神经学超声检查在产前诊断胎儿皮质发育畸形中的价值

目的:探讨神经学超声检查在产前诊断胎儿皮质发育畸形(MCD)中的应用价值。方法:选择2020年7月至2022年12月因“胎儿颅脑发育异常”于南京大学医学院附属鼓楼医院母胎医学中心行神经学超声检查胎儿,评估颅内病灶及皮质发育,所有胎儿均接受磁共振(MRI)检查,超声检查结果与MRI和(或)病理结果相对照,同时建议行遗传学检查。结果:神经学超声检查共发现12例MCD胎儿,主要类型为小头畸形2例,无脑回2例,多小脑回8例和灰质异位2例,其中2例同时出现两种类型MCD。相关的颅内超声指标有外侧裂发育异常6例,皮质里程碑延迟出现7例,脑沟过早或异常出现8例,脑沟回形状和方向异常10例,脑室边界不规则2例和大脑半球不对称2例。12例MCD胎儿均伴有颅内结构异常,2例伴发颅外异常,神经学超声结果与MRI吻合10例(83.3%),补充诊断无脑回1例,漏诊灰质异位1例。8例(66.7%)接受染色体微阵列分析,其中2例(25%)发现致病性变异。12例MCD胎儿均引产,其中5例经病理检查证实。结论:神经学超声检查可在宫内发现MCD相关的颅内超声指标,明确MCD分类,提高其产前诊断率,诊断效能与MRI相似;对怀疑MCD胎儿,应建议进一步遗传学检查明确病因,从而更好地指导产前随访和管理。

皮质发育不良伴其他脑畸形——变异重评估与生育咨询案例实践

目的孕妇已产一孩全面发育落后,现再次怀孕需求生育咨询与指导。方法先证者已行儿童发育评估、颅脑MRI平扫和全外显子组家系检测,现依据ACMG/AMP变异分类指南以及ClinGen补充建议对先证者基因报告进行重新评估。结果家系全外显子组测序发现TUBB3(NM_006086.4)基因新发意义不明变异,即c.86G>A(p.Gly29Asp),经变异致病性重评估后,该变异评级为疑似致病,该变异既往未见文献报道。结合临床表型、变异致病性、致病机制、遗传模式等并经多学科团队会诊,先证者考虑为皮质发育不良伴其他脑畸形Ⅰ型。结论针对临床意义不明基因报告进行重新评估,可提高诊断效益,对再生育咨询与指导具有重要价值。

基于形态学影像后处理技术在局灶性皮质发育不良诊治中的研究进展

局灶性皮质发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)是导致药物难治性癫痫(drug-resistant epilepsy,DRE)最常见的病因之一,其神经影像学特征是临床评估的重要组成部分。因为只有部分类型FCD在MRI表现异常,对于MRI阴性的FCD,诊断和治疗仍存在诸多困难。基于形态学的影像后处理技术发展日新月异,各种辅助诊断和治疗的影像后处理工具如Matlab、3D slicer、SinoPlan、MRIcro等越来越受到广大癫痫外科学者的青睐,不仅可将MRI显示的异常病灶进行剥离并三维重建,同时还可辅助显现出肉眼难以辨识的潜在异常部位,大大提高了FCD病灶检出率,进一步满足了临床对精准诊断和治疗FCD的需要,为难治性癫痫的诊治创造了新的思路和方法,也为临床更加全面科学的诊断和治疗提供了更多的参考。

胎儿期大脑皮质发育异常MRI征象分析

目的探讨MRI对胎儿期大脑皮质发育异常(malformations of cortical development,MCDs)的诊断价值。方法选取54例胎儿期MCDs的MR图像,总结其MRI影像特征。结果54例MCDs患者中,小头畸形10例,半侧巨脑畸形5例,灰质异位5例,无脑回畸形9例,多小脑回畸形11例,脑裂畸形8例,局灶性皮层发育不良6例。MRI征象:外侧裂异常45例;皮层发育节点延迟28例;不成熟或异常脑沟33例;侧脑室形态异常44例;皮质厚度异常36例;脑沟、回异常39例;大脑半球形态异常42例;皮层结构简化26例;皮层信号不连续8例;皮层出现异常结节灶8例。结论在MCDs的产前诊断影像检查中,MRI较超声检查有一定的优势,可提高胎儿期MCDs诊断率。

