别嘌醇致皮肤严重不良反应的文献综述

别嘌醇作为一种降尿酸药物,因其经济、有效被广泛应用于临床。在发挥降尿酸作用的同时,别嘌醇也被报道可能导致皮肤严重不良反应(severe cutaneo-us adverse reactions,SCAR)。本文整理了别嘌醇诱发严重皮肤不良反应的相关文献,总结了其引起的严重皮肤不良反应的类型、危险因素及预防措施,为临床安全用药提供参考。

加拿大警示依折麦布药物性肝损伤和严重皮肤不良反应的风险

加拿大卫生部发布致医务人员风险沟通信息,依折麦布(ezetimibe,商品名Ezetrol)可引起严重不良反应,包括药物性肝损伤(DILI)和严重皮肤不良反应(SCARs),如Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)和伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)。受影响的产品为依折麦布10mg片剂,包括所有10mg依折麦布仿制药片剂。

FAERS中免疫检查点抑制剂相关严重皮肤不良反应数据挖掘

目的 挖掘并分析5种常用免疫检查点抑制剂(ICIs)相关严重皮肤不良反应信号,为临床安全用药提供参考。方法 从美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中收集伊匹木单抗、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗和度伐利尤单抗自美国上市至2022年第4季度相关严重皮肤不良反应的药物不良事件(ADEs)报告,采用报告比值比(ROR)法和贝叶斯置信区间递进神经网络(BCPNN)法对信号进行挖掘与分析。结果 共收集到严重皮肤不良反应报告5 726份,其中纳武利尤单抗3 037份、帕博利珠单抗1 465份、度伐利尤单抗130份、阿替利珠单抗429份、伊匹木单抗665份。5种ICIs均生成了阳性信号,其关联度由强到弱依次是帕博利珠单抗>阿替利珠单抗>纳武利尤单抗>伊匹木单抗>度伐利尤单抗。5种ICIs均有报告史-约综合征和中毒性表皮坏死松解症发生,关联度均以帕博利珠单抗最强。结论 5种ICIs均有导致严重皮肤不良反应发生的风险,临床在使用时应密切关注,尤其在使用帕博利珠单抗时应特别谨慎;同时,应尽量避免ICIs之间的联用。

阿帕他胺相关严重皮肤不良反应病例分析

目的:探讨阿帕他胺相关严重皮肤不良反应的临床表现、治疗和预后。方法:检索PubMed、Springer、Embase、Scopus、J-Stage、万方数据库和中国知网等数据库,收集阿帕他胺相关严重皮肤不良反应的病例报道,记录患者的一般情况,药物使用情况,严重皮肤不良反应的发生时间、临床表现、干预措施及转归等信息,并进行统计分析。结果:共纳入14例患者,年龄为66~91岁;出现严重皮肤不良反应临床症状的中位时间为用药后20.6 d(10~75 d)。其中,中毒性表皮坏死松解症(TEN)的主要临床症状为发热伴红斑,黏膜出血性糜烂,皮肤脱落范围>30%体表面积,Nikolsky征阳性,未见嗜酸性粒细胞增多。7例TEN患者中,2例好转,5例死亡。阿帕他胺还可能引起急性泛发性发疹性脓疱病、嗜酸性粒细胞增多及全身症状型药疹、角化棘皮瘤及剥脱性皮疹,激素冲击疗法以及对症支持后好转。结论:阿帕他胺相关严重皮肤不良反应的临床预后差,死亡率高,现有报道亚洲患者居多,提示医师在使用阿帕他胺时应密切监测,警惕严重皮肤不良反应的发生。

福州市汉族人HLA-B*5801基因多态性与别嘌醇所致严重皮肤不良反应关联性研究

目的探讨别嘌醇所致严重皮肤不良反应(SCAR)与HLA-B*5801基因的关系。方法将服用别嘌醇后致SCAR的21例患者作为别嘌醇SCAR组,30例服用别嘌醇后未出现SCAR的患者作为别嘌醇耐受组,另选取53例健康体检者作为正常对照组。对2组患者及正常对照组血液进行HLA-B*5801基因检测,观察其HLA-B*5801阳性基因例数及频率。结果别嘌醇SCAR组、别嘌醇耐受组及正常对照组的HLA-B*5801阳性基因数分别为19,4和10例。别嘌醇SCAR组HLA-B*5801阳性基因频率显著高于别嘌醇耐受组,2组比较差别有统计学意义[OR=61.75,95%CI(10.23,372.64),P<0.001];别嘌醇SCAR组HLA-B*5801阳性基因频率显著高于正常对照组,2组比较差别有统计学意义[OR=40.85,95%CI(8.16,204.64),P<0.001]。结论福州市汉族人服用别嘌醇所致SCAR与HLA-B*5801基因有关。

