基于网络药理学分析葛兰心宁软胶囊治疗冠心病的疗效与机制

目的:探讨葛兰心宁软胶囊治疗冠心病的作用机制。方法:通过中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)数据库,筛选出葛根总黄酮、绞股蓝总皂苷、山楂的有效成分,借助PubChem、GeneCard等获得本方及疾病靶点,绘制韦恩图后得到共同靶点,筛选得到关键靶点。构建药物-疾病靶点相互作用网络图并行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,以Cytoscape 3.9.1行可视化分析。结果:葛兰心宁软胶囊与冠心病的交集靶点59个,血清清蛋白(ALB)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、蛋白激酶B1(AKT1)、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)、血管内皮生长因子A(VEGFA)等在药物-疾病相互作用中尤为重要。GO分析显示作用机制可能与基因表达的正向调控有关,KEGG分析获得155条相关通路,其中与冠心病相关的主要是脂质和动脉粥样硬化通路。结论:葛兰心宁软胶囊通过多靶点、多通路发挥抗冠心病作用,本研究为进一步研究葛兰心宁软胶囊治疗冠心病的机制提供了理论依据。

基于网络药理学和分子对接技术探讨丹灯通脑软胶囊治疗中风的作用机制

目的:基于网络药理学和分子对接技术,探讨丹灯通脑软胶囊治疗中风的活性成分和作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台、中国台湾中医药资料库、BATMAN-TCM数据库以及文献,筛选丹灯通脑软胶囊相关成分,在成分靶点预测数据库中预测其作用靶点,结合药物与疾病数据库、人类孟德尔遗传综合数据库、治疗靶点数据库和DisGeNET数据库中得到的中风靶点构建网络,通过STRING数据库对共同靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,筛选关键靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并利用Autodock Tools 1.5.7软件进行分子对接,预测核心成分和关键靶点间的结合活性。结果:共检索到丹灯通脑软胶囊相关成分161个,对应靶点856个,中风相关靶点234个,取交集得到86个共有靶点,构建PPI网络并进行拓扑学分析得到30个关键靶点,其富集分析得到2712个GO功能进程和122条KEGG通路。分子对接结果显示,核心成分槲皮素、木犀草素可以与核心靶点前列腺素内过氧化物合酶2、蛋白激酶B、基质金属蛋白酶(MMP)9、半胱天冬酶-3和MMP2稳定结合。结论:本研究预测了丹灯通脑软胶囊可能是通过调节炎症反应,改善糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物(AGE)-AGE受体信号通路等途径治疗中风,表明丹灯通脑软胶囊通过多成分介导多靶点、作用于多通路来治疗中风的复杂机制,为进一步深入研究奠定了基础。

基于网络药理学及实验验证探究清开灵软胶囊治疗冠状病毒肺炎的作用机制

目的通过网络药理学分析和基于湿热疫毒袭肺病证结合小鼠模型的实验验证,对清开灵软胶囊治疗冠状病毒肺炎的作用机制进行初步探索。方法从建库开始截至2022年6月28日,通过TCMSP数据库和文献挖掘获得清开灵软胶囊主要活性成分,利用Swiss Target Prediction、GeneCards数据库获得清开灵软胶囊治疗冠状病毒肺炎的潜在靶点,构建PPI互作网络和“药物-成分-靶点”网络,对潜在靶点进行KEGG Pathway富集分析。基于湿热疫毒袭肺小鼠病证结合模型,检测清开灵软胶囊对肺指数的影响,Elisa法检测用药后肺组织中IL-6、SOD和下丘脑中PGE2、CAMP含量的变化。结果筛选出清开灵软胶囊活性成分78个,潜在靶点112个。“药物-成分-靶点”网络中包含296条边,7个药物节点,槲皮素等33个化合物节点,表皮生长因子受体等112个靶点节点,涉及卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染通路、PI3K-AKT等信号通路。与模型组相比,清开灵软胶囊组肺指数明显降低(P<0.01),肺组织中IL-6、下丘脑中PGE2的含量也显著降低(P<0.01)。结论清开灵软胶囊可能通过调节炎症介质和发热介质,对冠状病毒肺炎发挥治疗作用。