以中央前回中断为特征的局灶性皮质发育不良患者的影像学特点及手术治疗

目的分析以中央前回中断为特征的局灶性皮质发育不良(FCD)患者的影像学特征,并探索该病的手术治疗策略。方法选取2015年1月至2021年12月在北京天坛-丰台癫痫中心行手术治疗,病理或影像结果提示为FCD,影像学表现为中央前回中断的药物难治性癫痫患者,收集患者的影像学资料,以及病史、查体、头皮脑电图、核磁共振、正电子发射型计算机断层显像、立体脑电图、术中情况、病理及术后随访等病例资料。结果共纳入5例FCD患者,所有患者头颅MRI均示中央前回被畸形脑沟横断,其中1例患者伴有灰白质交界模糊,2例伴有穿透征的异常表现。5例患者PET-CT均提示畸形脑沟代谢减低。其中4例患者接受了以畸形脑沟为中心的局灶性灰质切除,1例接受热凝治疗。病理检查发现4例标本均为Ⅱ型FCD,其中ⅡA与ⅡB各2例。行切除术的4例患者术后随访1~4年均无癫痫发作。结论中央前回中断的影像学特点可能是中央区Ⅱ型FCD患者的特征性表现,局限性切除该脑沟的灰质可获得较好的治疗效果。

皮质发育不良相关药物难治性癫痫患者的血浆微小RNA表达谱

目的研究皮质发育不良(FCD)相关药物难治性癫痫患者的血浆微小RNA(miRNA)表达谱。方法从辽宁省癫痫疾病诊疗中心术后切除的大脑致痫灶皮质标本中挑选出9份经病理证实符合FCD的样本,同时选取8份正常脑组织样本作为对照皮质。另外选择同期在黑龙江省医院手术治疗的60例FCD相关药物难治性癫痫患者作为研究对象,并根据不同病程、发作频率、预后分组;分别采集手术切除的患者致痫灶脑皮质组织及血浆作为检测标本。比较FCD和正常脑组织中以及FCD相关难治性癫痫患者脑组织和血浆中miRNA-129-2-3p、miRNA-4521、miRNA-935、miRNA-323a-5p及miRNA-485-3p的相对表达量;比较不同病程、发作频率、预后患者血浆中miRNA-129-2-3p、miRNA-4521、miRNA-935、miRNA-323a-5p及miRNA-485-3p的表达量。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)并计算ROC曲线下面积(AUC),分析血浆中miRNA对FCD相关药物难治性癫痫的诊断价值。结果FCD脑组织中miRNA-129-2-3p、miRNA-4521、miRNA-935、miRNA-323a-5p及miRNA-485-3p的相对表达量较对照组明显更高(miRNA-129-2-3p:6.36±1.24比2.06±0.38,miRNA-4521:2.04±0.23比1.11±0.36,miRNA-935:2.12±0.25比1.14±0.37,miRNA-323a-5p:3.48±0.49比1.06±0.24,miRNA-485-3p:3.26±0.29比1.02±0.17,均P<0.05)。FCD相关难治性癫痫患者血浆中miRNA-129-2-3p的相对表达量较脑组织明显更高(5.78±1.36比4.33±1.27,P<0.05)。病程≥5年、发作频率≥4次以及预后不良患者血浆中miRNA-129-2-3p表达量分别较病程<5年、发作频率<4次以及预后良好患者明显升高。ROC曲线分析显示,血浆中miRNA-129-2-3p对FCD相关药物难治性癫痫的诊断价值最高,AUC为0.894,敏感度为93.66%。结论FCD组织中miRNA-129-2-3p、miRNA-4521、miRNA-935、miRNA-323a-5p及miRNA-485-3p均呈高表达,血浆中的miRNA-129-2-3p高表达可能对FCD相关难治性癫痫患者具有较好的诊断效果,值得临床关注。

形态学分析方法在MRI结果阴性Ⅱ型局灶性皮质发育不良患者中的临床应用

目的探索基于体素的形态学分析方法(MAP)在核磁共振结果阴性的Ⅱ型局灶性皮质发育不良(FCD)患者中的致痫区定位价值。方法回顾性分析北京天坛-丰台癫痫中心2019年1月至2020年12月期间54例病理诊断为FCDⅡ型的核磁共振阴性患者的病例资料。对患者的MRI图像进行MAP软件处理,比较MAP阳性和阴性患者的临床特点及预后情况。结果在本组54例患者中,MAP阳性与阴性患者在病程、手术年龄、病理情况及致痫灶位置等方面比较差异均无显著意义。在预后方面,MAP阳性患者的EngelⅠ级率达到81%,显著高于MAP阴性患者(P=0.032)。在行立体脑电图(SEEG)电极植入的46例患者中,MAP与SEEG结果一致的患者预后较好(P=0.049)。结论MAP技术能够用于辅助定位MRI阴性的Ⅱ型FCD患者的致痫区,指导SEEG电极植入,提高患者的手术预后。

