九味益脑颗粒联合鼠神经生长因子治疗一氧化碳中毒后迟发性脑病临床观察

目的:观察九味益脑颗粒联合鼠神经生长因子治疗一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP)的效果。方法:80例用随机数字表法分为两组各40例。两组均给予鼠神经生长因子治疗,实验组加用九味益脑颗粒治疗。结果:治疗后实验组总有效率、BDNF水平、MoCA评分高于对照组而神志障碍、痴呆少语、肢体震颤、呕吐痰涎积分、miR-124及5-HT水平、CCS评分低于对照组(P<0.05)。两组神志障碍、痴呆少语、肢体震颤、呕吐痰涎积分、mir-124及5-HT水平CCS评分均有下降且实验组低于对照组(P<0.05)。结论:九味益脑颗粒联合鼠神经生长因子治疗一氧化碳中毒后迟发性脑病效果较好。

醒智益脑颗粒联合高压氧治疗对一氧化碳中毒迟发性脑病患者认知和运动功能的影响

目的 探讨醒智益脑颗粒联合高压氧治疗对一氧化碳中毒迟发性脑病（DEACMP）患者认知缺陷及运动功能障碍的影响.方法 选择青岛大学附属烟台毓璜顶医院2011年1月至2015年12月收治的67例DEACMP患者,常规治疗对照组（给予吸氧＋胞二磷胆碱＋ B族维生素）19例、高压氧治疗组（HBO组,在常规治疗基础上给予高压氧治疗,每日1次）24例和醒智益脑颗粒治疗组（XZYN组,给予常规治疗＋高压氧＋醒智益脑免煎颗粒治疗,共2个月）24例.于治疗前、治疗后1个月和2个月用日常生活能力（ADL）量表、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易智能精神状态检查量表（MMSE）评价患者的认知功能和运动功能;采用年龄相关性脑白质改变（ARWMC）量表评价患者的脑白质损伤程度;采用肌电图诱发电位仪检测P300波幅和潜伏期判断患者的认知损害严重程度以及预后.结果 随时间延长,3组治疗后ADL、MoCA、MMSE及P300波幅均逐渐升高,ARWMC均逐渐降低,P300潜伏期逐渐缩短,且上述指标以XZYN组治疗后2个月的变化较HBO组和对照组更显著〔ADL评分（分）：70.2±8.3比60.5±8.1、23.0±6.1,MoCA评分（分）：26.1±3.1比22.2±2.7、18.2±3.6,MMSE评分（分）：25.9±4.1比22.4±3.5、18.1±4.5,ARWMC（分）：7.0±2.1比8.7±2.2、15.2±3.3,P300潜伏期（ms）：332.9±20.4比352.5±23.6、381.7±30.3,P300波幅（μV）：6.5±1.6比5.6±1.3、4.1±1.5,均P〈0.05〕.结论 醒智益脑颗粒联合高压氧治疗能明显改善DEACMP患者的认知及运动功能,减轻脑白质损伤程度.

益脑颗粒剂对实验性体内血栓形成的影响及其机理研究

益脑颗粒剂１ｇ／ｋｇ、３ｇ／ｋｇｉｇ给药连续３天，对大鼠动脉、静脉血栓形成有明显抑制作用（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），并使尾静脉注射复合血栓诱导剂的小鼠２０分钟死亡率降低，生存时间明显延长（Ｐ＜０．０１）。抗血栓作用机理研究结果本品具有明显的抗血小板聚集和抗血液凝固作用（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。

益脑颗粒对衰老慢性脑缺血大鼠脑组织中VEGF表达的影响

目的研究益脑颗粒对衰老慢性脑缺血大鼠脑组织中血管内皮生长因子(VEGF)的影响,探讨益脑颗粒治疗慢性脑缺血的作用机制。方法采用D半-乳糖(D-gal)注射诱导和永久性双侧大鼠颈总动脉结扎术(2VO)制备亚急性衰老大鼠慢性脑缺血模型。给予高、低剂量益脑颗粒灌胃,并以尼莫地平为对照,免疫组化法观察大鼠脑组织VEGF的表达。结果与正常组比较,模型组脑组织中VEGF表达无明显改变(P>0.05),益脑颗粒高、低剂量组表达升高(P<0.01),尼莫地平组无明显改变(P>0.05)。结论益脑颗粒能增加缺血脑组织中VEGF表达,而增强脑组织血管侧支循环的建立,改善脑缺血。