基于网络药理学探讨化瘀软肝胶囊对肝纤维化大鼠的肝脏保护作用

目的基于网络药理学与实验动物模型验证探讨化瘀软肝胶囊对肝纤维化大鼠的肝脏保护作用。方法通过网络药理学预测化瘀软肝胶囊治疗肝纤维化的作用靶点与信号途径。采用复合因素诱导8周建立肝纤维化大鼠模型,模型复制成功后随机分为模型组、秋水仙碱组(0.2 mg/kg)及化瘀软肝胶囊低、中、高剂量组(0.0315、0.0630、0.0945 g/mL),另设空白组,药物干预6周后处死,HE染色与天狼猩红染色观察肝组织形态学变化及胶原纤维沉积状况,Western blot法检测肝组织PI3K/Akt/mTOR信号通路关键分子及LC3-B、Beclin-1蛋白表达,免疫荧光染色法检测肝组织α-SMA蛋白表达。结果共筛选出化瘀软肝胶囊活性成分128种;预测药物与疾病共有靶点367个;蛋白相互作用PPI网络筛选出23个核心节点;富集分析结果表明,化瘀软肝胶囊主要通过调控PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路等途径发挥抗肝纤维化作用。动物实验验证结果表明,与空白组比较,模型组大鼠肝组织纤维桥接形成,且伴有明显的纤维化现象,LC3-B、Beclin-1、α-SMA蛋白表达升高(P<0.01),p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠肝组织纤维化程度减轻,LC3-B、Beclin-1、α-SMA蛋白表达降低(P<0.01),p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达升高(P<0.01)。结论化瘀软肝胶囊治疗肝纤维化具有多成分、多靶点、多通路的特点,其作用机制主要与激活PI3K/Akt/mTOR信号通路,抑制细胞自噬和阻碍肝星状细胞活化有关。

降脂通络软胶囊治疗高脂血症作用机制的网络药理学分析

目的基于网络药理学和分子对接技术探讨降脂通络软胶囊治疗高脂血症的潜在作用机制。方法利用TCMSP及SwissADME数据库检索、筛选并结合相关文献查找降脂通络软胶囊的活性成分;通过SwissTargetPrediction数据库预测活性成分的作用靶点,构建“药物-活性成分-预测靶点”网络。利用Genecards、DisGeNET和OMIM数据库检索、筛选高脂血症的疾病相关靶点;将高脂血症的疾病相关靶点和降脂通络软胶囊活性成分预测靶点进行对比,取二者的交集,作为降脂通络软胶囊治疗高脂血症的潜在作用靶点;构建“活性成分-潜在作用靶点-疾病”网络。通过STRING数据库构建潜在作用靶点的蛋白相互作用(PPI)网络,筛选出降脂通络软胶囊治疗高脂血症的关键靶点,并对关键靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析,筛选出核心通路。构建降脂通络软胶囊治疗高脂血症的“活性成分-关键靶点-核心通路-疾病”网络,筛选出核心活性成分及核心靶点。采用Autodock Tools 1.5.7软件对核心活性成分及核心靶点进行分子对接验证。结果检索、筛选到降脂通络软胶囊中姜黄素类活性成分共20个,预测得到412个作用靶点;共筛选出1734个高脂血症疾病相关靶点;得到139个降脂通络软胶囊治疗高脂血症的潜在作用靶点(共有靶点);通过潜在作用靶点PPI网络筛选得51个关键靶点。GO功能富集到2232个条目,其中涉及2013个生物过程、143个分子功能、76个细胞组成相关条目;KEGG通路富集分析共得到155条通路。3个核心靶点EGFR、RAF1、PIK3CA与8个核心活性成分姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素等具有良好的结合活性。结论降脂通络软胶囊可能通过姜黄素、去甲氧基姜黄素等核心活性成分,作用于EGFR、RAF1、PIK3CA等核心靶点,通过PI3K-Akt通路、脂质和动脉粥样硬化通路等多条信号通路发挥对高脂血症的治疗作用。

