益智仁-乌药药对调控PI3K/Akt/mTOR通路介导细胞自噬保护肾小球足细胞的作用机制研究

目的研究益智仁-乌药药对通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路促进足细胞自噬治疗糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)的作用。方法60只造模成功的C57BL/KSJ-db/db(以下简称db/db)小鼠随机分为模型组、二甲双胍组、缬沙坦组、益智仁-乌药药对(低、中、高剂量)组,每组10只;另取10只C57BL/KSJ-db/m(以下简称db/m)小鼠为正常组,正常组和模型组给予生理盐水,治疗组小鼠分别给予相应药物,给药8周后检测小鼠肾脏病理学改变,足细胞自噬体数量、结构及相关蛋白表达。结果与模型组相比,益智仁-乌药药对组可显著减轻糖尿病肾病小鼠肾小球基底膜增厚情况,增加足细胞自噬体数量,显著升高自噬相关蛋白表达(P<0.05),降低PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白的表达(P<0.05)。其中益智仁-乌药药对高剂量组各指标改善优于益智仁-乌药低、中剂量组。结论益智仁-乌药药对通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路激活,提高足细胞自噬水平,减轻足细胞损伤,发挥治疗糖尿病肾病的作用。

基于STEAM理论的学龄前儿童益智类玩具设计研究

本文以设计出一套切合STEAM理论的益智玩具为目的,同时能够提升学龄前儿童的各项智力能力。通过文献查阅对STEAM理论进行深入分析,归纳出STEAM理论的4项特点,STEAM益智玩具应满足的5个方面。根据皮亚杰理论对儿童的分析,选择前运算阶段儿童为目标群体,归纳出该阶段儿童的4项益智需求。通过上述分析设计出一款STEAM益智玩具套装,为后续STEAM益智玩具设计提供了参考。

儿童家具与儿童玩具的益智属性关联性研究

目的:当前我国益智儿童家具形式简单、功能单一,益智属性缺乏,而益智玩具形式多样,能够有效促进儿童智力发展。此外,儿童玩具与儿童家具都在日常生活中与儿童密切接触,虽然功能各异,但存在设计要素上的相通之处。如果能提取益智玩具的益智属性,移植到儿童家具设计中,那么儿童家具在满足基本使用功能的同时,能够促进儿童的多元智力发展,对儿童的全面发展、资源的合理利用具有重要意义。方法:文章采用文献分析法,基于加德纳多元智能理论中的8种智能分类,根据不同智能的培养方式,对儿童益智玩具进行分类,并分析不同类别益智玩具的益智因素。通过分析儿童家具与儿童玩具之间的共性和差异性,探讨儿童玩具益智属性向儿童家具移植的必要性和可行性。结果:益智儿童家具的各设计要素对培养儿童的智能至关重要,可为益智属性向儿童家具的移植提供理论指导。结论:儿童家具与儿童玩具在设计层面具有较强的关联性,能够通过益智属性的提取和移植优化儿童家具设计,使儿童家具具备益智属性,促进儿童智能发展。

益智化学成分及药理作用研究进展

益智作为药食两用的常用中药,具有暖肾固精缩尿、温脾止泻摄唾的功效,主治肾虚脾寒所致疾病。益智化学成分丰富,主要含有挥发油194个、萜类121个(其中倍半萜111个)、二苯基庚烷类19个、黄酮类10个、碱基与核苷类10个、甾体类4个、糖苷类8个以及小分子有机酸类成分13个,其具有抗AD/PD、抗肿瘤、抗炎、抗氧化等广泛的药理作用。本文就益智的化学成分及药理作用进行综述,以期为其进一步开发和合理应用提供参考。

