益气升清方调节HIF-1α/NLRP3信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元焦亡的影响

目的 探究益气升清方调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元焦亡的影响。方法 将SD大鼠随机分为假手术组(S组),模型组(M组),益气升清方低、中、高剂量组(3.465、6.930、13.860 g/kg)及益气升清方高剂量+HIF-1α激活剂DMOG组(13.860 g/kg益气升清方+40 mg/kg DMOG),每组15只。采用线栓法构建脑卒中模型。造模成功后进行神经功能缺陷评估;TTC染色评估脑梗死体积;ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平;HE染色检测缺血皮质区病理变化;TUNEL染色检测神经元凋亡;Western blot检测焦亡及HIF-1α/NLRP3通路相关蛋白表达。结果 与S组比较,M组神经功能缺陷评分、梗死体积、IL-1β含量、IL-18含量、神经细胞凋亡率、胞膜穿孔蛋白D-N端(GSDMD-N)、胱天蛋白酶1(Caspase-1)、HIF-1α、NLRP3蛋白水平均上升(P<0.05);与M组比较,低、中、高剂量益气升清方组神经功能缺陷评分、梗死体积、IL-1β含量、IL-18含量、神经细胞凋亡率、GSDMD-N、Caspase-1、HIF-1α、NLRP3蛋白水平均下调(P<0.05);DMOG减弱了高剂量益气升清方对缺血性脑卒中大鼠神经元焦亡的改善作用。结论 益气升清方可能通过下调HIF-1α/NLRP3信号通路减轻缺血性脑卒中大鼠神经元焦亡。

益气升清方治疗早期糖尿病肾病的临床观察

目的观察益气升清方治疗早期糖尿病肾病微量白蛋白尿的临床效果。方法将70例符合诊断与中医辨证的患者随机分为治疗组和对照组,在两组同时进行糖尿病及高血压常规治疗的情况下,治疗组加用益气升清方治疗,疗程为12周。观察两组治疗前后FPG、HbA1c、UAER、Cr、BUN、ALT、AST变化。结果治疗组总有效率为82.86%,对照组为48.75%,两组比较有非常显著性差异(P<0.001);治疗组治疗后UAER明显降低,FPG降低,与治疗前比较有明显差异(P<0.05-P<0.01)。对照组治疗前后UAER和FPG变化无明显差异(P>0.05)。结论益气升清方能够降低早期DN患者的微量白蛋白尿及空腹血糖,对早期糖尿病肾病有明确治疗效果。

基于TGF-β1/p38MAPK通路探讨益气升清方对糖尿病大鼠肾组织的影响

目的:探讨益气升清方对糖尿病大鼠肾组织TGF-β1/p38MAPK通路的影响。方法:SPF级大鼠60只,正常组10只,其余腹腔注射STZ制备DM模型。成模后随机分为模型组(等量蒸馏水)、厄贝沙坦组[27 mg/(kg·d)]、中药低剂量组[3.465 g/(kg·d)]、中药中剂量组[6.93 g/(kg·d)]、中药高剂量组[13.86 g/(kg·d)],每组10只,给药8周,检测血糖、Scr、BUN,观察肾组织的病理,用荧光定量PCR和免疫组化法检测TGF-β1、p38MAPK、FN mRNA和蛋白的表达。结果:造模后各组血糖较正常组有显著性升高(P<0.01),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组大鼠血清BUN、Scr显著增高(P<0.01),肾组织有大量TGF-β1、p38MAPK、FN mRNA及蛋白表达(P<0.01);与模型组比较,各观察组病理损害明显减轻,血清BUN、Scr明显降低(P<0.01),TGF-β1、p38MAPK、FN mRNA及蛋白表达明显减少(P<0.01),厄贝沙坦组、中药中、高剂量组优于中药低剂量组(P<0.01)。结论:糖尿病大鼠TGF-β1/p38MAPK通路的激活导致肾间质病变,益气升清方可减少TGF-β1、p38MAPK的表达,从而减少FN的沉积,起到保护肾脏的作用。

针刺治疗联合益气升清方对卒中后吞咽障碍患者预后的影响

目的研究针刺治疗联合益气升清方对卒中后吞咽障碍患者预后的影响。方法卒中后吞咽障碍患者90例,将其随机分成对照组和治疗组,每组45例。对照组患者给予综合治疗,治疗组在综合治疗基础上的实施针刺及益气升清方治疗,分析其对应的预后效果。结果治疗组吞咽功能、BI指数的升高分数和NIHSS的降低分数明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论针刺治疗联合益气升清方对卒中后吞咽障碍患者预后有着重要影响,值得临床广泛推广。

益气升清方对糖尿病肾病大鼠Notch信号通路的影响机制研究

目的:探讨Notch信号通路在糖尿病大鼠肾脏的表达,以及自拟中药益气升清方对其的干预作用,为该药治疗DN提供充分的理论依据。方法:50只SPF级大鼠,雌雄各半,随机取10只为对照组,其余大鼠给予高糖高脂饲料及35mg/kg链脲佐菌素(STZ)制备DM模型;成模大鼠随机分为模型组(蒸馏水灌胃)、厄贝沙坦组(27mg/kg·d)、中药低剂量组(3.465g/kg·d=1/2临床剂量)、中药高剂量组(6.93g/kg·d=临床等效剂量)给药,于8周末检测大鼠24h尿微量白蛋白,荧光定量PCR法检测Notch1、Jagged1的表达,以及免疫组化法检测Notch1、Jagged1和TGF-β1的表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠24h尿微量白蛋白及Jagged1、Notch1基因表达量显著升高(P<0.01);与模型组比较,中药高剂量组及厄贝沙坦组大鼠24h尿微量白蛋白及Jagged1、Notch1基因表达量降低具有显著性意义(P<0.01、P<0.05),中药低剂量组大鼠24 h尿微量白蛋白及Jagged1基因表达量降低具有显著性意义(P<0.01、P<0.05);免疫组化显示模型组大鼠肾组织Jagged1、Notch1和TGF-β1蛋白以肾小管表达为主,较对照组明显增多(P<0.01);与模型组比较,厄贝沙坦组、中药高剂量组大鼠Jagged1、Notch1和TGF-β1表达量均显著减少(P<0.01);与厄贝沙坦组比较,中药高剂量组表达无差异(P>0.05)。结论:益气升清方可以减少糖尿病大鼠24h尿微量白蛋白排泄,且能够抑制DN大鼠肾Notch通路中Notch1、Jagged1的高表达,减少TGF-β1的表达,该作用可能是其减少蛋白尿排泄的主要途径之一。

东垣补气升阳法在糖尿病肾病早期治疗的运用

补中益气汤为金元四大家李东垣名方之一,具有补气升阳、甘温除热的功效,后世张景岳评价该方为"李东垣独得之心法",《脾胃论》曰"以辛甘温之剂,补其中而升其阳,甘寒以泻其火则愈矣。"现代临床多用于治疗消化系统、心血管疾病、妇产科疾病的脾胃气虚、气虚下陷、气虚发热证型,均取得显著疗效,但关于肾病的报道不多。笔者认为早期糖尿病肾病以脾气虚弱、清气下陷为主要病机,多数患者还兼夹瘀血等标证,与补中益气汤方证十分相似,故可以此方立意治疗该病,临床运用取得良好的临床疗效。