益生菌金双歧联合青霉素钠治疗妊娠期B族链球菌感染的临床研究

目的:探讨益生菌金双歧联合青霉素钠治疗妊娠期B族链球菌(GBS)感染的临床疗效。方法:选取2021年1月—2022年9月我院收治的妊娠期B族链球菌感染患者80例,采用随机数字表法分为对照组和研究组,各40例。对照组仅临产后予注射用青霉素钠治疗;研究组在此基础上在孕晚期检测阳性日予益生菌金双歧预防治疗。比较两组治疗前后阴道GBS定量值、血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)]水平,比较两组新生儿结局及孕妇妊娠结局。结果:治疗后两组阴道GBS定量值及血清TNF-α、CRP水平均较治疗前下降,且研究组低于对照组(P<0.05)。与对照组比较,研究组5min阿氏评分更高,肺炎、黄疸、窒息以及早产、胎膜早破、宫内感染发生率明显更低(P<0.05)。结论:益生菌金双歧联合预防性使用亲霉素能降低GBS的定量值,抑制孕产妇炎症反应,提高新生儿5min阿氏评分,同时改善母婴结局。

内关穴注射维生素B6、生姜敷贴联合益生菌治疗妊娠剧吐临床疗效

目的:分析内关穴注射维生素B6、生姜敷贴联合益生菌治疗妊娠剧吐(HG)的临床疗效。方法:选取郑州市妇幼保健院2023年1月至2024年1月收治的HG患者210例,以随机数字表法分为对照组(105例,内关穴注射维生素B6联合生姜敷贴治疗)及观察组(105例,内关穴注射维生素B6、生姜敷贴联合益生菌治疗)。维持治疗7 d后,比较两组患者恶心呕吐改善情况、指标复常时间、住院治疗时间、胃肠功能指标、治疗总有效率和治疗相关不良反应。结果:观察组患者的生化指标复常、电解质复常、尿酮转阴及总体住院时间均较对照组短,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后3 d、5 d观察组患者妊娠恶心呕吐专用量表(PUQE)评分明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组患者胃肠功能指标主频及主功率较对照组高,胃动过缓及胃动过速较对照组低,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗总有效率较对照组高,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗过程中,均未发生治疗相关不良反应。结论:HG选择内关穴注射维生素B6、生姜敷贴、益生菌联合方案进行治疗,能够促进呕吐尽快得到有效控制,促进胃肠功能改善,提高治疗总有效率,缩短住院时间。

GDM患者miRNA-125b、SFRP5、SerpinB1变化及益生菌联合胰岛素治疗效果

目的:探究微小RNA-125b(miRNA-125b)、分泌型卷曲相关蛋白-5(SFRP5)和丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(SerpinB1)对妊娠期糖尿病(GDM)诊断价值及益生菌联合胰岛素治疗效果。方法:选取2020年1月-2022年12月入院接受治疗的GDM孕妇90例纳入病例组,同期待产的90例健康孕妇纳入健康组;病例组给予益生菌冻干粉联合门冬胰岛素治疗,PCR分析miRNA-125b相对表达水平,酶联免疫吸附试验法测定SFRP5和SerpinB1水平;检测病例组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平、餐后2 h血糖(2 h PG)水平。对比病例组和健康组miRNA-125b、SFRP5和SerpinB1水平,分析miRNA-125b、SFRP5和SerpinB1对GDM诊断价值;对比干预前后病例组miRNA-125b、SFRP5、SerpinB1和血糖水平。结果:病例组miRNA-125b(0.62±0.11)和SFRP5(9.16±1.37 ng/ml)均低于健康组(1.55±0.29、14.96±3.18 ng/ml),SerpinB1(2.89±0.95 ng/ml)高于健康组(2.34±0.58 ng/ml)(均P<0.05);miRNA-125b、SFRP5、SerpinB1联合诊断GDM的ROC曲线下面积为0.941,特异性(93.2%)敏感度(96.5%)高于单独指标检测(P<0.05);病例组治疗3个月后,miRNA-125b和SFRP5水平均高于治疗前,SerpinB1、FBG、2hPG和HbAlc水平均低于治疗前(均P<0.05),发生低血糖2例、皮疹1例、恶心呕吐2例,但症状均较轻,减少用药剂量或停药后症状均消失。结论:相较于健康孕妇,GDM患者miRNA-125b和SFRP5水平降低,SerpinB1水平升高,3项联合检测对GDM有较高诊断价值;应用益生菌联合门冬胰岛素治疗,可明显改善GDM患者miRNA-125b、SFRP5、SerpinB1和血糖水平。

