糖皮质激素性骨质疏松症中miRNAs的变化及机制

糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)是一种常见而严重的代谢性骨病,为深入研究它的免疫调控机制,本研究采用miRNA表达谱的微阵列分析、差异miRNAs的筛选及定量RT-PCR检测、PCR Array分析免疫应答基因表达水平、血清细胞因子芯片检测等多种手段,系统性地探究GIOP患者与健康人群miRNAs表达差异。通过生物信息学方法构建差异miRNA来源基因的GO富集分析、KEGG富集分析、miRNA相关ceRNA调控网络,揭示了GIOP免疫调控的潜在机制。研究结果表明,GIOP患者外周血清中miRNAs表达谱发生显著变化,其中一系列miRNAs与免疫应答及炎症相关。验证实验表明这些miRNAs对免疫应答相关基因及细胞因子的表达具有调节作用。生物信息学分析揭示了这些miRNAs的来源基因在GO功能和KEGG通路上的富集情况,构建的ceRNA调控网络阐释了GIOP免疫调控的复杂关系。

糖皮质激素性骨质疏松症中医诊疗进展

近年来糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)发病率逐年上涨,中医药防治确有成效,具有可整体治疗、不良反应小等优势。本文综述中医干预GIOP的病机病理、证型分布、临床用药,发现GIOP多因“药邪”致病,肾、精亏、髓虚为其核心病机,常见证型“肾虚证”,治疗以补肾填精壮骨为总则。但目前中医类研究尚存在样本量少、造模方法各异、缺乏药理学深入研究等问题,亟待下一步高质量临床及动物实验支撑。

中药单体成分治疗糖皮质激素性骨质疏松症的机制及应用研究进展

糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)是药物诱发继发性骨质疏松症最常见的类型。近年来研究发现,许多中药及其提取物在防治GIOP方面表现出积极作用。中药单体成分可通过调控MAPK、PI3K/AKT、Wnt/β-catenin、NF-κB、OPG/RANKL等信号通路功能,保护成骨细胞增殖分化能力,调整细胞内促/抗凋亡蛋白的表达,抑制糖皮质激素诱导的炎症因子释放,刺激细胞自噬功能,纠正骨稳态失衡,最终达到治疗GIOP的目的。黄酮类、皂苷类、有机酚类、苯乙醇苷类、多糖类等多种中药单体成分已应用于GIOP的治疗。研究多种中药单体成分治疗GIOP的作用机制及应用情况,有望为中医药治疗GIOP相关研究及新药研发提供参考。

中医药防治糖皮质激素性骨质疏松症的研究进展

糖皮质激素是治疗肾病综合征的常用药物,但是长期大量使用会出现多种并发症,其中骨质疏松症是最常见的并发症之一,如何采取有效防治措施避免或减轻激素引起的骨质疏松症十分关键。中医学认为,肾主骨生髓,肾精亏虚、肾阴阳失调是该病的发病关键。中医药可以通过滋阴清热、温补脾肾、调理阴阳等法辨证论治减轻糖皮质激素性骨质疏松症。近年来诸多临床研究已经表明,中医药在防治糖皮质激素性骨质疏松症方面取得显著效果,探讨其有关机制的实验研究方面也有一定进展,但目前仍然处于探索阶段。本文将近年来糖皮质激素性骨质疏松症的中医药防治的有关研究进展予以综述,以期为临床治疗提供科学的理论依据。

糖皮质激素性骨质疏松症的中医证型分布特点

目的探讨糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)患者的中医证型分布特点。方法收集在2012年9月1日至2014年12月31日在我院住院的GIOP的患者病历,参照中医证型相关标准,以患者临床表现为依据,将每个患者归纳到不同的证型。结果收集了过去28个月在我院住院符合纳入标准的病例数共242例,中医证型分布分别为肾阳虚证127例、肾阴虚证61例、脾胃气虚证31例、肝郁气滞证16例、瘀血痹阻证7例,分别占总人数的52.48%、25.21%、12.81%、6.61%、2.89%。结论糖皮质激素性骨质疏松症的中医证型分布以肾虚证为主,其中以肾阳虚证发生率最高,这可能与糖皮质激素类药物的药理特点有关。

