白为主,但在临床使用过程中不良反应偏多,患者依从性也不高。迫于这种未被满足的临床需求,在国外研制出皮下注射人免疫球蛋白(subcutaneous immunoglobulin,SCIg),目前已在多个临床适应证领域被应用,但国内SCIg尚处于前期探索和研发阶段,面对国内巨大的临床需求,促使国内血液制品研发企业加快研发不同规格及针对不同适应证的SCIg药物。该文主要就SCIg在治疗原发性免疫缺陷病、自身免疫性神经肌肉疾病及其他罕见病领域最新临床研究进展作综述,以期为我国血液制品研发企业提供新的研发思路及建议。

过敏性哮喘患儿螨SCIT不良反应预测模型的构建与验证

目的构建过敏性哮喘患儿接受螨皮下注射免疫治疗(SCIT)出现不良反应的诺莫图预测模型,并加以评估和验证。方法回顾性分析2016年8月至2023年12月于天津医科大学第二医院儿科接受螨SCIT的过敏性哮喘患儿的病历资料。根据SCIT初始治疗阶段出现不良反应情况将其分为不良反应组和无不良反应组,2组共同组成建模组。通过单因素和多因素Logistic回归分析筛选独立危险因素,构建预测模型,绘制诺莫图,并对模型进行评估和验证。结果共纳入350例患儿,不良反应组176例,无不良反应组174例。对患儿的基线资料进行单因素Logistic回归分析,结果显示,性别、年龄、近1年哮喘急性发作次数、嗜酸性粒细胞百分比(EOS%)、第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)、总IgE(tIgE)、屋尘螨(Der p)特异性IgE(sIgE)、粉尘螨(Der f)sIgE、其他吸入性过敏原种类数是SCIT不良反应发生的危险因素(均P<0.1)。将其纳入多因素Logistic回归分析,结果显示,年龄、近1年哮喘急性发作次数、tIgE、Der p sIgE、Der f sIgE、其他吸入性过敏原种类数是独立危险因素(P均<0.05),基于此结果绘制诺莫图。绘制受试者操作特征曲线进行模型评价,曲线下面积为0.877(灵敏度73.9%,特异度90.8%),且预测概率与实际发生概率一致性较好,内部验证表明该模型具有较好的预测效能。结论年龄、近1年哮喘急性发作次数、tIgE、Der p sIgE、Der f sIgE、其他吸入性过敏原种类数为儿童螨SCIT不良反应的独立危险因素,基于此绘制的诺莫图具有较好的预测价值。

皮下注射变应原免疫治疗所致全身过敏反应的危险因素分析

目的探讨在北京协和医院进行变应原皮下注射免疫治疗(subcutaneous immunotherapy,SCIT)注射的患者群体中SCIT所致全身过敏反应的发生率及其危险因素。方法这是一项单中心回顾性队列研究,使用北京协和医院门诊信息系统,回顾性分析从2018年12月至2022年12月在北京协和医院变态反应科进行SCIT注射操作的患者人口学信息及注射相关反应数据,统计SCIT所致全身过敏反应的发生率及危险因素。单因素分析使用Mann-Whitney非参数检验或卡方检验,多因素分析使用多元logistic回归方法。结果四年期间共有2897例患者在变态反应科接受了18070次SCIT注射,发生全身过敏反应40次,总体发生率为0.22%。使用进口尘螨制剂注射时全身过敏反应发生率为0.37%,使用国产多成分变应原制剂注射时全身过敏反应发生率为0.15%。在使用进口尘螨制剂的患者中,年龄小于18岁(OR=3.186,95%CI:1.255~8.085),最高浓度注射(因发生全身过敏反应的患者均注射的是最高浓度,故无法计算OR值),既往注射有大局部反应(OR=22.264,95%CI:8.205~60.411)是与发生SCIT所致全身过敏反应显著相关的危险因素。在使用国产变应原制剂的患者中,注射变应原种类≥5种(OR=3.455,95%CI:1.147~10.402),最高浓度注射(OR=3.794,95%CI:1.226~11.740),既往注射有大局部反应(OR=63.577,95%CI:22.248~181.683)是全身过敏反应的危险因素。而花粉过敏患者在花粉季中进行SCIT注射这一因素,并未显现出与全身过敏反应的相关性。结论在本研究的中国患者群体中,SCIT所致全身过敏反应的发生率低。对于具有使用多种变应原注射、最高浓度注射、既往注射有大局部反应等一种或多种危险因素的患者,应当予以高度重视,警惕其发生全身过敏反应。

