按经选穴针刺对失眠大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴相关激素的影响

目的观察按经选穴针刺对失眠大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴相关激素含量及腧穴配伍效应的影响,探讨针刺治疗失眠症的作用机制。方法腹腔注射对氯苯丙氨酸混悬液建立失眠模型大鼠。将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、百会+神门组、百会+三阴交组、百会+非经非穴组,每组12只。各治疗组针刺相应腧穴,每次30 min,连续7 d。ELISA检测下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)及血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)的含量。结果与模型组比较,各针刺组大鼠下丘脑CRH及血清ACTH、CORT的含量均有一定程度降低;各针刺组间比较,百会+神门组的疗效优于百会+三阴交组及百会+非经非穴组。结论针刺可能通过调节HPA轴相关激素水平起到镇静安神的作用,按经选穴针刺可能是影响腧穴配伍效应的影响因素之一。

蛇床子香豆素对肾阳虚模型大鼠腺垂体──肾上腺皮质轴功能的影响

目的：探讨蛇床子香豆素补肾壮阳作用机理。方法：采用醋酸氢化可的松复制肾阳虚模型大鼠，用蛇床子素和蛇床子总香豆素（ＴＣＲ）给药，并用阳性对服药物作对照，测定大鼠血浆皮质酮（Ｂ）、促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）、肾素（ＰＲＡ）、血管紧张素－Ⅱ（ＡＴⅡ）和醛固酮（ＡＬＤ）的浓度。结果：与正常组比较，模型组的Ｂ和ＡＣＴＨ浓度明显降低（Ｐ＜０．０１），３个用药组与模型组比较，Ｂ和ＡＣＴＨ显著升高（Ｐ＜０．０１）。但各组间的ＰＲＡ、ＡＴ－Ⅱ和ＡＬＤ浓度均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论：蛇床子素和ＴＣＲ具有保护和增强腺垂体－肾上腺皮质轴功能的作用。

艾灸对类风湿性关节炎大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响

目的 :探讨艾灸对类风湿性关节炎 (RA)大鼠下丘脑 垂体 肾上腺皮质轴 (HPAA)的影响。方法 :福氏完全佐剂塑造大鼠实验性RA病理模型 ,手术摘除大鼠双侧肾上腺 ,测定大鼠足容积 ,放免法检测大鼠血浆促肾上腺皮质激素 (ACTH)和血清皮质酮 (CS)含量 ,观察艾灸对实验性RA大鼠足肿胀度、血浆ACTH及血清CS含量的影响。结果 :艾灸能显著降低实验性RA大鼠足肿胀度 (P <0 0 5～ 0 0 1) ,明显降低RA大鼠血浆ACTH含量 (P <0 0 1)和升高血清CS含量 (P <0 0 5 ) ,但对去肾上腺的实验性RA大鼠的足肿胀度、血浆ACTH及血清CS含量无明显影响 (P >0 0 5 )。结论 :HPAA在艾灸治疗实验性RA中具有重要作用。

肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴与垂体-性腺轴相关性研究

目的了解肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴功能之间的相互关系。方法肌肉注射氢化可的松复制肾阳虚大鼠模型,采用分批宰杀的方法观察早期、中期和晚期肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴功能指标,对测试数据进行相关性分析,探讨垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴之间的变化规律和特征。结果正常组垂体-性腺轴激素中早期T与FSH有相关性且为负相关,晚期CORT与ACTH有正相关,模型组早期ACTH与LH有显著负相关,模型组中期FSH与LH有显著正相关性,CORT与T有正相关性。结论肾阳虚早期时垂体-肾上腺皮质轴与垂体-性腺轴的垂体激素有负相关性,即二轴存在相互抑制作用;但中期时靶腺的激素有正相关性,表现为平行关系,二轴同时受损;证实肾阳虚是一种综合的动态且可转化的功能态。

