从肠道菌群探讨健脾益智法治疗缺血性脑卒中的机制研究

中医脾与脑相关理论是健脾益智法治疗缺血性脑卒中的理论基础,而肠道菌群-肠-脑轴是脾脑相关理论的微观机制体现。肠道菌群因定植于肠道,与中医脾脏有着天然的相关性:脾主运化与肠道菌群的消化、吸收作用相关,脾胃气机升降与肠道菌群促进肠蠕动相关;脾主为卫与肠道菌群促进免疫系统的发育与功能的成熟相关。肠道菌群属于中医脾藏功能范畴,为治疗缺血性脑卒中提供了新的思路。从肠道菌群的角度来看,健脾益智法治疗缺血性脑卒中具有坚实的理论及现实依据,健脾益智法治疗缺血性脑卒中值得展开深入研究。

补肾化痰益智法对阿尔茨海默病细胞模型NF-κB表达的影响

目的观察补肾化痰益智法抗感染治疗AD的作用及机制。方法运用Aβ1～42作用于BV-2细胞,制作AD小胶质细胞模型,同时用补肾化痰益智方含药血清进行干预,以吲哚美辛为对照。免疫细胞化学及Western blot法观察BV-2细胞NF-κB蛋白的表达。结果模型组BV-2细胞NF-κB蛋白高表达,与正常组比较有显著性差异(P<0.01);与模型组比较,两治疗组都能明显减少NF-κB蛋白的表达(P<0.01)。结论补肾化痰益智法能够有效抑制AD炎性信号通路相关蛋白NF-κB的表达,阻断炎性反应过程。

补肾化痰益智法对AD细胞模型APP mRNA表达的影响

目的:本研究在成功建立AD体外模型基础上,探讨补肾化痰益智法治疗AD的作用机制。方法:运用Aβ1-42作用于PC-12细胞,制作AD神经元细胞模型,并用补肾化痰益智方含药血清进行干预,以吲哚美辛为对照。镜下观察细胞形态,MTT法检测PC-12细胞存活率,观察补肾化痰益智方对神经元细胞保护作用。RT-PCR法检测APP mRNA的表达,观察补肾化痰益智方抗Aβ神经毒性作用。结果:2.5 mmol·L-1聚集态Aβ1-42使细胞活力明显下降;RT-PCR法对APP mRNA表达进行半定量分析发现,经Aβ1-42诱导各组APP mRNA表达上调,补肾化痰益智法可明显降低其表达(P<0.01)。结论:补肾化痰益智法对神经细胞具有较好的保护作用,能够抑制APP mRNA的表达,降低毒性作用。

清脑益智法方药对烟雾病脑血管壁细胞的影响

[目的]观察中药清脑益智方(QNYZ)对烟雾病脑血管平滑肌细胞增殖、蛋白质合成等的影响 ,探讨中医药治疗烟雾病的机制。[方法]使用烟雾病患者脑血管平滑肌细胞株和人血管内皮细胞 ,应用细胞计数器和5-溴脱氧尿嘧啶核苷 (BrdU)掺入记数观察。[结果]QNYZ在低浓度(100～200μg/mL)时仅部分抑制了血管平滑肌细胞(HCSMC)和脑血管平滑肌细胞 (HMSMC)的增殖 ,当QNYZ的浓度增加到500μg/mL以上(500～5000μg/mL),显示出了一个完全抑制HCSMC和HMSMC增殖的作用(P<0.01) ;对血管壁内皮细胞在低浓度(250μg/mL)及高浓度(500、1000μg/mL)时 ,对其增殖均无显著影响(P>0.05)。对平滑肌细胞内DNA合成的影响上 ,QNYZ组的BrdU掺入率低下(P<0.01),其中在HCSMC组 ,不同浓度(500、1000μg/mL)的QNYZ组间BrdU掺入率无显著差异 (P>0.05) ;而在HMSMC组 ,1000μg/mL浓度的QNYZ较500μg/mL的QNYZ可以显著降低BrdU掺入率 ,显示出一定的量效关系。[结论]QNYZ对内皮细胞 (EC)的生长无显著影响 ,同时又抑制了平滑肌细胞 (SMC)的增殖 ,起到了保护内膜完整性 ,维护内膜屏障的作用 。