基于网络药理学和分子对接的芪黄通秘软胶囊治疗便秘的作用机制研究

目的:通过网络药理学和分子对接技术,探讨芪黄通秘软胶囊治疗便秘的作用机制。方法:依托中药系统药理学数据库与分析平台、TCM Database@Taiwan等数据库,检索芪黄通秘软胶囊中11味中药的化学成分及其靶点,构建成分-靶点网络,通过DrugBank、GeneCards等数据库检索便秘相关靶点,依托STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并利用DAVID数据库对关键靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,使用R语言进行结果可视化,将药物关键化学成分与核心靶点导入AutoDockTools 1.5.7软件计算其结合能并进行分子对接。结果:共筛选出124个化学成分和113个疾病靶点,槲皮素、山柰酚等成分在网络中处于关键地位;PPI网络中度值排序居前3位的蛋白分别为蛋白激酶B1、肿瘤蛋白p53和表皮生长因子受体;GO功能富集分析结果显示,102个条目中,有55个涉及生物过程,31个涉及分子功能,16个涉及细胞组分;KEGG通路富集分析结果显示,115个通路主要集中在内分泌耐药、丝裂原激活的蛋白激酶信号通路上;分子对接结合能均<-20.92 kJ/mol。结论:本研究揭示了芪黄通秘软胶囊治疗便秘的部分机制,为深入开展芪黄通秘软胶囊的临床相关研究及应用提供了参考和借鉴。

海马壮阳软胶囊温肾壮阳的实验药理学研究

目的 研究海马壮阳软胶囊温肾壮阳的药理学基础。方法 用氢化可的松及去势大鼠可以造成阳虚模型。结果用海马壮阳软胶囊可使大剂量氢化可的松造成的肾阳虚模型小鼠体重下降减少 ,自主活动增多 ,游泳时间延长 ,并能显著缩短小鼠阴茎勃起潜伏期 ;使去势大鼠的包皮腺系数、前列腺 +精液囊系数、提肛肌系数提高 ,并能显著缩短大鼠阴茎勃起潜伏期 ;可使正常雄鼠的交配能力明显增强。结论 补气壮阳方具有益气壮阳作用。

基于网络药理学探讨鼻渊软胶囊治疗过敏性鼻炎作用机制

目的为鼻渊软胶囊治疗过敏性鼻炎提供参考。方法通过中草药系统药理学平台(TCMSP)数据库获得并筛选鼻渊软胶囊中各味中药的活性成分,将筛选后的成分导入Swiss Target Prediction数据库,预测活性成分的潜在靶点;通过疾病数据库GeneCards检索过敏性鼻炎相关靶点,以上述预测的活性成分潜在靶点和过敏性鼻炎相关靶点绘制韦恩(Venn)图,获得的共同靶点作为鼻渊软胶囊干预过敏性鼻炎的核心靶点,将核心靶点导入String数据库构建核心靶点蛋白相互作用(PPI)网络并进行分析。利用DAVID数据库进行基因本体论(GO)富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集,分析鼻渊软胶囊治疗过敏性鼻炎的作用机制。结果筛选出鼻渊软胶囊40个活性成分,共预测244个潜在靶点;找到和过敏性鼻炎相关靶点52个,涉及的通路包括炎症通路、氧化应激通路。结论鼻渊软胶囊可能通过炎症通路、氧化应激通路干预过敏性鼻炎。该研究可为阐明鼻渊软胶囊的药理活性及其作用机制提供参考。

益妇宁软胶囊对去势大鼠β-EP的影响

目的观察益妇宁软胶囊对去势大鼠血清性激素、下丘脑、垂体和血浆中β-内啡肽(β-EP)水平的影响。方法给药4周后用放射免疫法测定各实验组大鼠血清性激素及下丘脑、垂体和血浆中β-EP水平,并测定大鼠体重及子宫指数。结果益妇宁能明显升高大鼠去势后降低的血清E2水平和子宫指数(P<0.05或P<0.01);提高去势大鼠下丘脑、垂体和血浆中β-EP水平(P<0.01或P<0.05)。结论益妇宁软胶囊通过调节生殖内分泌功能和β-EP神经递质功能,从而起到稳定机体内环境和缓解围绝经期综合征的作用。