益智精油化学成分分析及其对单核细胞增生李斯特氏菌的抑菌机理

以姜科植物益智果实为原料,采用水蒸气蒸馏法提取其精油,采用气相色谱-质谱联用技术分析益智精油的化学成分;通过滤纸片法和微量对倍稀释法分别测定益智精油对单核细胞增生李斯特氏菌(Listeria monocytogenes)的抑菌圈、最低抑菌质量浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)及最低杀菌质量浓度(minimum bactericidal concentration,MBC),评价其抑菌活性,利用扫描电子显微镜和透射电子显微镜观察益智精油对菌体微观形态的影响,并通过测定菌体的生长曲线、电导率变化、大分子物质泄漏、超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)活力和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量探究益智精油对单核细胞增生李斯特氏菌的抑菌机理。结果表明:从益智精油中共鉴定出45种化合物,以萜烯类、芳香烃及萜类含氧衍生物为主,其中巴伦西亚橘烯、圆柚酮、2,6,10,10-四甲基双环[7.2.0]十一烷-1,6-辛二烯、(2S,4aR,8aR)-4a,8-二甲基-2-(丙-1-烯-2-基)-1,2,3,4,4a,5,6,8a-八氢萘、(2R,8R,8aS)-8,8a-二甲基-2-(丙-1-烯-2-基)-1,2,3,7,8,8a-六氢萘和对伞花烃为相对含量较高的化合物;此外,益智精油可显著抑制单核细胞增生李斯特氏菌活性,其抑菌圈直径为14.20 mm,MIC和MBC分别为0.195、0.781 mg/mL,生长曲线测定发现,益智精油抑菌活性呈浓度依赖性;扫描电子显微镜和透射电子显微镜显示益智精油可破坏单核细胞增生李斯特氏菌细胞形态结构,改变菌体细胞膜的通透性,造成细胞内大量电解质、大分子内容物(核酸和蛋白质)泄漏,破坏菌体内SOD系统原有的动态平衡状态,导致SOD活力变化,同时诱导大量自由基生成,导致菌体细胞内脂质氧化程度升高,使MDA含量增加。综上,益智精油作用于单核细胞增生李斯特氏菌导致菌体细胞一系列变化,从而抑制菌体的生长并导致其凋亡,是益智精油中多种成分、多靶点协同作用的结果,初步分析萜烯类、芳香烃类和酮类物质是其抑菌的主要有效成分,为益智作为食品行业天然抑菌剂的开发利用提供了科学理论依据。

益智精油O/W型微乳液的制备及其性能研究

益智(Alpinia oxyphylla Miq.)提取物是一种天然的化妆品原料,可作为植物功能油使用。为了获得稳定的益智精油(AOEO)水包油型(O/W型)微乳液,本研究通过拟三元相图法构建含AOEO的O/W型微乳液,考察表面活性剂、助表面活性剂、Km(表面活性剂与助表面活性剂的质量比)以及其不同组分及比例对微乳液面积的影响,并测定微乳液的粒径、形貌、电导率、水溶性及稳定性等指标,探讨其表征与理化性能。结果得到益智精油O/W型微乳液的较优配方为:m(蓖麻油聚氧乙烯醚40(EL-40))∶m(1,2-丙二醇)∶m(AOEO)=10.5∶3.5∶6,水相的过渡点为60%(质量分数),平均粒径为(26.580±0.133)nm,多分散指数(PDI)为0.226±0.010,在透射电子显微镜(TEM)与数码生物显微镜(DBM)下微乳液呈球形或类球形,规整,无黏边,并具有良好的水溶性、离心稳定性、热稳定性及低温贮藏稳定性。结果表明以微乳液为载体可实现益智精油的纳米包覆,为益智精油在日化领域的开发与应用提供参考。

盐益智仁-盐小茴香药对止泻活性部位筛选及“谱效”关系研究

目的筛选盐益智仁-盐小茴香药对(YZYH)止泻活性部位,并通过“谱效”关系研究推测其药效物质基础和质量标志物。方法制备大鼠脾肾阳虚泄泻模型,测定盐益智仁-盐小茴香药对石油醚(YZYH⁃L)、乙酸乙酯(YZYH⁃M)、水(YZYH⁃H)3部位药效指标,包括体重、肛温、腹泻潜伏期(diarrhea incubation period,DIP)、腹泻指数(diarrheal index,DI)等行为学指标及一氧化氮合成酶(nitric oxide synthetase,NOS)、环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)、磷酸肌酸激酶(creatine phosphate kinase,CPK)等生化指标;建立不同部位高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)图谱,采用灰色关联法分析各部位化学成分与止泻药效指标间的“谱效”关系。结果与空白对照组大鼠相比,15 d后,模型组大鼠出现泄泻证主症关键病理指标—水样便,同时,伴随食后腹胀、食欲不振和弓背等脾阳和肾阳虚泄泻的次症典型特征;给与治疗药物后,泄泻主症和次症均有不同程度的改善,其中阳性药、YZYH⁃M部位第28天后泄泻模型大鼠关键指标DIP极显著延长(P<0.01)、DI极显著降低(P<0.01),以及脾、肾阳虚泄泻的次症典型特征代表性指标体重、24 h摄食、饮水量、肛温和血清生化指标NOS、cGMP、CPK等活性的调节作用均较其它给药组好;“谱效”关系研究表明茴香醛、4号色谱峰等成分与DIP、DI、NOS、cGMP、CPK 5个药效指标的关联度重要。结论YZYH⁃M部位为药对止泻活性部位,其作用机制与抑制胃肠功能亢进和调节机体能量代谢与免疫相关;茴香醛及4号峰作为药对的质量标志物。

