新生儿退黄中药外洗液的临床开发研究

目的对国家发明专利新生儿退黄中药外洗液进行开发与临床研究,探讨新生儿退黄中药外洗液对新生儿黄疸的干预治疗效果、皮肤用药安全性、质量控制以及稳定性,进行临床观察和实验研究。方法(1)临床效果研究:选择足月正常新生儿120例,按随机数字表法分为两组,每组60例,对照组口服苯巴比妥+加味茵陈汤及日常护理,实验组60例用新生儿退黄中药外洗液药浴,均用药3d。比较两组黄疸出现时间、日均黄疸增值及退黄效果。(2)安全性研究:按照国家颁发的皮肤安全性试验研究,将新生儿退黄中药外洗液以29.6g和7.4g生药/kg(为临床剂量的40和10倍)分别进行急性毒性试验,皮肤刺激性试验,过敏性试验等,用药后分别观察受试动物外观特征,呼吸和中枢神经系统等情况,并作受药部位皮肤组织病理学检查。(3)质量控制:采用薄层色谱法对方中的大黄、薄荷进行薄层色谱鉴别,采用高效液相色谱法对制剂中栀子苷进行含量测定。(4)稳定性考察:对三个批次新生儿退黄中药外洗液进行初步和加速稳定性实验。结果(1)实验组黄疸出现时间相对推迟,经皮胆红素测定日增加值明显低于对照组,实验组血清总胆红素及间接胆红素明显低于对照组,高胆红素血症患病率明显减少,光疗率减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)新生儿退黄中药外洗液高、低剂量的安全性试验,动物的外观体征、行为活动、体重和皮肤组织病理学检查与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。(3)薄层斑点清晰,分离度好、专属性强;栀子苷的进样量在5.46～81.9μg/ml内与峰面积积分值呈良好线性关系(r=0.9998),平均回收率为98.38%,RSD=1.53%(n=6)。(4)药液在室温、湿度60%～90%和正常光照条件下保存6个月,其性状、鉴别、检查、含量测定等考察项目均符合规定,初步稳定性试验和加速稳定性试验结果均提示本品两年内稳定。结论采用新生儿退黄中药外洗液对新生儿黄疸干预治疗有效,可降低胆红素水平,达到预防高胆红素血症的目的;该药液对白家兔无明显毒性,对豚鼠皮肤无过敏性和刺激性,表明临床局部或全身皮肤外洗应用是安全的。