活血化瘀、补肾益智法治疗血管性痴呆的临床效应比较研究

目的:评价活血化瘀、补肾益智法治疗血管性痴呆症的有效性和安全性。方法:采用随机、阳性药物对照的试验方法,对28例血管性痴呆瘀血阻窍、肾精不足证患者给予具有活血化瘀、补肾益智作用的化瘀益智合剂治疗,以喜得镇作对照,通过对治疗前后认知功能、行为能力、临床症状等的观察,评价活血化瘀、补肾益智法治疗血管性痴呆症的有效性和安全性。结果:治疗组总有效率71.5%,优于对照组的53.5%,并能改善MMSE、HDS、FAQ量表积分,降低中医临床症状积分,改善血液粘稠度,而且未见毒副作用。结论:活血化瘀、补肾益智法对血管性痴呆具有良好的治疗效果,且无明显毒副作用,无不良反应。

基于APP调控探讨补肾化痰益智法对Aβ1-42致AD模型大鼠认知障碍的改善及分子机制

目的探讨补肾化痰益智法(BSHTYZ)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)样模型大鼠认知障碍的改善及分子机制。方法通过对Sprague Dawley(SD)雄性大鼠侧脑室内注射Aβ1-42构建AD大鼠模型,分别用低(12.5g/kg·d,BSHTYZ-L)、中(25 g/kg·d,BSHTYZ-M)、高(50 g/kg·d,BSHTYZ-H)剂量的补肾化痰益智方水煎液灌胃,分2次灌服,同时设置对照组、模型组和阳性治疗组,4周后利用Morris水迷宫和改良Highman刚果红染色分别观察AD模型大鼠空间学习记忆能力和Aβ在大脑皮层和海马的分布情况,同时利用Western blot检测补肾化痰益智法对AD模型大鼠海马区APP、p APP668及其α、β、γ分泌酶和降解酶IDE等蛋白表达的影响。结果通过大鼠侧脑室注射Aβ1-42,可诱导出大鼠AD样空间学习记忆障碍、大脑皮层和海马的海马Aβ沉积增加及p APP668表达增加,同时可见α分泌酶和IDE降解酶减少、β分泌酶的水平上升,中高剂量的补肾化痰益智方干预后均能显著逆转上述现象,同时高剂量补肾化痰益智方还能降低γ分泌酶的水平。结论补肾化痰益智法能有效改善Aβ1-42引起的AD样模型大鼠的学习记忆能力减退,其保护机制可能通过减少Aβ的生成、增加Aβ的降解从而缓解Aβ在脑内的聚集来调控APP的代谢有关。

补肾益智法对血管性痴呆大鼠学习记忆及其脑组织β-EP、SS含量的影响

目的 :研究健脑复智口服液对血管性痴呆及其脑组织神经相关肽 β -内啡肽 (β -en dorphinβ -EP)、生长抑素 (SomatostatinSS)含量的影响。方法 :以持久性双颈总动脉结扎造成缺血性血管性痴呆大鼠模型 ,观察大鼠学习记忆成绩及其脑组织 β -EP、SS含量的变化。结果 :健脑复智口服液能升高VD大鼠脑组织β -EP、SS含量 ,改善其记忆学习成绩。结论 :健脑复智口服液可升高脑组织 β -EP、SS含量 。

补肾益智法结合认知训练综合治疗血管性痴呆

目的:探究补肾益智法联合认知训练综合治疗血管性痴呆患者的临床疗效。方法:选择114例血管性痴呆患者随机分为对照组57、观察组各57例;对照组采用西药治疗,观察组在对照组基础上再予以中医补肾益智法治疗,比较两组患者日常生活活动能力Barthel指数、临床医生见面时印象改变(clinicians meet impression change,CIBIC)评分,比较中医证候疗效。结果:治疗后观察组患者Barthel指数高于对照组(P<0.05),观察组患者CIBIC各维度评分低于对照组(P<0.05),观察组患者中医证候(syndrome differentiation scale,SDSVD)评分低于对照组(P<0.05)。结论:中医补肾益智法联合认知训练可有效提升血管性痴呆患者日常生活能力、医生总体印象及中医证候疗效指数,提升患者的综合生活质量。

醒神益智法在小儿颅内感染中的应用

目的:探讨醒神益智法对小儿颅内感染的影响。方法:100例颅内感染患儿随机分为2组,对照组50例,单纯采用常规西药治疗;治疗组50例,在常规西药治疗的基础上,施以醒神益智法治疗,并进行疗效评定。结果:治疗3个疗程,治疗组与对照组的治愈率分别为86%和60%,两者比较,差异有显著性意义(P<0.01),两者有效率(98%和94%)比较,差异无显著性意义(P>0.05)。结论:小儿颅内感染采用醒神益智法治疗疗效好,且治疗愈早,其各项功能恢复效果愈好。

