良肤乳膏小鼠皮肤药物动力学的研究

目的:考察良肤乳膏中丹皮酚、白鲜碱、梣酮及甘草次酸等主要有效成分在小鼠皮肤中滞留量与时间的关系,研究良肤乳膏小鼠皮肤药物动力学特征。方法:采用HPLC测定皮肤生物样品中各成分的浓度,计算不同时间给药,皮肤中丹皮酚、白鲜碱、梣酮、甘草次酸的滞留量,采用DAS软件拟合药物动力学参数。结果:良肤乳膏中丹皮酚、甘草次酸在小鼠皮肤中滞留量的动力学过程符合二室模型,白鲜碱、梣酮符合一室模型,4种成分皮肤给药t1/2Ka分别为0.307,0.112,0.146,0.216 h,Tlag分别为0.006,0.123,0.136,0.109 h,Tmax均0.5 h,Cmax分别为40.163,1.607,6.725,100.553μg.cm-3,t1/2β分别为14.719,1.262,0.838,234.807 h,AUC0-∞分别为116.987,2.713,9.345,697.000μg.cm-3.h-1,MRT0-∞分别为3.662,1.67,1.585,10.897。结论:4种主要有效成分能迅速渗透进入皮肤,并在皮肤局部较长时间蓄积,有利于药物在皮肤局部长时间发挥药理作用。

皮肤药动学在经皮给药制剂生物等效性评价中的研究进展

局部皮肤外用制剂因其给药方式的特殊性,在进行生物等效性(bioequivalence,BE)研究时需根据药物本身的特点和作用部位采用不同的研究方法。目前应用较广泛的体内药动学(pharmacokinetics,PK)方法、体内药效学(pharmacodynamics,PD)方法、临床终点法等均存在一定的局限性。本文重点介绍了皮肤药物代谢动力学(dermato-pharmacokinetic,DPK)的原理及方法,讨论应用经皮水分散失值(trans-epidermal water loss,TEWL)法及其优化方法在局部经皮给药制剂生物等效性/生物利用度评价中的优势及研究进展,探讨其成为生物等效性替代评估法的可能性。针对DPK方法的标准操作规程和方法学确证需得到进一步的发展,以促进稳健的经皮给药制剂生物等效性评价方法的开发。