32例含非甾体抗炎药成分的药物致严重皮肤不良反应分析

目的:探讨含非甾体抗炎成分的药物导致严重皮肤不良反应的原因、特征。方法:检索常州市第一人民医院电子病历库,收集2007年1月至2019年3月皮肤科因使用含非甾体抗炎成分的药物发生严重皮肤不良反应的住院患者的临床资料,进行统计分析。结果:共纳入32例患者,包括男性患者13例(占40.63%),女性患者19例(占59.37%);年龄9~86岁,>60岁的患者中,女性患者有12例;最常见的严重皮肤不良反应类型为斑丘疹(23例,占71.88%),主要涉及含对乙酰氨基酚成分的药物(18例,占56.25%);7例患者(占21.88%)同时使用2种及以上含非甾体抗炎药成分的药物,11例患者(占34.38%)联合应用含非甾体抗炎药成分的中成药。结论:含非甾体抗炎药成分的药物致严重皮肤不良反应不容忽视,年龄、性别、非甾体抗炎药种类及联合用药可影响不良反应的发生,临床应合理用药,以减少该类不良反应的发生。

别嘌呤醇所致的严重皮肤不良反应与HLA~* B-5801等位基因相关性的研究进展

目的:综述别嘌呤醇所致的严重皮肤不良反应与HLA~*B-5801等位基因相关性的最新研究进展。方法:检索并整理国内外与本研究目的相关的文献,从别嘌呤醇所致的严重皮肤不良反应和HLA~*B-5801等位基因的相关性在不同地区人群中的研究情况及其发生机制两方面,综述最新研究进展。结果:别嘌呤醇所致的严重皮肤不良反应和HLA~*B-5801等位基因的相关性,在亚洲人群中存在显著相关性,而在欧美人群中这种相关性并不明显。结论:初次使用别嘌呤醇的患者(特别是中国汉族人群)用药前最好进行HLA-B~*5801等位基因检测,对于该等位基因阳性患者,不建议使用别嘌呤醇而应采取别嘌呤醇诱导耐受方案或者药物替代治疗。

HLA-B＊1502等位基因与抗癫痫药物致不同种族严重皮肤不良反应的研究进展

对近几年来各国学者对HLA-B*1502等位基因与抗癫痫药物致不同种族严重皮肤反应关系的研究进行了综述,并对可能的机制进行初步分析,以期对合理使用抗癫痫药物,预防和减少严重不良反应提供思路。

药物引起严重皮肤不良反应的基因学研究进展

药物不良反应是临床中经常遇到的问题,据WHO统计,各国住院患者发生药物不良反应的比率为10%～20%,其中5%的患者因严重药物不良反应而死亡[1]。药物的常见不良反应是皮肤不良反应。

别嘌呤醇致严重皮肤不良反应与内蒙古各民族人群HLA-B*5801等位基因的相关性分析

目的:探讨分析别嘌呤醇(ALLO)致严重皮肤不良反应(SCARs)与内蒙古各民族人群HLA-B*5801等位基因的相关性。方法:收集内蒙古林业总医院2016年6月—2019年6月具有别嘌醇使用指征的内蒙古各民族人群资料及其服药后3个月内的皮肤不良反应发生情况。采用原位杂交荧光染色分析技术检测HLA-B*5801等位基因,根据其SCARs情况分为耐受组和不良反应组,分析HLA-B*5801等位基因与ALLO皮肤不良反应发生的相关性。结果:治疗274例,75例(27.37%,75/274)携带HLA-B*5801等位基因,包括耐受组46例(19.01%,46/242)和不良反应组29例(90.63%,29/32)。H-W遗传平衡检验结果发现实际基因型分布与理论基因型分布差异无统计学意义(χ^2=0.384,P=0.825)。32例不良反应患者中29例携带HLA-B*5801等位基因,25例以皮肤及其附件损伤为主,7例表现为SCARs,且检测基因型为强阳性,汉族与少数民族嘌呤醇所致皮肤及其附件损伤不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ^2=0.058,P=0.810)。HLA-B*5801等位基因携带者发生皮肤及其附件损伤不良反应的风险明显高于未携带HLA-B*5801等位基因者(OR>1)(P<0.05)。结论:内蒙古汉族与少数民族人群HLA-B*5801等位基因与ALLO所致SCARs均具有相关性,可先检测HLA-B*5801等位基因,再采取ALLO治疗,可有效降低ALLO所致的SCARs发生率。