内关穴注射液维生素B6联合益生菌治疗妊娠剧吐的临床研究

目的探讨内关穴注射液维生素B6联合益生菌治疗妊娠剧吐的临床效果。方法选取我院就诊的妊娠剧吐孕妇80例,随机分为观察组(内关穴注射液维生素B6+益生菌)和对照组(内关穴注射液维生素B6),各40例。对比两组临床疗效,尿酮转阴时间、生化指标恢复正常时间、临床症状消失时间和住院时间及生活质量(NVPQOL评分和PUQE评分)评分。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05);观察组生化指标恢复正常、尿酮转阴、临床症状消失和住院时间均短于对照组(P<0.05);治疗后,两组NVPQOL评分和PUQE评分均降低,且观察组降低更明显(P<0.05)。结论内关穴注射液维生素B6联合益生菌治疗妊娠剧吐效果明显,可有效控制患者呕吐状况,提高生活质量,值得临床推广。

添加益生菌的肠内营养支持治疗颈动脉狭窄致脑卒中患者的效果评价

目的评价添加益生菌的肠内营养支持治疗颈动脉狭窄致脑卒中患者的临床效果。方法选取2022年1月至2023年7月于河南省第二人民医院就诊的86例脑卒中患者作为研究对象,按随机数表法分为观察组和对照组各43例,对照组患者给予常规肠内营养支持,观察组患者在上述基础上添加益生菌,共治疗14 d。比较两组患者治疗前后的病情恢复情况[美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)、简化巴氏指数量表(BI)]、营养指标[转铁蛋白(TF)、血红蛋白(Hb)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)]、肠道屏障功能[内皮素(ET)、二胺氧化酶(DAO)、血乳酸、肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)]、免疫功能[免疫球蛋白A(IgA)、IgG、成熟T淋巴细胞(CD3^(+))、诱导性T细胞(CD4^(+))]和Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路,同时比较两组患者治疗期间的并发症发生情况。结果治疗后,观察组患者的NIHSS评分为(10.14±2.03)分,明显低于对照组的(13.38±2.28)分,BI评分为(67.55±7.33)分,明显高于对照组的(53.80±6.76)分,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的TLR4、NF-κB、DAO、ET、血乳酸、I-FABP分别为(2.31±0.54)ng/mL、(104.12±8.76)ng/mL、(13.21±2.14)U/L、(70.55±15.11)ng/L、(1.74±0.56)mg/L、(1.41±0.37)μg/L,明显低于对照组的(3.76±0.67)ng/mL、(128.96±10.19)ng/mL、(16.88±3.37)U/L、(94.36±17.96)ng/L、(2.68±0.73)mg/L、(1.72±0.42)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的Hb、Alb、TP、TF、CD3^(+)、CD4^(+)、IgA、IgG分别为(132.87±15.88)g/L、(37.65±3.66)g/L、(69.77±6.52)g/L、(62.38±6.22)g/L、(70.14±5.11)%、(37.86±4.32)%、(1.82±0.38)g/L、(1.58±0.42)g/L,明显高于对照组的(120.74±12.28)g/L、(32.89±3.05)g/L、(61.75±5.86)g/L、(54.88±5.19)g/L、(65.73±4.78)%、(33.28±3.83)%、(1.45±0.30)g/L、(1.26±0.37)g/L,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者的并发症总发生率为6.98%,明显低于对照组的23.26%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论添加益生菌的肠内营养支持可改善颈动脉狭窄致脑卒中患者神经功能、营养状态,提升患者生活自理能力、免疫力,促进肠道屏障功能恢复,调节TLR4/NF-κB信号通路,降低并发症发生风险。

