益气活血解毒方治疗铂类耐药卵巢癌患者的作用机制探究

目的探究益气活血解毒方治疗铂类耐药卵巢癌(PROC)患者的作用机制。方法选取2022年9月至2023年3月就诊于中国中医科学院广安门医院肿瘤科门诊的PROC患者12例,根据治疗方式不同,将患者分为中医组和对照组,各6例。对照组接受医师选择的方案,中医组在接受医师选择的方案的基础上接受益气活血解毒方治疗。采集外周血,提取外周血中RNA,质控合格后逆转录并纯化cDNA,使用Illumina测序平台进行转录组测序,使用DESeq2软件筛选2组的差异长链非编码RNA(lncRNA)和差异表达基因(DEG),使用顺式调控的方式预测lncRNA作用的靶基因,将预测靶基因与测序DEG结果取交集,得出重要靶基因和调控它们的lncRNA,进行基因本体论、京都基因与基因组百科全书和蛋白质相互作用网络(PPI)分析。结果溶质运载家族3成员2(SLC3A2)、BCL2样蛋白11(BCL2L11)是可能由益气活血解毒方调控的重要靶基因,它们由lncRNA SNHG1、MIR4435-2HG、AC108463.3调控。益气活血解毒方调控的DEG在细胞代谢、细胞自噬、蛋白-DNA结合功能中富集。血管内皮生长因子受体信号通路、凋亡、自噬、癌症中胆碱代谢、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路中富集。PPI发现益气活血解毒方以调控具有凋亡、细胞代谢、DNA修复功能的蛋白为主,以及经典的致癌蛋白肉瘤基因、丝裂原活化蛋白激酶3等。结论益气活血解毒方治疗PROC患者的靶点是由lncRNA SNHG1、MIR4435-2HG、AC108463.3调控的SLC3A2、BCL2L11,从而调控了癌细胞的程序性死亡等生物学行为和癌症的经典通路。

益气活血解毒方治疗瘀毒互结型急性重症胰腺炎临床研究

目的:探究益气活血解毒方治疗瘀毒互结型急性重症胰腺炎的疗效。方法:将126例瘀毒互结型急性重症胰腺炎患者随机分为研究组和对照组,每组63例,对照组予以常规西医对症治疗,研究组在对照组基础上联合益气活血解毒方治疗。治疗7 d后,比较两组的中医症候、疗效、血清胰淀粉酶(PAMY)、脂肪酶(LPS)、胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)、血管活性肠肽(VIP)、D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)、内毒素、白细胞介素-10(IL-10)、单核细胞趋化因子蛋白-1(MCP-1)、核因子κB p65(NF-κB p65)水平,记录不良反应。结果:治疗后,两组患者的主症评分、次症评分均降低,研究组低于对照组(P<0.05)。研究组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者的PAMY、LPS、GAS、D-乳酸、DAO、内毒素、MCP-1、NF-κB p65水平均低于治疗前,研究组低于对照组(P<0.05);MTL、VIP、IL-10水平均高于治疗前,研究组高于对照组(P<0.05)。两组患者均未出现严重不良反应。结论:益气活血解毒方治疗瘀毒互结型急性重症胰腺炎,可有效改善患者的胃肠道功能,抑制炎症反应,提升临床疗效。

