目的探讨程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂临床应用中的皮肤免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)的发生和结局。方法回顾性队列研究2020年3月至2022年11月接受PD-1抑制剂治疗恶性...目的探讨程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂临床应用中的皮肤免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)的发生和结局。方法回顾性队列研究2020年3月至2022年11月接受PD-1抑制剂治疗恶性肿瘤的患者456例,观察出现皮肤irAEs的种类、分级及治疗和预后。结果接受PD-1抑制剂治疗的患者中共有101例患者发生irAEs,其中反应性毛细血管增生症(reactive cutaneous capillary endothelial proliferation,RCCEP)71例(占比70.29%),其中2级15例,1级56例,大多数患者未予特殊治疗,少部分患者加用阿帕替尼抗血管治疗后血管瘤消退;皮肤瘙痒22例(占比21.7%),其中2级4例,1级18例,外用糖皮质激素和口服抗组胺药治疗,症状在1周内好转;斑丘疹15例(占比14.8%),其中1级皮肤不良反应9例,2级皮肤不良反应6例,使用润肤剂、外用糖皮质激素和口服抗组胺药进行对症治疗后好转;白癜风样色素脱失4例(占比3.9%),其中2级1例,1级3例,均未进行特殊治疗;中毒性表皮坏死松解症(toxic epidermal necrolysis,TEN)1例,ICU支持治疗及激素抗生素应用后,皮损好转;银屑病样反应1例,为3级皮肤反应,静脉使用糖皮质激素药物后,皮损好转。结论PD-1发生的irAEs中,分级主要为1~3级,4级以上罕见。irAEs对症处理后,绝大多数可以缓解。皮肤irAEs的早期识别和充分管理可以预防症状发展恶化,皮肤irAEs总体安全可控。展开更多
目的 检索、评价并整合免疫检查点抑制剂(ICIs)相关皮肤不良反应(irAEs)管理的相关证据。方法 系统检索循证决策支持系统BMJ Best Practice、JBI图书馆、Cochrane图书馆、英国国家卫生和临床优化研究所、苏格兰校际指南、Web of scienc...目的 检索、评价并整合免疫检查点抑制剂(ICIs)相关皮肤不良反应(irAEs)管理的相关证据。方法 系统检索循证决策支持系统BMJ Best Practice、JBI图书馆、Cochrane图书馆、英国国家卫生和临床优化研究所、苏格兰校际指南、Web of science、美国国立综合癌症网络等专业学会网站、PubMed、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方中关于ICIs irAEs管理的指南、证据总结、专家共识、系统评价,检索时间限定为2013年1月1月-2022年10月31日。对检索的文献进行质量评价后,再对证据进行提取和整合。结果 共纳入9篇文献,其中包括4篇指南、1篇证据总结、4篇专家共识。经过阅读、提取和归纳,共总结出14条证据,包括培训、健康教育、评估与监测和治疗4个方面。结论 临床医护人员应应用最佳证据对ICIs irAEs进行规范管理,降低irAEs的发生。展开更多
目前最常用的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)包括程序性细胞死亡蛋白1配体1(programmed cell death protein 1 ligand 1,PD-1 PD-L1)抑制剂和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cy-totoxic T lymphocyte-associated ant...目前最常用的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)包括程序性细胞死亡蛋白1配体1(programmed cell death protein 1 ligand 1,PD-1 PD-L1)抑制剂和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cy-totoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)抑制剂,是近年来食管癌治疗的重大突破,为食管癌患者带来显著生存获益的同时,也会诱发肺炎、内分泌系统紊乱、心肌炎等一系列免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)[1-2]。irAEs产生作用机制尚不明确,可能为免疫检查点抑制剂在治疗食管癌的同时,引起自身免疫系统的激活,免疫细胞过度活跃、促进炎症的细胞因子增多和自身免疫抗体增多,作用过程中对机体正常细胞、组织及器官产生一定的损害,出现相关不良事件。展开更多
抗程序性细胞死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)和抗程序性死亡受体配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)是目前广泛使用的免疫检查点抑制剂,在肿瘤免疫治疗方面取得了巨大的成就,但同时也导致免疫相关不良反...抗程序性细胞死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)和抗程序性死亡受体配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)是目前广泛使用的免疫检查点抑制剂,在肿瘤免疫治疗方面取得了巨大的成就,但同时也导致免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs),严重者甚至会导致患者死亡。因此,明确irAEs的发生机制,提早预测irAEs非常重要。本文由细胞、免疫系统、个体水平层面对抗PD-1/PD-L1疗法致irAEs的发生机制进行了总结,并从一般临床特征、免疫细胞因素、细胞因子相关、基因表达结果等方面汇总了irAEs的预测指标。展开更多
