益心康胶囊与复方丹参片心血管保护作用的比较研究

目的 :比较益心康胶囊和复方丹参片的心血管保护作用。方法 :利用在体犬心肌缺血、在体家兔心肌缺血再灌注、小鼠常压耐缺氧 3种模型 ,观察比较益心康胶囊和复方丹参片的药效及其心血管保护作用的机制。结果 :两药对犬急性心肌缺血及家兔心肌缺血再灌注等损伤均具有相似的保护作用 ;但益心康胶囊在降低血清肌酸磷酸激酶 (CPK)、乳酸脱氢酶 (L DH)水平 ,保护超氧化物歧化酶 (SOD)活性 ,降低丙二醛 (MDA) ,改善心肌代谢 ,降低乳酸含量等方面明显优于复方丹参片。益心康胶囊还具有明显的负性心率及降低血压、显著提高小鼠耐缺氧等作用。复方丹参片在心肌缺血期可增加氧摄取率和二氧化碳产生率 ,并使静脉血氧饱和度降低。结论 :益心康胶囊不但能达到复方丹参片所具有的抗心肌缺血及缺血再灌注损伤的药效水平 ,而且许多指标还明显优于复方丹参片。

益心康对柯萨奇B_(3m)病毒性心肌炎小鼠作用的实验研究

目的 :实验观察中药复方益心康 ,对实验性病毒性心肌炎小鼠心肌细胞保护作用和对心肌细胞内病毒复制的抑制作用。方法 :诱导Balb/c小鼠形成病毒性心肌炎模型 ,分别予益心康、病毒唑稀释液、生理盐水灌胃。测每个小鼠血清磷酸肌酸激酶 (CK)及其同功酶MB(CK -MB) ,测心肌细胞感染CVB3mRNA量。结果 :中药治疗组小鼠的血清CK和CK -MB明显低于其它两个治疗组。中药治疗组小鼠的心肌细胞含有的病毒RNA量明显少于其它两个治疗组。结论 :益心康对柯萨奇B3m病毒性心肌炎小鼠有保护作用 ,并抑制柯萨奇病毒B3m在心肌细胞中的复制。

益心康胶囊和复方丹参片对心肌代谢及其耗氧量的影响

预防性给予犬益心康胶囊和复方丹参片后 7天 ,益心康可使结扎冠脉造成急性心肌缺血犬的基础血压及缺血期血压降低 ,尤以舒张压减低更为明显 ,并明显降低缺血期心率 ;益心康可减低心肌缺血犬心肌无氧代谢 ,使乳酸产生明显减少 ,避免血标准碱及 pH值的明显降低 ;改善因缺血所致的冠状窦氧分压的降低、二氧化碳分压的增高、氧摄取率和二氧化碳产生率的增高 ,提示益心康通过负性频率作用及改善缺血期心肌代谢作用而使心肌耗氧量降低。预先给予益心康 ,可明显延长缺氧状态下小鼠的存活时间 ,降低缺氧第一分耗氧量、死前 1分耗氧量及平均耗氧量而使总耗氧降低 ,提示益心康是通过降低耗氧量 。

益心康对体外心肌细胞感染柯萨奇病毒B_3影响的实验研究

目的观察益心康对体外心肌细胞感染柯萨奇病毒B3的影响。方法益心康药液作用于乳鼠心肌细胞,观察心肌细胞的搏动、形态及酶学水平的变化。结果利巴韦林组(C组)CK-MB、LDH、AST水平低于病毒感染组(B组),P<0.01。益心康组(D组)、益心康加地塞米松组(E组)细胞中的CK-MB、LDH、AST水平明显低于B组,同时低于C组。D组、E组的酶学水平与B组比较,P<0.01;与C组比较,P<0.05;D组、E组之间比较,P>0.05。结论益心康对柯萨奇病毒感染的心肌细胞具有保护作用。

益心康对感染柯萨奇病毒B3的大鼠体外心肌细胞CVB_3 mRNA复制及相关细胞因子的影响

[目的]通过检测益心康药液作用于感染柯萨奇病毒B3(CVB3)后的乳鼠心肌细胞中柯萨奇病毒mRNA的复制情况及其所释放的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及转化生长因子-β(TGF-β)表达情况,进一步探讨益心康对病毒性心肌炎的病毒复制及相关细胞因子的作用机制。[方法]使益心康的药液作用于乳鼠心肌细胞,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测心肌细胞中柯萨奇病毒mRNA的复制情况及其所释放的TNF-α及TGF-β的表达水平。[结果]益心康在CVB3感染的病毒性心肌炎的发病及发展过程中有抑制CVB3复制的作用,同时可以减少相关细胞因子TNF-α、TGF-β的分泌。益心康组(D组)、益心康加地塞米松组(E组)的细胞中的CVB3 mRNA、TNF-α、TGF-β表达水平明显低于病毒感染组(P<0.01),同时低于利巴韦林组(P<0.05),均有统计学意义;D组、E组之间P>0.05,无统计意义。[结论]益心康对柯萨奇病毒感染心肌细胞具有显著保护作用。

