电生理皮质兴奋性指标在精神障碍诊疗中的价值

精神疾病病因机制复杂,且具有易复发、致残率高等特点,多存在脑皮质活动的兴奋性或抑制性失常。发展无创、在体、定量检测精神疾病患者大脑皮质活动的客观指标,对深入探索精神疾病的发病机制和辅助临床诊断准确性提高至关重要。基于经颅磁刺激这一新兴的无创神经调控技术,联合神经电生理检测技术的日益成熟,提供了多项大脑皮质兴奋性和抑制性客观指标。本文概述经颅磁技术评估精神疾病大脑皮质活动的技术进展,并分别阐述其在精神疾病皮质活动评估和治疗疗效预测中的研究进展。

大脑皮质神经元及其网络的兴奋

大脑皮质中神经元的种类丰富多样,它们通过突触彼此连接,形成了能实现感觉、运动、学习、语言和决策等各种功能的神经网络。网络中信息的传递需要单个神经元及其交互神经网络的激活,即产生动作电位(AP)和网络电活动。AP首先在轴突产生,由轴突上各种离子通道和自身的生物物理特性所决定。交互神经网络的兴奋除了由各类神经元的兴奋性决定外,还被兴奋性和抑制性突触的递质释放模式所调控。传统观念认为,拥有"全或无"爆发特征的AP是信息传递的唯一方式,即数字信号编码模式。近期研究表明,阈下膜电位的波动也能调节由AP引发的突触传递,即模拟信号编码模式。在网络活动中,由谷氨酸能神经元提供的兴奋性信号和由γ-氨基丁酸(GABA)能神经元提供的抑制性信号往往是相辅相成的,从而达到兴奋和抑制的平衡。各类GABA能神经元所组成的抑制性微环路对平衡的维持十分重要,神经元间特异的突触传递模式可调控这些微环路的功能,如模拟信号传递模式和非同步化递质释放模式等。综上,本文阐述了大脑皮质中多种神经元及其网络的兴奋和调控机制。

锦州25-1南油田井壁稳定技术研究与应用

为解决锦州25-1南油田ф311.15 mm井段因井壁失稳而引起的起下钻阻卡、倒划眼困难等问题,提出并采用了"适度抑制+活度平衡"的技术思路:应用KCl和CPI两种抑制剂达到适度抑制的效果,再利用活度平衡理论引入NaCl降低钻井液活度,提高膜效应,阻止滤液进入地层,降低泥岩的活性,合理控制钻井液体系的抑制性能,达到稳定井壁的效果。该项井壁稳定技术的成功应用,既解决了锦州25-1南油田馆陶组、东营组上段因K+过多造成井壁硬化而引起的阻卡问题,又解决了东营组下段、沙河街组因钻井液抑制性不够而导致的井壁坍塌问题,对渤海其他油田保障钻井安全、优快钻井、降低钻井工期具有重要指导意义。

新生期暴露MK-801对成年雌性大鼠再认记忆和海马兴奋-抑制平衡的影响

目的探讨新生期亚慢性注射谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸（N—methyl—D—aspartate，NMDA）受体拮抗剂-地卓西平马来酸盐（dizocilpine maleate，MK-801）对成年期雌性大鼠再认记忆以及海马突触水平上兴奋．抑制平衡的影响。方法（1）新生雌性大鼠随机分为MK-801模型组和对照组，在出生后（postnatalday，PND）第5～14天皮下注射MK-801（0．25mg/kg，27欠／d）或生理盐水。（2）在成年期（PND73—75）进行线索物体辨别测试。（3）用免疫组织化学染色法检测海马囊泡性谷氨酸转运体1（vesicular glutamate transporter1，VGLUT1）与囊泡GABA转运体（vesicular GABA transporter，VGAT）的表达水平。结果（1）MK-801组的大鼠对新物体的偏好指数与对照组相比显著降低（t=-2．762，P=0．012）；（2）MK-801组大鼠海马各亚区内VGLUT1表达水平未发生显著改变（P〉0．05），VGAT在CA1区的表达量（39．60±2．19）与对照组（48．19±2．10）相比显著降低（P〈0．05），CA1区VGLUT1／VGAT的比值（1．16±0．05）、CA3区VGLUT1／VGAT的比值（1．44±0．03）与对照组[CA1区：（0．99±0．05），CA3区：（1．28±0．02）]相比显著升高（均P〈0．05）。结论脑发育关键期阻断NMDA受体，对雌性大鼠的联结再认记忆和海马的兴奋-抑制平衡产生了远期的破坏作用，后者可能是认知功能改变的机制之一。

