免疫检查点抑制剂相关皮肤不良反应诊治中国专家共识(2024版)

免疫检查点抑制剂(ICIs)通过激活机体免疫系统抵御肿瘤细胞,目前已成为多种恶性肿瘤的重要治疗手段。但其使用过程中可能发生多种不同类型的皮肤不良反应,包括斑丘疹、瘙痒、水疱病变、色素减退和脱发等,严重者出现类似Steven-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症(SJS/TEN)样表现。这些ICIs相关皮肤相关不良反应(cirAEs)发生率高,严重影响患者的生活质量和医师的治疗决策,部分严重的皮肤不良反应(SCARs)甚至危及生命。为此,中华医学会皮肤性病学分会、中国医师协会皮肤科医师分会、中国老年医学学会皮肤医学分会和其他相关领域的专家共同讨论并制订了《免疫检查点抑制剂相关皮肤不良反应诊治中国专家共识(2024版)》。此共识包括cirAEs的命名与流行病学、发病机制、临床特征、分类分级、诊断依据、治疗策略与ICIs的重启治疗等,旨在为中国cirAEs的诊治提供更科学、更权威的参考依据。

免疫检查点抑制剂致严重免疫相关皮肤不良反应的临床特点和诊疗策略研究

目的探讨免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)所致的严重免疫相关皮肤不良反应(immunerelated cutaneous adverse effect,irCAE)的临床特点及其诊疗策略。方法选取2019—2022年北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科收治的4例接受ICIs治疗并产生irCAE的肿瘤患者。在中国知网、万方、维普、PubMed和Web of Science等数据库中检索2018年以来中英文数据库,收集ICIs治疗所致irCAE的相关文献。整理汇总患者的临床信息和治疗及转归。结果4例患者均为免疫治疗联合化疗的肿瘤患者,治疗期间分别出现免疫相关皮肤损伤、史蒂文斯-约翰逊综合征(Stevens-Johnson syndrome,SJS)、中毒性表皮坏死松解症(toxic epidermal necrolysis,TEN),前驱皮疹出现时间为2~28 d,应用激素治疗后皮肤症状完全缓解;4例患者的总生存时间分别为21.7、13.7、47.5、19.4个月。文献检索共纳入50例患者,最终诊断为SJS 23例(46%)、TEN 17例(34%)、重叠型SJS/TEN 8例(16%)、其他2例(4%),经激素治疗后好转38例(76%)、死亡9例(18%)、未知3例(6%)。死因为感染性休克、多器官功能衰竭、十二指肠溃疡穿孔所致严重脓毒症、吸入性肺炎、原发肿瘤进展及转移、全身皮肤糜烂合并多重细菌感染。结论ICIs所致irCAE患者在合理应用激素治疗后大部分症状缓解,但仍有与继发性感染相关的死亡病例,因此在ICIs治疗肿瘤患者的过程中要密切关注irCAE的早期诊断及早期治疗。

抗PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的皮肤免疫相关不良反应的研究进展

随着免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICPI)在国内外临床试验和应用中的逐步推广,越来越多的患者从免疫治疗中获得显著的疗效。其中抗程序细胞死亡蛋白1(programmed death-1,PD-1)及其配体(PD-1 ligand,PD-L1)免疫检查点抑制剂已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于恶性黑色素瘤、转移性鳞状非小细胞肺癌、晚期肾癌、头颈鳞状细胞癌、尿路上皮癌等肿瘤的治疗。但PD-1/PD-L1单抗也会引起免疫相关性皮肤、消化道、肝脏、内分泌、肺部等器官的不良反应,皮肤毒性如皮疹、白癜风、皮肤干燥症等是最常见也是最早发生的不良反应。