益智开窍针法联合八段锦在脑卒中后认知障碍患者中的应用效果

目的分析益智开窍针法联合八段锦运动对脑卒中后认知障碍患者神经功能、认知功能的影响。方法选取2023年1月至9月南昌市洪都中医院收治的80例脑卒中后认知障碍患者为研究对象,按照随机数字表法分对照组和研究组,各40例。对照组进行八段锦运动,研究组在对照组基础上进行益智开窍针法治疗,观察两组患者的神经功能、日常生活能力、认知功能、神经递质水平、血液流变学指标、临床疗效。结果研究组治疗后的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、红细胞沉降率(ESR)、红细胞压积(HCT)、全血黏度(WBV)水平低于对照组,Berg平衡量表(BBS)评分、日常生活能力(ADL)、简明精神状态检查表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用益智开窍针法、八段锦运动联合治疗,可使患者的神经功能得到改善,提高患者认知功能,使患者日常生活能力提高,促使患者的恢复,使用效果较好。

调神益智针刺联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效观察

目的:观察调神益智针刺联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效。方法:采用随机数字表法将58例阿尔茨海默病病人分为观察组和对照组,各29例。对照组采用盐酸多奈哌齐片治疗,观察组在对照组基础上结合调神益智针法治疗,两组均治疗12周。比较两组临床疗效、简易精神状态评价量表(MMSE)、日常生活活动能力量表(BI)评分变化,炎性因子血清白细胞介素(IL)-1β及IL-6水平变化及不良反应发生率。结果:观察组总有效率(88.46%)高于对照组(65.38%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组MMSE、BI评分、IL-1β及IL-6水平均改善,且观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应率(11.93%)略高于对照组(7.96%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:调神益智针法联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病可有效减轻病人炎症反应,改善认知功能和日常生活能力,且针药并用的疗效优于单纯西药治疗。

复方苁蓉益智胶囊治疗轻中度血管性痴呆

目的探讨复方苁蓉益智胶囊治疗轻中度血管性痴呆的临床疗效及对患者各临床检测指标的影响。方法选择2022年9月-2023年5月收治的轻中度血管性痴呆患者140例,随机分为对照与治疗组,各70例。对照组给予银杏叶提取物注射液治疗,治疗组在对照组基础上联合复方苁蓉益智胶囊治疗。比较2组临床疗效结果,治疗前后认知、神经功能、精神行为症状、血液流变学、血流动力学、应激反应指标、血清血管内皮生长因子(VEGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平变化,比较2组不良反应发生情况。结果治疗组治疗6个月后临床疗效总有效率(95.71%,67/70)高于对照组(78.57%,55/70)(P<0.05)。2组治疗6个月后MMSE评分、大脑前动脉平均血流速度、中动脉平均血流速度及血清SOD、VEGF、BDNF水平高于治疗前(P<0.05),治疗组高于对照组(P<0.05);2组治疗6个月后NIHSS、NPI-Q评分、全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度及血清MDA、Caspase-12、CRP78、MMP-9、MMP-2水平代于治疗前(P<0.05),治疗组低于对照组(P<0.05)。治疗组治疗不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。结论复方苁蓉益智胶囊治疗轻中度血管性痴呆患者临床疗效较好,安全性较高。

本立道生,求索益智之源

中医药学具有科学与人文双重属性,是全球唯一全面系统传承从未断裂的医药学。以四诊法、本草学、方剂学、针灸四项发明奉献于人类社会。进入21世纪,信息守恒定律的提出,高概念、系统化、信息化、数字化、大数据技术的新时期,文明互鉴促使东西方医学朝着整合的方向发展。