益气活血解毒方抑制UUO大鼠肺脏淋巴管生成及淋巴管内皮细胞表型转化

目的研究益气活血解毒方抑制梗阻性肾病大鼠肺脏淋巴管生成及淋巴管内皮细胞表型转化的作用。方法选用雄性Wistar大鼠80只,随机分为假手术组(Sham)、单侧输尿管结扎组(UUO)、依普利酮治疗组(EPL)和中药治疗组(TCM),每组20只。采用结扎左侧输尿管复制梗阻性肾病大鼠模型。术后给予含药饲料(依普利酮100 mg·kg^(-1)·d^(-1)、益气活血解毒方免煎颗粒1.92 g·kg^(-1)·d^(-1))。180天后摘取大鼠肺脏。HE及天狼星红染色观察肺组织病理,Western blot、免疫组化及免疫荧光染色法检测淋巴管内皮透明质酸受体-1(LYVE-1)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR3)、血管内皮生成因子-C(VEGF-C)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)、I型胶原蛋白(Collagen I)、白细胞介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子κB(NF-κB)、血清糖皮质激素诱导蛋白激酶-1(SGK-1)以及盐皮质激素受体(MR)等指标表达情况。结果UUO大鼠肺脏呈现明显的纤维化改变,胶原沉积明显增多,伴有淋巴管增多及大量炎性细胞浸润,α-SMA、Vimentin、LYVE-1、VEGFR3、VEGF-C、IL-1β、MCP-1、TNF-α、NF-κB、p-SGK-1、MR及CollagenⅠ表达增强(P<0.05)。益气活血解毒方治疗后纤维化程度、淋巴管生成及炎症损伤等均明显减轻。结论益气活血解毒方可通过调控MR/NF-κB/VEGF-C通路,抑制肺淋巴管生成及淋巴管内皮细胞表型转化,减轻梗阻性肾病诱导的肺脏纤维化。

益气活血解毒方对小鼠Lewis肺癌生长转移及血管生成的作用

目的:研究益气活血解毒方对小鼠Lewis肺癌生长及自发性肺转移的作用并探讨其作用机制。方法:复制小鼠Lewis肺癌模型并随机分组,腹腔注射给药10d后,观察抑瘤率,HE染色观察瘤组织病理学变化,免疫组化法检测瘤组织增殖细胞核抗原(PCNA)的表达;给药20d后,观察肺转移瘤结节数、瘤组织微血管密度(MVD),免疫组化法和ELISA法分别检测瘤组织及血清血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果:益气活血解毒方能减少小鼠Lewis肺癌肿瘤重量和肺转移灶数,高低剂量(24mg.kg-1.d-1,12mg.kg-1.d-1)抑瘤率分别为48.29%、37.26%,肺转移结节数分别为1.67、3.50,对照组为6.44;并能抑制肿瘤细胞PCNA的表达,降低肿瘤组织微血管密度,抑制肿瘤细胞及血清中VEGF的表达。结论:益气活血解毒方能抑制小鼠Lewis肺癌的生长与转移,其机制可能与抑制VEGF表达,减少肿瘤血管生成有关。

益气活血解毒方加减治疗卵巢癌紫杉醇化疗后外周神经毒性临床观察

[目的]观察益气活血解毒方加减治疗卵巢癌患者经紫杉醇化疗后导致的外周神经毒性的疗效。[方法]采用治疗前后自身对照方法进行观察,符合标准的患者均予益气活血解毒方加减口服及外洗治疗。1个月后观察90例患者神经毒性的等级及周围神经的传导速度的变化。[结果]两种不同兼夹症外周神经毒性发生例数减少,治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.01)。治疗后正中神经和腓神经的运动和感觉神经传导速度均有变化,除湿邪阻络者正中神经的感觉神经传导速度差异无统计学意义(P>0.05),其余治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。[结论]益气活血解毒方加减的内服和外用有改善卵巢癌患者经紫杉醇化疗后外周神经毒性的作用。

益气活血解毒方抑制家兔经皮血管腔内成形术后再狭窄的实验研究

目的:探讨益气活血解毒方对经皮血管腔内成形术(PTA)后再狭窄的防治作用。方法:采用电刺激兔颈总动脉加高脂饲料8周后,体表多普勒超声评价颈动脉粥样斑块狭窄,再行颈动脉PTA,形成再狭窄。造模后动物随机分为模型组、西药组(普伐他汀和巴米尔)、中药组(益气活血解毒方),另设正常组和假手术组作为对照,含药饲料治疗4周。分别在不同时间点检测血脂、血清C-反应蛋白(CRP)、转化生长因子(TGF-β)。药后4周颈总动脉取材,常规HE、弹力+VG和Masson染色,平滑肌肌动蛋白(α-SM-actin)和巨噬细胞RAM11免疫组化分析,所有病理切片经显微图像分析系统分析。结果:益气活血解毒方突出表现为对增生内膜中胶原的抑制作用,减少狭窄局部胶原面积比达50%;能减少血清中TGF-β的含量,降低血脂;而对血清CRP、增生内膜中巨噬细胞RAM11的表达无明显抑制作用。结论:益气活血解毒方通过减少增生内膜中胶原的堆积、降低血脂和TGF-β的含量,防治PTA后再狭窄。