补肾化痰益智法对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆的影响及机制

目的探讨补肾化痰益智法干预阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠模型的效果及机制。方法通过对Sprague Dawley大鼠左侧脑室内注射β-amyloid protein 25-35(Aβ25-35)复制AD大鼠模型,分别用低(12.5g/kg)、中(25g/kg)、高(50g/kg)剂量的补肾化痰益智方水煎液灌胃,2次/d,4周后利用Morris水迷宫和Golgi染色分别观察AD模型大鼠空间学习记忆能力和树突棘的变化,同时利用Western blot检测补肾化痰益智法对AD模型大鼠海马区N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位1(N-methyl-D-aspartate Receptor1,NMDAR1,NR1)和亚单位2B(NR2B)、Syntaxin等蛋白表达的影响。结果通过大鼠左侧脑室注射Aβ25-35,可诱导出大鼠AD样学习记忆能力减退、海马树突棘减少并伴NR2B的水平下降,中剂量的补肾化痰益智方干预后能显著逆转上述效应。结论补肾化痰益智法可逆转Aβ25-35引起的AD样模型大鼠的学习记忆能力衰退,其机制可能与增加神经元树突棘数量并改变其可塑性和上调NR2B水平有关。

宝宝手指益智法

人们常说“心灵则手巧”。这里所说的“心”不是指心脏，而是指大脑。“心灵”与“手巧”是辨证关系，通过活动手指可刺激大脑，增强大脑的活力，并可延缓脑细胞的衰老。这对人类智力的开发，尤其是孩子智力的开发十分重要。

补肾益智法结合认知训练综合治疗血管性痴呆的临床研究

目的:探究中医补肾益智法结合认知训练综合治疗血管性痴呆的临床效果。方法:选取2018年6月~2020年8月接受治疗的血管性痴呆患者86例,采用随机数字表法分为对照组和研究组,各43例。两组患者均行认知训练综合治疗,对照组在认知训练基础上口服西药治疗,研究组加用补肾益智法治疗,连续治疗21 d。对比两组临床疗效、治疗前后简易智力评估量表评分、日常生活能力量表评分及长谷川痴呆量表评分、不良反应。结果:研究组治疗总有效率为95.35%,高于对照组的79.07%,差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后简易智力评估量表评分、日常生活能力量表评分及长谷川痴呆量表评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组不良反应发生率为2.33%,低于对照组的23.26%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:中医补肾益智法结合认知训练能够有效改善血管性痴呆患者的日常生活能力及精神状态,减轻痴呆等症状,疗效确切,安全性高。

补肾缩泉、祛瘀益智法及缩泉益智汤治疗中风后小便频数及失禁的临床研究

2008～2012年采用补肾缩泉、祛瘀益智法及缩泉益智汤治疗中风后小便频数及失禁,疗效满意,报告如下。资料与方法将300例患者采用随机数字表法将患者随机分为两组,治疗组150例.

益智开窍针法联合八段锦在脑卒中后认知障碍患者中的应用效果

目的分析益智开窍针法联合八段锦运动对脑卒中后认知障碍患者神经功能、认知功能的影响。方法选取2023年1月至9月南昌市洪都中医院收治的80例脑卒中后认知障碍患者为研究对象,按照随机数字表法分对照组和研究组,各40例。对照组进行八段锦运动,研究组在对照组基础上进行益智开窍针法治疗,观察两组患者的神经功能、日常生活能力、认知功能、神经递质水平、血液流变学指标、临床疗效。结果研究组治疗后的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、红细胞沉降率(ESR)、红细胞压积(HCT)、全血黏度(WBV)水平低于对照组,Berg平衡量表(BBS)评分、日常生活能力(ADL)、简明精神状态检查表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用益智开窍针法、八段锦运动联合治疗,可使患者的神经功能得到改善,提高患者认知功能,使患者日常生活能力提高,促使患者的恢复,使用效果较好。