EMA发布阿替利珠单抗严重皮肤不良反应的医务人员沟通信息

近期,欧洲药品管理局(EMA)网站发布了罗氏公司(Hoffmann-La Roche)就阿替利珠单抗(atezolizumab,商品名:Tecentriq)严重皮肤不良反应(severe cutaneous adverse reactions,SCARs)的医务人员沟通信息(Direct Healthcare Professional Communication,DHPC)。概要:在使用阿替利珠单抗治疗的患者中有严重皮肤不良反应报告,包括史蒂文斯-约翰逊综合征(Stevens-Johnson syndrome,SJS)和中毒性表皮坏死松解症(toxic epidermal necrolysis,TEN)。

EMA发布阿替利珠单抗严重皮肤不良反应的医务人员沟通信息

近期,欧洲药品管理局(EMA)网站发布了罗氏公司(Hoffmann-La Roche)就阿替利珠单抗(atezolizumab,商品名:泰圣奇Tecentriq)严重皮肤不良反应(Severe cutaneous adverse reactions,SCARs)的医务人员沟通信息(Direct Healthcare Professional Communication,DHPC)。

EMA发布阿替利珠单抗严重皮肤不良反应的医务人员沟通信息

近期,欧洲药品管理局(EMA)网站发布了罗氏公司(Hoffmann-La Roche)就阿替利珠单抗(atezolizumab,商品名:泰圣奇Tecentriq)严重皮肤不良反应(SCARs)的医务人员沟通信息。其中包括:①在使用阿替利珠单抗治疗的患者中有严重皮肤不良反应报告.

别嘌醇致严重皮肤不良反应与江苏汉族人HLA-B~＊5801等位基因的相关性研究

目的探讨HLA-B~＊5801等位基因与江苏汉族人服用别嘌醇后发生严重皮肤不良反应（SCAR）的相关性。方法受试者为服用别嘌醇后发生SCAR者（SCAR组,36例）、服用别嘌醇6个月后未发生任何不良反应者（别嘌醇对照组,50例）和健康志愿者（健康对照组,167例）。取受试者外周静脉血,采用序列特异性引物引导的聚合酶链反应和直接测序方法检测HLA-B~＊5801等位基因,分析SCAR与HLA-B~＊5801等位基因之间的关系。结果 SCAR组36例中男性22例,女性14例,年龄21~87岁,中位年龄61岁;别嘌醇对照组50例中男性42例,女性8例,年龄49~93岁,中位年龄74岁;2组间性别分布差异有统计学意义（P=0.02）。2组患者别嘌醇日服用剂量均为0.1~0.3 g,中位剂量均为0.2 g。SCAR组患者在服用别嘌醇后5~47 d出现SCAR,其中药物超敏综合征、重症渗出性多形红斑药疹（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）和SJS/TEN者分别为20、10、3和3例。SCAR组HLA-B＊5801等位基因阳性率为97.2%（35/36）,别嘌醇对照组为8.0%（4/50）,健康对照组为12.0%（20/167）,HLA-B＊5801等位基因阳性者发生SCAR的风险显著高于阴性者（比值比=403,95%置信区间：43~3761,P=0.000）。HLA-B＊5801等位基因检测预测别嘌醇致SCAR的敏感性及特异性分别为97.2%和92.0%。结论江苏省汉族人HLA-B~＊5801等位基因与别嘌醇致SCAR具有强相关性,患者服用别嘌醇之前进行HLA-B~＊5801等位基因筛查可能有助于减少别嘌醇所致SCAR的发生。

福建汉族人群服用别嘌醇引起严重皮肤不良反应与HLA-B* 5801关联性

目的：探讨福建汉族人群服用别嘌醇引起严重皮肤不良反应（SCADRs）与标志基因HLA-B＊5801关联性。方法：收集2012年1月—2013年5月期间福建汉族人群中有服用别嘌醇史住院患者的血液样本,经皮肤科确诊为单一别嘌醇所致SCADRs的患者8例归入别嘌醇重症药疹组,包括剥脱性皮炎（ED）3例,斯-约综合征（SJS）1例,中毒性表皮坏死松解症（TEN）1例,SJS/TEN 3例。期间抽取服用别嘌醇14 d以上未出现皮肤不良反应的患者16例归入耐受组。健康人群318名归入健康对照组。入组患者DNA用聚合酶链-限制性长度多态性法进行标志基因检测,聚合酶链-直接测序法验证检测结果。分析该地区人群服用别嘌醇致SCADRs与HLA-B＊5801的关联性。结果：重症药疹组与耐受组患者在性别、年龄、药物过敏史、肾功能、日剂量及药物暴露天数之间均无统计学差异（P〉0.05）。别嘌醇重症药疹组100.0%（8/8）患者携带HLA-B＊5801基因,别嘌醇耐受组18.8%（3/16）携带（OR=65.57,95%CI：6.7-641.94,敏感度100%,特异度81%,P=0.000 2）,福建健康汉族人群20.4%（65/318）携带（OR=65.79,95%CI：13.71-315.77,P=0.000 1）。结论：福建汉族人群服用别嘌醇所致SCADRs与携带HLA-B＊5801关联性较高,提示该基因检测结果阳性患者应尽量避免服用别嘌醇,以降低发生严重不良反应的风险。

