益肺通络方对肺纤维化大鼠上皮间质转化的影响

目的:探讨益肺通络方干预大鼠肺纤维化的作用机制。方法:56只SD雄性大鼠,随机选取10只大鼠作为空白组(Control组),剩余56只大鼠通过气管内灌注硫酸博来霉素(5 mg/mL)的方法建立肺纤维化动物模型。造模成功后将存活的40只大鼠随机分为模型组(Model组)、醋酸泼尼松组(PRED组)、益肺通络方低剂量组(YFTL-L组)、益肺通络方高剂量组(YFTL-H组)。PRED组灌胃1.17 mg/kg醋酸泼尼松片,YFTL-L组、YFTL-H组分别灌胃1.027、2.054 g/mL益肺通络方水煎液,Control组和Model组均灌胃等体积生理盐水,连续给药21 d。治疗结束后计算肺脏系数;HE、Masson染色观察肺组织破坏及胶原沉积情况;ELISA检测血清中羟脯氨酸(Hyp)、TNF-α水平;免疫荧光检测肺组织TGF-β1、Col-I、E-cadherin蛋白水平;免疫组化检测肺组织α-SAM、vimentin蛋白水平。结果:与Model组比较,YFTL-L组、YFTL-H组肺组织结构破坏情况均有改善,胶原沉积减少,大鼠肺脏系数和纤维化评分均降低(P<0.01),血清中Hyp、TNF-α水平降低(P<0.01),肺组织中TGF-β1、Col-I、α-SAM、vimentin蛋白表达下调(P<0.01,P<0.05),E-cadherin蛋白水平升高(P<0.05,P<0.01),且随着灌胃药物浓度升高呈现出一定的剂量依赖效应。结论:益肺通络方可延缓大鼠肺纤维化进展,其作用机制可能是通过缓解肺泡炎症、抑制上皮间质转化机制转化发挥抗纤维化作用。

益肺通络方联合西药化疗对耐多药肺结核的多中心临床中期疗效观察

目的观察和评价益肺通络方联合西药化疗方案治疗耐多药肺结核的疗效。方法将225例患者随机分为观察组124例采用益肺通络方联合西药化疗方案治疗,对照组101例采用单纯西药化疗方案治疗,观察两组治疗第3、6、9、12、15、18、21、24月的临床疗效及安全性。结果疗程结束时,观察组痰菌阴转率、中医症候学指标及免疫功能改善均优于对照组,其中痰结核菌转阴率(3、6月)、中医症候学指标(3、6、9月)及免疫学指标CD4比值(6月)观察组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论益肺通络方联合西药化疗方案治疗耐多药肺结核可促进痰菌阴转、症状改善及提高患者免疫功能,临床有效且安全,为耐多药肺结核患者的治疗选择了新路径,具有临床推广应用前景。

益肺通络颗粒的主要药效学研究

目的研究益肺通络颗粒抗结核、抑制超敏、增强免疫及止咳等方面的作用。方法结核杆菌(H37RV)感染小鼠模型观察益肺通络颗粒的抗结核作用;2,4-二硝基氯苯(2,4-DNCB)对小鼠皮肤致敏和诱发,计算耳肿胀度;观察益肺通络颗粒的抗过敏作用,对小鼠炭粒廓清速率的影响,对小鼠氨水引咳试验的影响。结果中、高剂量益肺通络颗粒对结核杆菌感染小鼠肺、肝、脾脏器均存在明显的保护作用(P<0.01);对小鼠耳肿胀度有较好的抑制作用;小鼠炭粒廓清指数和校正廓清指数均显著高于空白对照组(P<0.01);能明显延长小鼠氨水引咳的潜伏期,减少3 min内咳嗽次数。结论益肺通络颗粒具有抗结核、抑制超敏、增强免疫及止咳的作用。

益肺通络方联合化疗方案治疗耐多药肺结核近期疗效观察

目的:观察和评价益肺通络方联合化疗方案治疗耐多药肺结核的疗效。方法:将131例患者随机分为2组。治疗组79例,采用益肺通络方联合化疗方案治疗;对照组52例,采用单纯化疗方案治疗。2组疗程均为3月。结果:疗程结束时,治疗组在痰菌阴转率、肺部X线病灶吸收、空洞闭合、临床症状改善以及免疫功能改善情况均优于对照组,其中,2组痰菌培养阴转率及肺部X线病灶吸收有效率比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。结论:采用益肺通络方联合化疗方案治疗耐多药肺结核可以促进痰菌阴转及肺部病灶吸收,近期疗效有效且安全,为耐多药肺结核患者中西医结合治疗提供新方案奠定了前期基础,具有临床推广应用前景。