糖皮质激素性骨质疏松症的中西医研究进展

糖皮质激素广泛应用于炎性和自身免疫性疾病的临床治疗,其所导致的糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIO)是亟待解决的医学问题。中医药治疗GIO具有疗效确定、不良反应小等优势,从中医角度对GIO的病因病机、治疗经验、现代客观化研究等方面对中医治疗GIO进行归纳总结,为中医辨证分型及治疗规范GIO提供依据。

糖皮质激素性骨质疏松症大鼠模型制备及中药的干预作用

目的:建立糖皮质激素性骨质疏松症(GIO)大鼠模型,观察不同中药的防治作用。方法:Wistar大鼠132只(雌雄各半),随机分为正常组、模型组、补肾组、健脾组、活血组及骨疏康组。除正常组外,其余各组给予地塞米松(2.5 mg/kg)肌注,每周2次。除正常组及模型组外,其余各组予以相应的中药治疗。造模及给药连续9周。9周后,测定离体股骨骨密度(BMD)及血清骨代谢相关指标。结果:与正常组比较,模型组大鼠BMD下降(P<0.01),血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)的含量升高(P<0.01)。相对于模型组,各治疗组BMD表现出不同程度的升高,其中补肾组升高程度最显著(P<0.01);各治疗组血清TRAP含量显著降低,均有统计学意义。结论:地塞米松诱导的GIO大鼠模型制备成功。补肾中药对GIO具有一定的拮抗作用。

补肾益髓中药对糖皮质激素性骨质疏松症大鼠骨组织Runx2的mRNA及蛋白表达的影响

目的观察糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)大鼠模型骨组织Runt相关基因2(Runx2)mRNA及蛋白表达,探讨GIOP的发病机制以及补肾益髓中药的疗效及其调控作用。方法采用后肢肌注地塞米松(2.5 mg/kg,每周2次,连续9w)的方法复制GIOP大鼠模型,按体重分层随机分为正常组、模型空白组、补肾益髓中药组、补中益气颗粒组、血府逐瘀胶囊组、骨疏康颗粒阳性对照组。灌胃给药9w。应用XR-26型双能X线骨密度仪测定股骨骨密度,以评价动物模型的成立及药物疗效。实时定量RT-PCR(Real-Time Quantitative RT-PCR)检测骨组织Runx2 mRNA表达,Western blot检测骨组织Runx2蛋白表达。结果 (1)股骨骨密度:与正常组比较,模型空白组明显降低(P<0.01);与模型空白组比较,补肾益髓中药组明显升高(P<0.01),骨疏康颗粒阳性对照组明显升高(P<0.05),补中益气颗粒组和血府逐瘀胶囊组虽有升高趋势,但无统计学意义(P>0.05)。(2)骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达:与正常组比较,模型空白组明显降低(P<0.01);与模型空白组比较,补肾益髓中药组明显上调(P<0.01),骨疏康颗粒阳性对照组也有明显上调(P<0.05),补中益气颗粒组和血府逐瘀胶囊组虽有所升高,但无统计学意义(P>0.05)。结论 (1)肌注地塞米松可以成功复制GIOP大鼠模型,(2)骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达水平降低可能是GIOP的发病机制之一,(3)应用补肾益髓中药具有明显防治效果,疗效优于健脾中药和活血中药,其作用机理与上调骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达密切相关。

糖皮质激素性骨质疏松症骨代谢特征分析

目的探讨糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)患者的骨代谢特点,为继发性骨质疏松症鉴别诊断及GIOP治疗药物选择提供依据。方法选取2019年6月至2021年6月收住福建省立医院的研究对象共88例,分为GIOP组(48例)和正常对照组(40例)。收集两组一般临床资料、骨代谢生化指标、钙调激素及骨密度,分析两组间各项指标的差异有无统计学意义,分析GIOP组生化指标、钙调激素与骨代谢的相关性。结果GIOP组患者的骨形成指标总I型胶原氨基酸延长肽(tPINP)水平较正常对照组更低,具有显著性差异。GIOP组中,Pearson相关分析显示,tPINP分别与β-胶原特殊系列(r=0.509,P<0.01)、骨钙素(r=0.750,P<0.01)、磷(r=0.294,P<0.05)呈正相关;骨钙素分别与β-胶原特殊系列(r=0.524,P<0.01)、磷(r=0.403,P<0.01)呈正相关;甲状旁腺素与磷(r=-0.439,P<0.01)呈负相关。结论骨形成减少可能是GIOP的重要发病机制之一,选择促进成骨细胞活性或者抗成骨细胞凋亡药物可能会提高GIOP患者的疗效。