醒神益智针法联合康复训练治疗儿童智力低下的临床疗效

目的:探讨儿童智力低下康复训练联合醒神益智针法治疗的临床疗效。方法:回顾性选取2021年2月至2023年2月漯河医学高等专科学校第三附属医院儿童康复科收治的智力低下患儿88例,依据干预方法分为联合干预组(康复训练联合醒神益智针法治疗)、单独干预组(康复训练单独干预),各44例。分别持续干预3个月统计分析两组患儿智商(IQ)、日常生活适应能力(ADL)、步态指标、平衡功能、肢体运动功能、运动及智力发育、适应行为、发育商、脑血流动力学指标、临床疗效、家长满意度。结果:干预后两组患儿的操作智商、言语智商、总智商评分、ADL评分、跨步步长、平衡功能评分、肢体运动功能评分、婴幼儿心理运动发育指数(PDI)评分、智力发育指数(MDI)评分、文兰适应行为量表(VABS)评分、精细动作发育、大动作发育、语言、认知能力、社会行为评分均高于干预前,10 m最快步行时间均短于干预前,且干预后联合干预组患儿的操作智商、言语智商、总智商评分、ADL评分、跨步步长、平衡功能评分、肢体运动功能评分、PDI评分、MDI评分、VABS评分、精细动作发育、大动作发育、语言、认知能力、社会行为评分均高于单独干预组,10 m最快步行时间短于单独干预组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。干预后两组患儿的收缩期峰流速(Vs)、平均血流速度(Vm)均高于干预前,搏动指数(PI)、血管阻力指数(RI)均低于干预前,且干预后联合干预组患儿的Vs、Vm均高于单独干预组,PI、RI均低于单独干预组,差异具有统计学意义(P<0.05)。联合干预组患儿的总有效率为93.18%(41/44),高于单独干预组的75.00%(33/44),差异具有统计学意义(P<0.05)。联合干预组患儿的家长总满意度为95.45%(42/44),高于单独干预组的65.91%(29/44),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:康复训练联合醒神益智针法治疗儿童智力低下的临床疗效较康复训练单独干预显著。

益智开窍针法联合中频电疗对脑卒中后认知功能障碍患者认知功能及中医证候的影响

目的探讨益智开窍针法联合中频电疗对脑卒中后认知功能障碍(PSCI)患者认知功能及中医证候的影响。方法选择70例PSCI患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,各35例。对照组用中频电疗治疗,观察组在对照组基础上联合益智开窍针法治疗。比较两组中医证候积分、认知功能评分及肢体运动功能评分。结果治疗后,观察组记忆减退、神情呆滞、口干舌燥、偏深麻木、头晕耳鸣评分分别为(1.02±0.54)、(1.08±0.57)、(1.11±0.53)、(0.98±0.43)、(0.99±0.45)分,均低于对照组的(1.74±0.61)、(1.65±0.62)、(1.77±0.59)、(1.34±0.57)、(1.37±0.53)分,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组蒙特利尔认知评估量表(MoCA)总评分(23.35±2.86)分高于对照组的(18.65±2.53)分,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组Fugl-Meyer运动功能评定量表(FMA)评分均高于治疗前,且观察组FMA评分(63.82±6.56)分高于对照组的(54.31±5.11)分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论应用益智开窍针法联合中频电疗可明显缓解PSCI患者的临床症状,提高其认知功能,促进肢体功能恢复。

基于VEGF-Notch 1通路探索调神益智针法对血管性痴呆大鼠神经血管单元的重塑作用

目的 探讨调神益智针法对血管性痴呆(vascular dementia, VD)大鼠脑组织微环境及血管重塑的影响,为临床及后续深入研究提供一定的参考与依据。方法 将SPF级成年雄性SD大鼠60只,体重(200±25)g,按随机数字表法随机分为3组,空白组即假手术组(Sham group)、模型组(VD)、治疗组(vascular dementia and acupuncture group, VD+AC),每组20只。模型组使用四血管阻断法实现血管性痴呆模型,治疗组于造模后使用“调神益智”针法干预,而假手术组仅分离双侧颈总动脉而不予结扎。通过Morris水迷宫实验来判断大鼠学习记忆的能力,免疫荧光法检测大鼠脑组织海马区NeuN、GFAP阳性细胞表达数量,Western blot检测大鼠Notch1、VEGF蛋白表达情况。结果 Morris水迷宫实验显示,造模结束后,模型组、治疗组与空白组相比,定位航行实验逃避潜伏期明显延长(P<0.05),空间探索实验2 min内穿越原平台次数显著减少(P<0.05);治疗结束后,治疗组大鼠与模型组相比,定位航行实验逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),空间探索实验2 min内穿越原平台次数显著增加(P<0.05),而模型组大鼠两项指标均未见明显改善。免疫荧光法检测显示,与空白组比较,模型组大鼠神经元标记NeuN阳性细胞表达显著减少(P<0.05),同时星形胶质细胞活化增加,胞体水肿,GFAP阳性细胞表达显著增加(P<0.05),并出现对神经元的缠绕覆盖性占位;与模型组比较,治疗组大鼠神经元标记NeuN阳性细胞表达显著增加(P<0.05),同时星形胶质细胞活化减缓,GFAP阳性细胞表达显著减少(P<0.05),星形胶质细胞有所增加但未形成对神经元的缠绕覆盖。Western blot检测显示,与空白组对比,模型组大鼠脑组织Notch1蛋白表达显著下降(P<0.05),而治疗组与模型组对比,治疗组大鼠脑组织Notch1蛋白表达明显升高(P<0.05);与空白组对比,模型组大鼠脑组织VEGF蛋白表达显著下降(P<0.05),而治疗组与模型组对比,治疗组大鼠脑组织VEGF蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论 “调神益智”针法具有明显改善VD大鼠记忆能力,提升NeuN阳性细胞表达,Notch1蛋白表达,VEGF蛋白表达,同时降低星形胶质细胞活化,GFAP阳性细胞表达,具有改善脑部微环境的作用。