益心康胶囊对大鼠心肌线粒体结构及功能损伤的保护作用

目的 :观察了异丙肾上腺素 (ISO)对大鼠心肌线粒体结构和功能的损伤 ,评价益心康胶囊 (H30 3)对损伤的保护作用。方法 :ISO损伤 ,分离心肌线粒体 ,测定磷脂酶A2 (PLA2 )活性、膜磷脂 (PL)含量、膜脂流动性(LFU) ,Ca2 + ATPase活性、线粒体呼吸功能及心肌组织高能磷酸化合物。结果 :ISO可导致线粒体产生严重损伤 ,表现为PLA2 激活 ,PL含量减少 ;LFU降低 ;Ca2 + ATPase活性降低 ;线粒体呼吸功能降低 ;心肌组织高能磷酸化合物明显降低。H30 3预先口服给药可明显改善线粒体的损伤。表现为PLA2 活性降低 ,PL含量增加 ;明显改善LFU ;保护线粒体Ca2 + ATPase活性 ;通过加快Ⅲ态呼吸速率、改善ADP/O比值、恢复降低的呼吸控制率而保护线粒体呼吸功能。结论 :H30 3对ISO所致的线粒体结构和功能损伤具有明显的保护作用。

再灌注致大鼠心肌线粒体损伤及益心康胶囊的保护作用

目的 观察再灌注对心肌线粒体的损伤 ,评价中药复方———益心康胶囊 (H30 3)的保护作用。方法 利用离体大鼠全心停灌 /再灌 (I/R)模型 ,测定心肌线粒体结构和功能的变化。结果 I/R可致线粒体结构和功能损伤 ,H30 3预先灌注给药可明显减轻心肌脂质过氧化程度 ,抑制磷脂酶A2 活性 ,抑制线粒体磷脂降解和游离脂肪酸生成 ,改善线粒体膜脂流动性。此外对呼吸功能及Ca2 + ATPase活性也具有明显的保护作用。结论 H30

缺血性损伤对大鼠心肌生物膜的影响及益心康胶囊的保护作用

观察了异丙肾上腺素 (ISO)对大鼠心肌生物膜的损伤作用 ,评价了益心康胶囊对心肌生物膜

氧应激对体外大鼠心肌线粒体呼吸链复合物的损伤及益心康胶囊含药血清的保护作用

目的 :研究了氧应激对体外大鼠心肌线粒体呼吸链复合物的损伤及益心康胶囊 (H 30 3)含药血清的保护作用。方法 :利用氧应激损伤体系 (Fe2 + /抗坏血酸 ,Fe2 + /Vc)在体外攻击线粒体模型 ,观察对呼吸链复合物 I- 活性的影响。结果 :大剂量损伤体系可使复合物 活性明显降低 ,对复合物 的影响具有剂量依赖性 ,随着 Fe2 + /Vc浓度的增加 ,复合物 活性呈进行性降低的趋势。 H30 3含药血清对四个复合物分别产生不同的影响。对复合物 I和 活性有明显的保护作用 ;大剂量对复合物 活性的增高有进一步增强作用 ,对复合物 活性的增高无明显影响。结论 :氧应激可致大鼠心肌线粒体呼吸链复合物损伤。H30

再灌注致大鼠心肌生物膜损伤及益心康胶囊的保护作用

目的 :观察再灌注对心肌生物膜的损伤 ,评价中药复方—益心康胶囊 (H30 3)对生物膜保护作用。方法 :利用离体大鼠全心停灌 /再灌 (I/R)模型 ,预先灌注H30 3(0 .2 ,0 .1mg/mL ,灌注 10min) ,观察对MDA、磷脂酶A2 、磷脂、游离脂肪酸、膜脂流动性、ATPase及线粒体呼吸功能的影响。结果 :I/R可导致离体大鼠心脏生物膜产生严重损伤。H30 3可通过减轻大鼠心肌组织脂质过氧化程度、抑制PLA2 活性、升高线粒体磷脂含量、降低FFA水平、改善膜脂流动性、保护线粒体Ca2 + ATPase及肌纤维膜的Na+ ,K+ ATPase活性及改善线粒体呼吸功能等作用而发挥抗损作用。结论 :H30