益气活血解毒方和血府逐瘀胶囊抑制再狭窄中细胞外基质的对比研究

目的比较益气活血解毒方和血府逐瘀胶囊抑制再狭窄中细胞外基质的作用特点。方法用电刺激兔颈总动脉,喂饲高脂饲料,再用球囊原位扩张造成动脉粥样硬化再狭窄模型,病理取材,HE、Masson染色及平滑肌细胞肌动蛋白α-SM-actin免疫组化分析和图像分析。结果益气活血解毒方能显著减少内膜增生,尤其是降低血管局部胶原含量的作用最显著。而血府逐瘀胶囊可明显降低血清转化生长因子(TGF-β)的含量,也可减少血管局部的胶原含量。同时两组对内膜平滑肌细胞数均无影响。结论两种中医治则治法对再狭窄均有一定程度的抑制作用,但二者作用的病理环节有所不同。

益气活血解毒方联合西药治疗老年2型糖尿病下肢周围神经病变疗效观察

目的观察自拟益气活血解毒方联合西药治疗老年2型糖尿病下肢周围神经病变疗效。方法将90例老年2型糖尿病下肢周围神经病变患者随机分为观察组和对照组各45例,对照组给予西医常规治疗,观察组在对照组治疗基础上给予自拟益气活血解毒方治疗,2组均治疗8周。检测2组治疗前后血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,测定胫后神经、腓总神经的运动传导速度及感觉传导速度,观察2组神经体征评分、神经症状及神经功能总分变化情况。结果 2组治疗后血清hs-CRP、TNF-α水平均明显降低(P均<0.05),胫后神经、腓总神经的运动传导速度及神经感觉传导速度均明显增高(P均<0.05),神经体征评分、神经症状及神经功能总分均明显降低(P均<0.05),且观察组各指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05);观察组治疗有效率显著高于对照组(P<0.05)。2组治疗期间均无严重药物不良反应。结论益气活血解毒方联合西药可显著抑制老年2型糖尿病下肢周围神经病变患者的炎性反应,提高神经传导速度,改善患者症状体征,且安全。

益气活血解毒方对晚期卵巢癌患者免疫功能及生活质量的影响

目的探讨益气活血解毒方对晚期卵巢癌患者免疫功能及生活质量的影响。方法 50例晚期卵巢癌患者按随机数字表法分为对照组和试验组各25例。两组均接受紫杉醇联合顺铂(TP)化疗方案治疗,试验组在此基础上给予益气活血解毒方治疗,连续治疗28 d。检测并比较两组治疗前后血清CD4^+CD25^+、CD8^+CD28-及CD8^+CD28^+的水平。评价并比较两组治疗后卡氏评分(KPS)和生活质量改善情况。结果治疗后两组血清CD4^+CD25^+、CD8^+CD28-水平明显降低,血清CD8^+CD28^+水平明显升高(P<0.05),且试验组改善明显优于对照组(P<0.05)。治疗后两组KPS评分均明显高于治疗前,且试验组明显高于对照组(P<0.05)。治疗后试验组生活质量改善率明显高于对照组(χ2=4.500,P=0.034)。结论益气活血解毒方能够明显改善行TP化疗方案后的晚期卵巢癌患者的免疫功能和生活质量。

