益肾散结复方及其拆方对阿霉素肾病大鼠肾脏组织的影响研究

目的:探讨益肾散结复方及其拆方对阿霉素肾病大鼠肾脏组织的影响研究。方法:取健康清洁级SD大鼠70只,随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药物对照组、温肾益精化瘀组、滋阴益肾化瘀组、益气化瘀组及全方组。除正常对照组外,其他组建立阿霉素肾病模型。造模成功后,阳性药物对照组给予盐酸贝那普利灌胃;温肾益精化瘀组、滋阴益肾化瘀组、益气化瘀组及全方组给予相应药物连续灌胃,正常对照组与模型对照组,给予等量的0.9%氯化钠溶液灌胃,达疗程后,测定大鼠尿蛋白定量及血清中尿素氮、血肌酐、胆固醇、甘油三酯的浓度,观察电镜下肾脏组织的形态学改变。结果:与模型对照组比较,益肾散结复方全方组及拆方组均能调节脂代谢紊乱、控制蛋白尿、改善肾功能、修复肾脏组织。其中,全方组在控制蛋白尿,改善血清胆固醇、血清甘油三酯、血尿素氮、血肌酐、修复肾脏组织方面显著优于阳性药物对照组。结论:益肾散结复方全方组及拆方组均能有效调节脂代谢紊乱、控制蛋白尿、改善肾功能、修复肾脏组织,为进一步开展细胞实验奠定基础。

益肾散结复方对单侧输尿管结扎和5/6肾切除模型大鼠肾脏病理改变及肾功能的影响

目的研究益肾散结复方对单侧输尿管结扎(UUO)模型和5/6肾切除(Nx)模型大鼠的肾脏病理改变及肾功能的影响。方法 80只SD大鼠随机分为UUO组和Nx组,各组再分为正常对照组、模型组、益肾散结药物组、百令胶囊组。造模成功后,各组分别给予生理盐水、肾复康Ⅱ号颗粒405mg/kg·d、百令胶囊颗粒270mg/kg·d灌胃。UUO组术后1天开始灌胃,给药7天、14天、21天后观察大鼠肾脏病理和肾功能变化。Nx组术后第9周开始灌胃,21天后观察大鼠肾脏病理和肾功能的变化。结果益肾散结药物组与模型组、百令胶囊组相比,肾脏病变程度明显减轻,肾功能指标明显下降,统计学上有显著差异。结论:益肾散结复方对UUO和Nx大鼠肾功能和肾脏组织学变化均有较好防治作用,可为临床应用和机制研究提供基础。

益肾散结复方及拆方对阿霉素诱导的HBZY-1肾小球系膜细胞凋亡的影响

目的:探讨益肾散结复方及拆方对阿霉素毒性诱导的HBZY-1大鼠肾小球系膜细胞凋亡的影响及可能的调控机制。方法:实验分为以下7组:正常组、阿霉素肾病模型组、盐酸贝那普利对照组、温肾益精化瘀组、滋阴益肾化瘀组、益气化瘀组、益肾散结复方组。将复苏的HBZY-1培养6~8 h待细胞同步化后,阿霉素按照不同浓度加入,筛选最佳建模浓度和接种密度,利用实时无标记细胞分析RTCA系统检测细胞增殖,选择药物处理的最适浓度及时间,培养16 h后采用流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率。结果:阿霉素能显著诱导HBZY-1细胞凋亡;益肾散结复方组、温肾益精化瘀拆方组在药物处理浓度为1000 mg/L、滋阴益肾化瘀拆方组与益气化瘀拆方组在药物浓度为800 mg/L时,与盐酸贝那普利对照组药物浓度为200 mg/L相比,有较好的抑制细胞凋亡的作用。结论:益肾散结复方及其拆方均可抑制肾小球系膜细胞HBZY-1的晚期凋亡。

基于ERK/NF⁃κB通路探讨益肾散结化瘀复方对IgA肾病大鼠肾内小动脉病变的防治作用

目的:观察益肾散结化瘀复方对IgA肾病(IgAN)大鼠ERK/NF⁃κB信号通路的影响,并探讨其防治IgA肾病肾内小动脉病变的作用。方法:将55只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、肾复康Ⅱ号胶囊组和氯沙坦钾片组,采用牛血清白蛋白灌胃,四氯化碳皮下注射以及脂多糖尾静脉注射方法建立IgAN大鼠模型,肾复康Ⅱ号胶囊组及氯沙坦钾片组每天分别给予药物混悬液2 mL/只于造模1周后开始灌胃治疗,空白组及模型组以等体积生理盐水灌胃,于给药后4、8、12周检测大鼠24 h尿蛋白(UTP),12 w后检测大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、醛固酮(ADS)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),免疫组织化学Envi⁃sion System二步法检测大鼠肾脏总体及小动脉区域血管内皮生长因子(VEGF)、人基质金属蛋白酶⁃9(MMP⁃9)、增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2、核转录因子⁃κB(NF⁃κB)的表达,同时检测大鼠肾组织小动脉的内膜、中膜、管壁/血管外径值。结果:与模型组比较,肾复康Ⅱ号胶囊组及氯沙坦钾片组肾组织中VEGF、MMP⁃9、PCNA、ERK1/2、NF⁃κB表达降低(P<0.05),24 h UTP及SCr、BUN水平降低(P<0.05),肾组织损伤情况均有所减轻;内膜及管壁/血管外径值明显减小(P<0.01),各组间ADS相比无明显差异,氯沙坦钾片组AngⅡ较模型组降低(P<0.05)。结论:益肾散结化瘀复方可通过抑制IgA肾病大鼠ERK/NF⁃κB信号通路,降低VEGF、MMP⁃9、PCNA、ERK1/2、NF⁃κB水平,抑制肾内小动脉血管内皮细胞增殖,减轻肾脏损伤。