益心康胶囊对整体及离体大鼠心肌肌纤维膜损伤的保护作用

目的:探讨益心康胶囊对整体及离体大鼠心肌纤维膜损伤的保护作用。方法:应用异丙肾上腺素(ISO)致心肌缺血和离体心脏停灌/再灌模型,观察整体缺血和离体再灌注对大鼠心肌肌纤维膜的损伤作用,评价中药复方棗益心康胶囊(H303)的保护作用。结果:两种损伤均可导致心肌细胞严重损伤,表现为血清LDH、CPK和MDA水平升高,心肌肌纤维膜磷脂分解产物游离脂肪酸(FFA)的增加,膜脂流动性和Na+,K+-ATPase活性降低。整体大鼠H303预先口服给药或离体大鼠心脏预先灌注后,可明显改善因缺血或再灌注所致的心肌细胞膜的损伤。能减轻整体大鼠血清脂质过氧化程度,降低血清酶水平,降低心肌肌纤维膜FFA含量,对膜脂流动性(LFU)也具有明显的改善作用,表现为显著降低荧光偏振度、微粘度值,明显增加LFU、对Na+,K+-ATPase活性也具有一定的保护作用。结论:缺血或缺血再灌注可导致心肌细胞损伤。H303对生物膜的损伤具有明显的保护作用,即通过降低脂质过氧化等作用,使得生物膜结构得到保护,从而使膜酶活性、膜脂流动性得以维持。

益心康胶囊含药血清对氧应激所致大鼠心肌线粒体H^+-ATP酶活性损伤的保护作用

目的 :研究中药复方—益心康胶囊 (H30 3)及其各组份含药血清对氧应激所致大鼠心肌线粒体H+ -ATP酶活性损伤的保护作用。方法 :利用氧应激损伤体系 (Fe2 + VitC)与大鼠心肌线粒体共同孵育 30min ,观察对线粒体H+ -ATP酶的影响。结果 :大鼠心肌线粒体氧应激后 ,可致酶活性明显降低。单一组份研究表明 ,丹参和山楂 (6 0 0mg kg制备含药血清 )对酶活性具有明显保护作用 ,低于各组份给药量的H30 3含药血清 (10 0、2 0 0mg kg)即可产生相似的保护作用。结论 :H30 3含药血清对氧应激造成的线粒体呼吸链关键酶活性的降低具有保护作用 ,其中丹参和山楂可能是发挥作用的主要成份。

益心康含药血清对氧应激致大鼠心肌线粒体呼吸链酶损伤的保护作用

目的研究氧应激对大鼠心肌线粒体呼吸链酶活性的影响及中药复方益心康胶囊(H303)含药血清对损伤的保护作用。方法 利用氧应激损伤体系(Fe2+/VitC)与大鼠心肌线粒体共同孵育30min,观察对线粒体呼吸链酶-琥珀酸脱氢酶(SDH)和细胞色素氧化酶(CCO)的影响。结果 大鼠心肌线粒体氧应激后,可致SDH及CCO活性明显降低。H303含药血清可使损伤明显减轻,表现为明显增强上述两种酶的活性。结论 H303含药血清对氧应激造成的线粒体呼吸链关键酶活性的降低具有保护作用。

中药益心康修复感染柯萨奇B_3病毒大鼠心肌细胞损伤的实验研究

目的观察中药益心康对感染柯萨奇B_3病毒大鼠心肌细胞损伤的修复作用,探讨其作用机制。方法将中药益心康提取液作用于感染柯萨奇B_3病毒的大鼠心肌细胞,观察心肌细胞的细胞病变情况、心肌细胞存活率及心肌酶学水平的变化。结果益心康组、利巴韦林组的细胞病变率低于病毒对照组,益心康组细胞病变率低于利巴韦林组。细胞对照组、益心康组、利巴韦林组的细胞存活率高于病毒对照组(P<0.05),益心康组细胞存活率高于利巴韦林组(P<0.05)。细胞对照组、益心康组、利巴韦林组的细胞肌酸激酶、肌钙蛋白Ⅰ低于病毒对照组(P<0.05),益心康组肌酸激酶、肌钙蛋白Ⅰ低于利巴韦林组(P<0.05)。结论中药益心康具有修复感染柯萨奇B_3病毒大鼠心肌细胞损伤的作用。