益生菌补剂联合阿托伐他汀对动脉粥样硬化患者ApoA1、ApoB及CRP水平的影响

目的:研究益生菌补剂联合阿托伐他汀对动脉粥样硬化患者载脂蛋白A(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)及C反应蛋白(CRP)水平的影响。方法:取本院自2021年7月—2022年7月收治的60例颈动脉粥样硬化患者,按随机数字表法分为对照组与观察组,每组30例。对照组晚餐后口服阿托伐他汀钙,观察组在此基础上口服益生菌补剂(双歧杆菌三联活菌、枯草杆菌、复方嗜酸乳杆菌、地衣芽孢杆菌),对两组病人均进行为期3个月的治疗。比较两组治疗前后动脉内膜中层厚度(IMT)、颈动脉粥样硬化斑块面积、血脂水平、载脂蛋白A(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)及C反应蛋白(CRP)水平。结果:治疗后,观察组IMT、斑块面积显著低于对照组(P<0.05);观察组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)显著低于对照组(P<0.05),高密度脂蛋白(HDL-C)显著高于对照组;观察组ApoB、ApoB/ApoA1、CRP显著低于对照组,ApoA1显著高于对照组(P<0.05)。结论:益生菌补剂联合阿托伐他汀可以提高患者ApoA1水平,降低ApoB、CRP水平,对临床治疗动脉粥样硬化患者有一定的参考价值。

益生菌和黄曲霉毒素B_1降解酶对肉仔鸡生长性能的影响及其作用机理

本试验旨在通过益生菌与黄曲霉毒素B1(AFB1)降解酶的高效组合制备霉菌毒素解毒剂,测定其对肉仔鸡生长性能的影响。试验选择1日龄健康爱拔益加(AA)肉仔鸡200只,随机分为5个组,每组5个重复,每个重复8只鸡。A组(对照组)饲喂基础饲粮,B(负对照组)、C、D和E组分别在基础饲粮中添加100μg/kg的AFB1,并按照0、0.05%、0.10%和0.15%的比例分别添加益生菌和AFB1降解酶。试验期21 d。结果表明:与负对照组相比,添加益生菌和AFB1降解酶可不同程度地提高肉鸡的平均日增重、营养物质代谢率及盲肠中乳酸菌的数量,显著降低肉鸡的死亡率、腹泻率及十二指肠中大肠杆菌数量(P<0.05)。添加0.15%益生菌和AFB1降解酶可使血清中低密度脂蛋白含量降低(P<0.05),而间接胆红素含量、谷酰转肽酶活性和总抗氧化能力显著升高(P<0.05)。由此可见,益生菌与AFB1降解酶的组合,可降低采食高剂量AFB1对肉仔鸡生长性能的不良影响。

益生菌混合物通过抑制NF-κB信号通路发挥抗溃疡性结肠炎功效的研究

本文从NF-κB信号通路出发,探讨益生菌混合物对人工诱发溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用,为治疗人类肠炎提供一种安全可靠的方法。给予溃疡性结肠炎小鼠一定剂量的益生菌混合物,通过Western-blotting、ELISA实验法,分别测定小鼠组织及血清中关键标志物中的表达水平。结果表明:与肠炎空白组小鼠相比,益生菌联合疗法使UC小鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著降低(p<0.05),并降低NF-κB的蛋白表达,增加IκB的蛋白表达。益生菌混合物通过抑制NF-κB信号通路的活化从而发挥抗溃疡性结肠炎功效,益生菌混合物抑制了NF-κB与IκB的分离,阻塞游离的NF-κB进入细胞核,从而无法调控IL-1β、IL-6、TNF-α等炎性细胞因子的表达,最终抑制机体过度的活化。益生菌混合物对溃疡性结肠炎具有较好的治疗作用,具有应用于临床医学的潜力。

