局灶性皮层发育不良相关难治性癫痫的手术预后影响因素分析

目的探讨局灶性皮层发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)相关难治性癫痫的手术治疗效果及预后影响因素。方法回顾性分析63例FCD相关难治性癫痫患者的临床资料。所有FCD均经术后病理证实。随访12~36个月,根据Engel分级评定患者预后,EngelⅠ级定义为预后良好,EngelⅡ~Ⅳ级定义为预后不佳。使用χ^(2)检验对磁共振(magnetic resonance,MR)评估结果、病程、手术切除方式及其他相关因素进行单因素分析;应用logistic回归分析进一步探讨手术预后的影响因素。结果本研究入组FCD患者63例,其中FCDⅠ型19例,FCDⅡ型17例,FCDⅢ型27例。术后36例(57.14%)预后良好,27例(42.86%)预后不佳。单因素分析显示病程、MR评估结果、视频脑电图(video-electroencephalography,VEEG)与MR定位是否一致及切除方式是手术预后的影响因素(P<0.05),而性别、年龄、服用抗癫痫药物种类、病灶位置、病理类型对预后无显著影响(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果表明病程≥10年、VEEG与MR定位不一致是患者术后预后不佳的独立影响因素。结论FCD相关难治性癫痫患者的预后受多种因素影响,病程长的患者更易预后不佳。FCD相关难治性癫痫患者需要积极采取手术治疗,术前致痫灶的定位尤为重要。

局灶性皮层发育不良的研究进展

局灶性皮层发育不良(focal cortical dysplasia, FCD)是耐药性癫痫最常见的病因,其根本病理改变是大脑皮层发育畸形,临床表现为幼儿时期发作的局灶性癫痫。FCD的早期诊断及治疗,能有效减轻患者神经发育障碍的症状。通过总结近年来在FCD认识方面的进展,并对其分型、发病机制、诊断及治疗方面的研究进展加以综述,以期为今后的实验研究及临床诊疗提供参考。

脑局灶性皮层发育不良相关性难治性癫痫的临床病理分析

目的探讨脑局灶性皮层发育不良(FCD)相关性难治性癫痫的临床病理特点。方法对29例2000年1月至2009年8月在本院接受难治性癫痫外科手术并病理诊断为FCD患者的临床资料、神经影像学以及病理学资料进行回顾性分析。并对所有患者进行随访,包括术后服用抗癫痫药物、影像学检查以及癫痫改善或复发的情况。结果 29例患者平均年龄23.5岁,平均病程11.3年,发作形式以复杂部分性发作为主。影像学检查有4例可见海马硬化。病理组织学以FCDⅠ型多见,具体分型为轻微皮层发育不良(mildMCD)3例,FCDⅠa型6例,FCDⅠb型10例,FCDⅡa型5例,FCDⅡb型5例。从发病部位来看,额叶最多见(15例),其次为颞叶(8例),顶叶(6例)。具有双重病理改变的有4例(FCDⅠa型伴海马硬化2例,FCDⅠb型伴海马硬化1例,FCDⅡb伴海马硬化1例)。5例合并胚胎发育不良性神经上皮瘤(DNT)。免疫组化染色示巨大神经元、未成熟神经元、形态异常神经元及白质内异位神经元NeuN均阳性,少数气球细胞呈nestin阳性表达。术后所有病例影像学复查无FCD改变,癫痫控制结果Ⅰa级6例,Ⅰ级5例,Ⅱ级3例,Ⅲ级2例,Ⅳ级13例。手术切除治疗后随访5个月以上,总治愈率为16/29,其中轻型组8/9,重型组8/20。结论 FCD相关性难治性癫痫中FCDⅠb型为最多见类型,分型与预后有关。

