Suramine对人结肠癌的裸鼠皮下移植瘤和SCID小鼠原位种植肝转移之生长、转移及肿瘤血管形成的抑制作用

Suramine是最近发现的一个血管形成抑制剂,它是一个含有多硫基萘基脲的多价阴离子复合物,Suramine钠盐分子量为1429.2,结构式如下。

人参皂甙Rg3对胰腺癌裸鼠皮下移植瘤血管生成拟态的研究

目的本实验通过建立胰腺癌SW-1990细胞株皮下移植瘤模型,探讨人参皂甙Rg3对胰腺癌皮下移植瘤血管生成拟态的影响。方法首先建立人胰腺癌细胞裸鼠模型,后给予不同药物浓度的人参皂甙Rg3(0、5、10、20mg/kg)处理裸鼠,观察人参皂甙Rg3对裸鼠移植瘤生长的影响,免疫组化-PAS双染观察人参皂甙Rg3对裸鼠胰腺癌皮下移植瘤血管生成拟态和血管内皮因子CD31的影响,并用荧光定量PCR和Western blot法分别检测MMP-2、MMP-9在mRNA和蛋白水平的表达。结果人参皂甙Rg3能够抑制胰腺癌裸鼠皮下移植瘤的生长,其中20mg/kg人参皂甙Rg3组最明显;Western blot法和荧光定量PCR示用药组与空白组比较,MMP-2、MMP-9在蛋白和mRNA水平的表达下降,且差异有统计学意义(P<0.05);免疫组化-PAS双染后发现血管拟生(+)和CD31(+)数量均较空白组减少。结论通过体内实验笔者证实人参皂甙Rg3能够通过降低MMP-2、MMP-9的表达来抑制胰腺癌血管生成拟态的形成。

黄芪多糖对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤Wnt基因转导通路的影响

目的观察黄芪多糖对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤Wnt基因转导通路中相关因子β-连环蛋白(β-catenin)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达的影响。方法将30只SPF级雌性裸小鼠(BALB/c)随机分为对照组、模型组、黄芪多糖组,每组10只。模型组和黄芪多糖组均经右侧肩胛背部皮下注射人子宫内膜癌细胞系Ishikawa肿瘤细胞悬液制作人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型。造模4周后,黄芪多糖组给予黄芪多糖肌肉注射,对照组、模型组注射等量生理盐水,均连续14 d。实验结束后处死各组小鼠,摘取瘤体,计算抑瘤率;采用免疫组化法检测子宫内膜癌组织中β-catenin、E-cadherin蛋白表达情况,RT-PCR法检测β-catenin、E-cadherin mRNA表达情况。结果黄芪多糖组瘤体积、瘤质量均明显低于模型组(P均<0.05),抑瘤率明显高于模型组(P<0.05);模型组β-catenin蛋白和β-catenin mRNA表达水平均明显高于正常组(P均<0.05),黄芪多糖组均明显低于模型组(P均<0.05);模型组Ecadherin蛋白和E-cadherin mRNA表达水平均明显低于对照组(P均<0.05),黄芪多糖组均明显高于模型组(P均<0.05)。结论黄芪多糖可促进E-cadherin蛋白和基因表达,抑制β-catenin蛋白和基因表达,通过调控Wnt基因转导通路而发挥抗肿瘤作用。

大黄素对胰腺癌裸鼠皮下移植瘤抑癌基因去甲基化作用

目的通过建立胰腺癌Panc1细胞株皮下移植瘤模型,探讨大黄素对胰腺癌皮下移植瘤抑癌基因p16、RASSF1A、ppENK启动子区CpG岛的去甲基化作用的影响。方法首先建立人胰腺癌细胞裸鼠模型,后给予不同药物浓度的大黄素(0、30、50、70mg/kg)处理裸鼠,观察大黄素对裸鼠移植瘤生长的影响,采用MSP、RT-PCR以及Western blot法分别检测不同组别移植瘤的3个抑癌基因甲基化状态以及mRNA、蛋白的改变。结果大黄素能够抑制胰腺癌裸鼠皮下移植瘤的生长,随着大黄素浓度的升高,其对胰腺癌裸鼠移植瘤的生长抑制率逐渐升高,特别50、70mg/kg浓度组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。MSP结果显示大黄素可使裸鼠移植瘤组织的甲基化条带减弱,非甲基化条带增强,同时可以使经RT-PCR和Western blot法结果证实的低表达或无表达的mRNA和蛋白表达增强或者重新表达,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通过体内实验笔者证实大黄素可以对胰腺癌裸鼠移植瘤抑癌基因p16、RASSF1A、ppENK发挥不同程度的去甲基化作用,使因启动子区甲基化而失表达的抑癌基因重新表达,大黄素抑制胰腺癌裸鼠移植瘤生长可能和其具有对抑癌基因去甲基化作用有关。