实验性结肠炎大鼠内毒素-Toll样受体4-核因子κB信号通路的变化及益生菌的作用

目的探讨和分析实验性结肠炎大鼠血浆内毒素水平的变化及结肠Toll样受体4(TLR4)和核因子κB(NF-κB)表达及意义,并分析益生菌的作用。方法30只雄性W istar大鼠均分为正常对照组(NC组)、模型对照组(UC组)和益生菌治疗组(PC组);UC和PC组建立2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)实验性结肠炎大鼠模型,PC组大鼠给予双歧三联活菌悬液(2.2×109CFU/只)治疗,1次/d,共4周。光镜下观察肠黏膜炎性反应并评分;鲎试验检测各组大鼠血浆内毒素水平;W estern印迹法和实时荧光定量PCR法检测大鼠结肠TLR4和NF-κB p65蛋白及mRNA的表达,分析其变化及益生菌的作用。结果PC组炎性反应评分较UC组明显降低(P<0.05),但高于NC组(P<0.01);PC组血浆内毒素明显低于UC组(P<0.05),但高于NC组(P<0.01);UC组TLR4和NF-κB p65的蛋白及mRNA表达明显高于PC组和NC组(P<0.05、0.01),PC组高于NC组(P<0.01)。结论内毒素-TLR4-NF-κB信号通路参与了大鼠实验性结肠炎的发生和发展,减少内毒素的产生、降低大鼠结肠TLR4和NF-κB表达可能是益生菌减轻大鼠结肠炎症的机制之一。

6株益生菌对AFB_1吸附脱毒效果的研究

采用酶联免疫法（ELISA）分析比较实验室筛选所得6株益生菌与酵母细胞壁提取物和硅藻土膨胀颗粒对黄曲霉毒素B，（AFB1）的吸附脱毒能力，结果显示，6株益生菌中4株对AFB1标准溶液有不同程度的吸附脱毒效果，吸附率介于4．76％～33．33％。酵母细胞壁提取物和硅藻土膨胀颗粒的吸附率分别为38．10％和57．14％。选择对AFB，吸附效果最好的1株益生菌与酵母细胞壁提取物及硅藻土膨胀颗粒比较吸附葵头粉中AFB1，结果显示，硅藻土膨胀颗粒的吸附效果最好，吸附率为29．68％，其次为益生菌，吸附率为25．93％，酵母细胞壁提取物吸附率为19．44％。

溃疡性结肠炎Toll样受体表达和NF-κB变化及益生菌的作用研究

目的:探讨溃疡性结肠炎发生时Toll样受体和NF-KB的表达变化以及益生菌的作用。方法:取20只SPF级的SD雄性大鼠,通过TNBS诱导溃疡性结肠炎模型,随机分为两组,实验组10只给予益生菌处理,模型组10只不做任何处理,另外取10只正常大鼠做对照,4周后处死所有的大鼠,取结肠组织,提取mRNA,检测各组结肠组织TLR2、TLR4、NF-κB mRNA的表达水平,同时取结肠组织制作组织切片,通过免疫组化染色法检测TLR2、TLR4、NF-κB蛋白的表达水平。结果:与正常大鼠相比,模型组大鼠的结肠组织的TLR2、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白水平明显高于对照组大鼠(P<0.05),给予益生菌处理后模型组的大鼠的结肠组织TLR2、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白质的表达水平明显降低(P<0.05),但是仍然高于正常对照大鼠(P<0.05),差异具有统计学意义。结论:溃疡性结肠炎发生时TLR2、TLR4、NF-κB的mRNA和蛋白质的表达升高,益生菌处理可以使其表达下降,对溃疡性结肠炎有一定的治疗作用。

益生菌联合不同强度有氧运动对2型糖尿病大鼠骨骼肌脑源性神经营养因子、NF-κB及肾脏脂体比、脂肪量的影响

目的:探讨益生菌联合不同强度有氧运动对2型糖尿病大鼠骨骼肌脑源性神经营养因子(BDNF)、核因子-κB(NF-κB)、肾脏脂体比、脂肪量的影响。方法:选取60只清洁级雄性C57/BL大鼠,造模成功后将2型糖尿病大鼠采用随机数字表法分为五组,分别为模型组、A组(益生菌)、B组(益生菌+运动A强度)、C组(益生菌+B强度)、D组(益生菌+C强度)。A组、B组、C组、D组每日灌胃嗜酸乳杆菌1 mL(益生菌数量为1×10^(9) CFU/mL),B组、C组、D组都给予跑台有氧运动训练,分别按10、20、40 m/min速度进行跑台训练,每天训练1 h。五组大鼠治疗观察时间为8周。比较五组大鼠的血糖、胰岛素抵抗水平、肾脏脂肪量和脂体比、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、BDNF、NF-κB水平。结果:治疗4、8周,A组、B组、C组、D组的空腹血糖与胰岛素抵抗水平均低于模型组,且D组均低于A组、B组、C组,C组均低于B组、A组,B组均低于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗8周,A组、B组、C组、D组的肾脏脂肪量和脂体比、血清IL-1β、TNF-α含量、腓肠肌BDNF与NF-κB蛋白相对表达水平均低于模型组,且D组均低于A组、B组、C组,C组均低于B组、A组,B组均低于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:益生菌联合不同强度有氧运动在2型糖尿病大鼠中应用,能抑制腓肠肌BDNF与NF-κB蛋白的表达,还可抑制血清炎症因子的释放,从而改善大鼠的血糖与肾脏脂体比、脂肪量。