统计参数图用于^(18)F-FDGPET定位局灶性脑皮层发育不良所致难治性癫痫致痫灶

目的探讨统计参数图(SPM)用于18F-FDG PET术前定位局灶性脑皮层发育不良(FCD)所致难治性癫痫致痫灶的价值。方法收集经病理诊断和术后证实为FCD致痫性难治性癫痫患者34例,于其术前癫痫发作间期行18FFDG PET显像,分别采用视觉分析法和SPM分析法对PET图像进行术前致痫灶定位诊断和定侧诊断,比较两种方法对FCD致痫灶检出率和定侧诊断正确率的差异。结果 34例患者经术后病理及随访共证实41个FCD致痫灶,视觉分析法检出率为70.73%(29/41),SPM分析法检出率78.05%(32/41),两种方法检出率差异无统计学意义(χ2=0.576,P=0.448)。对致痫灶进行定侧诊断时,视觉分析法定侧诊断正确率为67.65%(23/34),SPM法为91.18%(31/34),差异有统计学意义(P=0.033)。结论 SPM分析法对FCD致痫灶检出率与视觉分析法无显著差异,其对致痫灶的定侧诊断效能优于视觉分析法。

脑磁图联合神经导航手术治疗局灶性皮层发育不良所致额颞癫痫

目的探讨脑磁图(MEG)联合神经导航在局灶性皮层发育不良(FCD)所致额颞癫痫手术治疗中的临床价值。方法回顾分析44例FCD所致额颞癫痫患者的资料。患者术前行致痫灶定位及智商、记忆和语言评估;MEG检查确定语言优势半球,明确语言、体感、运动功能区位置。术中应用美国Medtronic Stealhealth S7手术导航系统引导手术切除FCD,保护神经功能。术后1年复测智商、记忆和语言检查,手术前后数据统计分析。癫痫术后随访13~44个月,依照Engel′s分级标准,判定癫痫疗效。结果 MEG能够精确定位语言、体感、运动功能区和FCD致痫灶位置。44例患者中28例患者语言优势半球为左侧,16例在右侧。术后1年言语智商与总智商提高(P<0.05),记忆商、操作智商无明显变化(P>0.05)。FCD患者术后恢复良好,无语言及肢体功能损伤。癫痫疗效:Engel′sⅠ级18例,Engel′sⅡ级22例;Engel′sⅢ级4例。结论 MEG联合神经导航对于FCD所致额颞癫痫患者术前语言优势半球、FCD致痫灶的定侧、定位和指导手术切除FCD,术中保护皮层功能、避免严重术后并发症,提高癫痫手术疗效具有重要价值。

局灶性皮层发育不良致儿童难治性癫痫的病理分型及术后疗效分析

目的探讨局灶性皮层发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)致儿童难治性癫痫患者的病理分型及术后疗效,并分析影响手术疗效的相关因素。方法选择儿童难治性癫痫手术患者86例,按照2011年国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy,ILAE)FCD的分型标准分为2型:单纯型FCD(FCDⅠ、Ⅱ型)和结合型FCD(FCDⅢ型)。按照ILAE的Engel标准对术后疗效进行判断,根据术后疗效又分为预后良好组和预后不良组,运用统计学软件分析影响手术预后的相关因素。结果 86例患者病理结果:单纯型FCD 37例,其中FCDⅠ型19例,FCDⅡ型18例;结合型FCD(FCDⅢ型)49例。86例癫痫患者中EngelⅠ级57例,EngelⅡ级16例,EngelⅢ级10例,EngelⅣ级3例。术后总有效率为66.3%,其中单纯型FCD术后有效率为20.9%,结合型FCD为45.3%。与预后不良组比较,预后良好组中结合型FCD、致痫灶位于颞叶、致痫灶未邻近功能区、头颅MRI阳性、视频脑电图显示局灶性放电、完整切除致痫灶的患者较多,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,致痫灶切除范围是影响FCD所致儿童难治性癫痫手术疗效的独立预后因素。结论完整切除颅内致痫灶是提高FCD致儿童难治性癫痫术后疗效的关键因素。

Sturge-Weber综合征伴皮层发育不良1例并文献复习

目的探讨Sturge-Weber综合征的临床特点、影像学特征、病理诊断及鉴别诊断。方法分析1例8岁女性Sturge-Weber综合征病人的临床资料、影像学特征,光镜下观察病理学形态并行免疫组化染色检查。结果CT显示左侧顶枕叶条索状钙化;MRI示左侧顶枕叶软脑膜病变,增强后强化明显,强化沿脑回分布。病理学特点表现为软脑膜的静脉性血管瘤,病变皮层下沿脑回呈带状分布的钙化灶,同时伴有皮层发育不良。免疫组化结果:发育不良神经元核抗原阳性,皮层内增生胶质细胞的胶质纤维酸性蛋白和S-100蛋白阳性。结论结合临床病史、影像学资料及病理学形态进行综合性分析才能正确诊断Sturge-Weber综合征。

