养肤润肠汤治疗EGFRI相关皮肤毒性反应的疗效及对美观性的影响

目的:探讨养肤润肠汤治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFRI)相关皮肤毒性反应的疗效及对美观性的影响。方法:纳入2016年11月-2019年11月笔者医院收治的EGFRI相关皮肤毒性反应患者90例,以随机数字法分为对照组与观察组各45例,对照组使用莫匹罗星软膏涂抹患处(每日3次),观察组在对照组基础上加用养肤润肠汤(每日1付,分早晚2次服用),均连续治疗14 d。比较两组的临床疗效、中医证候评分、皮肤生理指标(油脂含量、皮肤含水量)、安全性及皮肤美观性评分。结果:治疗后,观察组总有效率(93.33%vs 77.78%)明显高于对照组(P<0.05);观察组皮疹、瘙痒、痤疮、干燥中医证候积分均明显低于对照组(P<0.05);治疗后两组的皮肤含水量均较治疗前较升高,且观察组明显高于对照组(P<0.05),两组油脂含量比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组皮肤美观性评分明显高于对照组(P<0.05)。两组均无明显肝肾功能异常及不良反应发生。结论:养肤润肠汤能明显提高EGFRI相关皮肤毒性反应的临床治疗效果,改善皮肤生理功能及皮肤美观性,安全性好。

新方颠倒散体外抑制痤疮丙酸杆菌实验研究及皮肤毒性测试

目的:研究不同配比新方颠倒散水提物溶液对痤疮丙酸杆菌体外的抑菌作用。方法:配制不同组分新方颠倒散水提物溶液A、C、E、G、I、K,颠倒散水提物溶液(M)为阳性对照,另设阴性对照、空白对照;采用37℃厌氧培养法对痤疮丙酸杆菌进行培养,观察各溶液体外的抑菌效果;并采用单次限量法,取A进行大鼠急性经皮毒性试验。结果:培养48 h后,空白对照无菌落,其余均见菌落,各新方颠倒散水提物溶液分别与阴性对照比较,均有显著统计学意义(P<0.05),与阳性对照比较均无显著统计学意义(P>0.05)。大鼠急性经皮毒性试验:A组、对照组、M组反应平均值分别为0、0、1.2,生理情况正常。结论:不同配比新方颠倒散水提物溶液体外对痤疮丙酸杆菌均有抑制作用,相互比较以及与颠倒散比较均无显著差异,且新方颠倒散溶液无皮肤刺激及中毒反应。

从温病学理论探讨论治肿瘤分子靶向药物相关皮肤毒性

分子靶向药物已成为许多肿瘤治疗的重要药物,然而皮肤毒性是运用靶向药物发挥抗肿瘤疗效时出现的主要不良反应,严重影响肿瘤患者治疗期间的生活质量,因此,缓解其不良反应对于提高患者的治疗依从性、生活质量甚为重要。从皮肤毒性临床表现及发生演变规律看,均符合温热病演变规律。采用温病学卫气营血辨证论治体系进行综合诊治,把“透法”思维贯穿在诊治全过程,取得较好的临床疗效,为靶向药物皮肤毒性的治疗提供全程中医药干预治疗思路并提高肿瘤患者生活质量。

1例抗肿瘤药物引起皮肤毒性反应患者的护理体会

本文总结1例抗肿瘤药物引起皮肤毒性反应患者的护理经验。应用中药制剂甘草油替代生理盐水进行清创,促进痂皮软化,减轻患者清创疼痛;同时给予患者心理、饮食、居家护理指导,避免复发。

免疫检查点抑制剂相关皮肤毒性的中医药治疗

免疫检查点抑制剂(ICIs)是通过解除程序性细胞死亡蛋白(PD)-1或程序性死亡受体(PD)-L1免疫检查点对T细胞活化和增殖的抑制作用,阻断PD-1/PD-L1信号通路,从而增强T细胞杀伤活性,达到消除肿瘤的临床作用[1]。然而,随着免疫检查点抑制剂的推广与运用,其相关不良反应(IrAEs)也带来了新的挑战。研究发现[2],最常见的IrAEs是皮肤反应与消化道反应,其中发生率更高是皮肤反应。