皮质发育障碍所致儿童癫痫176例手术治疗的临床分析

目的分析不同类型皮质发育障碍(malformation of cortical dysplasia,MCD)所致儿童癫痫的临床特征、术前评估和预后,探讨不同类型儿童MCD的外科干预策略。方法回顾性分析我中心采用外科手术治疗176例MCD伴儿童癫痫的临床资料,致痫灶定位情况和外科手术结果,并对不同类型MCD的结果进行比较分析。结果 MCD占同期儿童癫痫病因的34.2%。术后疗效按Engel分级,Ⅰ级106例,Ⅱ级31例,Ⅲ级21例,Ⅳ级14例,有效率89.8%,优良率77.8%,平均智商(IQ)从术前的66.5分提高到72.9分。在不同类型MCD中,半巨脑、结节性硬化、局灶性皮质发育障碍、无/巨脑回畸形、灰质异位和多小脑回的术后癫痫控制优良率依次为100%、90.9%、76.8%、75.0%、66.7%和62.5%,Ⅱ型局灶性皮质发育障碍(focal cortical dysplasia,FCD)疗效优于Ⅰ型FCD(84.2%vs 70.5%),合并肿瘤的FCD的优于单纯的FCD(86.4%vs 76.6%),伴海马硬化的患儿疗效较佳(85.7%vs 76.7%)。智力评估结果显示,FCD和结节性硬化患儿均得到显著提高,其他类型智力改善不明显。结论不同类型MCD具有不同的临床特点、影像学特点、电生理特点、功能学和外科预后,因此需要重视针对不同类型MCD,进行差异化、个体化的外科评估程序和手术处理。

55例脑皮质发育畸形患儿颅脑3.0T MRI的图像分析

目的总结脑皮质发育畸形患儿的颅脑3.0T MRI图像特征。方法对55例脑皮质发育畸形患儿的3.0T MRI图像作回顾性分析。结果55例脑皮质发育畸形的患儿中,半侧巨脑畸形2例,3.0T MRI图像表现为一侧大脑半球全部或部分体积增大及皮质发育不良;局灶性皮质发育不良12例,表现为局限性皮层增厚、皮层及皮层下白质信号异常、灰白质分界模糊、Transmantle征和脑沟不规则;结节硬化性皮层错构瘤8例,表现为皮质结节T1WI序列低信号、T2WI序列高信号;无脑回-巨脑回畸形6例,巨脑回畸形表现为脑回增宽平坦、皮质增厚和白质减少,无脑回畸形表现为脑表面光滑、脑沟脑回消失、皮质增厚和白质减少;灰质异位9例,表现为室管膜下、皮层下结节状病灶,其信号与正常灰质相同;多小脑回畸形12例,表现为脑回增多细小、皮质增厚及皮质表面不规则;脑裂畸形6例,表现为大脑半球的异常裂隙从侧脑室的室管膜下延伸到皮层表面的软脑膜,裂隙内衬异位灰质。结论脑皮质发育畸形患儿的3.0T MRI图像表现多样,不同类型的影像表现差异较大。颅脑3.0T MRI能清晰显示脑皮质发育畸形的图像特征,有助于对其进行诊断和分类。

皮质发育畸形与癫痫的研究现状

皮质发育畸形(MCD)又称皮质发育障碍(DCD),是一组由多种因素导致的大脑皮质发育异常的疾病总称,癫痫和智力障碍为其主要的临床表现。本文重点介绍几种与癫痫密切相关的MCD的临床表现、影像学特征、遗传特点及致痫机制的研究现状。

皮质发育障碍及其致痫机制的研究

皮质发育障碍(MCD)是药物难治性癫痫的重要病因之一,外科手术是处理此类癫痫的主要手段,但疗效尚不够满意。目前国内外已有较多MCD的临床研究,但相应的基础研究则显得较为缺乏,MCD的形成机制和致痫尚不清楚,目前的研究多集中在对手术切除标本的回顾性研究,缺乏稳定的可靠的动物模型。对MCD的进一步深入研究将为临床治疗提供新的思路。