补肾益脑颗粒联合吡格列酮治疗糖尿病认知障碍的效果及机制探讨

目的:观察补肾益脑颗粒联合吡格列酮治疗糖尿病(DM)轻度认知障碍(MCI)的效果,探讨其对海马形态和生化代谢的影响。方法:选择120例2型糖尿病(T2DM)MCI患者,随机分为观察组和对照组,基于T2DM常规治疗基础上,分别加用吡格列酮+补肾益脑颗粒及单用吡格列酮治疗1年;蒙特利尔认知量表(MOCA)评估认知功能,记录失匹配负波(MMN)和P300,MRI测量海马体积,MRS提取其N-乙酰-天门冬氨酸(NAA)、胆碱(Cho)、肌酸(Cr)和肌醇(MI)生化信息。结果:治疗后,1)两组患者血糖(PG)、糖化血红蛋白(Hb A1C)、空腹胰岛素(FINS)和胰岛素抵抗指数(IRI)均明显改善(P<0.01),组间比较P>0.05。2)两组患者MCOA值均呈升高趋势,分组因素(观察组高对照组0.878分)、时间因素,时间×分组的主效应均有统计学意义(P<0.01)。3)观察组MMN、P300的潜伏期缩短和波幅的提高均有统计学意义,而对照组仅P300潜伏期缩短有统计学意义,且观察组的潜伏期短于对照组、波幅高于对照组(P<0.05)。4)观察组NAA/Cr(1.75±0.92)升高,MI/Cr(0.52±0.47)降低(P<0.05),与对照组的NAA/Cr(1.42±0.96)和MI/Cr(0.74±0.62)比较差异具统计学意义(P<0.05)。结论:单用吡格列酮或吡格列酮联合补肾益脑颗粒对糖尿病MCI均有效,但联合用药的疗效更胜一筹,联合应用的效果可能是通过改善海马生化代谢水平而实现。

醒智益脑颗粒联合高压氧治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病认知及活动功能障碍的临床研究

目的观察醒智益脑颗粒联合高压氧治疗急性一氧化碳中毒后迟发性脑病认知和活动功能障碍的临床疗效。方法将入选的52例一氧化碳中毒后迟发性脑病病人随机分为醒智益脑颗粒联合高压氧的治疗组(26例)和安慰剂与高压氧治疗的对照组(26例)。两组病人每日进行一次高压氧舱治疗,治疗组在高压氧舱治疗的基础上给予醒智益脑颗粒口服治疗,而对照组给予相同剂量剂型的安慰剂治疗,持续2个月。通过日常生活活动能力评估量表(ADL)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)和简易精神状态量表(MMSE)评估病人治疗前后认知和活动功能改变情况,通过年龄相关性脑白质改变量表(ARWMC)和事件相关P300的潜伏期和振幅评估治疗前后脑白质损伤改变。结果与治疗前相比,治疗组和对照组病人治疗2个月和治疗结束后6个月时ADL、MoCA、MMSE评分均较治疗前明显改善,脑白质的损伤程度明显减轻,P300潜伏期缩短、振幅增加,但治疗组治疗2个月和治疗结束后6个月的ADL、MoCA、MMSE评分和P300振幅改善均优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。P300潜伏期与MoCA和MMSE评分呈负相关关系,Pearson相关系数分别为r=-0.64(P=0.013)和r=-0.67(P=0.008),而P300潜伏期与ADL和ARWMC分别呈较弱的负相关和正相关关系,Pearson相关系数分别为r=-0.24(P=0.030)和r=0.18(P=0.021)。在治疗期间及随访6个月期间两组病人均未出现治疗相关的严重不良事件。结论醒智益脑颗粒联合高压氧治疗能够显著改善一氧化碳中毒后迟发性脑病病人的认知和活动功能。

