皮下注射免疫球蛋白的发展及临床应用

目的:为皮下注射免疫球蛋白(SCIg)在我国的生产研发和临床应用提供参考。方法:以“皮下注射免疫球蛋白”“机制”“药品管理”“不良反应”“Subcutaneous immunoglobulin”“Mechanism”“Drug administration”“Adverse reaction”等为关键词,在中国知网、万方数据库、PubMed、Embase、Web of Science、Springer等数据库中组合查询1990年1月-2019年6月发表的相关文献,对SCIg的发展历程、作用机制、临床适应证、不良反应及其应对措施和临床使用建议等方面进行综述。结果与结论:共检索到相关文献468篇,其中有效文献61篇。国外自2002年12月第一个专供于皮下注射用的免疫球蛋白Vivaglobin®问世以来,不同浓度、不同规格的SCIg相继出现(如CSL公司的Hizentra®、Shire公司的CuvitAK`ru等);但我国暂无SCIg的生产研发,且国内医务人员对SCIg的临床应用知之甚少。SCIg的作用机制主要与其主要成分免疫球蛋白G(IgG)有关,可通过作用于树突状细胞、单核/巨噬细胞、自然杀伤(NK)细胞、中性粒细胞等免疫细胞,发挥抗炎及免疫调节作用。临床上SCIg可用于治疗原发性免疫缺陷病、继发性免疫缺陷综合征、成人和儿童的免疫性血小板减少性紫癜、川崎病等;具有耐受性较好、不良反应发生率较低、经济成本较低、患者满意度较高、可维持稳定的生理水平的血清IgG浓度、减少抗菌药物的使用、可自我给药、易于患者自我管理等优势。因此,建议我国血液制品研究人员和企业可对SCIg的研发加以重视,以满足未来更广泛的临床需要。

皮下注射免疫球蛋白对实验性自身免疫性重症肌无力小鼠的治疗效果

目的:探索皮下注射免疫球蛋白(SCIg)对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)小鼠的疗效。方法:采用皮下多点注射鼠源性AChR-α亚基97~116肽段主动免疫C57BL/6雌性小鼠,成功构建EAMG模型小鼠18只,随机分为EAMG组4只、泼尼松组4只、SCIg低剂量组5只、SCIg高剂量组5只。另取5只未造模的小鼠为正常组。正常组及EAMG组给予生理盐水0.2 mL/d灌胃,泼尼松组给予泼尼松9 mg/(kg·d)灌胃,共灌胃2周。SCIg低剂量组:每周2次皮下多点注射IgG,两周剂量均为2.25 mg/g;SCIg高剂量组:每周2次皮下多点注射IgG,第1、2周剂量分别为2.25、4.50 mg/g。第1次加强免疫后每隔1周测肌力,进行Lennon评分。治疗前、治疗2周后采血测血清AChR-Ab水平和IgG含量(ELISA法)。治疗2周后全自动血细胞分析仪测定白细胞计数(WBC)、嗜中性粒细胞计数(NEUT)和淋巴细胞计数(LYMPH),计算嗜中性粒细胞和淋巴细胞比值(NLR);取腓肠肌行电镜观察。结果:SCIg组治疗后血清AChR-Ab水平和Lennon评分均较治疗前降低(P<0.05),SCIg高剂量组降低程度大于低剂量组(P<0.05)。与EAMG组相比,SCIg高剂量组血清IgG含量、NEUT及NLR均降低(P<0.05)。EAMG组骨骼肌肌纤维间隙相对增宽,肌丝紊乱,线粒体数量明显减少,出现云絮状病变及空泡化;SCIg低剂量组肌纤维结构较清晰完整;SCIg高剂量组线粒体嵴致密度相对均匀,结构较为清晰,排列较规律。结论:皮下注射SCIg能够有效缓解EAMG小鼠的肌无力症状。

皮下注射人免疫球蛋白药物的临床研究进展

免疫球蛋白被认为可用于治疗多种疾病,不仅因其能够作为替代疗法对抗感染,而且还具有免疫调节作用。适当使用免疫球蛋白能挽救生命。然而,其给药途径可能会导致许多不良反应和潜在的其他不良后果,目前国内临床上使用的以静脉注射免疫球蛋白为主,但在临床使用过程中不良反应偏多,患者依从性也不高。迫于这种未被满足的临床需求,在国外研制出皮下注射人免疫球蛋白(subcutaneous immunoglobulin,SCIg),目前已在多个临床适应证领域被应用,但国内SCIg尚处于前期探索和研发阶段,面对国内巨大的临床需求,促使国内血液制品研发企业加快研发不同规格及针对不同适应证的SCIg药物。该文主要就SCIg在治疗原发性免疫缺陷病、自身免疫性神经肌肉疾病及其他罕见病领域最新临床研究进展作综述,以期为我国血液制品研发企业提供新的研发思路及建议。