益气活血解毒方治疗冠心病心绞痛的临床研究

目的观察益气活血解毒方治疗冠心病心绞痛的疗效。方法 59例冠心病心绞痛患者,随机分为2组:对照组41例,予以西医常规治疗;治疗组38例,在西医常规治疗基础上,服用益气活血解毒方,2次/d,30 d为1个疗程,比较2组临床疗效。结果治疗组总有效率为92.11%,对照组总有效率为73.17%,2组比较有显著差异(P<0.05)。治疗组心电图疗效均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在西医治疗的基础上,用益气活血解毒方加减治疗冠心病患者临床疗效优于单纯西医治疗。

益气活血解毒方治疗慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

目的:探讨慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化行自拟益气活血解毒方治疗临床效果,为临床选择治疗方式提供参考。方法:将慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化患者,按照数字表法分为对照组与治疗组各40例。对照组采用基础治疗,治疗组在对照组基础上联合益气活血解毒化痰的中药治疗,对比两组患者治疗前后中医证候积分、血清肝纤维化指标、肝功能指标、超声影像学指标。结果:治疗后治疗组LN、HA、Ⅳ-C分别为113.44±16.55μg/L、172.28±23.35μg/L、143.33±18.84μg/L,均明显优于对照组,对比差异有统计学意义(t=7.994,P=0.002;t=14.214,P=0.000;t=10.514,P=0.000);治疗后治疗组Alb、TBil、ALT、AST分别为43.94±5.61g/L、12.28±2.27μmol/L、64.06±8.11U/L、38.14±5.34U/L,均优于对照组,对比差异有统计学意义(t=5.247,P=0.015;t=6.347,P=0.008;t=6.137,P=0.009;t=4.995,P=0.018);治疗后治疗组中医证候积分为5.23±0.67,明显低于对照组,对比差异有统计学意义(t=6.664,P=0.007),治疗组与对照组门静脉直径、脾肿指数治疗前后组内对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:益气活血解毒方可有效改善慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化患者纤维化进展及临床症状。

益气活血解毒方对晚期卵巢癌患者无复发生存时间及生活质量的影响

目的 观察益气活血解毒方对晚期卵巢癌患者无复发生存时间及生活质量的影响.方法 选取2009-2013年中国中医科学院广安门医院125例晚期卵巢癌一线治疗病灶完全消失后复发的患者,根据是否采用中药干预分为中药组（50例）及对照组（75例）.中药组给予手术治疗及化疗后服用益气活血解毒方,对照组给予西医手术治疗及化疗.采集2组患者基本情况及无复发生存时间,并采用卵巢癌治疗功能评价系统的健康状态评分、卡氏评分和中医症状积分评估2组患者的生活质量.结果 中药组无复发生存时间为18.5个月,对照组无复发生存时间16.0个月,Kaplan-Meier曲线显示中药维持治疗可延长中位无复发生存期（log rank：P=0.006）.中药组复发时生活质量卵巢癌治疗功能评价系统积分、卡氏评分及症状积分与对照组比较,差异均有统计学意义[（20.1±2.6）分比（24.8 ±4.0）分,（79±9）分比（72±9）分,（12.7±2.4）分比（16.6±3.2）分,均P＜0.05].结论 益气活血解毒方能延长晚期卵巢癌患者的无复发生存期,提高其生活质量.

益气活血解毒方对晚期卵巢癌患者免疫调节的影响

目的观察益气活血解毒方对晚期卵巢癌患者免疫调节的影响。方法选择晚期上皮性卵巢癌患者40例,采用单臂开放式研究,所有患者连续4周服用益气活血解毒方(每次200 m L,每日2次)。采用流式细胞仪检测血中调节性T细胞CD4^+CD25^+、CD8^+CD28-及细胞毒T细胞CD8^+CD28^+数量的变化作为主要终点,观察疼痛、乏力、麻木等临床症状的变化作为次要终点。结果治疗结束后,患者调节性T细胞CD4^+CD25^+、CD8^+CD28^-细胞较治疗前明显降低(P<0.05),细胞毒T细胞CD8^+CD28^+数量较治疗前明显升高(P<0.05);除疼痛外,患者乏力、耳鸣、麻木、食欲不振、睡眠障碍、腹部不适、小便异常等症状明显改善(P<0.05)。结论益气活血解毒方能够明显改善晚期卵巢癌的免疫抑制,提高患者的生活质量。