颞叶局灶性皮层发育不良不同病理亚型临床特征分析

目的比较2011年国际抗癫痫联盟(ILAE)分类下颞叶局灶性脑皮层发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)不同病理亚型的临床特征。方法回顾性分析2005-2011年在河北省人民医院功能神经外科进行颞叶癫痫手术患者241例。根据2011年ILAE分类对经过颞叶癫痫手术患者FCD按不同病理亚型进行分类,并对不同病理亚型患者癫痫发作起始年龄、患病年限、手术年龄、发作频率等临床特征进行分析,观察不同病理亚型患者的临床特征是否存在差异。结果 92例患者符合FCD诊断,结合型FCD平均发作起始年龄为19.2岁,晚于单纯型FCD(P=0.038)。在结合型FCD患者中,FCDⅢc型平均发作起始年龄为30.7岁,晚于结合型FCD中的其他亚型(P=0.007)。结合型FCD平均癫痫患病年限为7.8年,短于单纯型FCD(P=0.003)。在结合型FCD的病理亚型中,FCDⅢb型平均癫痫患病年限为3.5年(P=0.016),FCDⅢc型平均癫痫患病年限为5.3年(P=0.041),短于结合型FCD的其他病理亚型。FCDⅢc型平均手术年龄为35.8岁,晚于结合型FCD的其他病理亚型(P=0.014)。结论结合型FCD癫痫发作起始年龄晚,尤其是FCDⅢc型。结合型FCD手术前癫痫患病年限短,尤其是FCDⅢb型和FCDⅢc型。在结合型FCD患者中,FCDⅢc型平均手术年龄明显晚于结合型FCD的其他病理亚型。

PET/CT在致痫性Ⅰ型局灶性脑皮层发育不良术前定位的价值

目的探讨^(18)F-脱氧葡萄糖(^(18)F-deoxyglucose,^(18)F-FDG)正电子发射计算机断层(positron emission tomographycomputed tomography,PET/CT)脑显像在致痫性I型局灶性脑皮层发育不良(Type I focal cortical dysplasia,FCD-I)术前定位的价值。方法回顾性总结癫痫病灶切除术后病理证实为FCD-I的19例患者临床资料。所有研究对像行^(18)F-FDGPET/CT脑显像。首先定性分析(即视觉分析)19例患者^(18)F-FDGPET/CT脑代谢减低表现,然后使用Neuro Q软件对^(18)FFDG PET/CT脑图像进行定量分析,并与病理结果比较。分析两种方法在致痫性FCD-I脑代谢显像术前定位中的准确率。结果 19例FCD-I型癫痫患者的PET/CT脑代谢图像定性分析显示,减低区均位于大脑皮层,其中12例(63.16%)表现为单部位代谢减低,7例(36.84%)表现为多部位代谢减低;19例癫痫患者的PET/CT图像定性分析结果与病理结果比较,14例患者(73.68%)的脑代谢减低区与病理结果一致,5例患者(26.32%)的脑代谢减低区为假阳性。19例FCD-I型癫痫患者的PET/CT脑代谢图像定量分析,均表现为多个部位代谢减低,其中主要代谢减低区与病理结果一致。联合两种分析方法,19例患者的脑代谢减低区均与病理结果一致。结论^(18)F-FDGPET/CT脑显像定性分析联合定量分析更加有助于癫痫灶的术前定位。