吉列替尼皮肤毒性的机制及冰片的潜在保护作用

目的:研究吉列替尼皮肤毒性的发生机制并寻找有效干预策略。方法:对C57BL/6J雄性小鼠连续28 d灌胃给予吉列替尼,通过皮肤形态观察、苏木精-伊红染色、TUNEL检测、免疫组织化学法检测小鼠皮肤组织角质形成细胞损伤情况。对人角质形成细胞HaCaT给予吉列替尼,通过磺酰罗丹明B(SRB)染色法和显微镜观察法考察细胞死亡和形态学变化;蛋白质印迹法、流式细胞术结合碘化丙啶/AnnexinⅤ双染法、免疫荧光技术考察吉列替尼作用下HaCaT细胞凋亡情况;流式细胞术结合2’,7’-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)法考察细胞活性氧累积情况。采用SRB染色法筛选天然化合物库中能有效干预吉列替尼皮肤毒性的天然化合物。HaCaT细胞给予吉列替尼和/或冰片联合处理,考察冰片对吉列替尼皮肤毒性的体外干预效果。C57BL/6J雄性小鼠连续灌胃给予吉列替尼和/或冰片28 d,考察冰片对吉列替尼皮肤毒性的体内干预效果。结果:体内研究中,组织病理学检查结果提示吉列替尼皮肤毒性造模成功,且模型组雄性小鼠皮肤发生病理性改变,棘层和颗粒层角质形成细胞发生凋亡。体外研究中,与正常对照组比较,吉列替尼模型组发生凋亡、切割型多腺苷二磷酸核糖聚合酶(c-PARP)和磷酸化组蛋白H2AX(γ-H2AX)水平显著上调,活性氧累积明显增多。在天然化合物库中筛选发现冰片对HaCaT细胞死亡显示出极好的干预效果。在体外,相较于吉列替尼对照组,冰片+吉列替尼组凋亡明显减少,细胞中c-PARP、γ-H2AX及活性氧水平显著下降。在体内,冰片可缓解吉列替尼诱导的雄性小鼠皮肤病理性改变和皮肤细胞凋亡。结论:吉列替尼通过引起细胞内活性氧累积诱导角质形成细胞凋亡,导致皮肤毒性损伤。冰片可以通过减少活性氧累积和皮肤角质形成细胞凋亡,缓解吉列替尼的皮肤毒性作用。

106例恶性黑素瘤患者应用免疫检查点抑制剂的免疫相关皮肤毒性及护理对策

恶性黑素瘤是临床上常见的恶性肿瘤,发病率呈逐年上升的趋势[1]。早期病变主要以手术治疗为主,患者可获得满意的临床预后,但对于晚期病变的患者,治疗手段有限,且效果不如人意[2]。2011年细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂伊匹木单抗(ipilimumab)获批用于治疗晚期恶性肿瘤患者,成为首个可延长转移性恶性黑素瘤患者生存的免疫治疗药物[3]。

免疫治疗相关皮肤毒性的护理研究进展

免疫治疗是近年来针对恶性肿瘤的一种新型治疗方法,具有持久应答、长期生存、安全性高、耐受好等优势,同时伴随免疫治疗的在临床的推广,该治疗的相关不良反应开始凸显,虽然没有化疗和靶向药物的不良反应发生率高,但是对于一些常见的不良反应,依旧需要正确认识并积极处理。鉴于此,文章就肿瘤免疫治疗相关皮肤毒性结合近年发表的相关文献以及我院实际工作开展情况做如下总结,为后续临床研究者深入探究提供理论基础。