免疫检查点抑制剂所致皮肤免疫相关不良反应的中西医结合治疗

随着免疫检查点抑制剂(ICIs)的广泛应用,皮肤免疫相关不良反应(irAEs)成为临床常见不良反应。现代医学以糖皮质激素作为治疗该不良反应的主要手段,但存在明显不良反应等问题。中医将药物所致皮肤不良反应归属“药毒疹”“药疹”范畴,ICIs所致irAEs亦归入此类。根据中医辨证原则,中医药联合糖皮质激素治疗可有效缩短ICIs所致irAEs患者病程,并缩短糖皮质激素疗程并减少不良反应。该文就ICIs所致皮肤irAEs的中西医结合治疗进行综述及验案分析。

特瑞普利单抗治疗相关性皮肤不良反应的护理

目的探讨特瑞普利单抗治疗相关性皮肤不良反应的护理措施。方法回顾性分析2019年4月-10月32例接受特瑞普利单抗+紫杉醇联合顺铂(TP)化疗方案治疗的患者的临床资料,统计治疗期间患者皮肤免疫相关不良反应(ir AES)的发生情况及护理效果,总结护理要点。结果32例患者中,G1级、G2级、G3级皮疹分别发生8(25.00%)、例4(12.50%)例和1(3.12%)例;皮肤瘙痒16(50.00%)例,均予对症护理后不良症状缓解。结论特瑞普利单抗治疗后皮肤ir AES发生率较高,围绕ir AES开展针对性的综合护理可减轻患者的身心痛苦,提高患者生活质量。

PD-1阻断剂所致皮肤不良反应分析及文献回顾

抗程序细胞死亡蛋白1及配体阻断剂为代表的免疫治疗在肿瘤治疗中取得了突破性的进展,皮肤不良反应是最常见的免疫相关不良反应(irAEs)。本文报道临床中诊治的一组免疫相关不良反应,共4例,分别为湿疹、多形红斑、TEN、嗜酸细胞增多性皮炎,并回顾分析在Pubmed数据库检索2015年至今发表的PD-1/PD-L1免疫治疗导致皮肤不良反应的病例报道,包括患者年龄、性别、致皮肤irAEs的药物、皮肤irAEs类型等。以期提高对肿瘤免疫治疗过程中皮肤不良反应的关注,及时救治危及生命的皮肤不良反应,帮助改善肿瘤患者生存质量和预后。

度普利尤单抗成功缓解PD-1抑制剂诱发的皮肤免疫相关不良反应1例

患者男,73岁,全身红斑、丘疹伴痒2个月,加重1周。8个月前患者因“结直肠癌”规律接受程序性细胞死亡受体1(programmed cell death receptor 1,PD-1)抑制剂免疫治疗,2个月前全身出现红斑、丘疹伴剧烈瘙痒。皮肤科情况:躯干、四肢片状红斑,部分融合成大片,其上散在红丘疹、抓痕、色素沉着。皮损组织病理示:表皮角化不全,棘层肥厚,局部棘细胞间轻度水肿;真皮浅层毛细血管扩张,管周淋巴细胞为主,偶见嗜酸性粒细胞。诊断:免疫检查点抑制剂相关皮肤毒性(斑丘疹伴瘙痒)。经多学科讨论及患者知情同意后首次度普利尤单抗600 mg,皮下注射,后每半个月度普利尤单抗300 mg,治疗3次后,患者皮损及瘙痒明显改善,目前仍在随访中。