三维动脉自旋标记灌注成像对致痫性局灶性皮层发育不良的术前评价

目的探讨三维准连续式动脉自旋标记灌注成像(3Dp CASL)对致痫性局灶性脑皮层发育不良(FCD)的术前定位作用。方法回顾性分析20例经手术病理证实的FCD致癫痫患者的ASL资料。获取病灶区CBF,并与对侧进行比较,并结合常规MRI、视频脑电图(VEEG)及PET/CT检查进行分析。结果所有患者均行常规MRI、3Dp CASL扫描、VEEG和PET/CT检查。病变多位于皮层下灰白质交界区,以额颞叶为多(其中额叶8例,颞叶7例)。MRI表现为T1WI呈稍低信号,T2FLAIR呈放射带状、片状高信号,周边境界欠清晰。4例患者的FCD于T2FLAIR呈小片状稍高信号,3Dp CASL未见异常灌注信号,后经PET/CT证实3例患者代谢减低,1例可疑。ASL证实CBF降低14例,与对侧比较差异有统计学意义(P<0.05);CBF增高2例。10例患者经术中Eco G确认致痫灶。结论致痫性FCD的影像学具有特征性;ASL检查有助于术前病灶的定位,与VEEG、PET/CT及Eco G检查互补可提高MRI诊断的准确性。

X-射线诱导的大脑皮层发育不良模型大鼠脑皮质形成机制

目的探寻大脑皮层发育不良（CD）大鼠脑发育过程中皮层结构、神经元形态的脑皮质形成机制,分析其导致癫痫的可能性。方法建立X-射线子宫内照射诱导的CD大鼠模型,观察大体标本,常规苏木精-伊红染色（HE）、特殊硫堇尼染色（Nissl）和罗克沙尔固蓝（LFB）染色。结果 CD组鼠四叠体明显暴露,胼胝体缺失,各脑室系统扩大,脑皮质明显变薄,约为正常的60%。HE染色脑皮质Ⅰ层外分子层和皮质下白质异位巨大灰质团块,海马结构异常,大脑皮层有多个大小不均异位结节,其内结构紊乱,细胞形态不清,神经元固缩或坏死,胶质细胞增生,有巨大神经元、形态异常神经元和不成熟神经元,分子层可见气球样细胞。海马CA1区有巨大的环状结节,其中有锥体细胞缺失、形态异常神经元,CA3区细胞排列紊乱,侧脑室扩大最明显。Nissl染色可见皮层结构紊乱,结节多位于Ⅰ～Ⅲ层,海马CA1区团块状结节清楚可见,CA2区锥体细胞层缺失,CA3区结构紊乱。连续切片显示,随年龄增加,皮质Ⅰ～Ⅲ层、室周或白质和海马CA1区也可观察到皮质异位结节,P0～P2白质异位结节桥接皮质与海马,P2以后异位皮质结节迁徙达相对稳定的部位。LFB染色皮质Ⅰ层髓鞘增生,而白质部分髓鞘脱失。结论 X-射线宫内诱导建立CD模型能模拟人类灰质异位症、结节性硬化、海马结节异位及胼胝体缺失等畸形。

局灶性皮层发育不良与mTOR信号通路

局灶性皮层发育不良（focal cortical dysplasia,FCD）是一种最常见的引起难治性癫痫的皮层发育畸形[1]。近年来,对FCD发病机制以及FCD致痫机制的研究,很多集中在哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）信号通路的激活与神经元的结构和电生理改变的关系,为将来寻找诊断和治疗FCD的新靶点提供了依据。

不同局灶性皮层发育不良病理分型颞叶癫痫患者临床特征比较

目的按照国际抗癫痫联盟(ILAE)分类对颞叶局灶性皮层发育不良(FCD)癫痫患者进行分类,比较不同FCD分型患者的临床特征。方法对收治的58例颞叶癫痫手术患者的临床资料、病理资料进行回顾性分析,根据2011年ILAE分型标准进行病理分型,将FCD分为单纯型FCD和结合型FCD,比较这两种病理分型患者癫痫的发作开始年龄、患病年限、手术治疗效果等临床特点,观察两种病理分型的FCD患者的上述指标是否存在差异。结果病理结果显示单纯型24例,结合型34例;所有患者随访1~4年,结合型FCD患者的发作年龄(19.2±3.6岁)晚于单纯型FCD(22.6±4.7岁)(P=0.041);结合型FCD患病年限(7.4±2.6年)短于单纯型FCD(5.9±1.9年)(P=0.012)。按照Engel标准,结合型FCD的手术效果良好率(82.8%)高于单纯型FCD(72.9%),结合型FCD的预后好于单纯型FCD。结论结合型FCD发作起始年龄晚于单纯型FCD,患病年限短于单纯型FCD,而且手术效果和预后好于单纯型FCD。

