灯盏花素对脑外伤大鼠皮质神经元自噬、炎症损伤及TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的观察灯盏花素对脑外伤大鼠皮质神经元自噬和炎症损伤的影响及其作用机制。方法随机选取10大鼠为假手术组,其余大鼠建立脑外伤模型,造模成功后分为模型组、米诺环素组(45 mg/kg)、灯盏花素低剂量组(0.1 mg/kg)、灯盏花素中剂量组(0.5 mg/kg)、灯盏花素高剂量组(1 mg/kg),每组10只,假手术组及模型组注射等量容积0.9%氯化钠注射液,治疗2周后,测定大鼠侧脑损伤周围存活的皮质神经元数目、实时荧光定量PCR(q RT-PCR)和免疫组化检测Beclin1的表达水平,使用ELISA检测免疫因子白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平,采用蛋白免疫印迹(WB)检测TLR4和核因子-κB(NF-κB)表达情况。结果米诺环素组和灯盏花素组大鼠的皮质神经元存活率显著高于模型组(P<0.05),米诺环素组和灯盏花素组大鼠大脑皮层中Beclin1表达水平显著低于模型组(P<0.05),米诺环素组和灯盏花素组大鼠IL-6、TNF-α、TLR4和NF-κB表达水平显著低于模型组(P<0.05),呈现剂量依赖性。结论灯盏花素能够减弱脑外伤大鼠皮质神经元自噬和炎症损伤,这一作用可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路来实现。