皮质发育畸形的分类方法及影像学表现

随着影像学技术的不断发展,对皮质发育畸形(MCD)有了更深入的认识。常见MCD根据其病理类型大致分为4型:神经元和神经胶质增殖异常、神经元移行异常、皮质组织形成异常、不能分类的其他皮质发育异常。各型分类还包括相应的亚型。不同类型的MCD在MRI上有不同的表现。介绍了常见MCD的分类方法及相应的影像学表现以及影像学技术在MCD方面的研究进展。

局灶性皮质发育不良的临床特征与手术治疗

人脑的发育是一个极其精密和复杂的生理过程,需要经历神经母细胞增殖、神经元迁移以及大脑皮质构建这三个基本环节,其中任何一环出现问题,都可能导致神经发育相关性疾病。局灶性皮质发育不良（focal cortical dysplasia,FCD）属于皮质发育畸形（malformations of cortical development,MCD）的范畴,是难治性癫痫最常见的病因之一。

皮质发育障碍模型鼠脑皮质形态学和致痫机制研究

目的:观察皮质发育障碍(DCDs)大鼠脑皮质形态学及海马苔藓纤维发芽的情况,探讨其与癫痫发生的关系。方法:建立DCDs动物模型,观察其行为、EEG改变,采用HE染色、Nissl染色和Timm’s硫化银组织化学染色,肉眼和光镜下观察大鼠脑皮质形态变化,评估海马苔藓纤维发芽情况,各组数据取苔藓纤维发芽评分,采用非参数秩和Kruskal-WallisH检验,组间两两比较用Nemenyi法。结果:①正常对照组和母鼠组大鼠无抽搐发作,F1代组少数自发性癫痫发作,大多表现活动增多、兴奋躁动、搔抓和“洗脸样活动”频繁。②大多数皮层电极EEG示小波幅节律为主,无典型的尖波、棘波、尖慢波、棘慢综合波发放。③F1代鼠脑皮质结构紊乱,双侧海马CA3区均有苔藓纤维发芽(P<0.05),而正常对照组和假手术组脑结构未见异常。结论:脑皮质和海马的结构异常及海马CA3区苔藓纤维发芽可能是DCDs导致癫痫发生的重要机制。

卡莫司汀诱导大鼠皮质发育障碍模型的研究

目的探讨用卡莫司汀诱导建立大鼠皮质发育障碍的动物模型。方法给孕17d母鼠腹腔注射卡莫司汀。观察仔鼠生长发育情况及日常行为,用水迷宫实验测试其学习记忆能力、红藻氨酸诱导癫痫发作并比较其痫性发作阈值,最后进行组织病理学检查。结果模型组仔鼠出现生长发育缓慢、日常活动能力差、学习能力降低,痫性发作阈值降低(P<0.05);病理改变包括大脑皮质厚度变薄、层状结构紊乱、神经细胞缺失、神经细胞发育不良,皮质及海马神经元异位等异常。结论孕期母鼠腹腔注射卡莫司汀15mg/kg可成功建立仔鼠皮质发育障碍模型。

X射线照射致皮质发育障碍模型大鼠致癫性的研究

目的建立X射线照射诱导皮质发育障碍模型,运用快速杏仁核点燃等方法探讨其癫痫易感性等相关特性及测试癫痫易感性的方法。方法 6只SD孕鼠按需要完全随机分为实验组和正常对照组。实验组:在孕16 d采用直线加速器进行X射线照射制作皮质发育障碍模型;正常对照组:不做任何处理。选取P60 d仔鼠,观察一般行为学和大脑外形,HE、N issl染色观察大脑的病理变化;运用水迷宫法测试大鼠学习能力和空间记忆能力;并通过快速杏仁核点燃方法比较两组大鼠发生惊厥所需的刺激次数、后放电阈值。结果与正常对照组比较,实验组大鼠活动性增多,但无自发性癫痫形成;大脑形态发生改变,体积变小,可见明显畸形;HE、N issl染色显示皮层神经元排列紊乱,海马结构紊乱并有异常聚集;在水迷宫实验中,皮质发育障碍组大鼠寻找平台的潜伏期明显长于正常对照组(P<0.05);皮质发育障碍组大鼠的空间探索能力明显低于正常对照组大鼠(P<0.05);快速杏仁核点燃发生所需的刺激次数明显减少[(65.57±10.22)vs(38.57±7.44)次,P<0.01],后放电阈值显著降低[(151.43±51.45)μAvs(74.29±22.25)μA,P<0.05]。结论 X射线照射致皮质发育障碍模型具有癫痫易感性及认知功能障碍,是一种较为理想的皮质发育障碍模型。快速杏仁核点燃是一种较好的测试癫痫易感性的方法。

