滋肾清热利湿化瘀方治疗多囊卵巢综合征的网络药理学作用机制及实验研究

目的采用网络药理学探讨滋肾清热利湿化瘀方(Zishen Qingre Lishi Huayu Prescription,ZQLHP)治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的作用机制,并进行实验验证。方法基于网络药理学预测滋肾方的核心成分、靶基因和主要通路,对其中PCOS相关成分、靶基因、通路进行筛选;采用来曲唑(letrozole,LET)诱导PCOS小鼠模型,观察滋肾方对PCOS小鼠的作用,并对网络药理学结果进行机制验证。结果网络药理学结果表明,滋肾方456个成分中含有361个相关靶点,PCOS相关靶点1397个,交集靶点125个;获得槲皮素、豆甾醇、β-谷甾醇等主要活性成分与丝裂原活化蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)、蛋白激酶1(AKT serine/threonine kinase 1,AKT1)和信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)等核心靶点;GO分析得到BP 663条目,CC 64条目,MF 119条目,其中富集基因数量较多的条目为negative regulation of apoptotic process,plasma membrane,protein binding;KEGG分析显示潜在作用靶点主要富集在癌症信号通路、PI3K-AKT和TNF等信号通路;PPI网络分析结果显示,MAPK3、AKT1和STAT3可能是滋肾方治疗PCOS的关键靶点。动物实验结果表明,与模型组比较,滋肾方组的小鼠的体重降低(P<0.05),且能有效改善PCOS模型小鼠的组织病理学表现,囊性卵泡数量降低(P<0.05),黄体数量增加(P<0.01)。降低卵巢组织中IL-10水平(P<0.01),升高IL-6、TNF-α水平(P<0.05,P<0.01)。Western blot和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)结果显示,PCOS小鼠卵巢组织p-AKT蛋白表达量下降(P<0.05,P<0.01),p-p38MAPK和p-STAT3蛋白表达较正常组升高(P<0.05,P<0.01),而经滋肾方治疗后p-AKT蛋白表达上升(P<0.05),p-p38MAPK和p-STAT3蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论滋肾方可能通过调控AKT/p38MAPK/STAT3信号改善来曲唑诱导的PCOS小鼠的炎性损伤。

滋肾清热利湿化瘀方对PCOS大鼠的干预作用实验研究

目的:探讨滋肾清热利湿化瘀方(ZQLHF)对多囊卵巢综合征(PCOS)模型鼠的干预作用及ZQLHF最佳浓度剂量。方法:将40只SD雌性6周龄大鼠给予来曲唑混悬液灌胃(1 mg/kg,连续21 d)建立PCOS模型。将造模成功的大鼠分为模型组和ZQLHF低、中、高剂量组,每组10只。同时取10只正常雌性大鼠设为正常组。于造模成功后各组大鼠禁食12 h,次日眼眶采血,随即给予相应药物连续干预14 d。于末次给药24 h后麻醉处死大鼠取血,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和雄激素(T)的表达水平;分离卵巢组织,观察大鼠卵巢组织病理形态学变化。结果:与正常组大鼠比较,模型组性激素T水平显著增加,FSH浓度显著降低(P<0.01),同时LH水平与LH/FSH比值明显升高(P<0.05),镜下可见卵巢组织内有大量囊状样卵泡扩张;与模型组对比,ZQLHF低、中剂量组大鼠T、LH水平降低(P<0.05),ZQLHF中剂量组LH/FSH比值明显减小(P<0.05);ZQLHF高剂量组大鼠除性激素T水平明显降低(P<0.05),卵巢组织病变均存在不同程度的改善。结论:ZQLHF通过调节PCOS模型大鼠性激素分泌水平,改善卵巢功能从而发挥有效干预作用,且ZQLHF中剂量治疗效果最优。