基于网络药理学探讨复方苁蓉益智胶囊治疗轻度认知障碍的作用机制

目的基于网络药理学对复方苁蓉益智胶囊(fufang congrong yizhi capsule,FCYC)治疗轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)的作用机制进行预测和细胞实验验证。方法利用TCMSP、GeneCards、OMIM和TTD数据库、《中国药典》以及文献筛选FCYC的活性成分及治疗MCI的作用靶点,构建中药-化合物-靶点-疾病网络图以及交集靶点的蛋白相互作用图,通过易汉博生物信息平台进行GO和KEGG分析。利用Aβ25-35诱导神经细胞PC12损伤建立MCI细胞模型,FCYC预处理探究药效及机制:CCK-8法和LDH试剂盒测定细胞活力,JC-1检测细胞线粒体膜电位,ELISA法检测IL-1β、IL-6和TNF-α表达,免疫荧光法及Western blot法检测Bcl2、Bax和PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达。结果FCYC共有57个活性成分可能通过66个潜在靶点治疗MCI,GO富集分析结果显示这些靶点涉及339个生物过程、39个细胞组成以及65个分子功能;KEGG通路主要涉及PI3K-AKT、TNF信号通路等。实验结果表明,FCYC可明显提高Aβ25-35诱导损伤的PC-12细胞活力,降低PC-12细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌,上调Bcl2/Bax的比例,并增加p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT的表达。结论FCYC通过多成分-多靶点-多通路治疗MCI,其可抑制神经炎症和神经细胞凋亡,其可能机制为通过调控PI3K/AKT信号治疗MCI。

生慧益智汤联合盐酸多奈哌齐对轻中度阿尔茨海默病患者精神行为症状的影响

目的基于“神志病”视角,探究生慧益智汤联合盐酸多奈哌齐对轻中度阿尔茨海默病(Alzheimer,s disease,AD)患者精神行为症状(behavioral and psychological symptoms of dementia,BPSD)的临床疗效。方法选取符合纳入标准的AD患者70例,随机分为治疗组和对照组,每组35例。对照组患者给予盐酸多奈哌齐,治疗组患者给予生慧益智汤联合盐酸多奈哌齐治疗,疗程6个月。治疗前后采用AD认知评定量表(Alzheimer's disease assessment scale-cognitive subscale,ADAS-cog)和神经精神症状问卷(neuropsychiatric inventory,NPI)评分,评估患者认知功能及精神行为异常表现,并观察治疗期间药物不良反应。结果治疗后2组患者ADAS-cog、NPI评分较治疗前均显著降低(P<0.05),治疗组明显低于对照组(P<0.05)。NPI在抑郁、焦虑、情感淡漠领域,2组患者治疗后评分均低于治疗前(P<0.05),且治疗组明显低于对照组(P<0.05);此外治疗组患者治疗后妄想、易激惹、睡眠/夜间行为异常评分低于治疗前(P<0.05),且评分低于对照组(P<0.05)。2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论轻中度AD患者BPSD以抑郁、淡漠、易激惹、焦虑、睡眠/夜间行为异常、妄想为主,生慧益智汤联合多奈哌齐能整体改善认知功能、减轻上述BPSD症状。中西医结合疗效优于单用多奈哌齐,值得临床推广应用。

益智仁激活PPARα介导的自噬作用改善糖尿病肾病

目的:利用体内和体外模型研究益智仁对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的潜在保护作用,并探讨其作用机制。方法:体内实验将6只db/m小鼠作为正常组,30只db/db小鼠分为模型组、益智仁低剂量组、益智仁中剂量组、益智仁高剂量组、卡格列净组,每组6只。正常组和模型组给予生理盐水,治疗组小鼠分别给予相应药物。治疗8周后,收集血清、尿液和肾脏组织样本。测定随机血糖、24 h尿微量白蛋白、肌酐、尿素氮、甘油三酯和总胆固醇含量。通过HE染色观察肾组织的病理变化。采用60 mmol/L葡萄糖干预HK-2细胞72 h构建DKD体外模型,同时给予不同浓度益智仁含药血清(2%、5%、10%)干预24 h后,通过CCK8法测定细胞活力以及透射电镜观察HK-2细胞中自噬溶酶体的数量。采用RT-qPCR和Western blot检测小鼠及细胞中PPARα、LC3BⅡ、Beclin1、P62 mRNA及蛋白的表达水平。结果:体内实验表明,与正常组相比,模型组的血糖、24 h尿微量白蛋白、肌酐、尿素氮、甘油三酯和总胆固醇含量升高(P<0.0001);与模型组相比,经益智仁治疗后上述生化指标含量降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001,P<0.0001)。HE染色显示,模型组肾小球肿胀加重,基底膜增厚,肾小管肿胀且管腔变窄。药物干预后,肾脏病理变化均有不同程度的减轻。且中、高剂量益智仁的疗效均优于低剂量。体外实验表明,益智仁含药血清可提高高糖胁迫下HK-2细胞活力,且10%的剂量效果最佳(P<0.01)。透射电镜发现,与正常组相比,高糖组HK-2细胞中自噬溶酶体数量降低,脂滴增加;经益智仁干预后,自噬溶酶体数量增加,脂滴减少。体内和体外研究中RT-qPCR和Western blot结果一致,表明益智仁能够提高PPARαmRNA和蛋白(P<0.05,P<0.01,P<0.001)水平,促进Beclin1、LC3BⅡ和降低P62蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论:益智仁可能通过激活PPARα介导的自噬作用改善DKD。