从下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴探讨附子肉桂在肾气丸中补肾阳的作用

[目的]通过研究肾气丸、附桂混悬液和六味地黄丸对肾阳虚证大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能的影响,探求附子和肉桂在肾气丸中补肾阳的作用。[方法]将60只SD大鼠随机分为5组,即正常组、模型组、肾气丸组、附桂混悬液组和六味地黄丸组,每组12只。采用氢化可的松肌内注射制备肾阳虚大鼠模型,药物干预组在造模同时分别给予相应的药物进行干预,1次/d,连续20d。每隔4d记录1次动物的症状体征(体重、肛温、饮水、摄食、大小便、脱毛、拱背、蜷缩及抓取激惹反应)。实验结束后,腹腔静脉采血,分离血清,ELISA法测ACTH、CORT含量;取下丘脑制备匀浆,ELISA法检测CRH和CRHR1含量。[结果]肾阳虚模型组动物出现体重下降,肛温降低,摄食量和饮水量减少等肾阳虚典型症状。与正常组相比,大鼠下丘脑、垂体、肾上腺、性腺(卵巢、睾丸)脏器显著萎缩;血清ACTH、CORT及下丘脑CRH和CRHR1含量显著降低。药物干预后,肾气丸能显著改善肾阳虚动物的症状体征,升高血清ACTH、CORT和下丘脑CRH、CRHR1含量;附桂混悬液能在一定程度上改善肾阳虚大鼠上述检测指标,但较肾气丸弱。六味地黄丸不能改善肾阳虚大鼠的上述检测指标。[结论]附子和肉桂在肾气丸中可能是通过调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能发挥补肾阳的作用。

慢性不可预见性应激对大鼠神经递质及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响

目的探讨慢性不可预见性应激(chronic unpredictable stress,CUS)对大鼠神经递质和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)的影响。方法 16只SD雄性大鼠随机数字表法分为正常对照组和模型组。模型组大鼠给予慢性不可预见性的应激,检测其体质量增长量;通过蔗糖偏嗜实验观察大鼠行为学的改变;采用高效液相-电化学法测定海马多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT),高效液相-荧光法测定谷氨酸(glutamic acid,Glu)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,γ-GABA);用放射免疫法检测血浆及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质酮(corticosterone,CORT)。结果与正常对照组相比,模型组大鼠体质量增长量显著降低,糖水消耗量明显下降,DA、γ-GABA显著降低,5-HT、Glu有升高的趋势,ACTH显著降低,CORT质量浓度明显增高。结论 CUS会导致大鼠行为学的改变,HPA轴的紊乱。

三类中药复方对侧脑室内注射IL—1大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴反应状态的影响

目的:探索补肾、健脾、活血三类中药复方对免疫因子引起下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴反应状态的不同影响。方法:采用侧脑室注射白细胞介素—1β(IL—1β),观察大鼠下丘脑单胺类神经递质、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)的含量,建立下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴对免疫因子的反应状态,以此来观察三类中药对这一反应状态是否有不同的影响。结果:侧脑室内注射IL—1β能使下丘脑去甲肾上腺素(NE)含量明显下降;血浆ACTH、CORT浓度明显升高,与国外文献报道相似。补肾的右归饮能使因侧脑室注射IL—1β而降低的下丘脑NE含量进一步降低、能使升高的血浆ACTH、CORT含量进一步明显升高;健脾的四君子汤也有这一作用趋势;活血的桃红四物汤则无明显差异。结论:补肾中药能提高机体下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴对免疫因子的反应性或反应能力,活血中药则无这一作用。

基于下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴探讨维生素D与肾虚证的关系

肾虚证的现代机制可能为下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能变化,而维生素D已经被证实与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴具有较大关联,并且维生素D与肾上腺皮质的类固醇化合物合成相关,维生素D可能通过对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴产生作用来对肾虚证产生影响。

美替拉酮阻断下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴及加味逍遥丸对慢性心理应激小鼠免疫系统的影响

