不同相对分子质量透明质酸对还原型谷胱甘肽透皮吸收的影响

研究不同相对分子质量透明质酸(HA)对还原型谷胱甘肽(GSH)在SD大鼠离体皮肤中透皮吸收和储留能力的影响。采用Franz扩散池法考察了不同相对分子质量HA对GSH的体外经皮渗透量及在不同层次皮肤中储留量的影响;利用分子对接AutoDock研究了GSH与HA的相互作用;采用全反射傅里叶红外变换光谱(ATR-FTIR)和H&E切片染色表征HA作用于皮肤后,大鼠角质层中脂质和蛋白的变化及影响。离体透皮实验结果表明,不同相对分子质量的HA对GSH透过皮肤的药量有显著影响,且随着HA的相对分子质量增加,阻碍GSH透过皮肤的作用越强;而在皮肤储留方面,不同相对分子质量的HA均能增加GSH在角质层中的储留量,7 000以下相对分子质量的HA还能显著增加GSH在真皮层中的储留。分子对接结果表明,HA与GSH具有较为强烈的相互作用,可以形成分子间氢键;而ATR-FTIR和HE染色结果则表明,HA可以与皮肤角质层中的脂质与角蛋白发生作用。这种相互作用增加药物的角质层渗透能力,但是作为水溶性的GSH,可能其可以与HA形成分子间氢键的缘故,被网罗在HA水凝胶结构中,从而导致GSH透过完整皮肤的药物量降低;但同时这种相互作用也提供了形成GSH的储库作用,增加了其在皮肤中的储留。通过不同相对分子质量的HA的增加GSH在离体皮肤角质层和真皮层中的储留量的比较,结果显示,低相对分子质量的HA储留能力最好。

闹羊花素Ⅲ体外经皮渗透特性研究

目的研究闹羊花素Ⅲ(rhodojaponin Ⅲ,RJ-Ⅲ)的体外经皮渗透特性。方法利用摇瓶法、皮肤孵育法、Franz扩散池法和胶带剥离法,分别考察RJ-Ⅲ的油水分配系数、RJ-Ⅲ在皮肤中的稳定性、体外经皮渗透参数和不同层次离体皮肤中的储留量。结果RJ-Ⅲ的油水分配系数为(0.98±0.02);RJ-Ⅲ在皮肤匀浆液中孵化24 h,RSD值为3.98%;离体透皮实验表明在小鼠皮肤、大鼠的活性表皮与皮肤上,RJ-Ⅲ的稳态透皮速率分别是(5.05±0.28)(3.62±0.30)(1.04±0.10)μg·cm^(-2)·h^(-1),经皮渗透系数分别为7.3×10^(-3)、5.2×10^(-3)、1.4×10^(-3) cm·h^(-1);皮肤储留实验表明,与角质层和活性表皮相比,RJ-Ⅲ更多的存在于接收室。结论RJ-Ⅲ具有良好的经皮稳定性和适宜的经皮渗透特性,为RJ-Ⅲ经皮给药制剂的开发提供理论基础和实验依据。