益生菌对实验性结肠炎大鼠肠黏膜TLR2、TLR4表达及NF-κB活性的影响

目的通过检测益生菌对实验性结肠炎大鼠肠黏膜上皮细胞(IECs)Toll样受体(Toll Like recefor,TLR)、TLR4表达及肠黏膜核因子,kappa B活化的影响,探讨益生菌预防与辅助治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法将30只雄性SD大鼠随机分为3组,即正常对照组(N)、模型组(M)、益生菌组(P)。正常对照组正常饲养,不予任何处理;模型组给予含5%葡聚糖硫酸钠dextransulfate sodium的饮用水10 d建立亚急性结肠炎模型,第11 d开始常规饲养观察2周;益生菌组则在建立模型后给予双歧三联活菌500 mg.kg-1.d-1灌胃,1次/d,共2周;2周后处死所有大鼠,观察疾病活动指数(DAI),进行组织学评分(HPS)和分离ICEs并提取ICE中的总RNA,用RT-PCR法检测TLR2、TLR4的表达;采用免疫组织化学方法检测NF-κB的活性情况。结果益生菌组的症状、组织损害程度均较模型组明显减轻;模型组和益生菌组TLR2和TLR4的表达均明显高于正常对照组(P<0.001);与模型组比较,益生菌组TLR2的表达增加(P<0.05),而TLR4的表达则明显下降(P<0.001);模型组NF-κB活性明显高于益生菌组和正常对照组(P<0.001),益生菌组与正常对照组NF-κB活性比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论益生菌通过促使TLR2表达进一步增加,并可抑制TLR4的表达,进而控制NF-κB的活性,并在缓解肠道炎症中发挥作用。

益生菌Lactobacillus casei Zhang和Bifidobacterium lactis V9在活性乳酸菌饮料中的应用

以L.casei Zhang和B.lactis V9为发酵菌株制备活性乳酸菌饮料,评价2株益生菌对活性乳酸菌饮料感官品质的影响及在货架期内的存活稳定性,为L.casei Zhang和B.lactis V9在产品中的应用提供基础数据。研究结果显示,利用L.casei Zhang单独发酵制备活性乳酸菌饮料的最适添加量为1.0×107CFU/g,4℃28 d贮藏期内保持高于3.0×108CFU/g水平;最佳复配发酵组合为L.casei Zhang+B.animalis V9(1∶1,2.0×107CFU/g),4℃28 d贮藏期内样品中总的益生菌活菌数保持5.0×108CFU/g以上,且在口感和滋气味方面感官评价分值最高;B.animalis V9与L.casei Zhang共同发酵发生协同效应,B.animalis V9的添加可促进L.casei Zhang的增殖,且有利于改善L.casei Zhang单株发酵样品的感官品质。