益气活血解毒方治疗晚期卵巢癌有效可能的单核苷酸多态性位点及基因靶点

目的探究益气活血解毒方治疗晚期卵巢癌有效可能的单核苷酸多态性(SNPs)位点及基因靶点。方法选取2015年3月至2016年12月就诊于中国中医科学院广安门医院的气虚血瘀型晚期卵巢癌患者300例。服用益气活血解毒方半年后抽取外周血,按照中位无进展生存期分为2组,通过2组的对比筛选出显著差异的SNPs位点及可能的对中药敏感的基因靶点。结果筛选出差异的SNPs位点共计242 901个,其中存在显著差异的变异位点1 773个。筛选出信使RNA的差异表达基因158个,其中上调基因58个,下调基因100个。将筛选出的SNPs位点进行基因定位并与差异表达基因取交集,得到与中药干预疗效差异有关的基因为:CD_(40)、AFF3、EIF2AK3、WNK1、FYB、FBXL13、PLXNC1、BCL11A、IFI16、GNG7。结论中药治疗晚期卵巢癌的有效性可能与SNPs位点及基因靶点有关。

益气活血解毒方辅助治疗脓毒症凝血功能障碍疗效及对PCT、CRP水平的影响

目的 探讨益气活血解毒方辅助治疗脓毒症凝血功能障碍疗效及对降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)水平的影响。方法 选择2021年4月—2022年4月黑龙江中医药大学附属第一医院收治的脓毒症凝血功能障碍患者60例,随机分成对照组和观察组各30例。对照组给予补液、抗感染等常规西医治疗,观察组在对照组治疗基础上联合益气活血解毒方治疗,治疗7 d后,观察比较2组序贯器官衰竭估计评分(SOFA)、急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、脓毒症相关凝血病(SIC)评分、凝血功能指标[血小板计数(Plt)、纤维蛋白原(Fbg)、D-二聚体(D-D)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)]、血清PCT和CRP水平及临床疗效、安全性。结果 2组治疗7 d后SOFA评分、APACHEⅡ评分、SIC评分及Fbg、D-D、PCT、CRP水平均明显降低(P均<0.05),PT、APTT均明显缩短(P均<0.05),且观察组均明显低于或短于对照组(P均<0.05);2组治疗7 d后Plt计数均明显增加(P均<0.05),且观察组明显高于对照组(P<0.05);观察组总有效率为93.3%(28/30),明显高于对照组73.3%(22/30),差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗过程中肝肾功能、大便常规等均未见异常,亦未见药物相关不良反应。结论 益气活血解毒方辅助治疗脓毒症凝血功能障碍疗效显著,能够有效减轻患者临床症状,改善凝血功能,降低PCT、CRP水平,抑制炎症反应,且治疗安全性较高。

益气活血解毒方对自发性高血压大鼠炎性因子、血管性假血友病因子水平的影响

目的研究益气活血解毒方对自发性高血压大鼠(SHR)炎性因子、血管性假血友病因子、血压等的影响,探讨益气活血解毒方的治疗作用及其机制。方法雄性自发性高血压大鼠24只随机分为益气活血解毒组、卡托普利组、模型组,治疗6周,分别检测治疗前后的血压变化,酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及血管性假血友病因子(vWF)含量变化,并设正常血压WKY大鼠(8只)做对照。结果自发性高血压大鼠血浆中hs-CRP、MCP-1、vWF水平升高,益气活血解毒方治疗后可以降低血压,降低血浆hs-CRP、MCP-1、vWF水平。结论自发性高血压大鼠存在炎性反应和内皮损伤,益气活血解毒方在降压同时,能改善自发性高血压大鼠的炎性反应和保护血管内皮。