生肌玉红胶原皮肤毒性与刺激性实验研究

目的观察生肌玉红胶原可能产生的对兔皮肤毒性作用和豚鼠的皮肤致敏与刺激作用,为临床安全使用提供实验依据。方法皮肤毒性实验:取家兔,分别采用皮肤完整与破损方法进行急性皮肤毒性实验,造模24 h后,将脱毛区域涂敷生肌玉红胶原药物或基质,基质组予以等量基质,高剂量组予以1.5 g/kg生肌玉红胶原,低剂量组予以0.5 g/kg生肌玉红胶原,观察实验动物体质量、毛发、肢体运动和行为活动等的改变,14 d时取涂拭药物区域皮肤,进行病理组织学检查。皮肤致敏与刺激实验:取豚鼠进行皮肤致敏与刺激实验,记录皮肤过敏反应评分以及局部皮肤有无红斑、水肿、出血点等病变,并进行病理检查。结果生肌玉红胶原低、高剂量组对破损或完整皮肤、实验动物活动、毛发均正常,未见体质量减轻,实验组与对照组在皮肤结构、炎细胞浸润等方面均类似。豚鼠致敏实验显示,生肌玉红胶原组与阳性对照组相比,体质量明显上升,生肌玉红胶原不产生致敏反应,积分与致敏率为0。豚鼠皮肤刺激实验显示,生肌玉红胶原对破损及完整皮肤结构、毛细血管扩张、炎细胞浸润等均无刺激作用。结论生肌玉红胶原无皮肤毒性、无过敏及皮肤刺激反应,临床使用安全。

中药复方消风散联合复方黄水治疗表皮生长因子受体抑制剂皮肤毒性反应40例疗效研究

目的探讨中药复方消风散联合复方黄水治疗表皮生长因子受体抑制剂皮肤毒性反应的临床疗效。方法将我院在2012年10月至2014年4月收治的40例应用EGFR-TKI(表皮生长因子受体抑制剂)出现药疹的患者随机分为治疗组(n=20)和对照组(n=20),对照组采用常规西医治疗,治疗组采用消风散联合复方黄水进行治疗,对比两组患者的治疗效果。结果治疗组的治愈率为85.0%,显著高于对照组的65.0%(P<0.05),差异具有统计学意义;治疗组的治疗总有效率为100.0%,对照组为80.0%,组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗初期,治疗组与对照组分别有2例患者出现大便次数增多,4例患者均未做任何特殊处理,在3天内自愈。其他患者均无不良反应发生。结论与常规西医治疗相比,消风散联合复方黄水治疗EGFR-TKI皮肤毒性反应的疗效更好,且无不良反应,具有重要的推广应用价值。

香薷精油的体外抑菌作用及皮肤毒性实验

目的:对香薷精油的体外抑菌作用及皮肤毒性进行评价。方法:采用双倍稀释法对香薷精油进行体外抑菌实验。对健康豚鼠进行皮肤急性毒性试验、皮肤刺激实验。结果:香薷精油对大肠杆菌、绿脓杆菌、伤寒杆菌、变形链球菌、金黄色葡萄球菌及乳酸杆菌有抑菌作用,其中对金黄色葡萄球菌、乳酸杆菌的抑菌效果尤为显著。25%和50%的香薷精油外用对豚鼠皮肤无急性毒性和刺激作用。结论:香薷精油在一定浓度范围内使用是安全的。

益气养阴解毒方内服外治对非小细胞肺癌患者靶向治疗相关皮肤毒性反应及皮肤病生活质量指数的影响

目的观察益气养阴解毒方内服外治对非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)相关皮肤毒性反应及皮肤病生活质量指数(DLQI)的影响。方法选取2020年1月至2021年9月上海中医药大学附属龙华医院及上海市胸科医院收治的接受EGFR-TKI靶向治疗出现皮疹的气阴两虚型NSCLC患者64例。采用随机数字表法分为观察组和对照组,各32例。试验期间,2组各脱落2例,最终完成试验者60例,每组各30例。2组患者均接受靶向治疗,对照组患者加用氢化可的松外涂,观察组加用益气养阴解毒方口服并联合外治法。2组疗程均为28 d。观察2组治疗前后EGFR-TKI相关皮肤毒性反应分级和DLQI评分变化。结果治疗第14、21、28天,观察组皮疹、皮肤干燥、手足综合征分级均优于对照组,且随治疗时间延长改善效果越好(均P<0.05)。不同治疗时间,2组瘙痒、皮肤色素沉着分级比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗第14、21、28天,观察组DLQI评分均低于对照组[(4.8±2.9)分比(6.7±3.6)分、(3.8±2.7)分比(6.0±3.4)分、(3.3±2.6)分比(5.7±3.4)分](均P<0.05)。结论益气养阴解毒方内服外治可以明显改善NSCLC患者EGFR-TKI治疗引起的皮疹、皮肤干燥、手足综合征等皮肤毒性反应,显著提高患者的皮肤病生活质量。