益生菌对急性肝内胆汁淤积大鼠肝组织NF-κB和MCP-1的影响

目的通过研究益生菌制剂对异硫氰酸萘酯(ANIT))所致的急性肝内胆汁淤积大鼠肝组织NF-κB和MCP-1表达的影响,进一步探讨益生菌防治急性肝内胆汁淤积肝损伤的作用机制。方法72只幼年雄性Spra-gue-Dawley(SD)大鼠分为正常对照组(8只)、中毒组(32只)和干预组(32只)。中毒组及干预组幼鼠,按100mg/kg一次性灌服ANIT诱导急性肝内胆汁淤积病变,干预组于ANIT灌胃前3d开始灌服培菲康[4.2×108个活菌/(kg·d)]。观察各组在灌服ANIT后24h、48h、72h和96h血浆总胆红素(TB)、丙氨酸转氨酶(ALT)的浓度,同时用RT-PCR测定肝组织中MCP-1mRNA的表达,用免疫组化方法测定肝组织中NF-κB、MCP-1蛋白的表达,并在光学显微镜下观察肝脏的形态学改变。结果干预组大鼠血清ALT、TB在灌服ANIT后24h、48h、72h和96h各时间点升高的峰值较中毒组明显减低,且其肝组织MCP-1mRNA和蛋白表达水平以及NF-κB蛋白表达水平较中毒组低。结论益生菌能够改善急性肝内胆汁淤积肝脏功能,降低NF-κB、MCP-1的基因表达,对急性肝内胆汁淤积性肝损伤起到一定的防治作用。

降解霉变玉米中黄曲霉毒素B1的复合益生菌研制

为了降解霉变玉米中黄曲霉毒素B1(AFB1),该研究选用具有降解AFB1功能的产朊假丝酵母、枯草芽孢杆菌、干酪乳杆菌、丁酸梭菌,利用响应面回归设计获得最佳的降解AFB1的益生菌组合。结果表明,当产朊假丝酵母、枯草芽孢杆菌、干酪乳杆菌、丁酸梭菌的活菌数为1×10^6、1×10^6、1×10^4、1×10^6CFU/g时,在37℃发酵霉变玉米4 d后,使AFB1的降解率达到59.18%(P<0.05),该研究对提高霉变饲料的饲用价值具有重要意义。

益生菌对Toll样受体-核转录因子-κB信号通路调控作用的研究进展

Toll样受体(TLR)是宿主细胞识别各种致病微生物的主要模式识别受体,核转录因子-κB(NF-κB)是TLR下游信号通路中的枢纽,TLR-NF-κB信号通路几乎存在于所有细胞中。当细胞受到刺激时会激发TLR-NF-κB信号通路,进而引起炎症、免疫和许多病理反应。益生菌具有提高免疫力、丰富肠道有益菌和抑制肠道疾病炎性因子产生的作用,一些特定的益生菌可以调控TLR-NF-κB信号通路进而调节炎性因子的表达,改善肠道黏膜炎症。本文主要综述了TLR和NF-κB的主要结构功能、TLR-NF-κB信号通路以及益生菌对TLR-NF-κB信号通路的调控作用,为进一步研究益生菌在宿主机体内的作用提供新的思路。

基于TLR4/NF-κB信号通路探讨益生菌对肝内胆汁淤积大鼠的保护作用

目的探讨益生菌对肝内胆汁淤积大鼠的保护作用及其机制。方法将40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+益生菌组和正常+益生菌组,模型+益生菌和正常+益生菌组给予益生菌5×107CFU/(kg·d)灌胃14 d,正常组及模型组给予生理盐水处理,于实验第12天给药4 h后,模型组和模型+益生菌组75 mg/kgα-萘异硫氰酸酯(ANIT)灌胃1次建立模型,其余两组予以橄榄油对照处理,建模后48 h处死动物,收集标本。检测各组实验动物血清TBA、ALT、AST、TBiL和DBiL浓度及肝脏组织MDA、SOD、TNF-α、IL-6和IL-1β含量。采用实时荧光定量(RT-PCR)方法检测肝组织NF-κB、TLR4 mRNA水平的表达,Western Blot方法检测肝脏NF-κB、TLR4蛋白水平的变化。结果与正常对照组比较,模型组血清TBA、ALT、AST、TBiL和DBiL浓度及肝组织MDA、TNF-α、IL-6和IL-1β含量均明显升高(P<0.05);肝组织SOD活性明显降低(P<0.05);NF-κB、TLR4 mRNA和蛋白水平表达均增高(P<0.05)。与模型组相比,给与益生菌治疗后能显著降低TBA、ALT、AST、TBiL和DBiL浓度及肝组织MDA、TNF-α、IL-6和IL-1β含量(P<0.05),增强SOD活性(P<0.05);下调NF-κB、TLR4 mRNA和蛋白水平表达(P<0.05)。结论益生菌对肝内胆汁淤积大鼠有保护作用,其机制可能与益生菌调控TLR4/NF-κB信号通路的活化,进而抑制炎性因子释放及氧化应激反应有关。