益肺通络颗粒质量标准研究

目的建立益肺通络颗粒的质量标准。方法采用薄层色谱法对方中黄精、紫花地丁、百部进行定性鉴别;采用高效液相色谱法对矮地茶的主要成分岩白菜素进行含量测定。结果在薄层色谱中可检出黄精、紫花地丁、百部的特征斑点,且斑点清晰,易于观察;岩白菜素进样量在0.054～0.54μg范围内与峰面积线形关系良好(r=0.999 06),平均回收率为98.54%,RSD为1.31%(n=6)。结论所用方法简便、准确、重现性好,可作为该制剂的质量控制方法。

益肺通络汤替代肺癌术后预防性抗生素治疗的研究

目的:观察非小细胞肺癌患者口服益肺通络汤替代术后预防性抗生素治疗的安全性,以及对改善患者术后症状、促进康复的疗效。方法:选择行胸腔镜手术,证属肺虚络阻的非小细胞癌患者105例,随机分为对照组和研究组,所有患者围术期均采用快速康复外科治疗模式,对照组术前30 min给予头孢米诺1 g,同时术后24 h内给予头孢米诺1g bid预防感染;研究组术前30 min给予头孢米诺1 g静滴,术后第一天起口服益肺通络汤,每日2剂至出院。记录患者术前一般基线资料及术后恢复指标,中医证候积分、临床疗效指标及生活质量评分,以及围术期体温、血常规、炎症及免疫指标的变化情况。结果:研究组术后住院时间明显短于对照组(P<0.05),两组患者在术后感染并发症、胸引管留置时间以及住院费用方面差异无统计学意义。两组患者术后3日每日最高体温均在正常范围,两组差异无统计学意义。两组患者术后第3日证候积分显著低于术后第1日(P<0.01),且研究组术后第3日证候积分显著低于对照组(P<0.01),研究组总有效率高于对照组(P<0.01)。研究组术后第3日Karnofsky(KPS)功能状态评分显著高于对照组(P<0.01)。两组患者术后各时点白细胞计数、中性粒细胞计数未见显著性差异。研究组术后第3日C反应蛋白、白介素6显著低于对照组(P<0.01),IgG、IgA显著高于对照组(P<0.01)。结论:本研究发现肺癌患者口服益肺通络汤替代术后预防性抗生素治疗是安全可靠的。益肺通络汤能够减轻患者的炎症反应、调节机体免疫功能,显著改善患者术后的临床症状和生活质量,对临床合理减少抗生素使用,促进术后快速康复具有重要意义。

益肺通络颗粒体外抗结核及止咳止血作用研究

目的研究益肺通络颗粒体外抗结核、止血、止咳作用及对非特异免疫功能的影响,为其临床应用提供实验依据。方法用人型结核分枝杆菌标准菌株(H37Rv)和临床分离的结核分枝杆菌敏感菌株和耐药菌株,接种于含有不同浓度益肺通络颗粒的培养基中,观察结核杆菌的生长情况;应用剪尾法、毛细管法测定小鼠的出血时间、凝血时间,观察益肺通络颗粒的止血作用;用氨水引咳,观察其止咳作用;通过巨噬细胞碳粒廓清试验,观察其对非特异性免疫功能(廓清指数和校正廓清指数)的影响。结果益肺通络颗粒在高浓度(0.01~0.2 g/mL)时对结核分枝杆菌有显著的抑菌作用,但随着浓度降低,其抑菌效果也显著减弱,浓度减低至0.025 g/mL以下时抑菌作用不明显;与对照组小鼠出血时间(321.2±34.3)s、凝血时间(135.8±5.1)s比较,益肺通络高剂量组小鼠出血时间(169.5±23.0)s、凝血时间(97.5±3.3)s均显著缩短(P<0.01);与对照组小鼠氨水引咳的潜伏期(36.4±1.9)s、5 min内小鼠的咳嗽次数(45.9±3.1)次比较,益肺通络高剂量组小鼠氨水引咳的潜伏期(54.1±1.4)s显著延长、5 min内小鼠的咳嗽次数(22.7±2.2)次显著减少(P<0.01);且小鼠廓清指数和校正廓清指数较对照组均有显著提高(P<0.01)。结论益肺通络颗粒具有体外抗结核作用,具有止血止咳和增强非特异性免疫功能的作用。