EGFRI皮肤毒性的发生机制和处理策略

表皮生长因子受体抑制剂已在肿瘤治疗中显示重要作用,皮肤毒性是该类药物最常见的不良反应之一,本文就该类药物治疗相关性皮肤毒性的发病情况、临床表现特点、发生机制和处理对策等作一综述。

消风散联合复方黄水治疗对表皮生长因子受体抑制剂皮肤毒性反应40例

目的观察消风散联合复方黄水对表皮生长因子受体抑制剂治疗皮肤毒性反应的有效性和安全性。方法选择本院就诊的40例皮肤毒性反应为轻、中度的患者,随机分为治疗组和对照组,治疗组采用消风散对症治疗结合复方黄水局部外敷,对照组采用常规疗法(口服多西环素配合局部氢化可的松乳膏),两组均以14 d为1个疗程,共观察2个疗程,随访半年以观察治疗疗效及安全性。结果治疗足疗程后试验组痊愈率16例,对照组14例。总有效率试验组100%,对照组90%。上述两个指标组间差异均有统计学意义(P<0.05)。不良反应。治疗组有2例,对照组1例出现大便次数增多,均于3 d内自愈,考虑可能为表皮生长因子受体酶抑制剂的胃肠道不良反应。结论消风散联合复方黄水治疗对表皮生长因子受体抑制剂皮肤毒性反应有良好的治疗效果,值得临床推广使用。

表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤毒性：诊断与处理

分子靶向抗癌药物的毒副作用迥然不同于传统的细胞毒药物,尤其是其最为常见的皮肤毒性,可引发身体和心理的明显异常,导致药物的减量或中断从而影响治疗的效果。了解这些皮肤毒性的机制,制定适当的毒性分期标准,进而给予正确的防治,对确保患者生活质量及抗肿瘤治疗的连续性都十分重要。本文综述分子靶向抗癌药物中最有代表性的表皮生长因子受体抑制剂的皮肤毒副作用的发生率、临床表现、发病机制以及诊断和处理原则。

珠子参皂苷脂质体凝胶剂的制备及皮肤毒性实验研究

研究珠子参皂苷脂质体及脂质体凝胶的制备方法,并观察其对动物皮肤毒性作用.采用超声-薄膜分散法制备珠子参皂苷脂质体,以卡波姆-940为基质制备脂质体凝胶;透析法测定珠子参皂苷脂质体以及脂质体凝胶中药物的释放,考察该制剂的皮肤毒性和稳定性.实验所得珠子参皂苷脂质体外观圆整,分布较均匀,其平均包封率为75.84±2.45;珠子参皂苷脂质体凝胶渗透速率显著高于珠子参皂苷凝胶的渗透速率;珠子参皂苷脂质体凝胶对兔完整和破损皮肤无明显急性毒性和刺激性作用,对豚鼠皮肤无过敏作用;不宜高温贮存,对光不稳定.结果表明珠子参皂苷脂质体凝胶剂体制备方法可行、简便、质量稳定、经皮给药安全,具有开发价值.

昆明山海棠霜抗炎止痒作用及皮肤毒性的实验研究

目的为了探讨昆明山海棠外用的药效及安全性,对昆明山海棠霜进行了止痒、抗炎作用及皮肤毒性的实验研究。方法二甲苯致小鼠耳廓肿胀法,磷酸组织胺致痒法,皮肤急毒、刺激及过敏等实验方法。结果昆明山海棠霜外用能明显提高豚鼠致痒阈,对二甲苯致小鼠耳廓肿胀无明显抑制作用,昆明山海棠霜外用未发现急性毒性及皮肤过敏反应。浓度较高时对家兔破损皮肤及完整皮肤有轻度刺激性,停药后皮肤刺激性反应可完全消退。结论昆明山海棠霜外用具有止痒作用且比较安全。