心血管疾病与肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂

一、醛固酮的生理作用与调节 醛固酮是由肾上腺球状带生成的一种盐皮质激素，为类固醇化合物，是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中的重要成分。醛固酮的经典作用是与肾脏远曲小管和集合管细胞中醛固酮受体结合，促进肾小管重吸收钠而保留水，并排泄钾，即保钠排钾作用，调节体液和电解质平衡。醛固酮的分泌受促肾上腺皮质激素、RAAS、血钾、去甲肾上腺素、内皮素及5-羟色胺等多种因素的调节。

自闭症谱系障碍的分子遗传学研究进展

自闭症谱系障碍(Autism spectrum disorder,ASD)是一类常见神经发育疾病,以社会交往障碍、刻板重复行为与狭隘的兴趣为主要临床特征。在过去40年间,ASD患病率呈不断上升趋势,因而日益受到人们关注。近年来由于大规模外显子测序的应用,发现了许多新的ASD易感基因。这些易感基因富集在几个共同的遗传信号通路中,参与突触形成和染色质重构等。最新的动物模型研究表明,ASD的发病机制包括神经突触可塑性异常和神经回路兴奋性-抑制性平衡紊乱。本文从ASD遗传病因的高度异质性、众多致病基因突变影响的共同生物学过程以及遗传诊断方法和药物研发的进展等几个方面进行了综述,以期帮助人们深入了解ASD的遗传基础和转化研究现状。

GABA能神经元光遗传学调控在神经精神疾病研究中的应用

光遗传学技术借助光脉冲精准调控神经元的兴奋与抑制活动,具有细胞特异性和时空精确性。本文基于光遗传学技术调控γ-氨基丁酸(GABA)能神经元,综述了在单细胞和神经环路水平,GABA能神经元参与阿尔茨海默病(AD)、癫痫、精神分裂症(SCZ)等神经精神类疾病发病机制的研究现状,对于其在今后神经精神类疾病的潜在临床应用具有重要理论和现实意义。

颞叶癫痫认知障碍的神经网络机制

大脑的认知编码系统形成自身独特的认知网络,该过程涉及到复杂的颞叶认知网络系统.颞叶癫痫反复发作可破坏兴奋-抑制性突触传导,损伤认知网络结构连通;后期泛化至整个大脑认知网络系统引起结构性破坏,导致不可逆认知损害,尤其是空间记忆障碍,但其确切机制不明.该文综述了颞叶癫痫网络与认知衰退之间的潜在机制,认为兴奋-抑制平衡失调起关键作用.

突然停药引起的危象和治疗矛盾

药物是治疗疾病的重要手段,但有些药物在长期应用后突然停药可发生危象。有些药物对某些疾病虽有治疗作用,但有的病人因特殊情况,使用后反而加重病情。一、突然停药引起的危象长期应用某种药物后,患者的神经系统、内分泌系统、新陈代谢等起了改变,以适应药物的影响,突然停药患者便产生危重急症。常见的有以下几种: 1.

TrkB受体依赖的PV神经元调控小鼠视觉方位辨别能力的机制

神经营养因子-酪氨酸受体激酶B(tyrosine receptor kinase B,TrkB)信号通路在调控初级视皮层(primary visual cortex,V1)兴奋与抑制平衡上发挥着重要的作用,以往的研究揭示了其通过增加兴奋性传递效率来调控皮层兴奋性水平的机制,却并未阐明TrkB受体如何通过抑制系统来调控兴奋与抑制平衡,进而影响视觉皮层功能。为了探讨TrkB信号通路如何特异性地调控最主要的抑制性神经元——PV神经元进而对小鼠视觉皮层功能产生影响,本研究通过病毒特异性地降低V1区的PV神经元上TrkB受体的表达水平,并通过在体多通道电生理手段记录初级视皮层抑制性与兴奋性神经元功能变化,通过行为学实验测试小鼠的方位辨别能力改变。结果表明,初级视觉皮层中的PV抑制性神经元上的TrkB受体表达减少会显著增加兴奋性神经元的反应强度,减弱抑制性神经元与兴奋性神经元的方位辨别能力,增加二者的信噪比,但是小鼠个体水平的方位辨别能力出现下降。这些结果说明,TrkB信号通路并非单纯通过增加靶向PV神经元的兴奋性传递来调控PV神经元的功能,其对神经元信噪比的影响也并非由于抑制系统的增强所致。