益肺通络方对血瘀证模型大鼠血液流变学的影响

目的观察益肺通络方对血瘀证模型大鼠血液流变学的影响。方法采用皮下注射肾上腺素加冷水冰浴制备血瘀证大鼠模型,观察益肺通络方对血瘀证模型大鼠血液流变学的影响。结果与模型组比较,益肺通络方可以显著降低血瘀证模型大鼠高、低切变率全血黏度(P<0.05,P<0.01),降低血浆黏度(P<0.05),可降低全血高切相对指数、全血低切相对指数和卡松黏度(P<0.05)。结论益肺通络方对血瘀证模型大鼠血液流变学具有改善作用。

益肺通络方治疗低氧性肺动脉高压临床观察

目的:观察益肺通络方对低氧性肺动脉高压的影响。方法:将60例患者随机分成2组,每组30例,在基础治疗上A组加用益肺通络方治疗,B组加用硝苯地平片治疗,观察静息状态平均肺动脉压(mPAP)、呼吸困难评分等疗效指标,以及平均动脉压、不良反应症状等安全性指标。结果:A组脱落2例、B组脱落3例;静息状态mPAP,A、B组治疗后较治疗前均有降低趋势, 组内比较均有统计学意义(P<0．05),组间比较无统计学意义(P>0．05);呼吸困难评分,A、B组疗后较疗前均有降低趋势,组内比较均有统计学意义(P<0．05),组间比较无统计学意义(P>0．05),有效率,A组高于B组,但无统计学意义(P>0．05);平均动脉压降低幅度,A组低于B组,有统计学意义(P<0．05)。结论:益肺通络方可延缓低氧性肺动脉高压增高趋势,改善患者呼吸困难症状,提高运动耐量。

苯酚-硫酸法测定益肺通络颗粒水提液总多糖含量

目的：建立益肺通络颗粒水提液总多糖的含量测定方法.方法：以葡萄糖为对照品,通过单因素试验,优选苯酚—硫酸法测定总多糖的最佳显色条件.结果：最佳显色条件为：加5％苯酚1.0mL,浓硫酸6.0mL,在100℃的条件下反应20min,冰水中冷却至室温.葡萄糖质量在16.6～124μg范围内与吸光度呈良好线性关系（r=0.999 1）,平均回收率为100.6％,RSD为2.5％.结论：该法快速准确、稳定方便,可用于益肺通络颗粒工艺研究中总多糖的含量测定.

HPLC法测定益肺通络胶囊中虎杖苷的含量

目的:建立益肺通络胶囊中虎杖苷含量测定的方法。方法:采用HPLC法,色谱柱为Inerter C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈水(23∶77);检测波长为306 nm。结果:虎杖苷在0.148～0.740μg范围内线性良好(r=0.999 9),平均回收率为101.4%,RSD为1.5%(n=6)。结论:本法简便、准确、可靠,可用于益肺通络胶囊的质量控制。

益肺通络方对低氧性肺血管重建大鼠无肌型肺小动脉肌化的影响

目的：观察益肺通络方对低氧性PVR大鼠无肌型肺小动脉血管重建的影响。方法：采用气管注入脂多糖联合烟熏法建立COPD大鼠模型,并叠加低氧建立PVR大鼠模型。60只Wistar大鼠随机分成空白、模型、实验高、中、低剂量5组,每组12只,空白、模型组生理盐水灌胃,实验组按高剂量（含药1.5 g/mL）、中剂量（含药1.0 g/mL）、低剂量（含药0.5 g/mL）益肺通络方煎剂灌胃。4、5、6周3个时点取材,计算3型肺小动脉百分比。结果：3型肺小动脉百分比,空白组各时点无明显改变（4周≈5周≈6周）,模型组无肌型动脉呈减少趋势（4周〉5周〉6周）,部分肌型动脉呈增加趋势（4周〈5周〈6周）,0～4周无肌型动脉减少快,4～6周减少慢。无肌型动脉百分比,实验组各时点变化趋势均同模型组,组内分析,4周～6周比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;各时点组间比较,均表现为模型组〈实验低剂量组〈实验中剂量组〈实验高剂量组〈空白组,各实验组与模型组比较,各实验组组间比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：益肺通络方能抑制慢性低氧PVR大鼠肌型肺小动脉中膜增殖,且存在量效关系。