益妇宁软胶囊治疗更年期综合征的实验研究

目的 :通过观察补肾活血的中药复方益妇宁软胶囊对去势大鼠血清性激素水平、下丘脑单胺类神经递质的影响 ,探讨其治疗更年期综合征的作用机理。方法 :5 0只SD雌性大鼠随机分为 5组 :假手术组、去卵巢对照组、已烯雌酚片组、益妇宁大、小剂量组。给药 4周后用荧光分光光度法测定下丘脑单胺类神经递质 (NE ,DA ,5 HT ,5 HIAA) ;用放射免疫法测定血清性激素水平 ,并测定肾上腺、子宫及胸腺指数。结果 :益妇宁能明显升高大鼠去势后降低的血清E2 水平 (P <0 .0 1) ,提高去势大鼠肾上腺、子宫指数 (P <0 .0 5 ) ;有效降低去势大鼠异常增高的5 HT和 5 HIAA水平 (P <0 .0 1) ,并升高NE和DA的含量 (P <0 .0 1) ,降低 5 HT/NE ,5 HT/DA的比值 (P <0 .0 1)。结论 :益妇宁软胶囊能从多环节调节生殖内分泌功能 ,纠正去势大鼠下丘脑单胺类神经递质紊乱 ,从而达到稳定机体内环境 。

益妇宁软胶囊对去势大鼠血清性激素、自由基及NO水平的影响

目的 :通过观察去势大鼠血清性激素、NO、NOS、SOD、MDA水平变化 ,探讨绝经后心血管疾病发生机制及中药复方益妇宁软胶囊对上述指标的影响。方法 :5 0只SD雌性大鼠随机分为 5组 :假手术组、去卵巢对照组、己烯雌酚片组、益妇宁大、小剂量组。给药 4周后测定血清E2 、P、NO、NOS、SOD、MDA水平。结果 :大鼠去势后随着血清E2 浓度的下降 ,NO、NOS、SOD水平也下降 ,MDA水平升高 ,E2 与其它指标有相关性 ;益妇宁软胶囊能调节血清性激素 ,明显改善上述指标。结论 :绝经后心血管疾病发生可能由于血清雌激素的减少 ,NO减少和自由基损伤途径发病 ;益妇宁软胶囊可以通过改善上述指标 ,防治绝经后心血管疾病的发生。

益妇宁软胶囊对去卵巢大鼠雌激素受体及一氧化氮水平的影响

目的:观察益妇宁软胶囊(YFN)对去卵巢大鼠雌激素受体(ER)、一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)水平的影响。方法:50只SD雌性大鼠随机分为5组:正常对照组、模型对照组、已烯雌酚片组(DT组)、YFN大、小剂量组。给药4周后用放射免疫法测定大鼠血清雌二醇(E2)水平,放射配体结合分析法测定子宫和主动脉ER数目,光镜下观察子宫组织病理学变化,同时测定主动脉NO,NOS水平和子宫指数。结果:YFN能明显升高大鼠去卵巢后降低的血清E2水平、子宫指数及ER含量(P<0.05或P<0.01),改善子宫组织病理变化;提高主动脉ER含量及NO,NOS水平(P<0.01或P<0.05)。结论:YFN可以治疗更年期综合征,同时防治心血管疾病的发生。