目的探讨美替拉酮阻断下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamic-pituitary-adrenalcortexaxis,HPAA)对慢性心理应激小鼠免疫器官和细胞免疫功能有无保护作用,以及加味逍遥丸调节慢性心理应激损伤的作用是否与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴相关。方法将小鼠随机分为生理盐水对照组、加味逍遥丸对照组、美替拉酮对照组、美替拉酮合用加味逍遥丸对照组、生理盐水应激组、加味逍遥丸应激组、美替拉酮应激组、美替拉酮合用加味逍遥丸应激组。其中对照组小鼠不予以应激刺激,应激组小鼠采用电刺激条件反射箱诱导建立慢性心理应激模型。检测各组小鼠体质量、血清糖皮质激素水平、胸腺指数、胸腺细胞凋亡率、脾脏自然杀伤细胞活性及淋巴细胞转化率,并观察小鼠胸腺组织病理学改变。结果各应激组与其相对应的非应激对照组比较,其胸腺指数明显下降,自然杀伤细胞活性及淋巴细胞转化率均明显下降;同时,胸腺细胞凋亡率升高,胸腺组织病理损伤加重。美替拉酮及加味逍遥丸应激组与生理盐水应激组比较,其血清糖皮质激素含量明显下降,自然杀伤细胞活性及脂多糖刺激的淋巴细胞转化率明显升高,胸腺组织病理损伤减轻。美替拉酮合用加味逍遥丸应激组与单纯的美替拉酮或加味逍遥丸应激组各项指标比较,均无明显差异。结论阻断HPAA对慢性心理应激小鼠的免疫系统有明显的保护作用。加味逍遥丸对慢性心理应激小鼠的保护作用与美替拉酮阻断HPAA的效应基本一致,两者无叠加、协同效应。推测HPAA是加味逍遥丸抗应激损伤的作用靶点之一。

运动训练对大鼠缺血性卒中后抑郁的发生及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响

目的:观察卒中后抑郁(PSD)大鼠行为学和下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴功能的变化及运动训练的干预作用。方法:选用健康雄性SD大鼠,随机分为5组:假手术组、卒中组、抑郁组、PSD组、运动组,采用线栓法制备缺血性脑卒中大鼠模型,慢性不可预见性温和刺激和孤养法制备抑郁大鼠模型,将以上方法相结合制备PSD大鼠模型,运动组制备PSD大鼠并同时进行4周跑台训练。观察各组大鼠自发性行为学改变,分别应用Western blot法和ELISA法测定大鼠HPA轴相关激素促肾上腺素释放激素(CRH)、皮质醇(Cort)的含量。结果:旷场实验(OFT)测定结果显示,抑郁组、PSD组大鼠水平评分和垂直评分减少(P<0.05或P<0.01),而且PSD组较卒中组与抑郁组减少更为显著(P<0.05或P<0.01);抑郁组、PSD组HPA轴激素CRH,Cort分泌亢进(P<0.01),且PSD组CRH、Cort含量比卒中组与抑郁组增加更明显(P<0.05或P<0.01);运动组OFT得分增加(P<0.05),CRH,Cort的过度分泌降低(P<0.05或P<0.01)。结论:脑血管损伤的病理基础和慢性应激引起的内分泌紊乱,加重HPA轴亢进和抑郁症状,运动训练可以调节HPA轴,减少PSD的发生。

垂体、脊髓在电针刺调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能的作用

目的:探讨针刺对CRH、ACTH及CORT分泌的调控与垂体及脊髓的关系。方法:酶联免疫吸附法检测针刺对脊髓损伤及垂体摘除模型促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、肾上腺皮质激素释放激素(ACTH)及皮质酮(CORT)水平的影响。结果:针刺可下调脊髓损伤模型CRH水平,上调CORT水平;下调垂体摘除模型CRH及CORT水平。结论:针刺调节HPA轴的功能是通过调节下丘脑室旁核分泌CRH,调控CORT分泌。