RP-HPLC法测定益肺通络颗粒中岩白菜素的含量

目的建立益肺通络颗粒有效成分岩白菜素的含量测定方法。方法采用RP-HPLC法,Agillent高效液相色谱仪,Kromasil ODS(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;甲醇-水(20∶80)为流动相;流速为1 mL/min;柱温为30℃;检测波长为275 nm;灵敏度为0.05 AUFS。进样量10μL。结果在该方法中,岩白菜素进样量在0.054～0.540μg范围内有良好的线性关系,r=0.999 06,平均回收率为98.53%,RSD为1.32%。结论本方法准确简便,准确,重复性好,可用于益肺通络颗粒中有效成分岩白菜素的含量测定。

益肺通络汤辅治特发性肺间质纤维化临床观察

目的:观察益肺通络汤辅治特发性肺间质纤维化(IPF)的效果。方法:60例采用随机数字表法分为实验组和对照组各30例。两组均给予吡非尼酮治疗,实验组加用益肺通络汤治疗。结果:总有效率实验组高于对照组(P<0.05)。治疗后两组6MWD均延长,且实验组长于对照组(P<0.05)。治疗后两组FVC、DLCO、FEV1、FEV1/FVC均提升,且实验组均高于对照组(P<0.05)。两组不良反应无明显差异(P>0.05)。结论:益肺通络汤辅治IPF可提高治疗效果。

益肺通络汤对肺间质纤维化模型大鼠血清TGF-β_(1)和bFGF及TNF-α表达以及肺组织HYP的影响

目的:探讨益肺通络汤对肺间质纤维化大鼠血清转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达及肺组织羟脯氨酸(HYP)水平的影响。方法:将60只清洁级雄性SD大鼠随机分为空白对照组(空白组)、模型组、泼尼松对照组(泼尼松组)和益肺通络汤组(中药组),每组15只。采用气管内滴注博来霉素建立肺纤维化大鼠模型,造模后第2天予以相应药物灌胃干预,连续给药28 d,检测大鼠血清中TGF-β_(1),bFGF,TNF-α及肺组织中HYP的含量。结果:与空白组相比,模型组血清中TGF-β_(1),bFGF,TNF-α含量及肺组织HYP含量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,泼尼松组及中药组血清TGF-β_(1),bFGF,TNF-α含量及肺组织HYP含量显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与泼尼松组相比,中药组血清TGF-β_(1),bFGF,TNF-α含量及肺组织HYP含量均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:益肺通络汤对肺纤维化大鼠模型疗效显著,其机制可能与下调TGF-β_(1)和bFGF及TNF-α因子的表达、降低肺组织羟脯氨酸含量有关。

益肺通络颗粒联合左氧氟沙星对复治耐多药肺结核的疗效观察

目的:探讨益肺通络颗粒联合左氧氟沙星对复治耐多药肺结核的疗效,为患者临床提供指导。方法:选择2016年5月-2018年5月于我院进行治疗的复治耐多药肺结核患者100例作为观察对象。对照组采用抗结核药物联合左氧氟沙星,观察组在对照组基础上加用益肺通络颗粒。各治疗1年比较两组疗效、症状改善时间、细胞免疫功能。结果:治疗后,观察组患者总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者空洞缩小时间、空洞闭合时间、痰涂片转阴时间、痰培养转阴时间均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组CD4^+较治疗前均有提高,且观察组明显高于对照组,两组CD8^+较治疗前下降,且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:益肺通络颗粒联合左氧氟沙星对复治耐多药肺结核效果明显,利于痰菌阴转,闭合空洞,改善机体免疫力,值得推广。

益肺通络、活血化瘀类中药配伍治疗肺纤维化的临床观察

目的探究益肺通络、活血化瘀类中药配伍治疗肺纤维化的疗效。方法按照入院顺序随机抽取我院自2015年1月—2017年1月收治的肺纤维化患者85例,分为观察组(42例)和对照组(43例)。对照组进行常规西医治疗,观察组进行益肺通络、活血化瘀类中药配伍治疗。比较两组的肺功能以及生活质量。结果与对照组的FVC、FEVI.0、MVV指标以及生活质量比较,观察组的较高,差异显著(P<0.05)。结论肺纤维化进行益肺通络、活血化瘀类中药配伍治疗,可有效缓解其病情,提高生活质量,值得借鉴和推广。