穿心莲软胶囊与穿心莲片的药理作用及急性毒性实验研究

[目的]观察穿心莲软胶囊的解热、抗炎作用及其急性毒性,并与传统剂型穿心莲片进行比较。[方法]采用细菌脂多糖(LPS)致家兔发热、啤酒酵母致大鼠发热动物模型,观察穿心莲软胶囊的解热作用;采用角叉莱胶致大鼠足肿胀、二甲苯致小鼠耳肿胀和醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加的动物模型,观察穿心莲软胶囊的抗炎作用,并对小鼠进行该制剂的急性毒性试验。[结果]穿心莲软胶囊高、中剂量可抑制LPS引起的家兔发热(与模型对照组比较,P<0.05或P< 0.01),且与等剂量的穿心莲片比较具有显著性差异(P<0.05);穿心莲软胶囊高、中剂量可降低啤酒酵母引起的大鼠直肠温度升高,降低角叉菜胶引起的大鼠足肿胀(与模型对照组比较,P<0.05或P<0.01),作用与穿心莲片相仿(P> 0.05).对二甲苯、醋酸介导的急性炎症渗出,穿心莲软胶囊高、中、低3个剂量均有抑制作用(与模型对照组比较,P< 0.01),其中中剂量组的抑制作用优于穿心莲片组(P<0.05);急性毒性试验表明小鼠1日最大耐受量为110.25 g/kg,相当于成人日用量的525倍。[结论]穿心莲软胶囊具有良好的解热、抗炎作用,部分药效指标优于传统剂型穿心莲片,且无明显毒副作用。

益妇宁软胶囊对去势大鼠免疫功能的影响

目的 观察益妇宁软胶囊 (Y FN )对去势大鼠免疫功能的影响。方法 50只 SD 雌性大鼠随机分为 5组:正常对照组、模型对照组、己烯雌酚片组、YFN 大、小剂量组。给药 4周后用放射免疫法测定大鼠血清雌二醇( ) E2 、白细胞介素 2(IL -2)水平,放射配基受体结合分析法测定脾细胞雌激素受体( ),光镜下观察胸腺病理组织学变 ER化,测定大鼠体重及脏器指数。结果 Y FN 能明显升高大鼠去势后降低的血清 E2、IL -2水平 (P <0.05或 P <0.01);提高脾脏指数及脾细胞 ER 含量 (P <0.05或 P <0.01);改善胸腺组织病理变化。结论 Y FN 可以改善去势大鼠的免疫功能。

益妇宁软胶囊对去势大鼠骨质疏松症的影响

目的:以去卵巢大鼠为实验对象,观察益妇宁软胶囊(YFN)对绝经后骨质疏松症的影响。方法:采用3月龄SD雌性大鼠,行双侧卵巢切除术,随机分为YFN大、中、小剂量组和阳性药对照组、模型对照组及假手术组。术后4周开始给药,给药12周后收集标本。采用放免法测定血清雌二醇水平,血清钙、磷、碱性磷酸酶含量;称量子宫重量;测量大鼠肱骨长度、横径及肱骨干重、湿重;采用原子吸收光谱法测定骨矿物质钙、镁、锌、锰含量;使用双能x线骨密度仪测定离体股骨密度。结果:VFN能明显提高去势大鼠体内雌激素水平,增加性器官重量;使去势大鼠骨长、宽、干重、湿重增加;增加骨钙、镁、锌、锰等矿物质含量;增强绝经后疏松骨质的密度。结论:YFN能起到治疗绝经后骨质疏松症的作用。

益妇宁软胶囊对去卵巢大鼠骨形态和生物力学性能的影响

目的:观察益妇宁软胶囊(YFN)对去卵巢大鼠骨形态和生物力学性能的影响。方法:采用未孕产SD雌性大鼠60只,50只行双侧卵巢切除术,随机分为YFN大、中、小剂量组和阳性药对照组、模型对照组,每组10只;另10只为假手术组。术后4周开始给药,给药12周后收集标本。采用病理计量学观察骨组织形态并测量骨小梁密度,采用万能生物材料测试机测定骨生物力学指标。结果:YFN能明显增加骨小梁密度,增加股骨、椎骨最大载荷。结论:YFN能显著改善骨质疏松程度,提高骨生物力学性能。