变应原特异性免疫疗法对特应性皮炎的治疗作用

特应性皮炎（AD）是一种最常见的与遗传过敏素质有关的慢性炎症性皮肤病，发病率逐渐增加，儿童发病率10％～20％而成人发病率1％-3％。变应原特异性免疫治疗是惟一可影响变态反应性疾病病程的治疗方法，通过调节抗原递呈细胞功能、诱生变应原特异性调节性T细胞、诱导抗体类别转换等机制发挥作用。临床试验表明，变应原特异性免疫治疗可用于部分特应性皮炎患者的治疗。本文综述了近年来关于SIT治疗AD的研究进展情况。

鸡群免疫及其注意

为保证动物在接种疫苗后产生预期的免疫效果,应在使用疫苗时,掌握疫苗的正确接种方法。正确接种疫苗在养鸡业的疫病防治中占有重要地位,免疫接种的成败,直接关系到养殖户的经济利益。如果免疫抗体好,则鸡的死亡率低,就会降低治疗费用,减少投入,从而获得更大的经济效益.

综合护理干预对皮下免疫注射治疗变应性鼻炎患者康复效果的影响分析

目的 分析综合护理(MN)干预对皮下免疫注射(SI)治疗变应性鼻炎(AR)患者的效果。方法 选取在我院2020年7月-2021年3月就诊并治疗的AR患者48例,采取随机数字表将其分为研究组(24例,MN干预)和对照组(24例,常规护理),比较其护理效果。结果 护理前两组患者评分无明显差异(P>0.05);护理后,与对照组相比,研究组ESCA、RQLQ、SDRS评分与临床治疗有效率、护理满意度更高,临床症状积分更低,结果差异明显,具有统计学意义(P<0.05)。结论 AR患者在治疗期间接受MN干预,不仅可提升其生活质量、自护能力和睡眠质量,还可有效改善临床症状,强化临床治疗效果,进而改善对患者的医疗服务评价,社会效益巨大,值得推广。

过敏性哮喘患儿皮下特异性免疫治疗前后非尘螨类皮肤点刺试验皮肤指数变化的分析

研究屋尘螨变应原制剂皮下注射特异性免疫治疗过敏性哮喘患儿对非尘螨类过敏原狗毛、猫毛、蟑螂、香烟、花粉、霉菌、豚草、艾蒿的非特异性免疫效果。方法:重庆医科大学附属儿童医院哮喘专科门诊收治的172例,皮肤点刺试验阳性的过敏性哮喘患儿,经过6个月、1年的皮下注射特异性免疫治疗后,比较皮肤点刺试验中屋尘螨、粉尘螨、狗毛、猫毛、蟑3螂、香烟、花粉、霉菌、豚草、艾蒿过敏原皮肤指数(SI)和阳性对照组胺直径大小的变化情况。结果:经过6个月、1年标准化皮下注射特异性免疫治疗后,屋尘螨SI、粉尘螨SI较前降低(P<0.01),组胺未见明显降低(P>0.05),狗毛、猫毛、蟑螂、香烟、花粉、霉菌、豚草、艾蒿过敏原较前明显转阴(P<0.05)。结论:屋尘螨变应原制剂皮下注射特异性免疫治疗不仅能够降低屋尘螨、粉尘螨过敏性强度,同时对狗毛、猫毛、蟑螂、香烟、花粉、霉菌、豚草、艾蒿非尘螨类过敏原的特异性免疫治疗上有一定作用。