补肾清热汤对肾虚湿热型强直性脊柱炎患者的临床疗效

目的 探讨补肾清热汤对肾虚湿热型强直性脊柱炎患者的临床疗效。方法 108例患者随机分为对照组和观察组,每组54例,对照组给予甲氨蝶呤,观察组在对照组基础上加用补肾清热汤,疗程8周。检测临床疗效、IL-18、IL-37、BMP-2、ESR、COX-2、血清免疫球蛋白(IgG、IgM)、BASDAI评分、中医证候评分、SPARCC评分、不良反应发生率变化。结果 观察组总有效率高于对照组(P<0.05),不良反应发生率更低(P<0.05)。治疗后,2组IL-18、IL-37、COX-2、ESR、BASDAI评分、中医证候评分、SPARCC评分降低(P<0.05),BMP-2、血清免疫球蛋白升高(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。结论 补肾清热汤可安全有效地减轻肾虚湿热型强直性脊柱炎患者炎症反应,抑制疼痛介质分泌,调节免疫功能,促进腰椎功能改善,从而提高临床疗效。

益气养阴清热利湿法治疗慢性肾炎60例临床观察

目的探讨益气养阴清热利湿法治疗慢性肾小球肾炎的效果。方法将60例慢性肾炎患者随机分成治疗组和对照组,治疗组30例,予益气养阴清热利湿法治疗;对照组30例,予肾炎康复片治疗。观察治疗前后尿蛋白定性、24h尿蛋白定量、尿常规红细胞数、尿β2微球蛋白等指标。结果两组患者尿蛋白、尿红细胞控制情况及综合疗效比较差异均有统计学意义(P<0.01);治疗组治疗前后实验室指标比较,除尿β2微球蛋白水平无明显改变(P>0.05)外,其他三项指标差异均有统计学意义(P<0.05);对照组治疗前后各指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后比较,24h尿蛋白定量、尿蛋白定性及尿红细胞差异均有统计学意义(P<0.05),尿β2微球蛋白比较无明显差异(P>0.05)。结论应用益气养阴清热利湿法治疗慢性肾炎,可以降低尿蛋白及尿常规红细胞数,临床上具有较好的疗效。

滋肾清热利湿化瘀方对来曲唑诱导的PCOS小鼠性激素水平及C/EBPβ蛋白的影响

目的:探讨滋肾清热利湿化瘀方(ZQLHP)对来曲唑(letrozole,LET)诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)小鼠性激素水平以及转录因子CCAAT增强子结合蛋白β(C/EBPβ)信号的影响。方法:将40只4周龄雌性C57BL/6J小鼠随机分为正常组(Normal)、模型组(LET)、滋肾清热利湿化瘀方组(LET+ZQLHF)、枸橼酸氯米芬(clomiphene citrate,CC)组(LET+CC),各10只。除正常组外,其余各组采用来曲唑诱导PCOS小鼠模型,造模成功后,连续给药14 d后,称重后麻醉处死小鼠取血,分离卵巢组织,观察小鼠体质量、卵巢质量、计算卵巢质量指数;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清中血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和雄激素(T)的表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测卵巢组织中C/EBPβ的表达。结果:经滋肾清热利湿化瘀方治疗后,小鼠体质量、卵巢质量和卵巢质量指数降低(P<0.05或P<0.01);血清中LH及T水平显著降低,FSH水平显著升高(P<0.05,P<0.01或P<0.001);C/EBPβ蛋白表达水平增加(P<0.05)。结论:滋肾清热利湿化瘀方能够平衡性激素水平有效治疗PCOS小鼠,可能与促进C/EBPβ信号有关。

益气养阴清热利湿法治疗IgA肾病疗效观察

目的探讨益气养阴、清热利湿法治疗IgA肾病的临床疗效。方法将60例原发性IgA肾病患者随机分为治疗组和对照组,每组30例,2组均予控制饮食、适度活动、控制血压及其他对症治疗。在此基础上,对照组予黄葵胶囊口服,5粒/次,3次/d;治疗组予益气养阴清热利湿的肾炎2号方治疗,1剂/d,水煎口服。观察2组患者治疗前及治疗3个月后尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血和尿β2-微球蛋白(β2-MG)及中医症状积分变化情况。结果治疗后2组尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量、TC、TG、血尿β2-MG及中医症状积分均显著下降(P均<0. 05),ALB均显著上升(P均<0. 05),且治疗组治疗3个月时上述指标变化较对照组更明显(P均<0. 05)。结论益气养阴清热利湿法治疗IgA肾病临床疗效确切,可明显减轻中医症状及血尿、蛋白尿,提高ALB,并可调节血脂,降低β2-MG水平。