随着免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤治疗领域的广泛应用,其引发的免疫相关不良反应(irAEs)也备受关注。irAEs可发生于全身任何器官系统,其中以肌肉骨骼表现为主的风湿性irAEs在临床中常有报道,如炎性关节炎、风湿性多肌痛、肌炎、血管炎...随着免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤治疗领域的广泛应用,其引发的免疫相关不良反应(irAEs)也备受关注。irAEs可发生于全身任何器官系统,其中以肌肉骨骼表现为主的风湿性irAEs在临床中常有报道,如炎性关节炎、风湿性多肌痛、肌炎、血管炎等,早期识别和干预此类不良反应对改善肿瘤患者预后尤为重要,而寻找有助于精确预测irAEs发生的生物标志物也成为未来研究的热点。因此,本文就ICIs相关风湿性不良反应的临床特点、诊断和鉴别诊断、管理及潜在预测性标志物加以综述,以加强临床医师对此类疾病的认识。With the wide application of immune checkpoint inhibitors (ICIs) in the field of tumor therapy, the immune-related adverse events (irAEs) induced by ICIs have also attracted much attention. The irAEs can occur in any organ system, among which rheumatic irAEs which are mainly characterized by musculoskeletal manifestations have often been reported in clinic, such as inflammatory arthritis, polymyalgia rheumatica, myositis, vasculitis. Early identification and intervention of these adverse events are important for improving prognosis of cancer patients. Finding biomarkers that can help to accurately predict the development of irAEs will be a focus of future research. Therefore, this article reviews the clinical features, diagnosis, differential diagnosis, management and potential predictive markers of ICIs-associated rheumatic adverse events to enhance clinicians’ understanding of these diseases.展开更多
文摘抗程序性细胞死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)和抗程序性死亡受体配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)是目前广泛使用的免疫检查点抑制剂,在肿瘤免疫治疗方面取得了巨大的成就,但同时也导致免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs),严重者甚至会导致患者死亡。因此,明确irAEs的发生机制,提早预测irAEs非常重要。本文由细胞、免疫系统、个体水平层面对抗PD-1/PD-L1疗法致irAEs的发生机制进行了总结,并从一般临床特征、免疫细胞因素、细胞因子相关、基因表达结果等方面汇总了irAEs的预测指标。
文摘随着免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤治疗领域的广泛应用,其引发的免疫相关不良反应(irAEs)也备受关注。irAEs可发生于全身任何器官系统,其中以肌肉骨骼表现为主的风湿性irAEs在临床中常有报道,如炎性关节炎、风湿性多肌痛、肌炎、血管炎等,早期识别和干预此类不良反应对改善肿瘤患者预后尤为重要,而寻找有助于精确预测irAEs发生的生物标志物也成为未来研究的热点。因此,本文就ICIs相关风湿性不良反应的临床特点、诊断和鉴别诊断、管理及潜在预测性标志物加以综述,以加强临床医师对此类疾病的认识。With the wide application of immune checkpoint inhibitors (ICIs) in the field of tumor therapy, the immune-related adverse events (irAEs) induced by ICIs have also attracted much attention. The irAEs can occur in any organ system, among which rheumatic irAEs which are mainly characterized by musculoskeletal manifestations have often been reported in clinic, such as inflammatory arthritis, polymyalgia rheumatica, myositis, vasculitis. Early identification and intervention of these adverse events are important for improving prognosis of cancer patients. Finding biomarkers that can help to accurately predict the development of irAEs will be a focus of future research. Therefore, this article reviews the clinical features, diagnosis, differential diagnosis, management and potential predictive markers of ICIs-associated rheumatic adverse events to enhance clinicians’ understanding of these diseases.