九味益脑颗粒联合常规治疗对急性一氧化碳中毒迟发性脑病患者的临床疗效

目的考察九味益脑颗粒联合常规治疗对急性一氧化碳中毒迟发性脑病患者的临床疗效。方法98例患者随机分为对照组和观察组,每组49例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用九味益脑颗粒,疗程1个月。检测临床疗效、炎性标志物(Lp-PLA2、SIRI、TNF-α)、神经损伤标志物(S100β、NSE)、认知功能及日常生活能力评分(MMSE、LOTCA、BI)、ADC、EEG评分、ECBER、安全性指标变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组炎性标志物、神经损伤标志物、EEG评分、ECBER降低(P<0.05),ADC、认知功能及日常生活能力评分升高(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。2组未发现明显不良反应。结论九味益脑颗粒联合常规治疗可安全有效地提高急性一氧化碳中毒迟发性脑病患者临床疗效、认知功能,降低炎性标志物水平,促进脑功能恢复,改善日常生活能力。

益脑颗粒治疗血管性痴呆32例疗效分析

通过对３２例老年血管性痴呆患者应用益脑颗粒临床观察，证实患者用药后临床主要症状有显著改善，治疗显效率为２０％，有效率为５４％，总有效率为７４％；患者血液流变性亦有显著改善，与治疗前比较差异显著。用药前后患者血常规，肝、肾功能等均无明显改变。临床研究初步说明益脑颗粒具有使用安全，疗效可靠的临床特点。

醒智益脑颗粒对急性一氧化碳中毒大鼠脑组织Nogo及OMgp蛋白表达的影响

目的探讨醒智益脑颗粒对急性一氧化碳（c0）中毒大鼠脑组织Nogo及OMgp蛋白表达的调节作用。方法120只sD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、CO中毒组和醒智益脑颗粒治疗组，每组40只。中毒组和治疗组大鼠均用动物氧舱法建立急性CO中毒模型并给予高压氧治疗，治疗组大鼠在此基础上给予醒智益脑颗粒灌胃治疗。各组大鼠分别在染毒后1d、1周、1月及2月应用Morris水迷宫实验和穿梭箱实验进行神经行为学评分，应用免疫组化及Westernblot法观察大鼠脑组织轴突生长抑制蛋白（neuriteoutgrowthinhibitor，Nogo）及少突胶质细胞髓鞘糖蛋白（oligoden—drocyte—myelinglycoprotein，OMgp）表达的变化。结果与正常对照组大鼠[（11．6±8．4）s、（41．8±4．4）％、（16．1±2．3）S及（1．2±0．2）S]相比，CO中毒后1d大鼠逃避潜伏期明显延长[（14．1±6．1）s]，T1／T总显著降低[（23．6±2．4）％]，逃避时间[（26．3±3．8）s]与主动逃避潜伏时间[（2．3±0．3）s]明显延长，CO中毒引起的该认知功能减退在中毒后期（1周至2月）更为明显（P〈0．05）；与CO组相比，醒智益脑颗粒治疗后期（〉1周）大鼠逃避潜伏期明显缩短[从（3．5±0．6）S至（3．1±0．5）s]，T。／T。逐渐升高[从（29．7±3．2）％至（36．7±3．2）％]，逃避时间[从（39．7±5．4）S至（18．1±2．0）S]与主动逃避潜伏时间[从（4．3±0．4）s至（2．1±0．2）s]明显缩短（P〈0．05）。CO中毒后大鼠脑组织中Nogo及OMgp蛋白表达逐渐增加，增高的Nogo蛋白及OMgp蛋白在大鼠CO中毒后1月仍可观察到；醒智益脑颗粒能明显改善大鼠的认知功能，降低Nogo蛋白表达水平，与中毒组相比差异有统计学意义（P〈0．05），而治疗组大鼠脑组织中OMgp表达水平较中毒组略为减少，差异无统计学意义（P〉O．05）。结论CO中毒后脑损伤及脑组织脱髓鞘改变可能与CO诱导Nogo及OMgp蛋白表达有关。醒智益脑颗粒能下调Nogo的表达水平，对CO中毒后急性脑损伤及迟发型脑病有较好的治疗效果。