免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的皮肤免疫相关不良反应及预后

目的探讨免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)引起皮肤免疫相关不良反应(irAE)的临床特征及预后。方法本研究为回顾性队列研究。纳入2019年1月至2021年12月在上海交通大学医学院附属瑞金医院接受ICIs治疗后出现皮肤irAE的NSCLC患者34例。对所有患者进行随访,直至死亡。收集所有患者的临床资料,包括性别、年龄、吸烟史、美国东部肿瘤协作组功能状态评分、病理类型、驱动基因类型、细胞程序性死亡-配体1表达、实验室检验结果、皮肤irAE情况、治疗方案。根据美国国家癌症研究所发布的第5版不良反应事件通用术语标准对皮肤irAE的严重程度进行分级,比较不同严重程度皮肤irAE患者的实验室检验结果。比较不同类型皮肤irAE患者的无进展生存期(PFS)。结果34例NSCLC患者中G1~G4级皮肤irAE均有发生,分别有26例(76.5%)、6例(17.6%)、1例(2.9%)、1例(2.9%)。类型包括斑丘疹、瘙痒症、反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP)、白癜风、苔藓样皮炎、皮肤色素沉着、大疱性皮损和重叠型重症多形红斑型药疹-中毒性表皮坏死松解症(SJS-TEN)。G2级及以上组中性粒细胞数高于G1组,差异有统计学意义[(6.15±2.63)×10^(9)/L比(4.06±1.79)×10^(9)/L,t=2.58,P<0.05]。单纯表现为RCCEP、斑丘疹、瘙痒症患者的PFS分别为(7.94±3.49)个月、(14.21±9.59)个月、(17.95±11.88)个月,差异有统计学意义(F=2.54,P=0.015)。接受全身和(或)外用糖皮质激素治疗的患者皮疹均有好转,只有3例(8.8%)后续暂停ICIs使用。暂停ICIs使用患者的PFS与继续使用ICIs患者的PFS比较,差异无统计学意义[(10.81±4.01)个月比(12.74±9.07)个月;t=0.36,P=0.720]。因皮肤irAE接受全身糖皮质激素治疗患者与未使用糖皮质激素患者的PFS比较差异无统计学意义[(11.35±7.15)个月比(13.43±9.76)个月;t=0.68,P=0.504]。结论ICIs治疗NSCLC可引起斑丘疹、瘙痒症、RCCEP、白癜风、皮肤色素沉着、大疱性皮损等不同类型的皮肤irAE。严重程度分级越高,中性粒细胞水平越高。发生斑丘疹、瘙痒症、RCCEP患者中,瘙痒症患者PFS最长。

1例复发淋巴瘤患者应用替雷利珠单抗致免疫相关Stevens-Johnson综合征的护理

总结1例复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者进行嵌合抗原受体T细胞免疫治疗(Chimeric antigen receptor transduced T cells therapy,CAR-T)后应用替雷利珠单抗维持治疗所致免疫相关性皮肤不良反应的护理。护理要点:多学科团队协作,评估患者皮肤黏膜受损部位及程度、疼痛、饮食、活动、心理状态,严格执行消毒隔离,预防皮肤黏膜破损继发感染,促进创面愈合,动态评估病情,维持电解质及体液平衡,做好疼痛、心理、饮食、活动等护理,院外实施延续护理指导。随访8个月,患者状态良好未见复发。

程序性死亡受体1单抗引起免疫相关皮肤不良反应护理的进展

随着免疫治疗越来越多地应用到肿瘤患者的治疗中,免疫相关不良反应特别是免疫相关皮肤不良反应逐渐成为影响患者生活质量的重要不良因素之一.免疫相关皮肤不良反应在影响患者舒适程度和日常生活的同时,还会导致感染等并发症,甚至危及患者生命,给患者的生理及心理带来不良体验.文章从程序性死亡受体1单抗引起的免疫相关皮肤不良反应的临床表现、分期、治疗、护理和健康宣教等方面进行综述.

止痒平肤液外用治疗免疫相关性皮肤不良反应2例及文献回顾

免疫相关性皮肤不良反应属于中医学"药毒疹"范畴,治疗以清热、燥湿、止痒为主。介绍外用中药复方止痒平肤液治疗免疫相关性皮肤不良反应的肿瘤患者2例,治疗后瘙痒快速缓解,皮疹较前减轻,生活质量得到改善,为治疗免疫相关性皮肤不良反应提供新的思路。

特瑞普利单抗致免疫相关皮肤严重不良反应一例

3级皮肤不良反应是特瑞普利单抗相关皮肤不良反应中少见但严重的不良反应,本文报道1例66岁胰腺癌患者,在特瑞普利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗后出现严重的皮肤不良反应,暂停用药并予以激素治疗后症状逐渐缓解,后患者未再重启免疫治疗。