谷氨酸在实验诱导皮质发育障碍大鼠脑皮质中的分布

目的 观察液氮损伤诱导皮质发育障碍大鼠脑皮质中谷氨酸的分布,探讨其与癫痫发生的关系。方法 实验随机分为液氮损伤组、假手术组和正常对照组,建立皮质发育障碍模型,常规HE和Nissl染色,免疫组织化学方法用SABC法。结果 在大鼠脑嘴尾方向形成了一小的脑回,小脑回Glu 阳性着色细胞在损伤组较假手术组表达增加,却无显著差异(q 检验,P>0.05),然而在小脑回周围区Glu阳性细胞表达显著增加(q检验,P<0.05),其他脑皮质区没有明显改变。结论 小脑回周围兴奋性神经递质谷氨酸的增加可能是导致癫痫发生机制之一。

托吡酯对皮质发育障碍所致难治性癫痫的临床疗效

目的观察托吡酯对皮质发育障碍(DCDs)所致难治性癫痫(IE)的疗效。方法对MRI确诊的100例DCDs致IE病人给予托吡酯(100～200 mg·d^(-1))单药治疗,与基线发作频率比较疗效。结果100例中37例完全停止发作,33例发作频率减少≥75%,20例发作频率减少≥50%,托吡酯治疗DCDs致IE的总有效率90%,无明显不良反应。结论托吡酯是治疗DCDs致IE的一种安全、有效药物。

胚胎期γ射线照射所致大鼠后代皮质发育障碍的影响

目的建立Wistar大鼠大脑皮质发育障碍的动物模型。方法采用γ-射线照射孕15d Wistar大鼠的方法制作皮质发育障碍动物模型。观察:(1)孕鼠后代皮质发育障碍的类型和发生率,病理检查大鼠大脑皮质和海马结构;(2)模型组和正常对照组大鼠日常活动能力及脑电图变化;(3)利用热水浴诱导惊厥发作,观察潜伏期;(4)采用Morris水迷宫法测试大鼠学习能力和空间记忆能力。结果(1)模型组大鼠脑重量(932mg)低于正常对照组大鼠(1 300mg,P<0.05),病理可见模型组大鼠脑皮质变薄,皮质层状结构紊乱,皮质下神经元呈结节状异位,海马锥体神经元团状分布;(2)模型鼠日常活动能力较差;(3)模型组热水浴诱导惊厥发作的潜伏期缩短〔两组大鼠分别为(3.65±0.44)min、(4.66±0.58)min,P<0.05〕;(4)模型组水迷宫实验中寻找水下平台时间延长(P<0.05)。结论用γ-射线照射胚胎15d大鼠可建立皮质发育障碍动物模型,其惊厥发作易感性增加,伴有认知功能障碍。

脑磁图联合弥散张量成像在常规磁共振成像阴性的额叶局灶性皮质发育不良术前评估中的应用价值

目的探讨常规磁共振成像阴性的额叶局灶性皮质发育不良（FCD）的诊断和定位方法,为手术治疗提供依据。方法选择2008年3月—2009年6月河北省人民医院收治的常规磁共振成像表现阴性的额叶癫痫并经手术治疗后病理诊断为FCD的患者28例,术前联合应用脑磁图（MEG）、弥散张量成像（DTI）检查诊断、定位。结果 MEG显示发作间期棘波分布于右侧额叶13例,左侧额叶10例,额顶叶3例,双侧额叶2例。棘波灶与中央前回运动区相隔15例,相邻11例,部分相融2例。DTI检查结果显示,感兴趣区（ROI）的表观弥散系数值（ADC）较对侧升高〔（1.55±0.14）mm^2/s与（0.87±0.05）mm^2/s,t=2.734,P〈0.05〕,部分各向异性（FA）值较对侧降低〔（0.21±0.03）与（0.30±0.10）,t=2.384,P〈0.05〕。28例癫痫患者行手术治疗,病理回报FCDⅠA型6例、ⅠB型9例、ⅠC型8例、ⅡA型5例。患者术后随访12-26个月,平均17.3个月,Engel＇sⅠa级7例、Ⅰb级10例、Ⅱ级8例、Ⅲ级3例。结论联合应用MEG和DTI技术可以准确诊断、定位常规磁共振成像阴性的额叶FCD,为精确切除致痫灶、提高额叶癫痫控制率提供保障。