糖皮质激素性骨质疏松症的发病机制研究进展

长期的糖皮质激素治疗可以迅速导致骨质疏松,其严重性依赖于剂量和治疗时间,它引起的骨副作用并没有安全的界限。糖皮质激素性骨质疏松症的发病机制可能是其损害肠道的钙吸收,严重抑制成骨形成,刺激骨细胞的凋亡。

培哚普利对兔糖皮质激素性骨质疏松症干预作用的实验研究

目的 ：通过兔糖皮质激素性骨质疏松症（glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP）模型,探讨培哚普利对GIOP的干预作用以及其具体机制。方法 ：10月龄雄性新西兰大白兔（3.0-3.5 kg）45只,采用随机数字表的方法将其随机分成3组：正常对照组（肌肉注射生理盐水,n=15,NC组）、模型组（肌肉注射地塞米松,n=15,GIOP组）和治疗组（肌肉注射地塞米松＋口服培垛普利,n=15,GIOP＋ACEI组）;所有动物于干预后12周处死取材。通过检测骨组织形态计量学、生物力学以及骨代谢相关的血清学指标和m RNA表达来分析各组骨质和骨量的变化。结果：12周时骨形态计量学及生物力学结果显示GIOP组的骨量以及骨强度明显低于NC组（P〈0.05）;在给予培哚普利干预后,GIOP＋ACEI组的骨量及骨强度较GIOP组明显增高（P〈0.05）。与NC组比较,GIOP组矿化表面积、矿化沉积率、血清骨钙素均明显下降而破骨细胞数量、破骨细胞表面积、侵蚀表面积以及尿脱氧吡啶啉均明显增高（P〈0.05）,而给予培哚普利干预后这些指标的变化明显改善（P〈0.05）。实时定量PCR结果显示给予地塞米松干预后SOST的m RNA表达以及RANKL/OPG的m RNA水平的比值均较NC组明显增高（P〈0.05）,而Runx2的m RNA水平明显下降（P〈0.05）;当给予培哚普利干预后,这些m RNA表达的变化被明显改善（P〈0.05）。结论：培哚普利可以促进骨形成和抑制骨吸收,从而有效的干预糖皮质激素性骨质疏松症的发生,这为糖皮质激素性骨质疏松症的预防和治疗提供了新的思路。