急性脑血管病并／不并多器官功能衰竭患者下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴功能研究

应用放射免疫分析法对１６７例急性脑血管病（ＡＣＶＤ）患者血清泌乳素（ＰＲＬ）、生长激素（ＧＨ）、皮质醇（Ｆ）及血浆促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）水平变化进行了观察。结果发现：ＡＣＶＤ患者ＰＲＬ、ＧＨ、ＡＣＴＨ与Ｆ水平均显著高于对照组，ＡＣＶＤ并多器官功能衰竭（ＭＤＦ）患者４种激素水平显著高于ＡＣＶＤ各疾病组，随ＡＣＶＤ病程不同，４种激素水平也相应改变，１周时水平最高，２周后逐渐恢复、ＡＣＶＤ并ＭＤＦ重型患者（ＭＤＦ积分＞４分）ＰＲＬ、ＧＨ与Ｆ水平显著高于轻型患者（ＭＤＦ积分≤４分）。结果提示ＰＲＬ、ＧＨ和Ｆ可能参与了ＡＣＶＤ并ＭＤＦ的病理生理过程。

兔脑血管病模型下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴功能改变的观察研究

本实验应用放射免疫测定法，对免局灶性脑出血和脑缺血模型血清ＡＣＴＨ、Ｃｏｒ含量变化与脑组织病理改变的相关性研究，以探讨对Ｈ／Ｐ／Ａ功能紊乱的机制。结果显示：脑出血与脑缺血模型急性期血清ＡＣＴＨ、Ｃｏｒ含量水平明显高于恢复期、假手术对照组及正常对照组，以脑出血模型为明显。恢复期时脑缺血模型Ｈ／Ｐ／Ａ功能恢复较差。Ｈ／Ｐ／Ａ功能紊乱程度与脑出血和脑缺血模型后脑组织病理损害程度呈正相关，为脑血管病时Ｈ／Ｐ／Ａ功能紊乱提供了新的理论依据。

糖皮质激素对胎儿下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的印迹效应

现已发现 ,糖皮质激素 (glucocorticoids ,GC)参与神经细胞的发生、分化、成熟及死亡。在胎儿脑发育的关键时期 ,接触过高浓度的GC将会影响其出生后的下丘脑 垂体 肾上腺轴 (HPA轴 )的功能。HPA轴与应激反应密切相关 ,对孕期暴露于高浓度的GC非常敏感。GC主要是通过以下三点来编程成年HPA轴功能的 :(1)脑干神经系统的发育和功能 ;(2 )海马皮质类固醇受体发育状态 ;(3)室旁核神经元的发育和功能。孕期接触高浓度的GC还可以直接影响脑结构的发育。

SLE患者生长激素和泌乳素对促甲状腺激素释放激素的反应及与下丘-垂体-肾上腺皮质轴间的相互作用

为了探讨垂体分泌泌乳素(PRL)和生长激素(GH)以及下丘-垂体-肾上腺皮质轴活动,采用RIA法测定未治疗SLE活动期和正常对照组、SLE静止期血清PRL、GH、促甲状腺激素释放激素(TSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇水平。结果显示SLE患者活动期血清PRL和GH水平与静止期患者及年龄性别配对的正常对照组比较显著升高,而血清ACTH和皮质醇水平显著下降;SLE患者活动期(PRL+GH)/皮质醇比值与dsDNA抗体滴度正相关。提示SLE活动期患者存在垂体GH和PRL的分泌与下丘-垂体-肾上腺皮质轴活动失衡。