人乳铁蛋白多克隆抗体的制备、初步纯化及其应用

制备并初步纯化人乳铁蛋白的多克隆抗体,然后将抗体用于该蛋白的检测。分别对8周龄的昆明白小鼠和12周龄的新西兰白兔进行多次皮下免疫注射,采集血清并用硫酸铵沉淀法进行抗体的初步纯化。将初步纯化的抗体用于抗体夹心ELISA法检测转基因小鼠乳汁中人乳铁蛋白的表达量。经三次免疫后的新西兰白兔和昆明白小鼠血清中抗体的效价分别达到了1∶48000和1∶24000,并能在较高水平上维持两周以上,经初步纯化后抗体纯度得到很大提高。用抗体夹心ELISA法能够测出转基因小鼠乳汁中人乳铁蛋白含量。使用皮下注射的方法对昆明白小鼠和新西兰白兔进行免疫来制备多克隆抗体是可行的,硫酸铵沉淀法纯化后的抗体去除了大多数杂蛋白,可以满足测定的需要。

螨过敏性哮喘患儿标准化特异性免疫治疗3年的有效性观察

目的评价皮下注射免疫治疗(SCIT)3年对螨过敏性哮喘患儿的有效性。方法选择对屋尘螨过敏的哮喘(伴或不伴有过敏性鼻炎)患儿90例(5～14岁),随机分成SCIT联合哮喘规范化治疗组(n=45)与仅哮喘规范化治疗的对照组(n=45),观察两组患儿3年治疗中的症状评分、吸入激素的用量、皮肤变应原点刺试验结果、最大呼气流速、血清总IgE的变化。结果 SCIT治疗组和对照组治疗第1、2、3年的日、夜间症状评分均较其基线期明显下降(P<0.01),且随着治疗时间的延长而逐年下降(P<0.01)。SCIT治疗组、对照组治疗第1、2、3年吸入激素剂量均明显低于其基线期(P<0.01),且随着治疗时间的延长而逐年下降(P<0.01)。治疗组吸入激素平均剂量于第2年、第3年均低于对照组(P<0.05)。3年治疗结束后,因症状缓解而停止吸入激素比例SCIT治疗组较对照组高(29%vs 20%,P<0.05)。第3年末SCIT治疗组血清总IgE水平较其基线期明显下降(P<0.01),亦明显低于对照组(P<0.05)。结论 SCIT治疗对于过敏性哮喘患儿是有效的,并可减少吸入性激素的用量。

结核杆菌Ag85B蛋白的表达及免疫特性的试验研究

Ag85B是结核分枝杆菌最主要的分泌蛋白,参与结核分枝杆菌细胞壁的合成,能与人纤维连蛋白结合,参与结核病的形成,且在T细胞上有多个表位能诱导机体产生保护性免疫应答。因此,本研究对结核杆菌Ag85B蛋白的细胞免疫特性、体液免疫特性以及免疫应答进行研究,以找到诊断和控制结核病的有效方法。

支气管哮喘的特异性免疫治疗进展

随着工业革命的发展、环境的污染,支气管哮喘的发病率日趋增多。特异性免疫治疗(specific immunotherapy,SIT)不仅能减少发作缓解症状,而且能改变疾病的自然病程。SIT目前主要有皮下注射特异性免疫治疗(subcutaneous immunotherapy,SCIT)和舌下特异性免疫治疗(sublingual immunotherapy,SLIT)两种方式。自SIT提出至今,经过一个多世纪的研究,大量荟萃分析证明了SIT的有效性及安全性。此外,SIT仍然存在一些问题值得进一步研究和不断完善改进。

支气管哮喘的特异性免疫治疗进展

随着工业革命的发展、环境的污染，支气管哮喘的发病率日趋增多。特异性免疫治疗（specific immunotherapy，SIT）不仅能减少发作缓解症状，而且能改变疾病的自然病程。SIT目前主要有皮下注射特异性免疫治疗（subcutaneous immunotherapy，SCIT）和舌下特异性免疫治疗（sublingual immunotherapy，SLIT）两种方式。自SIT提出至今，经过一个多世纪的研究，大量荟萃分析证明了SIT的有效性及安全性。此外，SIT仍然存在一些问题值得进一步研究和不断完善改进。