益肺通络方对低氧性肺血管重建大鼠肌型肺小动脉中膜增殖的影响

目的:观察益肺通络方对低氧性肺血管构型重建(PVR)大鼠肌型肺小动脉中膜增殖的影响。方法:60只Wistar大鼠随机分成空白、模型、益肺通络方高、中、低剂量5组,每组12只,采用气管注入0.2 m L脂多糖(1 g·L-1)联合烟熏(每次5支,30 min/次)4周建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,叠加每天吸入18%低氧2周建立肺血管构型重建(PVR)大鼠模型。空白、模型组生理盐水5 m L·d-1天灌胃,实验组按生药浓度分高剂量(30 g·kg-1),中剂量(20 g·kg-1),低剂量(10 g·kg-1)益肺通络方煎剂浓缩液5 m L·d-1灌胃。4,5,6周3个时点取材,测量中膜厚度、血管管径和中膜面积、血管面积,计算相对中膜厚度/面积。结果:相对中膜厚度/面积比较,4周时,模型组>实验低剂量组>实验中剂量组>实验高剂量>空白组,组间差异均有统计学意义(P<0.05)。5周时,模型组>实验低剂量组>实验中剂量组>实验高剂量>空白组,组间差异均有统计学意义(P<0.05)。6周时,模型组>实验低剂量组>实验中剂量组>实验高剂量>空白组,组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:益肺通络方能抑制慢性低氧PVR大鼠肌型肺小动脉中膜增殖,且存在量效关系。

通络益肺协定方特发性肺纤维化单元疗法临床研究

目的:探讨应用"通络益肺协定方"伍用糖皮质激素及对症治疗,对特发性肺纤维化单元疗法的临床疗效。方法:设观察组41例,应用"通络益肺协定方"伍用糖皮质激素及对症治疗对特发性肺纤维化单元疗法治疗;对照组32例,采用单纯糖皮质激素及对症治疗。显效病例观察1年以上,有效和无效病例观察半年以上,观察特发性肺纤维化经"通络益肺协定方"治疗后患者的病情状况,如体力状况、临床症状、毒性反应、胸部CT改变、肺功能测定变化、动脉血气分析结果等。结果:观察组41例的治疗显效率为24.39%、有效率为56.09%、无效率为19.50%,总有效率为80.48%;对照组32例的治疗显效率为9.37%、有效率为37.50%、无效率为53.12%,总有效率为46.87%。两组总有效率比较,经统计学分析,有显著性差异(P<0.01),观察组优于对照组。结论:"通络益肺协定方"特发性肺纤维化单元疗法具有通络益肺、调和营卫,扶阳固本、温肺散寒,化痰祛毒、活血化瘀、养阴生津、扶正固本之功效,可以达到改善全身状况、减轻疾病痛苦、提高生活质量、延长生命时间等作用。

纯中药治疗对难治性广泛耐药肺结核患者细胞免疫状态的改善作用研究

【目的】研究益肺通络方纯中药治疗对难治性的人类免疫缺陷病毒(HIV)阴性的广泛耐药肺结核(XDR-PTB)患者细胞免疫功能改善的影响。【方法】选择29例HIV阴性的无法组成有效抗结核化疗方案的XDR-PTB患者,给予益肺通络方颗粒剂纯中药治疗12个月。观察不同临床特征[性别、年龄和体质量指数(BMI)]患者的基础CD4+及CD8+淋巴细胞数以及治疗前后CD4+及CD8+淋巴细胞数变化情况,比较不同治疗结局患者的细胞免疫功能好转率。【结果】(1)不同性别、年龄的难治性XDR-PTB患者的基础CD4+及CD8+淋巴细胞数比较,差异均无统计学意义(P>0.05);而BMI<18.5 kg/m2的难治性XDR-PTB患者的基础CD4+及CD8+淋巴细胞数均低于BMI≥18.5 kg/m2患者,其中以CD8+淋巴细胞数降低更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)经纯中药治疗12个月后,患者的CD4+、CD8+淋巴细胞数均较治疗前明显提高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。(3)治疗结局:29例患者中,CD4+淋巴细胞数增加者21例(占72.4%),CD8+淋巴细胞数增加者20例(占69.0%),免疫功能好转者(CD8+和CD4+淋巴细胞数均增加)17例(占58.6%);痰菌阴转者8例(占27.6%),肺部病灶好转者16例(占55.2%),临床症状好转者25例(占86.2%),综合治疗结局好转者6例(占20.7%)。(4)综合治疗结局好转患者的免疫功能好转率为100.0%(6/6),明显高于综合治疗结局未好转患者的47.8%(11/23),差异有统计学意义(P<0.05),表明细胞免疫功能的改善与XDR-PTB患者的治疗结局呈正相关。【结论】益肺通络方纯中药治疗能有效改善难治性XDR-PTB患者的细胞免疫状态并有助于改善临床治疗结局,为临床治疗难治性XDR-PTB提供了新方法和新思路。