基于WGCNA联合网络药理学探讨益髓生血胶囊治疗肝细胞癌的分子机制

目的:基于加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)联合网络药理学方法探讨益髓生血胶囊治疗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的分子机制,筛选肝细胞癌潜在预后标志物。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选益髓生血胶囊有效成分对应靶点;从TCGA数据库下载HCC及癌旁组织基因芯片,通过“Limma”包筛选差异基因;使用WGCNA包通过TCGA数据库中HCC的基因表达数据图谱构建基因共表达网络,筛选与临床性状相关基因模块;对益髓生血胶囊调控基因、HCC差异基因、模块基因取交集;使用Cytoscape构建药物-靶点-疾病网络,对交集基因进行基因本体论(gene ontology,Go)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;使用STRING数据库构建交集基因间的蛋白-蛋白互作(protein-protein interactions,PPI)网络;根据最大团中心性(maximal clique centrality,MCC)评分对前10个基因与HCC的预后进行探索,进一步分析以获得HCC潜在标志物。结果:共获得益髓生血胶囊438个有效成分对应靶点;从TCGA数据库共获得374个肿瘤样本和50个正常样本,Limma包共筛选出2703个差异基因;WGCNA筛选出1922个与正常组织相关的基因,交集基因共26个,主要富集于细胞衰老、细胞周期、乙肝、p53信号通路、多种癌症、IL-17等信号通路;26个交集基因中,7个基因的高表达与肝癌患者的较差总生存率(overall survival,OS)/无病生存率(disease free survival,DFS)具有显著差异(P<0.05)。结论:益髓生血胶囊治疗HCC的作用机制复杂,主要涉及细胞衰老、细胞周期、乙肝、p53信号通路、多种癌症、IL-17等信号通路,其主要作用成分可能与榭皮素、木草素、芦荟大黄素、芒柄花素等有关。BIRC5、CCNA2、CCNB1、CDK1、CHEK1、E2F1、TOP2A等7个基因可能为HCC的潜在预后生物标志物。

中西医结合“益髓生血灵”治疗β──地中海贫血进一步的临床研究

为了探讨补肾生血药新剂型“益髓生血灵胶囊”对β－地中海贫血的疗效，临床上治疗１２例。男性５的，女性７例，年龄６－３１岁，１４岁以下占７例，壮族９例，汉族３例，均为广西籍。血红蛋白≤７０ｇ／Ｌ１０例，＞７０ｇ／Ｌ２例，抗碱血红蛋白０．０８６－０．６８２，平均０．２０，其中９例复合血红蛋白Ｅ。中药方剂由熟地黄、山萸肉、党参及阿胶等１１味中药，用中药传统方法和现代工艺提纯而制成粉剂装入胶囊，每粒药净重０．４ｇ，每日３次，每次４粒，３个月为一疗程，１２例均有效，临床症状改善，精神振奋，食欲增加，肝脾缩小，血红蛋白增加１４－３０ｇ／Ｌ，平均２０．８ｇ／Ｌ，网织红细胞增加０．０２－０．１４，平均增加０．０８４，血细胞及血小板疗前和疗后无明显变化，未见副作用。