头皮脑电图在不同类型局灶性皮层发育不良所致难治性癫痫中的定位价值

目的：研究头皮脑电图（EEG）在不同病理学类型局灶性皮层发育不良（FCD）所致难治性癫痫中的定位作用。方法：病理学证实的皮层发育不良性难治性癫痫患者91例，其中男54例，女37例，平均年龄（12．7±9．76）岁。根据2011年国际抗癫痫联盟推荐的皮层发育不良分类方法进行分类。所有患者术前均进行长程视频脑电图（V—EEG）监测，部分患者颅内电极植人后进行颅内电极EEG记录。对间歇期头皮EEG痫样放电部位和发作起始区与FCD部位之间的关系进行分析，规定间歇期痫样放电部位和发作起始区与FCD部位部分和（或）完全一致者为二者一致，否则为不一致。结果：91例FCD患者中，FCDIa10例，FCDIb21例，FCDlIa19例，FCDⅡb20例，FCDⅢ21例。其中，头皮EEG间歇期痫样放电部位和FCD部位一致者72例，占79％；但不同FCD类型之间，二者一致性比较差异无统计学意义（Fisher精确检验P一0．391）。在FCD部位与发作起始区的一致性方面，82％（75／91）的患者FCD部位与头皮EEG发作起始区一致，并且不同FCD类型之间，二者一致性差异有统计学意义（Fisher精确检验P=-0．043），FCDIb一致性最高（100％），其次为FCDⅢ型（86％），FCDⅡa、FCDIIb和FCDIa基本相似，分别为79％、70％和70％）。结论：各型FCD所致的难治性癫痫中，FCD部位与头皮EEG间歇期痫样放电部位和发作起始区一致性非常高，在致痫区的定位中三者互相补充，可提高定位的准确性。间歇期痫样放电部位可能与FCD病理学分型无关，而发作起始区可能与FCD类型有一定关系。

大脑皮层发育不良鼠脑皮层和海马中的突触生长相关蛋白表达

目的：探寻皮层发育不良（diffuse cortical dysplasias，DCD）大鼠大脑半球、海马的突触生长相关蛋白（growth-associated protein 43, GAP-43）免疫组化病理学特点，探讨DCD所致难治性癫癎（Intractable epilepsy，IE）的皮层发生机制。方法：建立X-射线照射诱导的皮质下异位结节大鼠DCD模型，采用SP免疫组织化学方法检测GAP-43，在大鼠脑皮质下异位结节和海马中的表达，光镜观察并在Gundersen测试系统下计数，图文分析，SPSS18．0软件统计。结果：与正常对照组或母鼠组白质比较，皮质下异位结节内GAP-43免疫阳性产物数密度增加10倍（P〈0．05）。同龄DCD鼠脑皮质Ⅰ-Ⅲ层异位结节、皮质下异位结节和CAI异位结节中GAP-43数密度比较无变化。GAP-43数密度仅在CA3区多形层增加，提示苔藓纤维发芽（mossy fibers sprouting，MFS）。结论：DCD鼠脑GAP-43的分布变化也可佐证海马MFS，提示海马兴奋性神经网络的形成及导致癫癎发生的蛋白质表达异常。

TUBA1A基因突变致大脑皮层发育不良2例临床及遗传学分析

目的探讨TUBA1A基因变异导致的大脑皮层发育不良(MCD)的临床及遗传学特点。方法回顾分析2例经分子检测确诊的MCD患儿的临床资料,复习相关文献,总结同一基因型患者的临床特点。结果2例患儿均以间断抽搐就诊。例1男性,1岁3个月。发作时表现为双眼凝视,口唇及面色发绀,四肢强直,约1~2分钟自行缓解。脑电图示异常癫痫波发放,磁共振成像(MRI)示神经元移行障碍障碍(平滑脑、巨脑回)。基因检测发现TUBA1A基因存在c.387C>A(p.C129X)杂合突变,荧光定量PCR显示突变影响RNA水平。例2女性,6月龄。无明显诱因出现抽搐,表现为突然点头、上肢内收,成串发作。四肢无明显抖动及强直,口唇面色无明显异常。长程脑电图示高度失律并检测到孤立或成串痉挛发作,MRI示双侧额顶叶巨脑回畸形。基因检测发现TUBA1A基因存在c.848A>G(p.H28R)杂合突变。结论TUBA1A基因异常导致患儿大脑皮层发育畸形,基因检测有助于明确诊断。