益气活血解毒方对胶原诱导性关节炎大鼠T、B、NK细胞增殖和分化的影响

目的应用益气活血解毒方干预胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠,探讨该方对类风湿关节炎(RA)外周血淋巴细胞增殖和分化的影响。方法 48只Wistar大鼠随机分为6组,以牛Ⅱ型胶原尾根及背部多点注射制作CIA大鼠模型,以免疫抑制剂来氟米特为阳性对照药物、益气活血解毒方进行干预,足趾容积测量仪测量各组大鼠足跖关节的肿胀度,流式细胞仪检测大鼠外周血淋巴细胞中T、B和自然杀伤(NK)细胞的比率。结果 (1)药物干预14天后,除空白组外,各组大鼠足跖关节持续肿胀,与加强免疫时比较,肿胀度有增加趋势,模型组与各治疗组比较差异无统计学意义(P>0.05);药物干预28天后,模型组大鼠足跖关节肿胀度加剧,阳性对照组、中药各治疗组大鼠足跖关节肿胀度显著低于模型组(P<0.01)。(2)模型组与空白组比较,CD3+CD4+T淋巴细胞在外周血中的比率显著升高(P<0.01);阳性对照组、中药各治疗组CD3+CD4+T淋巴细胞比率比模型组均显著下降(P<0.01);模型组CD3+CD8+T淋巴细胞在外周血中的比率与空白组比较有下降趋势,但差异无统计学意义;阳性对照组、中药中剂量与模型组比较比率下降明显(P<0.01、P<0.05)。模型组大鼠外周血中CD3-CD19+B细胞比率与空白组比较差异无统计学意义,阳性对照组、中药各治疗组的B细胞比率与模型组比较均显著下降(P<0.01)。模型组、治疗组大鼠CD3-CD56+NK细胞比率与空白组比较均显著下降(P<0.01),而各治疗组与模型组比较差异无统计学意义。结论益气活血解毒方可以通过调控RA细胞的免疫应答网络,恢复其外周血循环和病变组织中淋巴细胞效应的动态平衡,从而达到治疗RA的目的。

益气活血解毒方对球囊损伤后大鼠颈动脉早期血管重构和炎性因子的影响

目的:观察益气活血解毒方对血管损伤后血管重构指标及炎性因子的干预作用。方法:采用球囊导管损伤大鼠左侧颈总动脉模型,动物随机分为假手术组、模型组、他汀组和益气活血解毒组。用药后7天行HE染色,观察血管壁各层面积和管腔内径,放免法检测血清单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、C反应蛋白(CRP)以及转化生长因子-β(TGF-β)的浓度。结果:与假手术组比,模型组内膜轻度增生(P<0.01),外膜明显增厚,面积变大(P<0.05),MCP-1、CRP、TGF-β含量显著升高(P<0.01);与模型组比,益气活血解毒方明显减少内膜面积(P<0.05),降低CRP、TGF-β的含量(P<0.01);阿托伐他汀显著降低TGF-β的含量(P<0.05)。结论:球囊损伤大鼠颈总动脉早期,外膜增生明显,内膜有轻度增生,但管腔内径无显著变化,血管重构主要表现为正性重构,并伴随MCP-1、CRP、TGF-β含量的显著上升。益气活血解毒方抑制新生内膜生成,可能与降低CRP、TGF-β的含量有关。

益气活血解毒方联合蚕食法治疗糖尿病足30例疗效观察

目的观察并探究益气活血解毒方联合蚕食法治疗Wagner分级3~5级糖尿病足伤口的临床效果。方法针对60例3~5级糖尿病患者采取回顾性分析,分为对照组与观察组,各30例,对照组采用传统内服药加依沙吖啶纱条或碘伏纱条换药,观察组内服益气活血解毒方,同时采用蚕食法在每次换敷料之前对患足清创。对2组患者临床疗效、理化检查等进行统计分析。结果治疗7、14 d时,治疗组患足溃疡面积、临床恢复效果、伤口愈合计分均显著优于对照组,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论益气活血解毒方联合蚕食法治疗3~5级糖尿病足时,能够加速患足伤口愈合时间,同时改善症状,提高疗效。