卡马西平严重皮肤不良反应发病机制的研究进展

目的综述近年来国内外对卡马西平严重皮肤不良反应发病机制的研究进展,为卡马西平不良反应研究和临床安全合理应用卡马西平及芳香族抗癫痫药物提供参考。方法查阅并结合国内外相关文献,对卡马西平严重皮肤不良反应的临床特征、可能的发病机制等方面进行综述。结果与结论卡马西平严重皮肤不良反应发病机制复杂,与代谢、免疫和遗传等因素有关。

别嘌醇引发严重皮肤不良反应标志基因HLA-B*5801的检测方法研究

目的建立准确、快速、经济的别嘌醇引发严重皮肤不良反应标志基因HLA-B*5801检测方法。方法收集2012年1月—2014年12月福建汉族人群中服用单一别嘌醇致严重皮肤不良反应患者血清样本14例,并随机抽取同期服用别嘌醇14 d未出现皮肤不良反应的患者30例。入组患者DNA分别用聚合酶链-顺序特异性引物反应法(PCR-SSP)、聚合酶链-限制性长度多态性法(PCR-RFLP)和聚合酶链-直接测序法(PCR-SBT)检测HLA-B*5801基因。对检测结果的准确性,方法的操作性及经济性等进行比较分析。结果 3种方法取得一致的检测结果,别嘌醇重症药疹患者100%(14/14)携带HLA-B*5801基因,而别嘌醇耐受患者23.33%(7/30)携带该基因(OR=90.87,敏感度=100%,专属性=76.67%)。结论PCR-SSP法和PCR-RFLP法均能筛检HLA-B*5801,都属于快速、经济,特异性高、操作简便、实验条件稳定的检测方法,非常适合于一般条件的临床推广使用,具有一定应用价值。

中国汉族人群HLA-B~* 58:01等位基因与别嘌醇引起严重皮肤不良反应关联性的Meta分析

目的系统评价中国汉族人群HLA-B*58∶01等位基因与别嘌醇引起严重皮肤不良反应的关联性。方法检索中国知网期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、中国维普全文数据库、Pubmed、Cochrane Library、EMBASE。检索时间为建库至2017年12月31日。收集所有关于中国汉族人群HLA-B*5801等位基因与别嘌醇引起严重皮肤不良反应相关性的研究。对符合纳入与排除条件的研究结果进行Meta分析,调查分析病例组和对照组HLA-B*58∶01等位基因频率。结果共11篇文献符合纳入与排除标准,共包含病例组314例,对照组831例。Meta分析显示中国汉族人群HLA-B*58∶01等位基因与别嘌醇引起严重皮肤不良反应密切相关(OR=109.52,95%CI:43.54～275.50,P<0.001)。结论中国汉族人群HLA-B*58∶01等位基因与别嘌醇引起严重皮肤不良反应具有统计学关联性。

纳武利尤单抗致严重免疫相关皮肤不良反应的病例分析

近年来,细胞程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂在肿瘤免疫领域取得了突破性进展。同时也诱发了诸多免疫相关的不良反应(immune-related adverse effects,irAEs),其中皮肤不良反应非常常见,皮肤瘙痒和皮疹分别占全部不良反应的10.6%和9.3%,但3级以上严重不良反应发生率较低,致死性剥脱性皮炎的发生未见报道。本文通过分析1例晚期胃癌患者使用纳武利尤单抗(欧狄沃)后出现Steven-Johnson综合征(SJS)/中毒性表皮坏死松解症(toxic epidermal necrolysis,TEN)病例的发生、发展、救治、转归过程,以期提高对免疫相关严重皮肤不良反应的识别和管理。

人类白细胞抗原基因多态性与卡马西平诱导的严重药物性皮肤不良反应的相关性研究进展

卡马西平(CBZ)是临床常用的芳香族抗癫痫药。遗传药理学相关性研究显示,携带人类白细胞抗原(HLA)基因,如HLA-B*15:02、HLA-A*31:01、HLA-B*15:11等的人群发生卡马西平诱导的严重药物性皮肤不良反应的风险显著增加。HLA基因在疾病发病机制方面也发挥重要作用,深入认识HLA基因介导的卡马西平诱导的严重药物性皮肤不良反应的潜在机制,对卡马西平的临床应用很有必要。