补肾清热利湿法治疗慢性尿路感染的临床研究

目的:观察补肾清热利湿法治疗慢性尿路感染的疗效及对免疫功能的影响。方法:将慢性尿路感染患者60例,分为治疗组30例,对照组30例,分别服用补肾清热利湿方和左旋氧氟沙星片,治疗4周,观察其疗效及治疗前后血清淋巴细胞亚群变化、尿液SIgA的变化。结果:治疗组总有效率93.3%;对照组总有效率73.3%。两组比较差异有显著性(P<0.05)。两组治疗前后主症积分值比较,治疗组治疗后症状明显好转,与对照组相比,有显著差异(P<0.05)。反复发作性尿路感染患者外周血中CD3、CD4细胞降低,CD8细胞升高,CD4/CD8比值降低,尿中SIgA降低,与正常对照组相比有显著性差异(P<0.01),治疗组治疗后外周血中CD3、CD4细胞升高,CD8细胞降低,CD4/CD8比值升高,尿中SIgA值明显升高,与正常对照组相比无显著性差异(P>0.05),与对照组相比,有显著差异(P<0.05)。结论:补肾清热利湿法治疗慢性尿路感染具有较好的疗效,能够调节机体的免疫功能。

补肾清热利湿汤治疗58例慢性盆腔炎临床观察

目的探索治疗慢性盆腔炎的有效方剂。方法将116例慢性盆腔炎患者随机分为治疗组58例和对照组58例,治疗组采用补肾清热利湿汤治疗,对照组用抗生素等西医常规治疗,一个疗程7d,共连续观察3个疗程,观察症状、体征、B超检查等。结果治疗组总有效率为94.8%,对照组为82.8%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论补肾清热利湿汤治疗慢性盆腔炎疗效明显。

补肾祛瘀清热利湿方治疗卵巢巧克力囊肿临床分析

目的观察补肾祛瘀清热利湿方治疗卵巢巧克力囊肿的疗效。方法选取卵巢巧克力囊肿患者40例,随机分为2组,各20例。治疗组服用自拟补肾祛瘀清热利湿方,对照组口服甲羟孕酮,1个月经周期为1个疗程,用药3个疗程,停药3个月,观察2组停药效果。结果治疗组痊愈14例,显效4例,有效1例,无效1例,总有效率95%;对照组痊愈1例,显效9例,有效5例,无效5例,总有效率75%;经2检验,2组总有效率比较有显著性差异(P<0.01)。结论补肾祛瘀清热利湿治疗卵巢巧克力囊肿临床疗效优于单纯西药治疗,值得推广。

益气养阴清热利湿法治疗隐匿性肾炎单纯性血尿30例临床观察

目的:观察益气养阴清热利湿法对气阴两虚湿热缠绵型隐匿性肾炎单纯性血尿的作用。方法:60例中医辨证为气阴两虚湿热缠绵型隐匿性肾炎单纯性血尿患者,随机分为两组,治疗组采用益气养阴清热利湿中药自拟方口服,每日1剂;对照组采用西药潘生丁、复方芦丁片、洛丁新对症治疗。疗程5个月,观察治疗前后两组血尿、免疫功能指标的变化情况。结果:治疗组总有效率明显优于对照组(P<0.05),治疗组在降低血尿、改善免疫功能方面明显优于对照组(P<0.05)。结论:益气养阴清热利湿法治疗气阴两虚、湿热缠绵型隐匿性肾炎单纯性血尿的疗效优于西药对症治疗,临床效果良好。

自拟益气养阴清热利湿方药对IgA肾病大鼠肾脏局部激肽释放酶-激肽系统的影响

目的:探讨益气养阴清热利湿方药对IgA肾病大鼠的治疗作用及对肾脏局部激肽释放酶-激肽系统系统的影响。方法:将SD大鼠随机分为4组,对照组、模型组、西药组、中药组,各组按相应药物剂量灌胃;造模前和第7、9、13、17周末检测24h尿蛋白定量,第17周末行肾组织IgA免疫荧光检测,并应用RT-PCR法检测肾组织KLK1和BK的表达水平。结果:与模型组比较,中药组、西药组IgA免疫荧光强度显著下降,KLK1和BK的表达水平显著增高(P<0.05)。结论:益气养阴清热利湿方药可能是通过激活肾脏局部KKS,达到延缓肾脏病理进展,发挥对IgA肾病的治疗作用。

