益瘿散结方对TPC-1甲状腺癌裸鼠移植瘤生长及有氧糖酵解的影响

目的观察益瘿散结方对TPC-1甲状腺癌裸鼠移植瘤生长及有氧糖酵解的影响。方法采用网络药理学分析益瘿散结方对甲状腺癌有氧糖酵解的作用机制。通过皮下注射人甲状腺癌TPC-1细胞建立荷瘤裸鼠模型,造模成功后随机分为模型组和益瘿散结方低、中、高剂量组(13.7、27.3、54.6 g/kg),另以同窝正常裸鼠为对照组,每组6只,灌胃给予相应剂量药物,连续给药14 d。于给药第1、3、7、10、14天测量移植瘤体积及裸鼠体质量,给药14 d后取肿瘤组织称重并计算相对肿瘤增殖率及抑瘤率;采用IHC、Western blot、RT-qPCR法检测移植瘤组织已糖激酶2(HK2)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)、乳酸脱氢酶A(LDHA)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、c-Myc蛋白和mRNA表达;可见分光光度法检测乳酸、三磷酸腺苷(ATP)水平及糖酵解酶活性。结果网络药理学分析显示MYC、HIF-1α等药物-疾病靶点及HIF-1信号通路等作用通路与益瘿散结方调节甲状腺癌有氧糖酵解有关。与模型组比较,益瘿散结方各剂量组肿瘤体积及肿瘤质量降低(P<0.01),抑瘤率提高;HE染色见中、高剂量组肿瘤组织内大量坏死肿瘤细胞,肿瘤细胞密度明显减少,移植瘤HK、PK、LDH活性和ATP、乳酸水平降低(P<0.01),HK2、PKM2、LDHA、HIF-1α、c-Myc蛋白和mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论益瘿散结方能抑制TPC-1荷瘤裸鼠皮下移植瘤的生长,其机制可能是通过抑制c-Myc/HIF-1α信号轴,下调HK2、PKM2和LDHA表达,减少ATP和乳酸生成,抑制有氧糖酵解实现的。