杞参益智方改善D-半乳糖注射亚急性衰老模型小鼠学习与记忆能力的效应评价研究

目的评价杞参益智方对D-半乳糖注射亚急性衰老模型小鼠学习与记忆能力的改善效应。方法小鼠皮下注射D-半乳糖构建亚急性衰老动物模型,分别给予阳性药多奈哌齐(2 mg·kg^(-1)·d^(-1))、杞参益智方低剂量组(1.33 g·kg^(-1)·d^(-1))、高剂量组(2.67 g·kg^(-1)·d^(-1)),连续给药30 d。通过水迷宫和Y迷宫实验评价模型小鼠学习与记忆行为;采用HE染色考察模型小鼠海马损伤情况;采用TUNEL法检测小鼠海马组织凋亡情况;采用ELISA法检测小鼠海马组织中氧化应激因子与炎症因子表达水平;采用Western blot法检测小鼠海马凋亡、氧化应激与炎性应激相关信号通路蛋白表达。结果杞参益智方水提取物显著缩短模型小鼠水迷宫测试中潜伏期和上台前路程(P<0.01),增加穿越平台次数(P<0.01);增加模型小鼠Y迷宫新臂探索时间和次数(P<0.05);抑制模型小鼠海马TUNEL荧光表达(P<0.01);上调氧化应激因子超氧化物歧化酶(SOD)活力(P<0.05)与谷胱甘肽(GSH)含量(P<0.05),下调丙二醛(MDA)含量(P<0.05);下调白细胞介素(IL)-1β、IL-6与肿瘤坏死因子(TNF-α)表达水平(P<0.05,P<0.01);下调凋亡信号通路蛋白Cleaved Caspase-3与Caspase-3表达(P<0.05),上调氧化应激信号通路蛋白Nrf2与HO-1表达(P<0.05),下调炎性应激信号通路蛋白p-NF-κB与NF-κB表达(P<0.05)。结论杞参益智方具有改善D-半乳糖注射亚急性衰老模型小鼠学习与记忆能力的作用,可能与其抑制海马氧化应激与炎性应激作用相关。

杞参益智方改善Aβ_(1-42)海马区注射小鼠学习与记忆能力的效用评价与作用机制研究

目的评价杞参益智方对Aβ_(1-42)海马区注射小鼠学习与记忆能力的改善作用,初步探索作用机制。方法小鼠海马区注射b淀粉样蛋白(Aβ_(1-42))构建拟阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)动物模型,给予杞参益智方水提取物。通过Morris水迷宫实验和Y迷宫实验评价模型小鼠的学习与记忆能力。采用HE染色观察小鼠海马组织损伤情况。采用TUNEL法检测小鼠海马组织细胞凋亡情况。检测痴呆模型小鼠海马组织中氧化因子、炎症因子的表达和相关的抗氧化蛋白及凋亡蛋白的表达。结果杞参益智方水提取物低剂量组和高剂量组均可显著改善海马A1-42注射小鼠学习与记忆能力,抑制模型动物海马组织细胞凋亡,抑制模型小鼠氧化应激并下调炎症因子IL-6、IL-1β与TNF-α的表达,上调抗氧化蛋白Nrf2与HO-1蛋白的表达并调节凋亡信号通路相关蛋白Caspase-9、Caspase-3、Bax、Bcl-2的表达。结论杞参益智方改善痴呆模型小鼠的效用可能与其调控中枢氧化应激、抑制炎症因子表达并且增加抗氧化蛋白的表达有关。

