益肾通络方治疗慢性肾衰竭及与血清TGF-β_1、VEGF的相关研究

目的:探讨益肾通络方延缓慢性肾衰竭的机制及与血清TGF-β1、VEGF的关系。方法:对101例气阴两虚型慢性肾衰竭患者,按血肌酐水平进行分层随机,分治疗组51例,对照组50例。其中治疗组代偿期15例,失代偿期25例,衰竭期11例;对照组代偿期15例,失代偿期24例,衰竭期11例。对照组予控制血压、血糖等基础治疗;治疗组在对照组的基础上加用益肾通络方加减治疗,每天1剂,4周为1疗程,观察周期8周;观察中医积分、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、估算的肾小球滤过率(eGFR)及与血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)的前后变化。结果:治疗组与对照组中医积分有明显的改善,P<0.01;但治疗组较对照组更明显,P<0.01。治疗组血BUN、Scr有明显的下降及eGFR明显的提高,差异具有统计学意义(P<0.01)。而对照组治疗前后血BUN、Scr及eGFR的改变差异无统计学意义。治疗组比对照组在改善临床症状及肾功能方面具有明显的优势。血清TGF-β1、VEGF与治疗组及对照组在治疗前后均无明显变化(P>0.05);经相关分析,二者与年龄无关;TGF-β1与Scr呈负相关,TGF-β1与VEGF呈正相关。结论:益肾通络方能明显改善肾功能;TGF-β1、VEGF的高表达主要表现在肾组织,血清TGF-β1、VEGF的高表达可能在肾衰竭的早期,并随着肾衰竭加剧,TGF-β1的表达下降,可能呈抛物线样改变。

益肾通络方对膜性肾病大鼠肾组织中乙酰肝素酶、转化生长因子β_1表达的影响

目的:观察益肾通络方对膜性肾病(MN)大鼠肾组织中乙酰肝素(Hpa)、转化生长因子β1(TGF-β1)的影响。方法:将SD大鼠随机分为正常组、模型组、贝那普利组、中药组,各组按相应剂量灌胃,于第9周末观察24 h尿蛋白定量、血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb);免疫荧光、电镜及免疫组化法检测各组大鼠Hpa、TGF-β1在肾组织的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠出现大量蛋白尿,血清TP、Alb均明显降低,血清TC、TG均明显升高,肾脏病理出现损害,肾小球内Hpa、TGF-β1表达显著增强(P<0.05);与模型组相比较,各治疗组24 h尿蛋白定量,总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)均明显降低,血清TP、Alb均明显升高,肾脏病理损害较轻,肾小球内Hpa、TGF-β1表达减少(P<0.05)。中药组与贝那普利组比较差异有统计学意义(P<0.05),中药组优于西药组。结论:益肾通络方可显著降低MN大鼠尿蛋白、提高血浆蛋白,改善血脂代谢,能够抑制Hpa、TGF-β1在肾组织中的表达,抑制膜性肾病大鼠肾小球基底膜(GBM)免疫复合物的沉积以及基底膜的增厚,促进受损的肾小球基底膜修复,从而减轻肾脏损伤,延缓肾脏慢性病理进展。

活肾通络方改善慢性肾衰患者致纤维化因子临床研究

目的观察活肾通络方对慢性肾衰患者血清中致纤维化因子的影响。方法采用随机对照研究,将60例慢性肾衰患者随机分为2组,各30例,治疗组予活肾通络方(大黄、丹参、当归、莪术等),对照组予科素亚(1次/d,1片/次,晨起顿服),以3个月为1疗程。疗程结束后比较治疗前后中医证候、肾功能指标(Scr、BUN、GFR、CystatinC)、致纤维化因子指标(尿TGF-β1、血CollagenⅠ、血CollagenⅢ、血CollagenⅣ)的变化情况。结果治疗组临床总有效率86.21%,对照组62.07%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后中医证候积分较对照组明显降低(P<0.01);2组治疗前后相比,肾功能指标都明显改善(P<0.01);治疗组致纤维化因子指标比治疗前有明显的下降(P<0.01)。结论活肾通络方可以改善慢性肾衰患者的临床症状,减轻肾小球纤维化,从而延缓慢性肾脏疾病进展到终末期肾病的进程。

益肾通络方对IgA肾病大鼠模型的干预作用

目的:探讨益肾通络方对大鼠IgA肾病模型的影响。方法:将60只大鼠分为对照组、模型组、强的松组、中药中剂量加强的松组、中药大剂量组,治疗16周。采用内毒素脂多糖(LPS)加四氯化碳(CCl4)加牛血清白蛋白(BSA)的复合造模方法,10周造模成功。检测大鼠尿红细胞计数、24小时尿蛋白定量、血清肌酐、尿素氮、肾组织TGF-β1表达及肾组织病理变化。结果:与模型组比较,各治疗组均可减少尿红细胞计数、24小时尿蛋白定量、保护肾功能,减轻肾组织病理改变,并降低肾组织TGF-β1蛋白表达。结论:益肾通络方对大鼠IgA肾病模型有明显减少血尿、蛋白尿,减轻病理改变,改善肾功能的作用。其机制可能是通过抑制肾脏TGF-β1分泌与表达而发挥作用。

益气化湿通络方通过调节NF-κB信号通路改善慢性肾功能衰竭大鼠炎性纤维化的实验研究

目的观察益气化湿通络方对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠炎症及纤维化的改善作用,并探讨其可能的分子机制。方法用Platt法制备CRF大鼠模型,将造模成功的24只SD雄性大鼠分为模型组、益气化湿通络方组和贝那普利组,每组8只,同时设假手术组(8只)。观察大鼠血生化指标血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及通过HE和天狼星红染色观察残肾组织病理改变;通过实时荧光定量PCR检测FN mRNA表达水平;Western blotting技术观察大鼠肾组织核转录因子-κB(NF-κB)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤维连接蛋白(FN)蛋白表达情况;免疫组化法观察FN蛋白表达情况,免疫荧光法观察NF-κB蛋白的表达情况。结果模型组大鼠Scr、BUN水平升高,病理改变呈现明显的炎症浸润及胶原沉积,NF-κB、ICAM-1、TGF-β1、FN蛋白表达水平增高。经益气化湿通络方及贝那普利干预后Scr、BUN值降低,炎症减少,胶原沉积减少,NF-κB、ICAM-1、TGF-β1、FN蛋白表达减少。结论益气化湿通络方改善了CRF模型大鼠的肾功能,通过调节NF-κB通路和TGF-β1蛋白水平减缓残存肾脏炎症及纤维化的病理进程。