致癇性局灶性皮层发育不良的外科治疗

目的研究致癇性局灶性皮层发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)的临床特点及外科手术治疗的疗效。方法对2004-01/2011-10月两所医院癫癇病灶切除术后病理证实为局灶性脑皮层发育不良患者的临床资料进行回顾性分析,总结其中各类临床资料完整的67例患者的病灶位置、病理亚型、磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)特点、预后等指标,分析其相互关系。结果本组颅脑MRI阳性表现者45例,主要表现为灰白质交界不清、局部皮层增厚和形态异常、T2 WI与液体衰减反转恢复(fluid-attenuated inversion-recovery,FLAIR)像上白质信号增高等特点。其中T2、FLAIR高信号在FCDⅡb型中非常常见,而FCD I型中则少见。按照Engel预后分级法,本组Ⅰ级73.1%(49/67),Ⅱ级18.0%(12/67),Ⅲ级6.0%(4/67),Ⅳ级3.0%(2/67)。结论致癇性FCD病例MRI主要表现为灰白质交界不清、局部皮层增厚和形态异常、T2 WI与FLAIR像上白质信号增高等特点,手术治疗可达到较好疗效。

连接蛋白43在颞叶局灶性脑皮层发育不良中的表达

目的探讨连接蛋白43(Cx43)在局灶性脑皮层发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)致痫机制中的作用。方法选择手术治疗的颞叶FCD 43例作为观察组,同期正常人脑标本10例作为对照组,采用免疫组织化学方法比较两组Cx43表达情况。结果免疫组织化学检测结果显示观察组平均每个视野Cx43免疫反应阳性细胞为(19.5±3.3)个,对照组平均每个视野Cx43免疫反应阳性细胞为(7.6±3.7)个,观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);单纯型FCD患者平均每个视野Cx43免疫反应阳性细胞为(14.5±4.3)个,结合型FCD患者平均每个视野Cx43免疫反应阳性细胞为(22.6±3.8)个,结合型FCD患者Cx43表达较单纯型FCD患者明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Cx43参与FCD致痫机制,结合型FCD和单纯型FCD致痫机制可能存在差异。

结合型局灶性脑皮层发育不良的MRI表现

目的探讨结合型局灶性脑皮层发育不良(FCDⅢ型)的MRI影像表现。方法回顾性分析经临床、手术及病理证实的158例符合FCDⅢ型的MRI影像资料,总结FCDⅢ型的异常影像表现特点。结果 158例FCDⅢ型病灶中,有147例位于颞叶(比例约为93.0%),120例FCDⅢa型的FCD病灶均为前颞叶脑组织。113例FCDⅢ型中FCD病灶影像异常,阳性率约71.5%,其中FCDⅢa、FCDⅢb型、FCDⅢc型、FCDⅢd型影像阳性率分别为81.7%、47.8%、50%、11.1%。FCD病灶异常影像表现为病灶区灰白质分界稍模糊(83.2%),皮层T_2FLAIR序列信号轻度增高(69.9%),皮层轻度增厚(49.6%),皮层T2WI序列信号略有增高(20.4%),局部脑叶萎缩(14.2%)等影像特点。结论 FCDⅢ型中FCD病灶影像异常表现轻微,常为多个轻度异常影像相互存在,发生部位以颞叶为主,FCDⅢa型发病率最高,故发生于颞叶的海马硬化、肿瘤、血管畸形等病变时,需要排除存在FCDⅢ型可能,尤其是在发现海马硬化时,要注意对前颞叶轻微异常影像表现提高警惕,对提高癫痫外科术前及预后评估有重要意义。