柴疏四君汤对肝郁脾虚大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴变化的调整作用

目的:观察肝郁脾虚证大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质(hypothalamic-pituitary-adreno-coritcal,HPA)轴的变化及疏肝健脾方的干预作用。方法:采用慢性束缚+饮食失节+过度疲劳的复合因素复制肝郁脾虚证大鼠模型,模型动物连续给予疏肝健脾方药(柴疏四君汤)2周,观测大鼠血浆皮质醇(cortisol,COR)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone,ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotrophin releasing hormone,CRH)及下丘脑CRH含量变化。结果:模型动物COR、CRH含量显著增加,血浆ACTH含量明显降低;柴疏四君汤能显著降低COR、CRH含量,明显增加ACTH含量。结论:肝郁脾虚证模型动物HPA轴功能出现明显异常,柴疏四君汤对HPA轴有显著的调节作用。

唑吡坦对慢性睡眠剥夺老年失眠大鼠神经递质及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴相关激素的影响

目的探究唑吡坦对慢性睡眠剥夺老年失眠大鼠神经递质及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)相关激素的影响。方法将60只32周龄SD大鼠随机分为环境对照组、模型组、唑吡坦低、中、高剂量组(0.52、1.05、2.10 mg/kg)和阳性药组(艾司唑仑0.50 mg/kg)。除环境对照组外,其余大鼠均建立慢性睡眠剥夺失眠模型,干预14 d并记录大鼠体质量变化和睡眠状况,比较大鼠脑系数;旷场实验和Morris水迷宫实验测试大鼠行为学变化,ELISA法检测下丘脑神经递质[多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)]水平以及血清下HPA相关激素[肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)]水平,Western blot法检测大鼠下丘脑A型γ-氨基丁酸受体(GABAAR)、5-HT1A受体(5-HT1AR)蛋白表达水平。结果环境对照组大鼠体质量呈逐渐升高趋势,其余各组呈先降低后升高趋势,治疗后唑吡坦中、高剂量和阳性药组大鼠体质量均高于模型组(均P<0.05)。与环境对照组比较,模型组大鼠脑系数降低(P<0.05),5 min内运动距离和中央运动时间升高(P<0.05),90 s内逃避潜伏期延长(P<0.05),原平台象限停留次数、停留时间减少(P<0.05),血清CRH、ACTH、CORT水平升高(P<0.05),下丘脑DA、NE水平升高(P<0.05),5-HT水平降低(P<0.05),GABAAR、5-HT1AR蛋白相对表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,唑吡坦中、高剂量和阳性药组大鼠脑系数升高(均P<0.05),5 min内运动距离和中央运动时间降低(P<0.05),90 s内逃避潜伏期缩短(P<0.05),原平台象限停留次数、停留时间增加(P<0.05),血清CRH、ACTH、CORT水平降低(P<0.05),下丘脑DA、NE水平降低(P<0.05),5-HT水平升高(P<0.05),GABAAR、5-HT1AR蛋白相对表达水平升高(P<0.05)。结论唑吡坦可提高老年慢性睡眠剥夺失眠大鼠学习和记忆能力,改善睡眠,与调节下丘脑神经递质紊乱和血清HPA相关激素水平相关。

补肾、健脾、活血3类中药复方对脑室内注射IL—Iβ大鼠肾上腺皮质轴反应状态的影响

在大鼠侧脑室内注射白细胞介素—Ⅰβ(IL—Ⅰβ)后30分钟,观察血液中促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮的浓度,建立一个肾上腺皮质轴对免疫因子的反应状态,以此来观察3类中药对这一反应状态是否有不同的影响。结果显示,侧脑室内注射IL—Ⅰβ后血中ACTH、皮质酮明显升高,与国外文献报道相似;补肾中药能使因IL—Ⅰβ诱导而升高了的血中ACTH、皮质酮进一步明显升高;健脾中药也有升高趋势;活血化瘀中药则未见明显差异。

阿片类物质与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴

阿片依赖是一种慢性、反复发作性脑疾病。本文综述了阿片类物质依赖、戒断和复吸各个阶段下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的改变,及其与阿片依赖、戒断和复吸的关系。