益妇宁软胶囊的制备工艺研究

目的:对益妇宁软胶囊的制备工艺进行研究。方法:采用药效学对莪术油及水提物进行筛选,试验证明莪术油为有效部位,以超临界萃取正交设计优化莪术油提取工艺条件;采用低温粉碎蛤蟆油;测定软胶囊的吸附基质数和量滴、考察助悬剂用量。结果:以萃取温度45℃、萃取压力22 MPa,萃取2.5 h可提高有效成分的提取率及疗效;蛤蟆油粉碎工艺条件为-20℃粉碎20 min。结论:该工艺科学合理,质量稳定,疗效确切。

益妇宁软胶囊对去卵巢大鼠生殖内分泌-免疫功能的影响

目的:研究益妇宁软胶囊(YFN)对去卵巢大鼠生殖内分泌-免疫功能的影响。方法:3月龄SD雌性大鼠60只,50只行双侧卵巢切除术,随机分为YFN高剂量组(2.0 g/kg)、中剂量组(1.0 g/kg)、低剂量组(0.5 g/kg)、阳性对照组(己烯雌酚0.1 mg/kg)及模型对照组(model),每组10只,另10只为假手术组(sham)。术后4 w开始给药,给药12 w后用放射免疫法测定血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(Te)、孕激素(P)水平及白介素-2(IL-2)含量,用流式细胞术测定血T淋巴细胞CD亚群。结果:①与假手术组比较,模型组大鼠血清E2、Te、P水平显著下降(P<0.01),FSH、LH水平显著上升(P<0.05或P<0.01);血T淋巴细胞百分含量显著下降(P<0.05),CD4+T淋巴细胞亚群显著减少(P<0.01),CD4+/CD8+比值显著降低(P<0.01),CD8+T淋巴细胞亚群无显著性变化;血清白介素-2含量显著下降(P<0.01)。②益妇宁治疗后去卵巢大鼠血清E2、P水平显著上升(P<0.01),FSH、LH显著下降,血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值均显著升高,血清IL-2水平显著提高,高剂量组较中、低剂量组作用显著。结论:益妇宁软胶囊能升高去卵巢大鼠血清性激素水平,下调FSH、LH水平,改善失衡的T淋巴细胞亚群,促进IL-2的分泌,调节去卵巢大鼠紊乱的生殖内分泌-免疫网络。

冠心苏合丸与冠心苏合软胶囊药理作用的比较

目的 :观察和比较冠心苏合软胶囊和冠心苏合丸的药理作用。方法 :用垂体后叶素致大鼠心肌缺血后 ,测定乳酸脱氢酶 (LDH)活性、小鼠整体缺氧及异丙肾上腺素致缺氧的保护作用 ;给大鼠ig高脂乳剂造成高脂模型 ,观察药物的调脂作用和血流变学指标的变化情况。结果 :冠心苏合软胶囊可对抗脑垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血 ,显著改善缺血心电图J点上抬的变化 ,降低血清乳酸脱氢酶活性 ;提高小鼠耐缺氧能力 ,延长小鼠缺氧死亡时间。但对高脂模型大鼠的血流变学特性无显著影响 ,对其高血脂有改善的作用趋势。结论 :冠心苏合软胶囊抗心肌缺血、缺氧 ,作用略优于冠心苏合丸。

益妇宁软胶囊对去势大鼠骨组织雌激素受体表达的影响

目的:研究不同剂量的益妇宁软胶囊(YFN)对去势大鼠骨组织中雌激素受体(ER)表达的影响,探讨该方对绝经后骨质疏松症(PMO)的治疗机制。方法:采用3月龄SD雌性大鼠60只, 50只行双侧卵巢切除术,随机分为YFN大剂量组(相当于原生药0 .8g/kg)、YFN中剂量组(相当于原生药0 .4g/kg)、YFN小剂量组(相当于原生药0 .2g/kg)和阳性药对照组(己烯雌酚0 1mg/kg)、模型对照组,每组10只;另10只为假手术组。术后4周开始给药,给药12周后收集标本。采用放免法测定血清雌二醇水平,Westernblotting免疫印迹法检测胫骨组织中ER表达情况。结论:YFN能明显提高去势大鼠体内雌激素水平及骨组织雌激素受体的表达量,通过这两条途径起到治疗绝经后骨质疏松症的作用。