益生菌对DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠模型TLR-9、NF-κB表达的影响

目的:研究益生菌对溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用并探讨其可能存在的作用机制。方法:50只清洁级健康KM小鼠随机分为5组,分别为正常组、模型组、益生菌组、美沙拉嗪组、联合治疗组,每组各10只,正常组给予正常饲养,其余四组使用4%的DSS水溶液供其自由饮用10d,制备UC小鼠模型,于造模同时给予每天灌胃治疗10d后处死小鼠,剖腹分离结肠组织,观察各组小鼠的疾病活动指数(DAI)、结肠组织病理学变化,采用免疫组化检测结肠组织黏膜TLR-9、NF-κB的表达。结果:模型组的DAI、结肠黏膜损伤评分明显高于正常组、益生菌组、美沙拉嗪组及联合治疗组,具有显著性差异(P<0.05),联合治疗组稍低于益生菌组、美沙拉嗪组,差异具有统计学意义(P<0.05),但益生菌组与美沙拉嗪组差异不明显(P>0.05),结肠组织中TLR-9、NF-κB的表达中,模型组明显高于正常组、益生菌组、美沙拉嗪组、联合治疗组,存在显著差异(P<0.05),联合治疗组稍低于益生菌组、美沙拉嗪组,差异具有统计学意义(P<0.05),但益生菌组与美沙拉嗪组差异不明显(P>0.05)。结论:TLR-9/NF-κB信号通路在UC的发病中起着重要作用,益生菌对UC模型小鼠具有治疗作用,其作用机制可能与抑制TLR-9、NF-κB的表达有关,益生菌与美沙拉嗪联合治疗优于单药治疗。

益生菌对EAE小鼠肠道菌群及TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的:观察实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠肠道菌群变化,探讨益生菌对EAE小鼠肠道菌群及TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法:选择30只SPF级雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、EAE模型组和益生菌组,每组10只。正常对照组不做任何处理,EAE模型组、益生菌组采用MOG35-55多肽制备EAE模型,益生菌组从造模次日起以0.4 ml/d的益生菌溶液灌胃,正常对照组、EAE模型组每日灌胃等量生理盐水,观察小鼠发病情况。取脑组织行LFB染色;取小鼠粪便定量检测肠道菌群数量,计算双歧杆菌与肠杆菌细菌数量的比值(B/E值);ELISA检测脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α表达;免疫组织化学法检测NF-κBp65核表达;分别采用RT-PCR和Western blot法检测脑组织中TLR4和NF-κBp65 mRNA及蛋白表达。结果:正常对照组小鼠均未发病,EAE模型组、益生菌组发病小鼠出现不同程度的尾部下垂、行走不稳、后肢无力等。益生菌组与EAE模型组相比潜伏期、高峰期延迟,神经功能评分降低(P<0.05)。正常对照组脑组织髓鞘结构清晰,EAE模型组髓鞘纤维结构紊乱,有空泡形成,益生菌组较EAE模型组轻。EAE模型组拟杆菌数量低于正常对照组(P<0.05);益生菌组双歧杆菌、乳杆菌数量高于EAE模型组(P<0.05),益生菌组B/E值高于EAE模型组(P<0.05)。EAE模型组IL-1β、IL-6、TNF-α表达高于正常对照组(P<0.05),益生菌组表达低于EAE模型组(P<0.05)。EAE模型组NF-κBp65核表达高于正常对照组(P<0.05),益生菌组核表达低于EAE模型组(P<0.05)。EAE模型组TLR4和NF-κBp65 mRNA及蛋白表达均高于正常对照组(P<0.05),益生菌组表达均低于EAE模型组(P<0.05)。结论:EAE小鼠肠道菌群失调,肠道定植抗力减弱。益生菌可以改善EAE小鼠肠道菌群失衡,增强肠道定植抗力,并可减轻脑组织脱髓鞘和炎症反应,具有神经保护作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。