九味益脑颗粒联合奥拉西坦治疗血管性痴呆临床观察及对血清脑红蛋白的影响

目的观察九味益脑颗粒联合奥拉西坦治疗血管性痴呆的临床疗效及对血清脑红蛋白(NGB)的影响。方法将我院收治的88例血管性痴呆患者随机分为对照组与联合组各44例。对照组患者给予奥拉西坦治疗联合组患者给予九味益脑颗粒联合奥拉西坦治疗治疗。比较两组患者临床疗效、不良反应及治疗前后认知功能(MMSE量表)、日常生活能力(ADL量表)、血清相关指标血清超氧化物歧化酶(SOD)、脑源性神经营养因子(BDNF)、脑红蛋白(NGB)水平和颅内动脉血流动力学指标血管收缩峰(Vs)、舒张峰流速(Vm)、颅内动脉搏动指数(PI)。结果治疗后,联合组患者临床治疗总有效率明显优于对照组(P<0.05);两组患者MMSE、ADL评分均明显升高,且联合组评分高于对照组(P<0.05);两组血清SOD、BDNF、NGB水平均明显升高,且联合组水平均高于对照组(P<0.05);两组患者Vs、Vm均明显升高、PI明显降低且联合组上述各指标均优于对照组(P<0.05);两组不良反应总发生率比较无明显差异(P>0.05)。结论应用九味益脑颗粒联合奥拉西坦治疗血管性痴呆患者临床疗效较好,不但可改善患者认知功能与日常生活能力,减轻患者氧化应激反应,而且能保护神经元,同时安全性较高,值得临床应用。

益脑灵颗粒的鉴别方法

目的：研究控制本品质量的鉴别方法，为制定质量标准提供依据。方法：薄层层析法。结果：本品中天麻、钩藤、益母草、栀子、黄芩和槐花的薄层层析鉴别均无干扰，６味药综合鉴别，具有很高的专属性。结论：可以作为本品的质控方法。

基于HPLC的益脑心颗粒特征图谱分析方法的建立

目的建立益脑心颗粒的高效液相色谱(HPLC)特征图谱分析方法。方法采用HPLC法,色谱条件:Kromasil C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱;流速为1.0 ml/min;检测波长为270 nm;柱温为30℃。结果依据中药色谱特征图谱相似度评价系统(2012版),以二苯乙烯苷为参照峰,通过方法学研究精密度、稳定性与重复性结果良好,确定了益脑心颗粒的HPLC特征图谱共有模式,标定了35个特征峰。10批制剂整体相似度在0.900-0.998之间。对35个特征峰进行指认,鉴别出8个特征峰即腺苷、天麻素、没食子酸、5-羟甲基糠醛、巴利森苷A、二苯乙烯苷、迷迭香酸、丹酚酸B。结论建立了益脑心颗粒HPLC特征图谱分析方法,该方法简便可靠、重复性好,为本品的质量控制提供了科学方法,为制剂临床研究提供依据。

均匀设计优选无糖益脑安神颗粒剂工艺

采用均匀设计法优选无糖颗粒剂的最佳工艺 ,制成益脑安神无糖颗粒剂 ,制粒工艺流畅 ,颗粒均匀 ,引湿性少 ,产品质量高。

HPLC法测定益脑心颗粒中10种成分及化学计量的研究

目的建立测定益脑心颗粒中10种活性成分(天麻素、丹参素钠、对羟基苯甲醇、巴利森苷E、原儿茶醛、巴利森苷B、巴利森苷C、巴利森苷A、二苯乙烯苷、丹酚酸B)含量的高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法,并结合主成分分析(principal component analysis,PCA)与聚类分析(cluster analysis,CA)对其进行质量评价研究。方法采用Shim-pack Scepter C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;流动相:乙腈-0.1 g·L^(-1)甲酸水溶液,梯度洗脱;流速:0.8 min·mL^(-1);检测波长:220、310 nm;柱温:20℃;进样量:10μL。采用SPSS 26.0统计软件对15批益脑心颗粒中10种成分的含量进行PCA和CA。结果天麻素、丹参素钠、对羟基苯甲醇、巴利森苷E、原儿茶醛、巴利森苷B、巴利森苷C、巴利森苷A、二苯乙烯苷、丹酚酸B的质量浓度分别在6.99~699.06、11.77~1176.98、6.49~648.76、7.03~702.66、1.77~177.18、1.13~112.50、2.10~210.31、1.30~130.04、6.00~599.76、21.78~2178.54μg·mL^(-1)范围内,线性关系良好(r≥0.9997);10种成分的平均回收率分别为98.43%、97.79%、98.09%、98.53%、98.39%、98.48%、99.05%、97.96%、98.08%、98.27%,RSD值分别为1.36%、1.21%、1.30%、1.53%、1.26%、0.86%、1.17%、1.07%、0.89%、0.92%(n=6)。15批样品聚类分析为两大类,主成分1~4是影响益脑心颗粒质量评价的主要因子,其累积贡献率达87.88%。结论该方法操作简便、稳定可靠、重复性好,可用于益脑心颗粒的质量控制和评价。