补肾益智方对SAMP8小鼠海马α-Syn和PSD-95表达的影响

目的研究补肾益智方对7月龄SAMP8小鼠海马区α-突触核蛋白(Syn)和PSD-95表达的影响。方法7月龄SAMP8小鼠随机分为模型组、补肾益智方低剂量组[2.68 g/(kg·d)]和高剂量组[5.36 g/(kg·d)],选取同月龄SAMR1小鼠为对照组,连续灌胃42 d。采用免疫荧光染色检测各组海马中α-Syn、PSD-95和Nestin表达变化;Real-Time聚合酶链反应(PCR)和Western印迹法检测海马中α-Syn和PSD-95表达变化。结果与模型组比较,补肾益智方低、高剂量组海马组织α-Syn平均光密度值、mRNA和蛋白量均显著减弱(P<0.05,P<0.01);PSD-95平均光密度值、mRNA和蛋白量均显著增强(P<0.01,P<0.05);Nestin平均光密度值显著增强(P<0.01)。补肾益智方高剂量组与低剂量组相比,α-Syn、PSD-95和Nestin平均光密度值、mRNA和蛋白量变化无显著差异(均P>0.05)。结论补肾益智方可能通过调节SAMP8小鼠海马中α-Syn、PSD-95和Nestin水平变化,进而减轻其空间学习记忆功能损伤。

益智仁泡腾片制备工艺研究

以益智仁为加工原料,以泡腾片的崩解时限、脆碎度、发泡量等为评价指标,在单因素试验的基础上采用正交试验方法确定益智仁泡腾片加工工艺的最佳配方。结果表明,益智仁泡腾片加工工艺的最佳配方为益智仁粉10%、泡腾剂柠檬酸与碳酸氢钠总量45%(质量比为1.2∶1)、乳糖40%、甜菊糖苷2.25%、润滑剂PEG 6000添加量为3%、黏合剂90%乙醇,制得的泡腾片片面光滑、汤色澄清、崩解迅速,符合质量标准。

益智清心方单次给药毒性试验研究

目的:观察24 h内益智清心方经口灌胃后的急性毒性反应和死亡情况,评价益智清心方的安全性,为进一步的重复给药毒性试验以及临床用药提供参考。方法:选取24~33 g ICR小鼠,雌雄各半,随机分为益智清心方组和空白对照组,采用最大给药量法,以最大灌胃体积40 mL/kg计,分别给予等体积的益智清心方药液和纯水,2次/d,给药期间定期监测小鼠一般状况和体质量,14 d后,收集血、尿样本,并进行大体解剖,评价益智清心方对脏器系数、血常规、尿常规等安全性指标的影响。结果:ICR小鼠按40 mL/kg经口灌胃给予最大可配制浓度为0.36 g干浸膏/mL的益智清心方药液,当日2次,累积剂量为98.6 g生药/kg体质量,约相当于成人临床拟用剂量的298倍(按公斤体质量计算)和38倍(按体表面积计算)。各组小鼠均未发现毒性相关的症状和死亡,益智清心方组小鼠在体质量、脏器系数、血常规、尿常规指标方面与对照组小鼠比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:本试验条件下,益智清心方的单次给药毒性试验中未见明显的急性毒性反应及死亡,提示其最大耐受量(MTD)>98.6 g生药/kg体质量。

益智酮乙纳米乳液的制备工艺优化及其稳定性

以大豆卵磷脂为乳化剂,菜籽油为油相,制备一种稳定纳米乳液体系包埋益智酮乙。通过单因素试验、响应面试验优化纳米乳液制备条件,运用纳米粒度仪、激光共聚焦显微镜和傅里叶红外光谱仪等测量乳液的粒径、多分散系数(PDI)、Zeta电位、包封率、稳定性、光谱特性等。结果表明:在最佳制备工艺参数(大豆卵磷脂质量浓度18.4g/L、均质压强172.35MPa、均质次数7次和益智酮乙质量浓度7 mg/mL)下,益智酮乙纳米乳液平均粒径为(175.37±4.33)nm,PDI为0.13±0.02,包封率为(91.00±0.03)%;益智酮乙包埋量不影响乳液的粒径和PDI,包埋7 mg/mL益智酮乙的纳米乳液包封率最高;益智酮乙纳米乳液的微观结构为球状,乳液颗粒分布均匀,于4℃贮藏28d时,乳液的粒径、PDI和包封率均无明显变化,乳液系统稳定,添加NaCl浓度≤30 mmol/L时,乳液能维持较为稳定的状态,NaCl浓度≥50 mmol/L时,随着NaCl浓度的升高,乳液的粒径和PDI显著升高,Zeta电位绝对值显著降低,乳液稳定性下降;菜籽油、大豆卵磷脂和益智酮乙之间没有形成共价键,也未发生化学相互作用。