王象礼应用补肾活血清利湿热法治疗男科病经验简介

王象礼主任医师系中国性学会中医性学专业委员会常务委员,山西省优秀专家、名医,从事中医基础理论及中医男科临床研究30余载,在男科领域积累了丰富的临床经验,善用补肾活血、清利湿热法治疗男科疑难杂症,临床疗效显著。笔者在跟随导师学习期间,略有体会,试将导师部分经验简介如下。

自拟益气养阴清热利湿方联合环孢素A与泼尼松治疗IgA肾病47例

目的探讨自拟益气养阴清热利湿方联合环孢素A与泼尼松对Ig A肾病患者肾纤维化的影响。方法将94例Ig A肾病患者分为研究组和对照组。对照组采用环孢素A联合泼尼松治疗。研究组在对照组治疗基础上,给予自拟益气养阴清热利湿方治疗。检测两组患者治疗前后肾功能指标:肌酐(Scr)、β2微球蛋白(β2-MG)、胱抑素C(Cys-C)、血尿酸(UA);肾纤维化指标:转化生长因子β1(TGF-β1)、成纤维细胞生长因子(FDGF)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-I)。结果研究组的总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后的Scr、β2-MG、Cys-C、UA较治疗前均明显降低(P<0.05);治疗后,研究组的Scr、β2-MG、Cys-C、UA明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后的TGF-β1、FDGF、Col-I均明显降低(P<0.05);治疗后,研究组TGF-β1、FDGF、Col-I降低的程度显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论自拟益气养阴清热利湿方联合环孢素A与泼尼松能显著改善Ig A肾病患者的肾功能,延缓肾纤维化。

益肾清利方对慢性肾炎肾虚湿热证患者TNF-α、IL-6、IL-10影响的研究

目的:观察益肾清利方对慢性肾炎肾虚湿热证患者临床疗效及调控血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)的作用。方法:60例慢性肾炎肾虚湿热证患者分为治疗组和对照组各30例。治疗组使用西医基础治疗配合中药益肾清利方,对照组仅给予西医基础治疗,疗程1个月。采用双抗体夹心ELISA法测定患者治疗前后血清TNF-α、IL-6、IL-10水平。结果:益肾清利方联合西医基础治疗在提高临床疗效,降低尿蛋白、血尿方面明显优于单用西医基础治疗,特别针对尿红细胞计数改善与对照组相比,具有显著优势。治疗后两组TNF-α、IL-6水平均较治疗前下降,治疗组较对照组下降更为明显(P<0.05);治疗组治疗后IL-10水平较前升高(P<0.05),而对照组治疗前后无差异(P>0.05)。结论:益肾清利方对TNF-α、IL-6、IL-10的调节作用,可能是其治疗慢性肾炎肾虚湿热证患者的作用机理之一。

补肾清热法治疗类风湿关节炎肾虚湿热证的临床观察

目的观察补肾清热法对类风湿关节炎(RA)肾虚湿热证治疗的临床疗效和安全性。方法采用前瞻、随机、对照的方法,疗程12周,共纳入RA患者180例,将患者按1∶1随机分为两组,治疗组(90例)给予补肾清热方和来氟米特片,脱落2例,对照组(90例)给予来氟米特片,脱落3例,观察治疗前后患者的临床症状、体征、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、中医证候积分及安全性评估,进行临床疗效的评价。结果治疗组对RA肾虚湿热证患者病情的改善及中医证候疗效优于对照组(P<0.05),差异有显著性。与治疗前比较,两组治疗后患者的各指标均有缓解,差异有显著性(P<0.05)。在减少关节肿胀数、关节压痛等方面,治疗组明显优于对照组,差异有显著性(P<0.01)。患者对疾病评估(VAS)、中医证候积分方面治疗组优于对照组,差异有显著性(P<0.05)。但治疗后ESR、CRP两组比较差异无显著性(P>0.05)。结论补肾清热法在临床上能够缓解RA肾虚湿热证患者的临床症状、体征,降低ESR、CRP,对于治疗RA肾虚湿热证有较好疗效,与来氟米特片联合用药具有协同作用,增加疗效作用,且无明显不良反应。