自拟益脑通颗粒剂治疗老年期痴呆40例

目的 自拟观察应用益脑通治疗老年期痴呆临床疗效。方法 治疗组 40例口服益脑通 ,每次 1包 (7g) ,每日 3次。对照组 2 0例口服脑复康 0 .8g ,每日 3次 ,两组均以 1个月为 1个疗程 ,观察 1个～ 3个疗程。结果 益脑通组总有效率明显优于脑复康(P <0 .0 5 ) ,在智能量表积分、生活自理能力积分、中医症状积分和实验室指标等方面比较均有统计学意义 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论 益脑通颗粒剂为治疗老年期痴呆的有效药物。

益肾健脑颗粒剂对脑萎缩肾阴虚血瘀证主症及血流变的影响

目的 :观察益肾健脑颗粒剂对脑萎缩患者肾阴虚血瘀证主症及血流变的影响。方法 :脑萎缩肾阴虚血瘀证患者90例 ,随机分为 2组。治疗组 60例用滋肾健脑中药所组成的益肾健脑颗粒剂治疗 ,对照组 3 0例用吡拉西坦片治疗 ,2组均治疗 8周。结果 :治疗组脑萎缩的总有效率为 86.6% ,对照组为 73 .3 % ,两组比较有显著性差异 (P <0 .0 5)。治疗组主症记分值的改善明显优于对照组 (P <0 .0 1) ,简易智能状态检查明显改善 ,与对照组比较 ,P <0 .0 1;长谷川痴呆量表评分和日常生活能力评分提高 ,但与对照组比较无显著差异 ;血小板聚集率明显改善 ,与对照组比较 ,P <0 .0 5;全血黏度亦有改善 ,但与对照组比较无显著差异。结论 :益肾健脑颗粒剂对脑萎缩肾阴虚血瘀证有较好的临床疗效 。

正交实验法优选益脑康颗粒提取工艺的研究

目的优选益脑康颗粒的提取工艺。方法采用正交试验法进行优选方法,以浸膏量和高效液相色谱法测定浸膏中黄芪甲苷的含量为评价指标,进行正交设计试验。结果优选的水提工艺为提取3次,每次加15倍量水,每次提取0.5 h。结论该方法科学合理,结果稳定可靠,可用于该制剂的提取工艺研究。

益脑心颗粒制备中7个活性成分转移率的研究

目的建立高效液相色谱法(HPLC)法测定天麻、制何首乌、丹参、山楂、川芎药材与益脑心颗粒中腺苷、天麻素、没食子酸、5-羟甲基糠醛、二苯乙烯苷、迷迭香酸、丹酚酸B的含量,并探讨7种成分在药材至制剂间的转移率。方法采用Kromasil C 18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;流动相:乙腈-0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱;检测波长270 nm;体积流量0.8 ml/min;柱温28℃;进样量10μl。检测7种成分在药材与制剂中的含量并计算7种成分从药材至制剂的转移率。结果腺苷、天麻素、没食子酸、5-羟甲基糠醛、二苯乙烯苷、迷迭香酸、丹酚酸B分别在质量浓度71.98-1799.59μg/ml(r=0.9998),22.39-559.63μg/ml(r=0.9996),2.00-499.59μg/ml(r=0.9999),3.20-799.98μg/ml(r=0.9999),12.00-299.88μg/ml(r=0.9997),1.60-400.25μg/ml(r=0.9998),80.01-2000.18μg/ml(r=0.9996)范围内,线性关系良好。7种成分的精密度、稳定性及重复性的RSD均小于2.5%,平均加样回收率97%-99%(RSD<2.0%)。在药材至制剂中腺苷、天麻素、没食子酸、5-羟甲基糠醛、二苯乙烯苷、迷迭香酸、丹酚酸B的转移率分别为67.49%,80.97%,69.75%,66.58%,53.24%,70.42%,62.28%。结论该含量测定方法操作简便、稳定可靠、重复性良好,可作为药材与益脑心颗粒中7个成分的定量方法;7个活性成分的转移率高,表明益脑心颗粒制备工艺有利于7个成分的转移。