糖皮质激素性骨质疏松症的发病机制和预防实验研究

目的:探讨糖皮质激素性骨质疏松症的发病机制和预防。方法:①细胞学实验:从新生SD大鼠颅盖骨分离培养成骨细胞,随机分为3组,A组给予1×10-7mol/L地塞米松1、×10-7mol/L辛伐他汀和0.1%二甲基亚砜溶剂;B组给予1×10-7mol/L地塞米松和0.1%二甲基亚砜;C组仅给予0.1%二甲基亚砜,作为对照。96 h后提取细胞RNA,用RT-PCR一步法分析eNOS mRNA和骨钙素mRNA的表达。并测定细胞增殖率、培养液中NO量。②动物实验:SD雄性大鼠36只,随机分为3组:实验组每日1次灌胃法给予辛伐他汀10mg/kg,每周2次肌肉注射地塞米松,每次2.5 mg/kg;模型组同法给予生理盐水和地塞米松;对照组同法仅给予生理盐水。连续用药8周后,测定第三腰椎骨密度,观察骨组织形态显微结构与形态学计量分析,免疫组织化学法测定第三腰椎eNOS和iNOS的表达。结果:①A组成骨细胞内eNOS mRNA表达较B组显著增加,与C组无差别;B组较C组显著降低。②A组细胞内骨钙素mRNA表达较B组显著增加,与C组无差别;B组较C组显著降低。③A组成骨细胞增殖率(0.3055±0.0178)较B组(0.2659±0.0105)显著增加,与C组(0.3044±0.0213)无差别。B组较C组降低。④A组细胞培养液中NO含量(14.37±1.24)较B组(12.94±0.69)增加,与C组(14.14±1.23)无差别。B组较C组降低。⑤模型组第三腰椎骨密度(0.1915±0.0055 g/cm2)较对照组(0.2272±0.0113 g/cm2)降低,实验组(0.2226±0.0108 g/cm2)较模型组增加,与对照组无差别。⑥模型组第三腰椎显微结构呈现骨质疏松特征,实验组与对照组相似。⑦血清ALP活性,实验组较模型组显著降低,与对照组无差别。模型组比对照组显著升高。⑧3组血清钙、磷和NO含量均无差别。⑨3组第三腰椎iNOS表达均阴性。⑩第三腰椎eNOS表达,实验组的平均灰度值(179.08±4.38)和平均积分光密度(0.455±0.019)比模型组分别增高5.7%和13.5%;模型组(169.42±3.00,0.401±0.010)比对照组(181.08±2.31,0.463±0.150)分别降低6.4%和13.4%;对照组和实验组无差别。11○左股骨组织形态计量学分析,实验组骨体积、类骨质表面、类骨质宽度和成骨表面均比模型组增高,而3组间骨吸收表面、矿化率、纠正矿化率和矿化时间无差别。结论:①eNOS依赖性NO的低表达是糖皮质激素性骨质疏松症的一个重要发病机制。②辛伐他汀可对抗地塞米松对成骨细胞的抑制作用,增加成骨细胞eNOS mRNA、骨钙素mRNA的表达,有效预防糖皮质激素性骨质疏松的发生。

糖皮质激素性骨质疏松症的研究进展

糖皮质激素应用范围广泛且往往长期使用,它的主要副作用就是导致骨质疏松症并增加骨折风险。并非大剂量应用糖皮质激素才会导致骨质疏松。老年人及开始糖皮质激素治疗之前即存在骨矿密度低的患者,骨量丢失更加明显,更易导致骨折的发生。除了应用糖皮质激素以外,还有很多因素会导致骨量丢失,如：基础疾病、营养不良、维生素D缺乏、性腺发育不全及低体重等。本综述说明了糖皮质激素性骨质疏松症的发病率、高危人群、发病机制以及如何对其进行预防和治疗。目前预防糖皮质激素性骨质疏松症主要依赖于钙剂和维生素D的补充,充足的蛋白质摄取,定期的体育锻炼。一些新的治疗方法如双膦酸盐和甲状旁腺素的应用给糖皮质激素性骨质疏松症的治疗带来了希望。尽管我们的治疗和预防策略已有长足进步,我们还需要对它进行进一步的补充。

中药治疗糖皮质激素性骨质疏松症的药理研究进展

糖皮质激素（Glucocorticoid,GC）具备免疫抑制及抗炎效果,被广泛应用于抗移植免疫排斥、自身免疫疾病、感染及肿瘤等治疗。但长期或大剂量使用GC,50%以上的患者会发生骨量流失,是引发继发性骨质疏松症（Osteoporosis,OP）即医源性OP最主要的原因。

基于“治未病”理论的糖皮质激素性骨质疏松症的防治

糖皮质激素性骨质疏松症是临床常见的继发性骨质疏松症,现代医学治疗以补充钙剂和维生素D为主,中医学在"治未病"理论的指导下,从未病阶段的养生,用药之初的补肾药物辅助以及骨质疏松发生后的预防骨折方面都有一定的指导意义,充分体现了中医药预防保健的独特作用。

鹿瓜多肽注射液治疗糖皮质激素性骨质疏松症的疗效观察

目的观察鹿瓜多肽注射液对糖皮质激素性骨质疏松症的治疗作用。方法60例糖皮质激素性骨质疏松症患者随机分为2组，治疗组32例患者采用鹿瓜多肽注射液治疗，对照组28例患者采用钙而奇D治疗，检测治疗前后股骨颈及腰椎（L1～L4）骨密度的变化情况。结果治疗组和对照组患者腰椎（L1～L4）及股骨颈骨密度明显增加，治疗组较对照组增加显著。结论鹿瓜多肽注射液对糖皮质激素性骨质疏松症有较好疗效。