益气养阴化痰祛瘀方对2型糖尿病大鼠胰岛微环境的改善作用

目的:研究2型糖尿病大鼠胰岛微环境的病理变化以及益气养阴化痰祛瘀方改善胰岛微环境的作用。方法:雄性SD大鼠给予高脂高糖联合小剂量一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(30mg/kg)的方法复制2型糖尿病大鼠模型,成模后4周的大鼠分为模型组、西药组(盐酸吡格列酮)和中药组(益气养阴化痰祛瘀方),同设正常组;给药2组分别给予相应药物灌胃,模型组和正常组给予等量蒸馏水,连续2周。检测大鼠空腹血糖(FPG),血清胰岛素(Fins)和甘油三酯(TG),血中血栓素B2(TXB2)、6-酮前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),胰腺一氧化氮合成酶(i NOS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、胰淀素(Amylin),观察胰腺的胰岛病理变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠FPG,血清Fins、TG、TXB2、AngⅡ,胰腺i NOS、MDA、SOD、IL-6、TNF-α、Amylin含量均显著升高(P<0.01,P<0.05),血清6-keto-PGF1α和胰腺SOD、GSH-PX含量显著降低(P<0.01,P<0.05),胰岛萎缩,结构紊乱,细胞呈空泡样变,血管基底膜增厚并伴有胶原纤维沉积;较之模型组,益气养阴化痰祛瘀方组大鼠FPG和血清Fins、TG、TXB2、AngⅡ显著降低,胰腺i NOS、MDA、IL-6、Amylin显著降低(P<0.01,P<0.05),胰腺SOD、GSH-PX显著显著升高(P<0.01,P<0.05),胰岛结构基本正常,空泡样变细胞明显减少,微血管基底膜厚度及胶原纤维沉积减少。结论:益气养阴化痰祛瘀方具有改善胰岛微环境和促进细胞修复的作用,其机制可能涉及对血管活性因子、炎性反应及氧化应激等多环节的调节。

2型糖尿病模型大鼠胰岛β细胞损伤和益气养阴化痰祛瘀方的保护作用及机制

为探查2型糖尿病中医证候模型大鼠(Rattus norvegicus)胰岛细胞损伤机制和中医因证治方的保护作用,采用雄性SD大鼠给予高脂高糖联合小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg)注射的方法复制2型糖尿病气阴二虚痰瘀证模型.将成模后4周的大鼠分为模型组、西药组(盐酸吡格列酮)和中药组(益气养阴化痰祛瘀方),给药组连续灌胃干预2周,正常组和模型组均给予等量生理盐水.检测空腹血糖(FPG)、血清胰岛素(Fins)、血清胰岛素原(PI)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)、游离脂肪酸(FFA)、低密度脂蛋白(LDL-c),测定胰腺组织一氧化氮合酶(i NOS)、核因子(NF-?B)、超氧化物歧化酶(SOD)、血管内皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)、非受体酪氨酸激酶2(JAK-2)、蛋白激酶B(PKB)、胰淀素(amylin),观测胰脏胰岛病理及细胞面积.结果发现,模型组大鼠的FPG,血清Fins,PI,TG,FFA,LDL-c以及胰腺i NOS,NF-?B和Amylin含量升高(P<0.01或P<0.05),血清HDL-c和胰腺SOD,VEGF,HGF,JAK-2,PKB含量明显降低(P<0.01或P<0.05),胰腺的胰岛明显萎缩,结构紊乱,胰岛内可见空泡样变,细胞比积下降;益气养阴化痰祛瘀方组大鼠的FPG,血清Fins,PI,TG,LDL-c以及胰腺组织i NOS和Amylin的含量下降(P<0.01或P<0.05),胰腺SOD,VEGF,HGF,JAK-2,PKB的含量升高(P<0.01或P<0.05),胰岛结构基本正常,边界较清晰,空泡样变细胞明显减少,细胞所占面积增加.研究表明,该模型大鼠出现2型糖尿病及脂质代谢异常并伴有明显的胰岛损伤;益气养阴化痰祛瘀方在改善模型糖脂代谢的同时,有改善胰岛病理损伤及促进胰岛再生的作用,其胰岛保护性作用机制可能涉及抗氧化应激损伤、促进胰腺内皮保护性因子生成及调节JAK-2/STAT-5和PI3K/PKB信号通路.