补肾清热利湿汤联合阿魏酸哌嗪片治疗慢性肾炎临床观察

目的:观察补肾清热利湿汤联合阿魏酸哌嗪片治疗慢性肾小球肾炎 (CGN) 的临床疗效及安全性。方法:通过随机数字表法将符合纳入标准的60例CGN患者分为两组各30例,对照组予阿魏酸哌嗪片口服治疗,治疗组在对照组基础上予补肾清热利湿汤治疗。两组均连续治疗1个月。比较两组中医证候积分、炎性因子指标和肾功能水平,同时分析两组临床疗效与不良反应。结果:与对照组比较,治疗组总有效率96.67%高于对照组的76.67% (χ^(2)=5.192,P=0.023);治疗后,两组中医证候积分、肾功能指标均降低 (P﹤0.05) ,两组IL-4水平升高,IL-7和TNF-α水平降低 (P﹤0.05);且治疗组各指标改善程度均优于对照组 (P﹤0.05) 。结论:补肾清热利湿汤联合阿魏酸哌嗪片能改善患者症状,调节炎症因子,改善肾功能,安全性好。

补肾益气清热利湿法联合耳穴贴压对尿路感染患者影响研究

目的:观察补肾益气清热利湿法联合耳穴贴压对尿路感染患者影响。方法:选取我院2016年6月~2018年8月收治的122例尿路感染患者作为研究对象,并以随机数字表法将其分为观察组与对照组,对照组患者(61例)给予临床常规护理干预,观察组患者(61例)在对照组干预基础上给予患者补肾益气清热利湿法联合耳穴贴压干预,比较两组患者临床疗效、干预后患者症状缓解时间及症状消失时间、平均尿菌转阴时间、不良反应情况及干预前后患者生活质量评分(SF-36评分)、干预满意率。结果:观察组患者总有效率(98.36%)高于对照组(88.52%),P<0.05;干预后观察组患者症状缓解时间及症状消失时间、平均尿菌转阴时间均短于对照组,P<0.01;观察组患者不良反应率同对照组,均为3.28%,两组不良反应发生率均较低,经处理缓解,P>0.05;干预前两组患者SF-36量表评分相当,P>0.05,干预后各组SF-36量表评分改善,观察组优于对照组,P<0.01;观察组患者干预满意率(96.72%)高于对照组(85.25%),P<0.05。结论:补肾益气清热利湿法联合耳穴贴压可较好提升尿路感染患者临床疗效,改善患者症状,促进患者康复,且不良反应少,安全可靠,患者生活质量改善,满意率高,值得推广与应用。

补肾清湿热法治疗慢性盆腔炎的临床观察

目的探索治疗慢性盆腔炎的有效方剂。方法将84例慢性盆腔炎患者随机分为治疗组和对照组,治疗组采用补肾清湿热法治疗,对照组用抗生素等一般疗法,疗程1个月左右。观察项目有症状、体征、B超检查等。结果治疗组总有效率为95.2%,对照组为81%。结论补肾清湿热法是治疗慢性盆腔炎的有效方法。

补肾益气清热利湿法联合耳穴贴压治疗尿路感染临床观察

目的研究尿路感染患者应用补肾益气清热利湿法+耳穴贴压治疗的效果。方法选取2018年9月1日—2019年2月28日,接收的118例尿路感染患者,以随机数字表法分为观察组(补肾益气清热利湿法+耳穴贴压)与对照组(常规疗法)各59例,比较2组治疗效果。结果治疗前2组炎症因子、白细胞计数比较,差异无统计学意义,P>0.05;治疗后与对照组比较,观察组炎性因子指标低,白细胞计数少,症状改善评分低。观察组治疗有效率96.61%高于对照组84.75%,P<0.05。结论补肾益气清热利湿法+耳穴贴压治疗尿路感染患者能提高整体疗效、稳定病情。