调神益智针刺联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效观察

目的:观察调神益智针刺联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效。方法:采用随机数字表法将58例阿尔茨海默病病人分为观察组和对照组,各29例。对照组采用盐酸多奈哌齐片治疗,观察组在对照组基础上结合调神益智针法治疗,两组均治疗12周。比较两组临床疗效、简易精神状态评价量表(MMSE)、日常生活活动能力量表(BI)评分变化,炎性因子血清白细胞介素(IL)-1β及IL-6水平变化及不良反应发生率。结果:观察组总有效率(88.46%)高于对照组(65.38%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组MMSE、BI评分、IL-1β及IL-6水平均改善,且观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应率(11.93%)略高于对照组(7.96%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:调神益智针法联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病可有效减轻病人炎症反应,改善认知功能和日常生活能力,且针药并用的疗效优于单纯西药治疗。

补肾益智方联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病临床研究

目的:观察补肾益智方联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)的临床疗效及对患者认知能力、脑神经递质及氧化应激相关因子的影响。方法:选取112例AD患者作为研究对象,依据治疗方式不同分为西药组和观察组各56例。西药组给予盐酸多奈哌齐片治疗,观察组在西药组基础上给予补肾益智方治疗。2组均治疗24周。评价2组临床疗效,比较2组治疗前后认知能力、脑神经递质、氧化应激相关因子水平,并观察不良反应发生情况。结果:观察组总有效率为91.07%,高于西药组76.79%(P<0.05)。治疗后,2组简易精神状态量表(MMSE)评分较治疗前升高,观察组高于西药组(P<0.05);2组AD评定量表认知部分(ADAS-cog)评分较治疗前降低,观察组低于西药组(P<0.05)。治疗后,2组血浆多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)水平较治疗前升高,观察组高于西药组(P<0.05)。治疗后,2组血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)水平较治疗前升高,观察组高于西药组(P<0.05);2组血清丙二醛(MDA)水平较治疗前降低,观察组低于西药组(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:补肾益智方可改善AD患者认知能力,调节脑神经递质与氧化应激相关因子,有良好安全性。

醒神通络益智针法治疗血管性认知障碍的临床疗效观察

目的观察醒神通络益智针法治疗血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)的临床疗效。方法选取VCI患者68例,将其随机分为观察组(34例)与对照组(34例)。观察组采用醒神通络益智针刺法治疗,对照组采用常规针刺法治疗。两组均每日治疗1次,连续治疗6 d,休息1 d后再进行下一疗程治疗,共治疗4个疗程。比较两组临床疗效以及治疗前后简易智力状态检查(mini-mental state examination,MMSE)评分、蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment,MoCA)评分、工具性日常生活活动能力(instrumental activities of daily living,IADL)评分、总体衰退量表(global deterioration scale,GDS)评分等级、血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的变化。结果治疗后,观察组总有效率94%,优于对照组的76%(P<0.05);两组治疗后MMSE评分和MoCA评分均较治疗前明显升高(P<0.01),且观察组明显高于对照组(P<0.05);两组治疗后IADL评分、GDS等级及血清IL-6、TNF-α水平较治疗前明显降低(P<0.01),且观察组明显低于对照组(P<0.05)。结论醒神通络益智针法治疗VCI临床疗效确切,可明显改善VCI患者的认知功能、日常生活活动能力,能有效改善相关血清炎性因子水平,为临床应用提供理论依据。