PD-1抑制剂致严重皮肤免疫相关不良反应1例

患者女,57岁,全身出现弥漫性红斑、丘疹、斑丘疹、脱屑伴痒20余天。患者患“非霍奇金淋巴瘤”使用程序性死亡蛋白-1(programmed cell death 1,PD-1)抑制剂治疗后全身出现弥漫性红斑、丘疹、斑丘疹伴脱屑,瘙痒明显。在治疗初期,使用糖皮质激素能控制病情,但随着激素剂量减量,皮疹逐渐向非典型脓疱型银屑病样皮损表型转化,后加用甲氨蝶呤及阿维A治疗后病情好转,皮损逐渐消退。

帕博利珠单抗致剥脱性皮炎1例的临床诊治并同期应用帕博利珠单抗44例皮肤毒性分析

目的随着免疫治疗在临床的推广及使用,免疫相关不良反应的伴随发生获得越来越多的关注。控制免疫相关皮肤不良反应可有效改善治疗耐受性,提高疗效。方法本文报道了近期1例严重免疫相关不良皮肤毒性患者的临床诊治经过,同时对同期本院应用帕博利珠单抗的44例患者进行皮肤毒性分析及相关文献复习。结果44例应用帕博利珠单抗治疗患者中仅少数表现为皮肤瘙痒、皮疹,予激素对症治疗效果良好,不影响帕博利珠单抗的继续使用。1例严重剥脱性皮炎,积极治疗后好转,停用免疫治疗。结论免疫相关皮肤不良反应发生率低,合理干预为临床诊治免疫相关不良反应提供了理论依据及实践策略。

临床药师参与1例纳武利尤单抗致棘皮瘤的处置与分析

本文报道了临床药师参与的1例纳武利尤单抗致棘皮瘤患者的诊治过程。该例患者使用纳武利尤单抗2周后发生棘皮瘤,累及头皮、颈部、躯干、手背、脚底等部位,并伴有中度瘙痒,经临床药师按照不良反应因果关系评价方法判定为“肯定”。临床药师查阅文献发现,免疫检查点抑制剂致棘皮瘤以男性、高龄、恶性黑色素瘤患者多见,好发于躯干、四肢及手部,局部手术及糖皮质激素治疗是主要的处置手段。临床药师在考虑治疗药物有效性、安全性、经济性、可及性的基础上,最大限度尊重患者意愿,与医师讨论后决定予患者卤米松乳膏外用+维A酸胶囊口服+依巴斯汀片口服的综合治疗方案,并予患者继续使用纳武利尤单抗行免疫治疗,同时由临床药师进行药学监护和心理疏导。最终,该例患者顺利完成治疗,棘皮瘤在纳武利尤单抗治疗结束后逐渐消退。该例患者的诊治过程表明,临床药师的参与有助于提高患者免疫治疗的连续性与安全性。

肿瘤患者抗PD-1/PD-L1治疗继发瘙痒管理的循证实践

目的探讨基于最佳证据的肿瘤患者抗PD-1/PD-L1治疗继发瘙痒管理的实践方法并评价其效果。方法应用JBI证据总结数据库中的抗PD-1/PD-L1治疗继发瘙痒管理最佳证据在上海市某三级甲等医院肿瘤内科开展循证实践,制订审查标准,规范护士对患者瘙痒症状管理行为,比较证据应用前后抗PD-1/PD-L1治疗患者的瘙痒等级、皮肤药物治疗率以及护士证据执行的依从情况等。结果最佳证据应用前后,肿瘤患者瘙痒G1~G2/G3级发生率由73.3%、26.7%降至46.7%、6.7%;皮肤用药治疗率由26.7%下降至16.7%;护士证据执行的依从率均有提高,差异有统计学意义(均P<0.001)。结论护士通过应用最佳实践证据,规范了抗PD-1/PD-L1治疗继发瘙痒管理行为,提高了护理管理质量,改善了肿瘤患者的临床结局。