益心康溶血栓作用及方法学研究

探索益心康活血化瘀作用与纤溶的关系，建立药物较长时间溶栓作用评估方法。方法：125I-标记纤维蛋白致家兔肺栓塞模型，在急性实验基础上，以尿中125I-标记降解物（125I-FDPs）放射性累计排出量为观测指标，对益心康的溶血栓作用进行较长时间动态观察与评估。结果：肺栓塞后5h，益心康50和100mg．kg－1组，各项溶栓指标与生理盐水（NS）对照均无差异。但肺栓塞后0．5－7．5d尿中125I-FDPs放射性累计排出量，给药组明显高于NS对照组，可作为较长时间动态观察与评估药物溶栓作用的可靠指标。

益心康对体外感染CVB_3病毒心肌细胞凋亡相关因子caspase-3 mRNA和颗粒酶B、穿孔素表达的影响

目的研究中药益心康对感染柯萨奇B_3病毒(Coxsackie virus B,CVB_3)新生乳鼠体外心肌细胞凋亡相关基因caspase-3 mRNA和颗粒酶B、穿孔素(PFP)表达的影响,探讨中药益心康治疗病毒性心肌炎的作用机制。方法原代培养SD大鼠乳鼠心肌细胞,建立体外感染CVB_3的心肌细胞模型,将心肌细胞分为4组:正常对照组、病毒组、中药益心康组及利巴韦林组。用RT-PCR法检测凋亡相关因子caspase-3 mRNA的表达,ELISA法检测颗粒酶B、PFP的表达。结果中药益心康组caspase-3 mRNA、PFP、颗粒酶B的相对表达量明显低于病毒组(P<0.01)和利巴韦林组(P<0.05)。结论中药益心康能降低大鼠心肌细胞caspase-3 mRNA、颗粒酶B、PFP表达,从而抑制CVB_3感染大鼠心肌细胞凋亡。

氧应激对线粒体呼吸链的影响及益心康的作用

目的 研究氧应激及益心康胶囊含药血清对大鼠心肌线粒体结构和功能的影响。方法 利用 Fe2 + /抗坏血酸损伤体系在体外攻击线粒体模型 ,观察对线粒体脂质过氧化、呼吸链细胞色素含量及复合物 活性的影响。结果 氧应激损伤可致线粒体脂质过氧化 ,呼吸链细胞色素明显丢失 ,复合物 活性降低。益心康和复方丹参片含药血清可使线粒体脂质过氧化程度减低 ,细胞色素含量增加 ,复合物 活性增加。

益心康胶囊和复方丹参片含药血清对Fe^(2+)/抗坏血酸致大鼠心肌线粒体游离钙及摄钙能力改变的影响

目的 :研究益心康胶囊 (H30 3)和复方丹参片 (FD)对大鼠心肌线粒体损伤的保护作用。方法 :利用体外自由基产生体系造成线粒体氧应激损伤 ,观察两药含药血清对线粒体游离钙及摄钙能力的影响。结果 :2 5 2 .5mMFe2 + 抗坏血酸损伤心肌线粒体 30min后 ,可使线粒体游离钙及其摄钙能力发生不同的变化。线粒体摄钙能力明显降低 ,由正常血清对照组的 73 1%降至 30 8%。H30 3及FD( 50～ 80 0mg kg)含药血清组可使钙摄取能力有不同程度的增加。结论 :自由基损伤可引起大鼠心肌线粒体游离钙及摄钙能力改变 ,H30

益心康胶囊含药血清对氧应激所致线粒体损伤的保护作用

目的和方法 :应用羟自由基损伤体系 (Fe2 + H2 O2 )在体外与大鼠心肌线粒体共同孵育 30min ,观察了氧应激对心肌线粒体的影响 ,探讨益心康胶囊 (H30 3)含药血清对氧应激损伤的保护机制。结果 :不同浓度Fe2 + H2 O2 可使反应体系中脂质过氧化产物明显升高 ;线粒体超微结构发生明显改变 ;线粒体肿胀度增加 ;线粒体GSH含量明显降低。H30 3含药血清可明显减轻上述损伤 ,表现为显著抑制线粒体脂质过氧化和GSH含量的降低 ;改善线粒体超微结构 ,减轻线粒体肿胀度。结论 :氧应激可造成心肌线粒体结构和功能损伤。H30 3抗心肌缺血损伤的作用机制是通过防止线粒体脂质过氧化 ,保护内源性抗氧化物 ,改善线粒体结构等作用而实现的。